Sinh bệnh học của viêm phế quản mãn tính

Các yếu tố gây bệnh chính của viêm phế quản mãn tính là:

1. Rối loạn chức năng của hệ thống phòng vệ phế quản phổi tại chỗ và hệ thống miễn dịch.
2. Sự tái cấu trúc của niêm mạc phế quản.
3. Sự phát triển của bộ ba bệnh sinh cổ điển (tăng tiết nội tiết, rối loạn tiết nội tiết, niêm mạc kém) và giải phóng các chất trung gian gây viêm và cytokine.

Rối loạn chức năng của hệ thống phòng thủ phế quản phổi tại chỗ

Các lớp sau đây được phân biệt trong niêm mạc phế quản: lớp biểu mô, màng đáy, lớp niêm mạc, lớp cơ và lớp dưới niêm mạc (lớp dưới biểu mô). Lớp biểu mô bao gồm các tế bào có lông, tế bào hình chén, tế bào trung gian và tế bào đáy; cũng tìm thấy các tế bào thanh dịch, tế bào Clara và tế bào Kulchitsky.

Các tế bào có lông chiếm ưu thế trong lớp biểu mô; chúng có hình lăng trụ không đều và lông mao có lông trên bề mặt của chúng, thực hiện các chuyển động phối hợp 16-17 lần mỗi giây - ở trạng thái cứng thẳng theo hướng miệng và ở trạng thái thư giãn - theo hướng ngược lại. Lông mao di chuyển màng nhầy bao phủ biểu mô với tốc độ khoảng 6 mm/phút, loại bỏ các hạt bụi, vi sinh vật, các thành phần tế bào khỏi cây phế quản (chức năng làm sạch, dẫn lưu của phế quản).

Tế bào hình chén có mặt trong lớp biểu mô với số lượng ít hơn tế bào có lông (1 tế bào hình chén trên 5 tế bào có lông). Chúng tiết ra chất tiết nhầy. Ở các phế quản và tiểu phế quản nhỏ, tế bào hình chén thường không có mặt, nhưng chúng xuất hiện trong các tình trạng bệnh lý.

Tế bào đáy và trung gian nằm sâu trong lớp biểu mô và không chạm tới bề mặt của nó. Tế bào trung gian có hình dạng thuôn dài, tế bào đáy có hình khối không đều, chúng ít biệt hóa hơn so với các tế bào khác của lớp biểu mô. Sự tái tạo sinh lý của lớp biểu mô phế quản được thực hiện nhờ các tế bào trung gian và tế bào đáy.

Số lượng tế bào thanh dịch ít, tiếp cận bề mặt tự do của biểu mô và sản xuất ra chất tiết thanh dịch.

Các tế bào tiết của Clara chủ yếu nằm ở các phế quản nhỏ và tiểu phế quản. Chúng sản xuất dịch tiết, tham gia vào quá trình hình thành phospholipid và có thể là chất hoạt động bề mặt. Khi niêm mạc phế quản bị kích thích, chúng biến thành các tế bào hình đài.

Tế bào Kulchitsky (tế bào K) nằm khắp cây phế quản và thuộc về các tế bào thần kinh tiết của hệ thống APUD (“hấp thu và khử carboxyl tiền chất amin”).

Màng đáy dày 60-80 micron, nằm dưới biểu mô và đóng vai trò là lớp nền của biểu mô; các tế bào của lớp biểu mô bám vào nó. Lớp dưới niêm mạc được hình thành bởi mô liên kết lỏng lẻo chứa collagen, sợi đàn hồi, cũng như các tuyến dưới niêm mạc chứa các tế bào thanh dịch và niêm mạc tiết ra chất tiết nhầy và thanh dịch. Các kênh của các tuyến này được tập hợp vào một ống góp biểu mô mở vào lòng phế quản. Thể tích tiết của các tuyến dưới niêm mạc lớn hơn 40 lần so với tiết của các tế bào đài.

Việc sản xuất dịch tiết phế quản được điều chỉnh bởi hệ thần kinh phó giao cảm (cholinergic), giao cảm (adrenergic) và "không adrenergic, không cholinergic". Chất trung gian của hệ thần kinh phó giao cảm là acetylcholine, của hệ thần kinh giao cảm - norepinephrine, adrenaline; của hệ thần kinh không adrenergic, không cholinergic (NANC) - neuropeptide (polypeptide ruột hoạt mạch, chất P, neurokinin A). Các chất dẫn truyền thần kinh (chất trung gian) của hệ thống NANC cùng tồn tại ở các đầu dây thần kinh của sợi phó giao cảm và giao cảm với các chất trung gian cổ điển là acetylcholine và norepinephrine.

Sự điều hòa thần kinh thể dịch của các tuyến dưới niêm mạc và do đó, việc sản xuất dịch tiết phế quản được thực hiện thông qua sự tương tác của các thụ thể của tế bào niêm mạc và thanh dịch với các chất dẫn truyền thần kinh - chất trung gian của hệ thần kinh phó giao cảm, giao cảm và không adrenergic-không cholinergic.

Thể tích tiết dịch phế quản tăng chủ yếu do kích thích cholinergic, cũng như dưới tác động của chất P, chất trung gian của NANH. Chất P kích thích tiết dịch bởi các tế bào hình đài và các tuyến dưới niêm mạc. Sự thanh thải của niêm mạc (tức là chức năng của biểu mô có lông) của phế quản được kích thích bằng cách kích thích các thụ thể beta2-adrenoreceptor.

Hệ thống phòng thủ phế quản phổi tại chỗ có tầm quan trọng lớn trong việc bảo vệ cây phế quản khỏi nhiễm trùng và các yếu tố môi trường gây hại. Hệ thống phòng thủ phế quản phổi tại chỗ bao gồm bộ máy niêm mạc; hệ thống chất hoạt động bề mặt; sự hiện diện của các globulin miễn dịch, các yếu tố bổ sung, lysozyme, lactoferrin, fibronectin, interferon trong các chất chứa trong phế quản; đại thực bào phế nang, chất ức chế protease, mô lymphoid liên quan đến phế quản.

Rối loạn chức năng của bộ máy niêm mạc

Đơn vị cấu trúc cơ bản của bộ máy niêm mạc là tế bào biểu mô có lông. Biểu mô có lông bao phủ niêm mạc của đường hô hấp trên, xoang cạnh mũi, tai giữa, khí quản và phế quản. Có khoảng 200 lông trên bề mặt của mỗi tế bào biểu mô có lông.

Chức năng chính của bộ máy nhầy lông là loại bỏ các hạt lạ xâm nhập vào đường hô hấp cùng với dịch tiết.

Do sự chuyển động phối hợp của các lông mao, lớp màng mỏng tiết dịch bao phủ niêm mạc phế quản di chuyển theo hướng gần (hướng về phía hầu). Hoạt động hiệu quả của bộ máy niêm mạc không chỉ phụ thuộc vào trạng thái chức năng và khả năng di chuyển của lông mao mà còn phụ thuộc vào tính chất lưu biến của dịch tiết phế quản. Thông thường, dịch tiết phế quản chứa 95% là nước, 5% còn lại là glycoprotein niêm mạc (mucin), protein, lipid và chất điện giải. Độ thanh thải của niêm mạc là tối ưu với dịch tiết phế quản đủ lỏng và đàn hồi. Với dịch tiết đặc và nhớt, chuyển động của lông mao và quá trình làm sạch cây khí quản phế quản bị cản trở mạnh. Tuy nhiên, với dịch tiết quá lỏng, quá trình vận chuyển của niêm mạc cũng bị suy yếu, vì không có đủ sự tiếp xúc và bám dính của dịch tiết vào biểu mô có lông mao.

Có thể có các khiếm khuyết bẩm sinh và mắc phải của bộ máy niêm mạc. Rối loạn bẩm sinh được quan sát thấy trong hội chứng Kartagener-Siewert (đảo ngược phủ tạng + giãn phế quản bẩm sinh + bệnh lý xoang mũi + vô sinh ở nam giới do tinh trùng di chuyển không đủ + khiếm khuyết về chức năng của biểu mô có lông).

Trong viêm phế quản mãn tính, dưới tác động của các yếu tố nguyên nhân nêu trên, có sự gián đoạn chức năng của biểu mô có lông mao (vận chuyển niêm mạc), làm biểu mô bị teo và chết, từ đó góp phần vào sự xâm chiếm của vi sinh vật trong cây phế quản và duy trì quá trình viêm.

Sự gián đoạn vận chuyển chất nhầy cũng được tạo điều kiện thuận lợi bởi sự sản xuất testosterone không đủ ở tinh hoàn ở nam giới (testosterone kích thích chức năng của biểu mô có lông chuyển), thường được quan sát thấy trong viêm phế quản mãn tính do hút thuốc lá và lạm dụng rượu trong thời gian dài.

[ 1 ], [ 2 ]

Rối loạn chức năng của hệ thống chất hoạt động bề mặt phổi

Chất hoạt động bề mặt là phức hợp lipid-protein bao phủ phế nang như một lớp màng và có đặc tính làm giảm sức căng bề mặt của chúng.

Hệ thống chất hoạt động bề mặt của phổi bao gồm các thành phần sau:

• chất hoạt động bề mặt là một màng hoạt động bề mặt có dạng màng đơn phân tử một lớp; nó nằm trong các phế nang, ống phế nang và tiểu phế quản hô hấp bậc 1-3;
• Hạ phân (lớp ưa nước bên dưới) - môi trường lỏng nằm bên dưới chất hoạt động bề mặt trưởng thành; nó lấp đầy sự không đồng đều của chính chất hoạt động bề mặt và chứa chất hoạt động bề mặt trưởng thành dự trữ, các thể ưa thẩm thấu và các mảnh của chúng (sản phẩm tiết của tế bào phế nang loại II) và đại thực bào.

Chất hoạt động bề mặt là 90% lipid; 85% trong số này là phospholipid. Thành phần chính của chất hoạt động bề mặt là phospholipid, trong đó lecithin có hoạt tính bề mặt lớn nhất.

Cùng với phospholipid, chất hoạt động bề mặt còn chứa apoprotein, đóng vai trò quan trọng trong việc ổn định lớp phospholipid, cũng như glycoprotein.

Tổng hợp chất hoạt động bề mặt phổi được thực hiện bởi các tế bào phế nang loại II, nằm trong vách ngăn giữa các phế nang. Các tế bào phế nang loại II chiếm 60% tổng số tế bào biểu mô phế nang. Ngoài ra còn có bằng chứng về sự tham gia của các tế bào Clara trong quá trình tổng hợp chất hoạt động bề mặt.

Thời gian bán hủy của chất hoạt động bề mặt không quá 2 ngày, sự tái tạo chất hoạt động bề mặt diễn ra nhanh chóng. Các con đường bài tiết chất hoạt động bề mặt sau đây được biết đến:

• thực bào và tiêu hóa chất hoạt động bề mặt bởi đại thực bào phế nang;
• loại bỏ khỏi phế nang qua đường dẫn khí;
• nội bào của chất hoạt động bề mặt bởi các tế bào phế nang loại I;
• giảm hàm lượng chất hoạt động bề mặt dưới tác động của các enzyme được sản xuất tại chỗ.

Chức năng chính của chất hoạt động bề mặt là:

• giảm sức căng bề mặt của phế nang trong quá trình thở ra, ngăn không cho các thành phế nang dính lại với nhau và phổi xẹp khi thở ra. Nhờ chất hoạt động bề mặt, hệ thống tổ ong của phế nang vẫn mở trong quá trình thở ra sâu.
• ngăn ngừa sự xẹp của các phế quản nhỏ khi thở ra, làm giảm sự hình thành các cục nhầy;
• tạo điều kiện tối ưu cho việc vận chuyển chất nhầy bằng cách đảm bảo sự bám dính thích hợp của chất tiết vào thành phế quản;
• tác dụng chống oxy hóa, bảo vệ thành phế nang khỏi tác hại của hợp chất peroxide;
• tham gia vào quá trình di chuyển và loại bỏ các hạt vi khuẩn và không phải vi khuẩn đã đi qua hàng rào niêm mạc, bổ sung cho chức năng của bộ máy niêm mạc; sự di chuyển của chất hoạt động bề mặt từ vùng có sức căng bề mặt thấp đến vùng có sức căng bề mặt cao giúp loại bỏ các hạt ở những vùng của cây phế quản không có bộ máy lông mao;
• kích hoạt chức năng diệt khuẩn của đại thực bào phế nang;
• tham gia vào quá trình hấp thụ oxy và điều hòa lượng oxy đi vào máu.

Việc sản xuất chất hoạt động bề mặt được điều chỉnh bởi một số yếu tố:

• sự kích thích của hệ thần kinh giao cảm và theo đó là các thụ thể beta-adrenergic (chúng được tìm thấy trên các tế bào phế nang loại II), dẫn đến sự gia tăng tổng hợp chất hoạt động bề mặt;
• tăng hoạt động của hệ thần kinh phó giao cảm (chất dẫn truyền thần kinh acetylcholine kích thích tổng hợp chất hoạt động bề mặt);
• glucocorticoid, estrogen, hormone tuyến giáp (tăng tốc độ tổng hợp chất hoạt động bề mặt).

Trong viêm phế quản mãn tính, quá trình sản xuất chất hoạt động bề mặt bị gián đoạn dưới tác động của các yếu tố bệnh sinh. Khói thuốc lá và các tạp chất có hại (thạch anh, bụi amiăng, v.v.) trong không khí hít vào đóng vai trò tiêu cực đặc biệt rõ rệt trong vấn đề này.

Giảm tổng hợp chất hoạt động bề mặt trong viêm phế quản mãn tính dẫn đến:

• tăng độ nhớt của đờm và phá vỡ quá trình vận chuyển các chất trong phế quản;
• sự gián đoạn của quá trình vận chuyển không qua lông mao;
• sự sụp đổ của các phế nang và sự tắc nghẽn của các phế quản nhỏ và tiểu phế quản;
• sự xâm chiếm của vi khuẩn trong cây phế quản và làm trầm trọng thêm quá trình nhiễm trùng và viêm ở phế quản.

Vi phạm nội dung của các yếu tố bảo vệ dịch thể trong các nội dung phế quản

Thiếu hụt immunoglobulin A

Nội dung phế quản chứa các immunoglobulin IgG, IgM, IgA với số lượng khác nhau. Vai trò chính trong việc bảo vệ cây khí quản phế quản khỏi nhiễm trùng thuộc về IgA, hàm lượng của nó trong tiết dịch phế quản cao hơn trong huyết thanh máu. IgA trong phế quản được tiết ra bởi các tế bào của mô lymphoid liên quan đến phế quản, đặc biệt là bởi các tế bào plasma của lớp dưới niêm mạc của phế quản (IgA tiết). Sản xuất IgA trong đường hô hấp là 25 mg/kg/ngày. Ngoài ra, tiết dịch phế quản chứa một lượng nhỏ IgA, đến đây từ máu bằng cách tiết dịch.

IgA thực hiện các chức năng sau trong hệ thống phế quản phổi:

• có tác dụng kháng virus và kháng khuẩn, ngăn chặn sự phát triển của virus, làm giảm khả năng bám dính của vi khuẩn vào niêm mạc phế quản;
• tham gia vào quá trình hoạt hóa bổ thể thông qua con đường thay thế, thúc đẩy quá trình phân hủy vi sinh vật;
• tăng cường tác dụng kháng khuẩn của lysozyme và lactoferrin;
• ức chế độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể và tế bào IR;
• có đặc tính kết hợp với các kháng nguyên mô và protein lạ, loại bỏ chúng khỏi hệ tuần hoàn và do đó ngăn ngừa sự hình thành các kháng thể tự miễn.

IgA thể hiện tính chất bảo vệ của nó chủ yếu ở các phần gần của đường hô hấp. Ở các phần xa của phế quản, vai trò quan trọng nhất trong bảo vệ kháng khuẩn được thực hiện bởi IgG, đi vào tiết dịch phế quản bằng cách tiết ra từ huyết thanh.

Dịch tiết phế quản cũng chứa một lượng nhỏ IgM, được tổng hợp tại chỗ.

Trong viêm phế quản mãn tính, hàm lượng globulin miễn dịch, chủ yếu là IgA, trong dịch tiết phế quản giảm đáng kể, làm mất khả năng bảo vệ chống nhiễm trùng, thúc đẩy sự phát triển của các phản ứng độc tế bào gây tổn thương phế quản và tiến triển của viêm phế quản mãn tính.

[ 3 ], [ 4 ]

Thiếu hụt thành phần bổ sung

Hệ thống bổ thể là một hệ thống protein huyết thanh bao gồm 9 thành phần (14 protein) khi được hoạt hóa có khả năng tiêu diệt các chất lạ, chủ yếu là tác nhân gây nhiễm trùng.

Có 2 con đường hoạt hóa bổ thể: cổ điển và thay thế (properdin).

Các phức hợp miễn dịch, thường bao gồm IgM, IgG và protein phản ứng C, tham gia vào quá trình kích hoạt bổ thể thông qua con đường cổ điển. Các phức hợp miễn dịch liên quan đến immunoglobulin A, D và E không kích hoạt hệ thống bổ thể.

Trong con đường hoạt hóa bổ thể cổ điển, các thành phần C1q, C1r, C1g ban đầu được hoạt hóa tuần tự với sự tham gia của các ion Ca, dẫn đến sự hình thành dạng hoạt động của C1. Thành phần (dạng hoạt động) có hoạt tính phân giải protein. Dưới ảnh hưởng của nó, phức hợp C3 hoạt động (vỏ bọc) được hình thành từ các thành phần C2 và C4, và sau đó, với sự tham gia của nó, cái gọi là "khối tấn công màng" (các thành phần hoạt động C5-C6-C7-C8-C9) được hình thành. Protein này là một kênh xuyên màng thấm chất điện giải và nước. Do áp suất thẩm thấu keo cao hơn trong tế bào vi khuẩn, Na ⁺ và nước bắt đầu xâm nhập vào nó, do đó tế bào trương lên và phân hủy.

Con đường thay thế của hoạt hóa bổ thể không đòi hỏi sự tham gia của các thành phần bổ thể sớm C1, C2, C4. Polysaccharides vi khuẩn, nội độc tố và các yếu tố khác có thể là chất hoạt hóa của con đường thay thế. Thành phần C3 được chia thành C3a và C3b. Thành phần sau, kết hợp với properdin, thúc đẩy sự hình thành "khối tấn công màng" C5-C9, và sau đó quá trình phân giải tế bào của tác nhân lạ xảy ra (như với hoạt hóa theo con đường cổ điển).

Trong thành phần phế quản, hầu hết các yếu tố bổ sung đều có số lượng nhỏ, nhưng vai trò bảo vệ phế quản của chúng rất quan trọng.

Hệ thống bổ thể của dịch tiết phế quản có ý nghĩa như sau:

• tham gia vào các phản ứng viêm và miễn dịch trong mô phổi;
• bảo vệ phế quản và mô phổi khỏi nhiễm trùng và các tác nhân lạ khác bằng cách kích hoạt bổ sung thông qua con đường thay thế;
• tham gia vào quá trình thực bào vi khuẩn (hướng động hóa học, thực bào);
• kích hoạt quá trình thanh thải chất nhầy;
• ảnh hưởng đến quá trình tiết glycoprotein chất nhầy ở phế quản (thông qua thành phần C3a).

Hầu hết các tác động sinh học của hệ thống bổ sung được thực hiện do sự hiện diện của các thụ thể cho các thành phần. Các thụ thể cho thành phần C3a có trên bề mặt của bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân, bạch cầu ái toan, tiểu cầu và đại thực bào phế nang.

Trong viêm phế quản mãn tính, quá trình tổng hợp các thành phần bổ thể bị gián đoạn, điều này có ý nghĩa rất quan trọng trong quá trình tiến triển của quá trình nhiễm trùng và viêm ở phế quản.

Giảm hàm lượng lysozyme trong dịch tiết phế quản

Lysozyme (muramidase) là một chất diệt khuẩn có trong dịch tiết phế quản, được sản xuất bởi các tế bào đơn nhân, bạch cầu trung tính, đại thực bào phế nang và tế bào thanh dịch của các tuyến phế quản. Phổi là nơi giàu lysozyme nhất. Lysozyme đóng vai trò sau trong dịch tiết phế quản:

• cung cấp sự bảo vệ cho hệ thống phế quản phổi khỏi bị nhiễm trùng;
• ảnh hưởng đến tính chất lưu biến của đờm (lysozyme trong ống nghiệm tương tác với glycoprotein có tính axit của chất nhầy, kết tủa mucin, làm xấu đi tính lưu biến của đờm và quá trình vận chuyển chất nhầy).

Trong viêm phế quản mãn tính, việc sản xuất lysozyme và hàm lượng của nó trong dịch tiết phế quản và mô phổi bị giảm đáng kể, góp phần vào sự tiến triển của quá trình nhiễm trùng và viêm trong phế quản.

Giảm hàm lượng lactoferrin trong dịch tiết phế quản

Lactoferrin là một glycoprotein chứa sắt, được sản xuất bởi các tế bào tuyến và có trong hầu hết các chất tiết của cơ thể giúp rửa sạch niêm mạc. Trong phế quản, lactoferrin được sản xuất bởi các tế bào thanh dịch của các tuyến phế quản.

Lactoferrin có tác dụng diệt khuẩn và kìm khuẩn. Trong viêm phế quản mãn tính, sản xuất lactoferrin và hàm lượng của nó trong dịch tiết phế quản giảm đáng kể, giúp duy trì quá trình nhiễm trùng và viêm trong hệ thống phế quản phổi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Giảm hàm lượng fibronectin trong dịch tiết phế quản

Fibronectin là một glycoprotein phân tử cao (trọng lượng phân tử 440.000 dalton), có ở dạng không hòa tan trong mô liên kết và trên bề mặt màng của một số tế bào, và ở dạng hòa tan - trong nhiều dịch ngoại bào. Fibronectin được sản xuất bởi nguyên bào sợi, đại thực bào phế nang, bạch cầu đơn nhân và tế bào nội mô, có trong máu, dịch não tủy, nước tiểu, dịch tiết phế quản, trên màng của bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, nguyên bào sợi, tiểu cầu, tế bào gan. Fibronectin liên kết với collagen, fibrinogen, nguyên bào sợi. Vai trò chính của fibronectin là tham gia vào các tương tác giữa các tế bào:

• tăng cường sự bám dính của tế bào đơn nhân vào bề mặt tế bào, thu hút tế bào đơn nhân đến vị trí viêm;
• tham gia vào quá trình loại bỏ vi khuẩn, tế bào bị phá hủy, fibrin;
• chuẩn bị các hạt vi khuẩn và không phải vi khuẩn cho quá trình thực bào.

Trong viêm phế quản mãn tính, hàm lượng fibronectin trong các chất dịch phế quản giảm, điều này có thể góp phần làm tiến triển quá trình viêm mãn tính ở phế quản.

Vi phạm hàm lượng interferon trong nội dung phế quản

Interferon là một nhóm peptide phân tử thấp có hoạt tính kháng vi-rút, chống khối u và điều hòa miễn dịch.

Có interferon alpha, beta và gamma. Interferon alpha chủ yếu có tác dụng kháng vi-rút và chống tăng sinh và được sản xuất bởi tế bào lympho B, tế bào lympho O và đại thực bào.

Beta-interferon có đặc điểm là hoạt động kháng vi-rút và được sản xuất bởi nguyên bào sợi và đại thực bào.

Gamma interferon là một chất điều hòa miễn dịch nội sinh phổ biến. Nó được sản xuất bởi tế bào lympho T và tế bào lympho NK. Dưới ảnh hưởng của gamma interferon, sự liên kết kháng nguyên của tế bào, biểu hiện kháng nguyên HLA được tăng cường, sự phân hủy tế bào đích, sản xuất immunoglobulin, hoạt động thực bào của đại thực bào được tăng cường, sự phát triển của tế bào khối u bị ức chế và sự sinh sản nội bào của vi khuẩn bị ức chế.

Hàm lượng interferon trong dịch tiết phế quản trong thời kỳ viêm phế quản mãn tính giảm đáng kể, góp phần vào sự phát triển và duy trì quá trình nhiễm trùng và viêm ở phế quản.

Vi phạm tỷ lệ protease và chất ức chế của chúng

Chất ức chế protease bao gồm alpha1-antitrypsin và alpha2-macroglobulin. Chúng được sản xuất bởi bạch cầu trung tính, đại thực bào phế nang và gan. Thông thường, có một sự cân bằng nhất định giữa protease tiết phế quản và bảo vệ antiprotease.

Trong những trường hợp hiếm hoi, viêm phế quản mạn tính không tắc nghẽn có thể liên quan đến sự suy giảm hoạt động antiprotease do di truyền, góp phần gây tổn thương hệ thống phế quản phổi do protease. Cơ chế này có tầm quan trọng lớn hơn nhiều trong quá trình phát triển khí phế thũng phổi.

Rối loạn chức năng của đại thực bào phế nang

Đại thực bào phế nang thực hiện các chức năng sau:

• thực bào các hạt vi khuẩn và các hạt lạ không phải vi khuẩn;
• tham gia vào các phản ứng viêm và miễn dịch;
• tiết ra các thành phần bổ sung;
• tiết ra interferon;
• kích hoạt hoạt động chống phân giải protein của alpha2-macroglobulin;
• sản xuất lysozyme;
• sản xuất fibronectin và các yếu tố hướng động.

Người ta đã xác định được sự suy giảm đáng kể chức năng của đại thực bào phế nang trong bệnh viêm phế quản mãn tính, đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của quá trình nhiễm trùng và viêm ở phế quản.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Rối loạn chức năng của hệ thống miễn dịch tại chỗ (phế quản phổi) và toàn thân

Ở nhiều phần khác nhau của hệ thống phế quản phổi có các cụm mô lymphoid - mô lymphoid liên quan đến phế quản. Đây là nguồn hình thành tế bào lympho B và T. Trong mô lymphoid liên quan đến phế quản có tế bào lympho T (73%), tế bào lympho B (7%), tế bào lympho O (20%) và nhiều tế bào giết tự nhiên.

Trong viêm phế quản mạn tính, chức năng của các chất ức chế T và các chất diệt tự nhiên trong cả hệ thống phế quản phổi tại chỗ và nói chung có thể bị giảm đáng kể, góp phần vào sự phát triển của các phản ứng tự miễn dịch, phá vỡ chức năng của hệ thống phòng thủ chống vi khuẩn và chống khối u. Trong một số trường hợp, chức năng của tế bào lympho T-helper bị giảm và sự hình thành IgA bảo vệ bị phá vỡ. Các rối loạn được đề cập ở trên trong hệ thống miễn dịch phế quản phổi có tầm quan trọng sinh bệnh học lớn trong viêm phế quản mạn tính.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tổ chức lại cấu trúc của niêm mạc phế quản

Sự tái tổ chức cấu trúc của niêm mạc phế quản là yếu tố quan trọng nhất trong quá trình sinh bệnh của viêm phế quản mãn tính. Chất nhầy được sản xuất bởi các tuyến phế quản ở lớp dưới niêm mạc của khí quản và phế quản đến tiểu phế quản (tức là trong đường hô hấp có một lớp mô sụn), cũng như bởi các tế bào hình đài của biểu mô đường hô hấp, số lượng tế bào này giảm khi kích thước của đường hô hấp giảm. Sự tái tổ chức cấu trúc của niêm mạc phế quản trong viêm phế quản mãn tính bao gồm sự gia tăng đáng kể về số lượng và hoạt động của các tế bào hình đài và phì đại các tuyến phế quản. Điều này dẫn đến lượng chất nhầy quá mức và làm suy giảm các đặc tính lưu biến của đờm và góp phần vào sự phát triển của tình trạng ứ đọng niêm mạc.

Sự phát triển của bộ ba bệnh sinh cổ điển và giải phóng các chất trung gian gây viêm và cytokine

Một yếu tố bắt buộc trong quá trình sinh bệnh của viêm phế quản mãn tính là sự phát triển của bộ ba bệnh sinh cổ điển, bao gồm sự gia tăng sản xuất chất nhầy (tăng tiết chất nhầy), sự thay đổi về chất lượng chất nhầy phế quản (trở nên nhớt, đặc - loạn tiết chất nhầy) và ứ đọng chất nhầy (niêm mạc).

Hypercrinia (tiết chất nhầy quá mức) có liên quan đến sự hoạt hóa của các tế bào tiết, có thể dẫn đến sự gia tăng kích thước (phì đại) và số lượng các tế bào này (tăng sản). Sự hoạt hóa của các tế bào tiết là do:

• tăng hoạt động của hệ thần kinh phó giao cảm (cholinergic), giao cảm (alpha- hoặc beta-adrenergic), hoặc hệ thần kinh không phải adrenergic không phải cholinergic;
• giải phóng các chất trung gian gây viêm - histamine, dẫn xuất của axit arachidonic, cytokine.

Histamine được giải phóng chủ yếu từ các tế bào mast, được tìm thấy với số lượng lớn ở lớp dưới niêm mạc gần các tuyến tiết và ở màng đáy gần các tế bào hình đài. Dưới ảnh hưởng của histamine, các thụ thể H1 và H2 của các tế bào tiết bị kích thích. Kích thích các thụ thể H1 làm tăng tiết glycoprotein chất nhầy. Kích thích các thụ thể H2 dẫn đến tăng dòng natri và clo vào lòng đường hô hấp, đi kèm với tăng dòng nước và do đó, tăng thể tích tiết.

Các dẫn xuất của acid arachidonic - prostaglandin (PgA2, PgD2, PgF2a), leukotriene (LTC4, LTD4) kích thích tiết chất nhầy và làm tăng hàm lượng glycoprotein trong đó. Trong số các dẫn xuất của acid arachidonic, leukotriene là tác nhân kích thích tiết chất nhầy mạnh nhất.

Người ta đã xác định rằng trong số các cytokine, yếu tố hoại tử khối u có tác dụng kích thích tiết dịch của các tuyến phế quản.

Việc giải phóng các chất trung gian gây viêm này là do những lý do sau:

• phản ứng viêm thúc đẩy sự xâm nhập của các tế bào gây viêm (tế bào mast, tế bào đơn nhân, đại thực bào, bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan) vào các mô dưới biểu mô, khi hoạt động, các tế bào này giải phóng các chất trung gian gây viêm - histamine, các dẫn xuất của axit arachidonic, yếu tố hoạt hóa tiểu cầu, yếu tố hoại tử khối u, v.v.);
• bản thân các tế bào biểu mô có khả năng giải phóng các chất trung gian gây viêm để đáp ứng với các tác động bên ngoài;
• Sự tiết dịch huyết tương làm tăng lượng tế bào gây viêm.

Có tầm quan trọng lớn trong sự phát triển của viêm phế quản mãn tính là sự sản xuất quá mức các enzym phân giải protein của bạch cầu trung tính - elastase bạch cầu trung tính, v.v.

Lượng chất nhầy quá nhiều, vi phạm các đặc tính lưu biến của nó (độ nhớt quá mức) trong điều kiện chức năng của biểu mô có lông mao giảm (suy lông mao) dẫn đến sự chậm lại đột ngột trong việc loại bỏ chất nhầy và thậm chí là tắc nghẽn các tiểu phế quản. Chức năng dẫn lưu của cây phế quản do đó bị suy yếu nghiêm trọng, trong khi trên nền tảng ức chế hệ thống phòng vệ phế quản phổi tại chỗ, các điều kiện được tạo ra để phát triển nhiễm trùng phế quản, tốc độ sinh sản của vi sinh vật bắt đầu vượt quá tốc độ đào thải của chúng. Sau đó, với sự tồn tại của bộ ba bệnh lý (tăng tiết, loạn tiết, niêm mạc) và sự ức chế hơn nữa của hệ thống phòng vệ tại chỗ, nhiễm trùng trong cây phế quản luôn hiện diện và gây tổn thương cho các cấu trúc phế quản. Nó xâm nhập vào các lớp sâu của thành phế quản và dẫn đến sự phát triển của viêm toàn bộ phế quản, viêm quanh phế quản với sự hình thành tiếp theo của viêm phế quản biến dạng và giãn phế quản.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bệnh lý hình thái

Trong viêm phế quản mạn tính, có phì đại và tăng sản các tuyến khí quản phế quản và tăng số lượng tế bào đài. Giảm số lượng tế bào có lông mao và chuyển sản tế bào vảy của biểu mô được ghi nhận. Độ dày của thành phế quản tăng 1,5-2 lần do tăng sản các tuyến phế quản, giãn mạch, phù nề niêm mạc và lớp dưới niêm mạc, thâm nhiễm tế bào và các vùng xơ cứng. Trong trường hợp viêm phế quản mạn tính trầm trọng hơn, thâm nhiễm bởi bạch cầu trung tính, tế bào lympho và tế bào plasma được ghi nhận.

Trong viêm phế quản tắc nghẽn mãn tính, các dấu hiệu tắc nghẽn rõ rệt nhất được tìm thấy ở các phế quản nhỏ và tiểu phế quản: tắc nghẽn và hẹp do phù nề viêm rõ rệt, tăng sinh tế bào và xơ hóa, thay đổi sẹo; có thể hình thành giãn tiểu phế quản với tắc nghẽn xa.