^
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Thuốc và gan

Chuyên gia y tế của bài báo

Bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 04.07.2025

Sự tương tác giữa thuốc và gan có thể được chia thành ba khía cạnh:

  1. tác động của bệnh gan đến quá trình chuyển hóa thuốc,
  2. tác dụng độc hại của thuốc đối với gan và
  3. chuyển hóa thuốc ở gan. Số lượng tương tác có thể xảy ra là rất lớn.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tác động của bệnh gan lên quá trình chuyển hóa thuốc

Bệnh gan có thể có tác động phức tạp đến quá trình đào thải, chuyển hóa sinh học và dược động học của thuốc. Những tác động này liên quan đến nhiều yếu tố sinh bệnh: hấp thu ở ruột, liên kết protein huyết tương, tốc độ đào thải ở gan, lưu lượng máu trong gan và phân luồng cửa chủ, tiết mật, tuần hoàn gan ruột và thanh thải qua thận. Tác động cuối cùng của thuốc là không thể đoán trước và không tương quan với bản chất của tổn thương gan, mức độ nghiêm trọng của tổn thương hoặc kết quả xét nghiệm gan. Do đó, không có quy tắc chung nào chi phối việc thay đổi liều dùng thuốc ở bệnh nhân mắc bệnh gan.

Tác dụng lâm sàng có thể thay đổi độc lập với khả dụng sinh học của thuốc, đặc biệt là ở bệnh gan mạn tính; ví dụ, độ nhạy của não đối với thuốc phiện và thuốc an thần thường tăng ở những bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính; do đó, liều tương đối thấp của những loại thuốc này có thể đẩy nhanh sự phát triển của bệnh não ở những bệnh nhân bị xơ gan. Cơ chế của tác dụng này có thể là do những thay đổi ở các thụ thể thuốc trong não.

Tổn thương gan do thuốc

Các cơ chế gây tổn thương gan do thuốc rất phức tạp và thường không được hiểu rõ. Một số loại thuốc có độc tính trực tiếp, với các tác dụng độc hại thường xuyên, bắt đầu có tác dụng trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc và có độc tính liên quan đến liều dùng. Các loại thuốc khác hiếm khi gây ra vấn đề và chỉ ở những cá nhân dễ bị tổn thương; tổn thương gan thường xảy ra trong vòng vài tuần sau khi dùng thuốc, nhưng đôi khi có thể bị trì hoãn trong nhiều tháng. Những tổn thương này không phụ thuộc vào liều dùng. Những phản ứng như vậy hiếm khi có bản chất là dị ứng; chúng được coi là đặc ứng chính xác hơn. Sự khác biệt giữa độc tính trực tiếp và đặc ứng có thể không phải lúc nào cũng rõ ràng; ví dụ, một số loại thuốc có tác dụng độc hại ban đầu được cho là do quá mẫn có thể làm hỏng màng tế bào thông qua tác động độc hại trực tiếp của các chất chuyển hóa trung gian.

Mặc dù hiện tại không có hệ thống phân loại nào cho tổn thương gan do thuốc, nhưng có thể phân biệt được các phản ứng cấp tính (hoại tử tế bào gan), ứ mật (có hoặc không có viêm) và các phản ứng hỗn hợp. Một số loại thuốc có thể gây tổn thương mãn tính, trong một số trường hợp hiếm hoi dẫn đến sự phát triển của khối u.

Phản ứng thường gặp với thuốc gây độc cho gan

Sự chuẩn bị

Sự phản ứng lại

Thuốc Paracetamol

Độc tính cấp tính trực tiếp lên tế bào gan; độc tính mãn tính

Thuốc Allopurinol

Các phản ứng cấp tính khác nhau

Nấm cóc trắng (Amanita)

Độc tính trực tiếp cấp tính lên tế bào gan

Axit aminosalicylic

Các phản ứng cấp tính khác nhau

Amiodaron

Độc tính mãn tính

Thuốc kháng sinh

Các phản ứng cấp tính khác nhau

Thuốc chống khối u

Phản ứng cấp tính hỗn hợp

Các dẫn xuất của asen

Độc tính mãn tính

Aspirin

Các phản ứng cấp tính khác nhau

Steroid C-17-alkyl hóa

Tắc mật cấp tính, loại steroid

Clopropamid

Tắc mật cấp tính, loại phenothiazine

Diclofenac

Độc tính cấp tính đặc ứng với tế bào gan

Erythromycin estolate

Tắc mật cấp tính, loại phenothiazine

Halothane (thuốc gây mê)

Độc tính cấp tính đặc ứng với tế bào gan

Thuốc chống khối u gan dùng đường động mạch

Độc tính mãn tính

Chất ức chế HMGCoA reductase

Các phản ứng cấp tính khác nhau

Hiđrocacbonat

Độc tính trực tiếp cấp tính lên tế bào gan

Thuốc Indomethacin

Độc tính cấp tính đặc ứng với tế bào gan

Sắt

Độc tính trực tiếp cấp tính lên tế bào gan

Isoniazid

Độc tính cấp tính đặc ứng với tế bào gan; độc tính mãn tính

Thuốc Methotrexat

Độc tính mãn tính

Methyldopa

Độc tính cấp tính đặc ứng với tế bào gan; độc tính mãn tính

Methyltestosterone

Tắc mật cấp tính, loại steroid

Thuốc ức chế monoamine oxidase

Độc tính cấp tính đặc ứng với tế bào gan; độc tính mãn tính

Axit nicotinic

Độc tính mãn tính

Thuốc Nitrofurantoin

Độc tính mãn tính

Phenothiazin (ví dụ, chlorpromazine)

Tắc mật cấp tính, loại phenothiazine; độc tính mãn tính

Phenylbutazon

Tắc mật cấp tính, loại phenothiazine

Phenytoin

Độc tính cấp tính đặc ứng với tế bào gan

Phốt pho

Độc tính trực tiếp cấp tính lên tế bào gan

Propylthiouracil

Độc tính cấp tính đặc ứng với tế bào gan

Quinidin

Phản ứng cấp tính hỗn hợp

Sulfonamid

Phản ứng cấp tính hỗn hợp

Tetracycline, liều cao IV

Độc tính trực tiếp cấp tính lên tế bào gan

Thuốc chống trầm cảm ba vòng

Tắc mật cấp tính, loại phenothiazine

Valproat

Các phản ứng cấp tính khác nhau

Vitamin A

Độc tính mãn tính

Thuốc tránh thai uống

Tắc mật cấp tính, loại steroid

Nó bị đau ở đâu?

Hoại tử tế bào gan

Theo cơ chế phát triển, hoại tử tế bào gan có thể liên quan đến tác động độc hại trực tiếp và tính đặc hiệu, mặc dù sự phân biệt này có phần nhân tạo. Triệu chứng chính là sự gia tăng nồng độ aminotransferase, thường đạt đến giá trị cực cao. Bệnh nhân bị hoại tử tế bào gan nhẹ hoặc trung bình có thể phát triển các biểu hiện lâm sàng của viêm gan (ví dụ, vàng da, khó chịu). Hoại tử nặng có thể xảy ra dưới dạng viêm gan tối cấp (ví dụ, suy gan, bệnh não cửa chủ).

Độc tính trực tiếp. Hầu hết các loại thuốc có tác dụng gây độc gan trực tiếp đều gây hoại tử gan phụ thuộc vào liều lượng; các cơ quan khác (ví dụ như thận) cũng thường bị ảnh hưởng.

Độc tính trực tiếp với gan từ thuốc theo toa có thể được ngăn ngừa hoặc giảm thiểu bằng cách tuân thủ nghiêm ngặt các khuyến cáo về liều tối đa và theo dõi tình trạng của bệnh nhân. Ngộ độc với độc tố gan trực tiếp (ví dụ, paracetamol, chế phẩm sắt, death cap) thường dẫn đến viêm dạ dày ruột trong vòng vài giờ. Tuy nhiên, tổn thương gan có thể không rõ ràng cho đến 1-4 ngày sau đó. Sử dụng cocaine đôi khi gây hoại tử tế bào gan cấp tính, có thể là do sự phát triển của tình trạng thiếu máu cục bộ tế bào gan.

Tính đặc hiệu. Thuốc có thể gây hoại tử tế bào gan cấp tính, rất khó phân biệt với viêm gan do virus ngay cả về mặt mô học. Cơ chế phát triển của nó không hoàn toàn rõ ràng và có thể khác nhau đối với các loại thuốc khác nhau. Isoniazid và halothane đã được nghiên cứu kỹ lưỡng nhất.

Cơ chế gây viêm gan do halothane hiếm gặp vẫn chưa rõ ràng nhưng có thể liên quan đến sự hình thành các chất trung gian phản ứng, tình trạng thiếu oxy tế bào, peroxy hóa lipid và tổn thương tự miễn. Các yếu tố nguy cơ bao gồm béo phì (có thể do lắng đọng các chất chuyển hóa halothane trong mô mỡ) và gây mê nhiều lần trong thời gian tương đối ngắn. Viêm gan thường phát triển sau vài ngày (lên đến 2 tuần) sau khi dùng thuốc, biểu hiện bằng sốt và thường nghiêm trọng. Đôi khi thấy tăng bạch cầu ái toan hoặc phát ban trên da. Tỷ lệ tử vong lên tới 20-40% nếu vàng da nặng phát triển, nhưng những người sống sót thường hồi phục hoàn toàn. Methoxyflurane và enflurane, các thuốc gây mê tương tự như halothane, có thể gây ra cùng một hội chứng.

Ứ mật

Nhiều loại thuốc chủ yếu gây ra phản ứng ứ mật. Cơ chế bệnh sinh chưa được hiểu đầy đủ, nhưng ít nhất về mặt lâm sàng và mô học, có hai dạng ứ mật được phân biệt - loại phenothiazine và loại steroid. Kiểm tra chẩn đoán thường bao gồm kiểm tra bằng dụng cụ không xâm lấn để loại trừ tắc nghẽn đường mật. Kiểm tra thêm (ví dụ, chụp cộng hưởng từ mật tụy, ERCP, sinh thiết gan) chỉ cần thiết nếu ứ mật vẫn tồn tại mặc dù đã ngừng thuốc.

Tắc mật kiểu phenothiazin là phản ứng viêm quanh cửa. Cơ chế miễn dịch được hỗ trợ bởi những thay đổi như tăng bạch cầu ái toan định kỳ hoặc các biểu hiện quá mẫn khác, nhưng tổn thương độc hại đối với các ống dẫn gan cũng có thể xảy ra. Loại tắc mật này xảy ra ở khoảng 1% bệnh nhân dùng chlorpromazine và ít gặp hơn với các phenothiazin khác. Tắc mật thường cấp tính và kèm theo sốt và nồng độ aminotransferase và phosphatase kiềm cao. Chẩn đoán phân biệt tắc mật và tắc nghẽn ngoài gan có thể khó khăn, ngay cả trên cơ sở sinh thiết gan. Ngừng thuốc thường dẫn đến quá trình giải quyết hoàn toàn, mặc dù trong một số trường hợp hiếm hoi, tắc mật mạn tính có thể tiến triển thành xơ hóa. Tắc mật có biểu hiện lâm sàng tương tự là do thuốc chống trầm cảm ba vòng, chlorpropamide, phenylbutazone, erythromycin estolate và nhiều loại khác; Tuy nhiên, khả năng tổn thương gan mạn tính vẫn chưa được xác định đầy đủ.

Loại ứ mật steroid là kết quả của sự tăng cường tác dụng sinh lý của hormone sinh dục lên quá trình hình thành mật thay vì từ độ nhạy miễn dịch hoặc tác dụng gây độc tế bào lên màng tế bào. Tổn thương ống bài tiết, rối loạn chức năng vi sợi, thay đổi tính lưu động của màng và các yếu tố di truyền có thể liên quan. Viêm tế bào gan có thể nhẹ hoặc không. Tỷ lệ mắc bệnh khác nhau giữa các quốc gia, nhưng trung bình là 1–2% ở phụ nữ dùng thuốc tránh thai đường uống. Ứ mật khởi phát dần dần và không có triệu chứng. Nồng độ phosphatase kiềm tăng cao, nhưng nồng độ aminotransferase thường không cao lắm và sinh thiết gan chỉ cho thấy ứ mật trung tâm với ít liên quan đến cổng thông tin hoặc tế bào gan. Trong hầu hết các trường hợp, ứ mật hoàn toàn được đảo ngược sau khi ngừng thuốc, nhưng có thể kéo dài hơn.

Tình trạng ứ mật trong thai kỳ có liên quan chặt chẽ đến tình trạng ứ mật do steroid gây ra. Phụ nữ bị ứ mật trong thai kỳ có thể bị ứ mật sau đó khi sử dụng thuốc tránh thai đường uống và ngược lại.

trusted-source[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Các phản ứng cấp tính khác nhau

Một số loại thuốc gây ra các dạng hỗn hợp của rối loạn chức năng gan, phản ứng u hạt (ví dụ, quinidine, allopurinol, sulfonamid) hoặc nhiều loại tổn thương gan khác nhau khó phân loại. Thuốc ức chế HMGCoA reductase (statin) gây tăng aminotransferase dưới lâm sàng ở 1% đến 2% bệnh nhân, mặc dù tổn thương gan có ý nghĩa lâm sàng là rất hiếm. Nhiều thuốc chống ung thư cũng gây tổn thương gan; cơ chế gây tổn thương gan rất đa dạng.

trusted-source[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Bệnh gan mãn tính

Một số loại thuốc có thể gây bệnh gan mãn tính. Isoniazid, methyldopa và nitrofurantoin có thể gây viêm gan mãn tính. Khi không có xơ hóa, quá trình đảo ngược thường diễn ra. Bệnh có thể bắt đầu cấp tính hoặc âm thầm. Bệnh có thể tiến triển thành xơ gan. Hiếm khi, một hình ảnh mô học tương tự như viêm gan mãn tính có xơ cứng đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng paracetamol trong thời gian dài với liều thấp, ví dụ, 3 g mỗi ngày, mặc dù thường dùng liều cao hơn. Những người nghiện rượu dễ mắc bệnh gan mãn tính hơn, khả năng mắc bệnh này cần được xem xét khi phát hiện nồng độ aminotransferase cao bất thường, đặc biệt là AST, (tăng lên hơn 300 IU chỉ khi có viêm gan do rượu). Amiodarone đôi khi gây ra bệnh gan mãn tính với các thể Mallory và các đặc điểm mô học giống với bệnh gan do rượu; cơ chế bệnh sinh dựa trên tình trạng phospholipidosis của màng tế bào.

Hội chứng giống viêm đường mật xơ cứng có thể phát triển với hóa trị liệu gan trong động mạch, đặc biệt là với floxuridine. Bệnh nhân dùng methotrexate trong thời gian dài (thường là để điều trị bệnh vẩy nến hoặc viêm khớp dạng thấp) có thể phát triển xơ gan tiến triển âm thầm, đặc biệt là khi lạm dụng rượu hoặc dùng thuốc hàng ngày; xét nghiệm chức năng gan thường không có gì đáng chú ý và cần phải sinh thiết gan. Mặc dù xơ gan do methotrexate hiếm khi có bằng chứng lâm sàng, nhưng hầu hết các tác giả đều khuyên nên sinh thiết gan khi tổng liều thuốc đạt 1,5–2 g và đôi khi sau khi hoàn thành quá trình điều trị rối loạn chính. Xơ gan không do xơ gan, có thể dẫn đến tăng áp lực tĩnh mạch cửa, có thể là kết quả của việc sử dụng thuốc có chứa asen, liều lượng vitamin A quá cao (ví dụ: hơn 15.000 IU/ngày trong vài tháng) hoặc niacin. Ở nhiều quốc gia nhiệt đới và cận nhiệt đới, người ta tin rằng bệnh gan mãn tính và ung thư biểu mô tế bào gan là do tiêu thụ thực phẩm có chứa aflatoxin.

Ngoài việc gây ứ mật, thuốc tránh thai đường uống đôi khi cũng có thể gây ra sự hình thành u tuyến gan lành tính; rất hiếm khi xảy ra ung thư biểu mô tế bào gan. U tuyến thường là dưới lâm sàng nhưng có thể phức tạp do vỡ và chảy máu trong phúc mạc đột ngột, đòi hỏi phải phẫu thuật nội soi ổ bụng khẩn cấp. Hầu hết các u tuyến không có triệu chứng và được chẩn đoán tình cờ trong quá trình kiểm tra bằng dụng cụ. Vì thuốc tránh thai đường uống gây tăng đông máu nên chúng làm tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch gan (hội chứng Budd-Chiari). Việc sử dụng các loại thuốc này cũng làm tăng nguy cơ sỏi mật, vì tính sinh sỏi của mật tăng lên.

trusted-source[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Những gì cần phải kiểm tra?

Làm thế nào để kiểm tra?

Chẩn đoán và điều trị tác dụng của thuốc lên gan

Có thể nghi ngờ độc tính gan do thuốc nếu bệnh nhân có các đặc điểm lâm sàng bất thường của bệnh gan (ví dụ, các đặc điểm hỗn hợp hoặc không điển hình của ứ mật và viêm gan); nếu viêm gan hoặc ứ mật hiện diện khi các nguyên nhân tiềm ẩn đã được loại trừ; nếu bệnh nhân đang được điều trị bằng một loại thuốc được biết là gây độc cho gan, ngay cả khi không có triệu chứng hoặc dấu hiệu; hoặc nếu sinh thiết gan cho thấy những thay đổi mô học gợi ý về nguyên nhân do thuốc gây ra. Sự phát triển của vàng da tan máu do thuốc có thể chỉ ra độc tính gan, nhưng trong những trường hợp như vậy, có tình trạng tăng bilirubin máu do bilirubin gián tiếp và các xét nghiệm chức năng gan khác là bình thường.

Không có xét nghiệm chẩn đoán nào có thể xác nhận rằng tổn thương gan là do thuốc gây ra. Chẩn đoán đòi hỏi phải loại trừ các nguyên nhân có thể khác (ví dụ, xét nghiệm dụng cụ để loại trừ tắc mật trong trường hợp có triệu chứng ứ mật; chẩn đoán huyết thanh trong trường hợp viêm gan) và mối quan hệ thời gian giữa lượng thuốc dùng và sự phát triển của độc tính với gan. Sự tái phát của các biểu hiện lâm sàng của độc tính với gan sau khi tiếp tục dùng thuốc là xác nhận quan trọng nhất, nhưng do nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng, thuốc thường không được dùng lại khi nghi ngờ độc tính với gan. Đôi khi cần phải sinh thiết để loại trừ các tình trạng có thể điều trị khác. Nếu chẩn đoán vẫn chưa rõ ràng sau khi kiểm tra, có thể ngừng thuốc, điều này sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho chẩn đoán và mang lại hiệu quả điều trị.

Đối với một số loại thuốc gây độc trực tiếp cho gan (ví dụ, paracetamol), có thể đo nồng độ thuốc trong máu để đánh giá khả năng tổn thương gan. Tuy nhiên, nếu không tiến hành xét nghiệm kịp thời, nồng độ thuốc có thể thấp. Nhiều sản phẩm thảo dược không kê đơn có liên quan đến độc tính với gan; nên tìm hiểu tiền sử sử dụng các loại thuốc như vậy ở những bệnh nhân bị tổn thương gan không rõ nguyên nhân.

Điều trị tổn thương gan do thuốc chủ yếu bao gồm cai thuốc và các biện pháp hỗ trợ.

trusted-source[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]


Ấn bản mới

Cổng thông tin iLive không cung cấp tư vấn y tế, chẩn đoán hoặc điều trị.
Thông tin được công bố trên cổng thông tin chỉ mang tính tham khảo và không nên được sử dụng mà không hỏi ý kiến chuyên gia.
Đọc kỹ các quy tắc và chính sách của trang web. Bạn cũng có thể liên hệ với chúng tôi!

Bản quyền © 2011 - 2025 iLive. Đã đăng ký Bản quyền.