Sinh bệnh học của viêm thận kẽ

Sự đa dạng các yếu tố sinh lý làm cho sinh bệnh học của bệnh viêm thận kết mạc mô mạch không rõ ràng.

Sự phát triển của viêm thận kết hợp sau viêm gan kết mạc có liên quan đến ảnh hưởng của độc tố của vi sinh vật và kháng nguyên của chúng trên màng trong mô mao mạch và màng nền của ống. Điều này dẫn đến tổn thương tế bào trực tiếp, tăng thấm mao mạch, bao gồm các yếu tố viêm không đặc hiệu. Ngoài các tác động độc hại trực tiếp, tổn thương trung gian miễn dịch gây ra cho nội mô và ống dẫn.

Hóa chất, muối kim loại nặng, thuốc, thận cũng có thể có ảnh hưởng trực tiếp đến lớp biểu mô ống. Tuy nhiên, tầm quan trọng chính cho việc phát triển và duy trì sự viêm, đặc biệt là với viêm thận kết mạc dạng thuốc, là sự phát triển của các phản ứng miễn dịch, trong đó thuốc có vai trò là chất gây dị ứng hoặc haptens.

Khi nephropathies dizmetabolicheskih tiểu học và trung học, chủ yếu trong quá trình chuyển hóa purin và giải quyết các tinh thể axit oxalic được tích lũy trong các tế bào của ống và kẽ, không bị hư hỏng do các muối tác động cơ học trực tiếp, kích hoạt và thực bào bởi các đại thực bào và bạch cầu trung tính phát hành các chất trung gian viêm. Trong việc phát triển hơn nữa nhạy cảm của tế bào biểu mô để biên kháng nguyên bàn chải của ống và kẽ, cũng như các kháng nguyên màng nền cầu thận.

Sự phát triển của viêm thận tubulointerstitial tại dizembriogeneza mô thận kết hợp với non nớt và cấu trúc hình ống suy giảm, rối loạn huyết động học, độ đặc hiệu có thể protein cấu trúc tế bào ống lượn suy giảm và màng cơ bản của họ trên một mặt, và các rối loạn miễn dịch một phần, mặt khác.

Bày tỏ máu và lưu thông bạch huyết rối loạn, phát triển cả hai cấp (sụp đổ sốc, DIC et al.) Và kinh niên (với những bất thường khác nhau) rối loạn urodynamics sẽ thúc đẩy loạn dưỡng thiếu oxy và teo ống và tế bào nội mô mạch máu, kích hoạt các đại thực bào và các nguyên bào sợi dẫn đến sự phát triển của quá trình tự miễn.

Vì vậy, vì tất cả các lý do khác nhau gây ra viêm thận kết mạc và mô mạch, sự tham gia của cơ chế miễn dịch, rối loạn tuần hoàn, và quá trình bệnh lý là chắc chắn trong sinh bệnh học của nó.

Trong sự phát triển của phản ứng miễn dịch với viêm tuỷ giác mạc bốn cơ chế có thể được phân biệt:

1. Cơ chế độc tế bào. Thiệt hại cho màng đáy của ống do các yếu tố khác nhau (tác nhân gây bệnh, độc tố và các hợp chất hóa học khác.) Dẫn đến việc phát hành autoantigens, sự thâm nhập của máu với một xây dựng thêm các tự kháng thể (cơ chế tự miễn). Bên cạnh đó, các loại thuốc khác nhau, độc tố và các hợp chất hóa học khác có thể đóng vai trò như haptens và được gắn vào màng đáy của ống lấy các thuộc tính kháng nguyên mới, khiến việc sản xuất và lắng đọng của các kháng thể (miễn dịch qua trung gian gây độc tế bào). Ngoài ra, có thể tạo ra các kháng thể kháng chéo của vi sinh vật và màng nền của ống. Kháng thể có nguồn gốc (IgG) tuyến tính đặt dọc theo màng đáy của ống và kẽ, gây sự hoạt hóa hệ thống bổ thể và tổn thương tế bào, với sự phát triển của tế bào thâm nhiễm và phù nề kẽ.
2. Cơ chế Immunocomplex. Sự hình thành các phức hợp miễn dịch có thể xảy ra ở cả hệ thống tuần hoàn lẫn tại chỗ. Trong trường hợp này, các phức hợp miễn dịch lưu thông thường chứa các kháng nguyên ngoại vi (ví dụ vi khuẩn), và các phức hợp miễn dịch tại chỗ thường được hình thành với các kháng nguyên dạng ống. Theo đó, sự lắng đọng của phức hợp miễn dịch có thể xảy ra không chỉ dọc theo màng cơ của ống, mà còn quanh mạch và trong interstitium. Sự lắng đọng của phức hợp miễn dịch sẽ dẫn đến sự kích hoạt của hệ thống bổ sung, phá huỷ tế bào và nội mô mạch, xâm nhập lympho - tế bào, thay đổi màng cơ của các ống, và sự phát triển của xơ hóa.
3. Cơ chế Reaginovy. Sự phát triển của chứng viêm trong cơ chế này là do sự gia tăng sản xuất IgE do dị ứng. Trong trường hợp này, thận hoạt động như một "cơ quan sốc". Theo nguyên tắc, với cơ chế này, có các biểu hiện khác của atopy (phát ban, bạch cầu ái toan). Interstitium xâm nhập phát triển chủ yếu do eosinophils.
4. Cơ chế tế bào. Cơ chế này dựa trên sự tích tụ của một nhóm người giết T-lymphocyte nhạy cảm với kháng nguyên, sự thâm nhiễm của interstitium và sự phát triển của phản ứng quá mẫn chậm. Thường xảy ra vi phạm T-helper / T-suppressor ratio.

Các chất gây nên sự phát triển của viêm thận kết mạc dị ứng (viêm túi thừng) do dị ứng (IgE)

Semicynthetic penicillins Sulfonamid Rifampicin Thuốc lợi tiểu (đặc biệt là thiazides, furosemide) Allopurinol

Azathioprine Antipyrine Thuốc chống co giật (đặc biệt là phenitonin) Vàng Fenilbutazon

Viêm miễn dịch dẫn đến tăng tính thấm thành mạch, huyết ứ, phát triển phù kẽ mà sẽ dẫn đến nén của ống thận và mạch máu. Kết quả là tăng áp lực vnutrikanaltsevoy, trầm trọng thêm bởi rối loạn huyết động. Khi rối loạn huyết động bày tỏ giảm tỷ lệ cầu thận lọc, tăng creatinin huyết thanh và urê trong máu. ống nén và huyết động không ổn định sẽ dẫn đến chức năng biểu mô loạn dưỡng và sự xáo trộn ống lượn chủ yếu để giảm tái hấp thu nước từ polyuria phát triển và gipostenurii, và hơn nữa - để điện rối loạn, toan ống, vv Trong thiếu máu cục bộ nghiêm trọng có thể phát triển hoại tử nhú với. Tiểu máu to.

Hình thái, triệu chứng viêm thận cấp tính tubulointerstitial được phát âm là hầu hết viêm exudative: phù kẽ, tiêu cự hoặc lymphohistiocytic khuếch tán, plazmotsitarnaya hoặc thâm nhiễm bạch cầu ái toan. Tế bào xâm nhập, ban đầu nằm quanh mạch, xâm nhập vào các khoảng interchannel và phá hủy nephrocytes. Ngoài dấu hiệu của ống loạn dưỡng hoại tử: biểu mô dẹt đến khi teo hoàn tất, dày lên của màng tế bào cơ bản là đôi khi động cơ phản lực, không liên tục của màng tế bào cơ bản. Các tiểu cầu trong viêm thận thắt ống dẫn nến cấp tính, theo nguyên tắc, là nguyên vẹn.

Trong viêm thận tubulointerstitial mãn tính trong hình hình thái trong những dấu hiệu nổi bật của sự phát triển mô liên kết trong bối cảnh teo ống với sự phát triển của xơ peritubular và dày lên của màng tầng hầm của các tiểu quản, xơ cứng quanh mạch, xơ cứng của nhú thận, tiểu cầu hyalinization. Các thâm nhiễm tế bào đại diện chủ yếu bởi các tế bào lympho kích hoạt và đại thực bào.

Động thái của thay đổi hình thái trong viêm thận kẽ

Ngày đau ốm	Thay đổi hình thái học
Ngày thứ nhất	Suy thận kẽ, xâm nhập tế bào với các tế bào plasma và bạch cầu ái toan mà phagocytize phức hợp miễn dịch có chứa IgE
Ngày thứ hai	Xung quanh các ống của vùng vỏ não, thâm nhiễm với các tế bào đơn nhân lớn, và zosinophils được tiết lộ. Các tế bào biểu mô của các ống chứa nhiều vacuoles
Ngày thứ 5	Sưng phù tăng lên và sự lan truyền của các thâm nhiễm trong interstitium. Sự thay đổi dystrophic đáng kể trong ống, đặc biệt ở vùng xa
Ngày thứ 10	Những thay đổi hình thái tối đa được phát hiện vào ngày thứ 10. Cellular xâm nhập với số lượng lớn không chỉ ở interstitium, mà còn trong vỏ não. Trong cầu thận - bạch cầu. Các ống được phóng to, với sự bao phủ protein và các tinh thể oxalat. Màng đáy có đốm mờ, hư hỏng
11-120 ngày	Sự phát triển ngược lại của những thay đổi hình thái

Kiểm tra miễn dịch huỳnh quang tiết lộ trên màng nền của ống tuyến tính (kháng thể) hoặc dạng hạt (immunocomplex) tiền gửi của immunoglobulin (IgG, IgE, trong tubulointerstitial viêm thận cấp tính - IgM) và bổ sung thành phần C3.

Các hiện tượng về sự bất ổn của màng tế bào và kích hoạt các quá trình peroxid hóa lipid của cytomembranes được biểu hiện ở các mức độ khác nhau với viêm thận mô kẽ ở bất kỳ nguồn gốc nào. Tuy nhiên, chúng có được tầm quan trọng lớn nhất với viêm thận kết mạc, sự phát triển của rối loạn chuyển hóa. Trong hầu hết các trường hợp, nó là sự không ổn định chính của màng tế bào biểu mô ống dẫn là một trong những nguyên nhân gây ra crystalluria. Do yếu tố di truyền hoặc độc và thiếu oxy máu vi phạm peroxy hóa lipid với việc sản xuất các gốc tự do, các loài ôxy độc hại, dẫn đến sự tích tụ của các sản phẩm thứ cấp độc hại của lipid peroxide, chẳng hạn như malondialdehyde. Song song sự hoạt hóa lipid peroxide viêm thận tubulointerstitial đánh dấu giảm hoạt tính của enzyme hệ thống phòng thủ chống oxy hóa, bao gồm superoxide dismutase, mà hoạt động có thể giảm gấp bốn lần. Quá trình hoạt động của các phản ứng gốc tự do trên màng tế bào trong điều kiện bảo vệ chống oxy hóa giảm dẫn đến màng não mô, sự phá hủy tế bào, crystalluria thứ phát.

Một sự xem xét đặc biệt là sự tham gia của các mô mô liên kết ống trong quá trình bệnh lý ở các bệnh thận khác, ở phần đầu, thành phần kẽ hở và ống thận (TEC) với bệnh thận cầu thận. Một nghiên cứu của nhiều tác giả cho thấy tiên lượng viêm cầu thận (rối loạn chức năng thận, đề kháng với liệu pháp gây bệnh) phụ thuộc nhiều hơn vào sự xơ hóa của đạm so với mức độ nghiêm trọng của những thay đổi hình thái trong cầu thận.

Trong số các cơ chế liên quan đến thiết bị thu hẹp ống trong quá trình bệnh lý ở bệnh thận cầu thận sơ cấp được xem xét: các vi phạm về cung cấp máu của ống và stroma; di chuyển các tế bào viêm, nhập viện các chất trung gian gây viêm. Thiệt hại đối với biểu mô ống có thể là kết quả của một quá trình miễn dịch. Thành phần tubulointerstitial có thể áp dụng cho tất cả các dạng hình thái học của bệnh thận cầu thận. Bằng cách nội địa hóa và tỷ lệ hiện nhiễm, có thể phân loại ba loại thay đổi như: sự thay đổi trong biểu mô ống (chứng loạn dưỡng dạng ống), xảy ra ở tất cả các bệnh nhân; thay đổi trong biểu mô ống kết hợp với sự thay đổi tiêu điểm interstitium; thay đổi trong biểu mô ống kết hợp với sự thay đổi lan tỏa trong stroma. Thay đổi trung gian không xảy ra mà không có sự thay đổi trong bộ máy ống. Những thay đổi trên được thể hiện bằng hai loại:

1. xâm nhập tế bào với phù phù nề;
2. xâm nhập tế bào với chứng xơ cứng.

Thông thường, thâm nhiễm viêm nhiễm và xơ cứng đa xơ được kết hợp. Như vậy, đặc điểm của sự thay đổi ống dẫn nang trong sự phát triển của các hình thái hình thái khác nhau của viêm cầu thận cầu thận được thể hiện bởi chứng loạn dưỡng dạng ống; tiêu điểm và khuếch tán thay đổi tubulointerstitia.

Trong giai đoạn đầu tiên của sự phát triển của viêm thận tubulointerstitial trong các loại khác nhau của viêm cầu thận, sự thay đổi đó không đặc biệt được xác định, nhưng với sự gia tăng mức độ nghiêm trọng của thiệt hại glomerulopathy tubulointerstitial phát triển. Viêm thận Tubulointerstitial như những thay đổi khuếch tán rõ rệt nhất ở những bệnh nhân với viêm cầu thận màng, mesangioproliferative viêm cầu thận (MzPGN) viêm cầu thận mesangiocapillary (uh), tiêu cự segmental glomerulosclerosis (FSGS) và Fibroplastic thân viêm cầu thận.

Với bệnh thận cầu thận với viêm thận kết mạc, rối loạn chọn lọc của chức năng ống hoặc sự kết hợp giảm chức năng ống và lọc cầu thận được tiết lộ. Khi viêm thận kết mạc lan truyền, chức năng của nồng độ osmotic giảm, các enzyme và tiết với nước tiểu tăng fibronectin.

Xơ cứng mô thận được xác định bởi sự tích tụ của fibronectin, collagen type 1 và type 3 trong đờm của thận. Cùng với mô nó không được loại trừ sự tham gia của fibroneectin huyết tương trong sclerosing mô thận. Ngoài ra, các tế bào mesangial của cầu thận tạo ra collagen xen kẽ loại thứ ba với các dạng tiến triển của bệnh thận cầu thận. Ở thận khỏe mạnh, collagen type 1 và type 3 chỉ có ở interstitium, trong khi ở một số bệnh nhân có MZPGN và MCGN với TEC nó cũng được phát hiện trong mesangium. Sự lắng đọng khe kẽ của collagen kẽm loại 1 và loại 3 trong không gian kẽ quanh cầu thận, viên nang glomerulus và mesangium dẫn đến sự tiến triển của chứng xơ cứng.

Ở đa số bệnh nhân, số lượng các tế bào lymphô ức chế chất độc tế bào (CD8 +) vượt quá số lượng người gây ra (CD4 +). Sự phát triển của TEC trong trường hợp GN chủ yếu được xác định bởi phản ứng miễn dịch tế bào, được khẳng định bởi sự có mặt của tế bào lympho T trong đới của thận.

Do đó, các TEC ở các mức độ cường độ khác nhau đi kèm với tất cả các dạng hình thái của viêm cầu thận cầu thận và ảnh hưởng đáng kể tới tiên lượng bệnh thận thận cầu thận.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]