^

Sức khoẻ

A
A
A

Sinh bệnh học của HIV / AIDS

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Mỗi loại virus ảnh hưởng đến một số loại tế bào. Khả năng xâm nhập vào tế bào của virus được xác định bởi sự hiện diện của một thụ thể trên tế bào đích đối với một virut nhất định, cũng như khả năng của bộ gen virus để tích hợp vào bộ gen của tế bào. Nó được biết rằng tế bào có thể có các thụ thể cho các loại virus và thụ thể cho một loại virus cụ thể có thể được trên các tế bào các loại.

Thụ thể HIV là kháng nguyên khác biệt CD4, cũng như không đặc hiệu, độc lập với sự có mặt của các thành phần CD4. CD4 là một glycoprotein với trọng lượng phân tử 55.000, tương tự cấu trúc với một số vùng globulin miễn dịch. Một cấu trúc tương tự có protein của virus gp 120, xác định khả năng xâm nhập của HIV vào tế bào. Mức độ thiệt hại cho các tế bào chứa thụ thể CD4 phụ thuộc vào mật độ của các thụ thể trên màng tế bào. Mật độ cao nhất được tìm thấy trên tiểu nhóm trợ giúp T-lymphocytes, xác định sinh bệnh học của bệnh. Ngoài thụ thể chính của HIV-1 - CD4 - có một số đồng thụ thể, đặc biệt là các thụ thể chemokine, cần thiết cho sự xâm nhập của HIV vào tế bào. Khoảng 40 protein như vậy được phân lập ở người, chúng được chia thành các chemokine alpha và beta. Trong phòng thí nghiệm Gallo, vào năm 1995, chemokine từ tế bào lympho CD8 và hai protein từ đại thực bào đã được phân lập. Năm 1996, Berger phát hiện ra một đồng thụ thể cho HIV, được gọi là CCCR4. Năm 1996, một đồng thụ thể cho HIV 1-CCR5 đã được phát hiện. Người ta nhận thấy rằng tiếp xúc lâu dài với người nhiễm HIV và không bị nhiễm bệnh, có đột biến trong thụ thể CCR5.

Trong cơ thể con người, có một số tế bào miễn dịch, tế bào soma và các tế bào khác có thụ thể HIV.

Bao bì HIV chứa các protein tương thích của con người ở lớp thứ nhất và thứ hai, do đó sự thâm nhập của virus vào cơ thể không gây ra phản ứng loại bỏ. Với glycoprotein gpl20, virus được gắn cố định trên bề mặt tế bào đích, và glycolrothein gp41 đảm bảo sự kết hợp của vỏ virus với màng tế bào đích. RNA kép của virut xâm nhập vào tế bào, nơi enzyme sao chép ngược tổng hợp DNA proviral chuỗi chuỗi idyne. Sau đó, DNA hai dây được hình thành, được chèn vào DNA của tế bào bằng integrase. Viral DNA trở thành một ma trận từ đó RNA đang được ngừng hoạt động, thu thập một hạt virus mới.

Chu kỳ Nhiễm HIV

Sự thâm nhập của HIV thường xảy ra thông qua niêm mạc của hệ thống cơ quan sinh dục. Virus được đưa vào trong CD4 thể hiện các tế bào đuôi kẽ trong biểu mô cổ tử cung và âm đạo, cũng như các hạch bạch huyết của vòng bạch hầu trong trường hợp tình dục bằng miệng.

Các loại tế bào bị ảnh hưởng bởi HIV

Tế bào Tpp

Vải và các bộ phận cơ thể

T-lymphocytes, macrophages

Máu

Tế bào Lackergans

Da

Tế bào decrystalline nang trứng

Bạch huyết

Alveolyarnıe makrofagi

Nhẹ

Tế bào biểu mô

Ruột già, thận

Tế bào cổ tử cung

Cổ tử cung

Tế bào Oligodendroglia

Não

Tuy nhiên, các biểu hiện lâm sàng của nhiễm HIV cơ bản chủ yếu là do sự phân bố của virus xâm nhập vào các đại thực bào. Các ái tính của gp120 HIV để các đại thực bào được xác định bằng phản ứng với phân tử CCR5 đại diện trong các thụ thể chemokine đại thực bào phức tạp. Việc phân hủy máu tiểu này được đặt tên là R5, ngược lại với X4, tương tác với các thụ thể CXCR4 của các tế bào lympho T. Tế bào nhiễm HIV kết hợp được với CD4 + T tế bào, dẫn đến sự lây lan của virus trong các hạch bạch huyết khu vực, nơi virus được phát hiện sau 2 ngày, và trong hệ tuần hoàn đến các cơ quan xa (lá lách, não và các hạch bạch huyết) sau khi thêm 3 ngày sau khi nhiễm.

Niêm mạc ruột cũng có thể nhiễm cổng đầu vào mà đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng sự mất mát các tế bào CD4 nằm ở niêm mạc ruột, dẫn đến một sự mất mát không cân xứng của các tế bào T sớm trong đường tiêu hóa so với máu ngoại vi.

Virus trong máu trong các mô hình động vật thực nghiệm của chính quyền intravaginal của virus đã được quan sát từ 5 đến 30 ngày kể từ khi nhiễm trùng, đạt tối đa tại thời điểm chuyển đổi huyết thanh. Các nghiên cứu gần đây bằng kỹ thuật RT-PCR là nhạy cảm với bốn bản / ml, cho thấy giai đoạn gia tăng nhanh chóng tải lượng virus, trong 23 của 69 trường hợp trước 9-25 ngày với lưu thông của liều thấp (<100 copies / ml) virus.

Về mặt miễn dịch học, nhiễm HIV biểu hiện chính yếu là sự thiếu hụt liên kết giữa tuyến tiền liệt và tuyến giáp của hệ miễn dịch. Sự kích hoạt polyclonal của các tế bào lympho B dẫn đến một mặt là tăng glucose máu, và mặt khác là làm suy yếu khả năng sản sinh ra một kháng thể trung hòa. Số lượng phức hợp miễn dịch lưu hành tăng lên, các kháng thể xuất hiện trên lympho bào, làm giảm thêm số lượng tế bào lympho T CD4. Có quá trình tự miễn dịch.

Tổng số nồng độ globulin miễn dịch huyết thanh tăng lên, nhưng sự phân cấp của các phân lớp của globulin miễn dịch được tiết lộ. Như vậy, hàm lượng IgG1 và IgG3 tăng lên, và nồng độ IgG2 và IgG4 giảm đáng kể. Rõ ràng, sự giảm mức IgG2 có liên quan đến tính nhạy cảm cao của bệnh nhân với tụ cầu, pneumococci, haemophilus influenzae.

Do đó, sự thất bại của hệ thống miễn dịch trong nhiễm HIV là hệ thống, biểu hiện bằng sự đàn áp sâu của các liên kết T- và B của miễn dịch tế bào. Trong quá trình phát triển nhiễm HIV, có sự thay đổi thường xuyên về tình trạng quá mẫn và dị ứng muộn, dị ứng muộn và các yếu tố không bảo vệ đặc hiệu, hoạt động chức năng của lympho bào và bạch cầu đơn nhân / đại thực bào.

Tăng mức độ globulin miễn dịch huyết thanh, lưu thông phức hợp miễn dịch, thụ thể tế bào sản phẩm dị hóa, có sự thay đổi đặc trưng trong axit nucleic và hoạt động của các tế bào miễn dịch trong các chu kỳ enzyme chuyển hóa lớn.

Nplndu với sự thiếu hụt các tế bào lympho CD4 + trong sự năng động của bệnh, sự thiếu chức năng của các tế bào lympho CD8 +, các tế bào NK, tăng bạch cầu trung tính. Sự vi phạm tình trạng miễn dịch được biểu hiện lâm sàng bởi các hội chứng truyền nhiễm, dị ứng, tự miễn dịch và bạch huyết. Tất cả điều này xác định toàn bộ phòng khám nhiễm HIV.

Trong giai đoạn đầu của bệnh, các kháng thể vô hiệu hóa virus được sản xuất trong cơ thể, loại trừ các virut lưu hành tự do, nhưng không ảnh hưởng đến các virut trong tế bào (provirus). Theo thời gian (thường là sau 5-6 năm), khả năng phòng vệ của hệ thống miễn dịch đã cạn kiệt, virus tích tụ trong máu.

Hiệu ứng bệnh lý tế bào HIV dẫn đến sự thất bại của các tế bào máu, thần kinh, tim mạch, cơ xương, nội tiết và hệ thống khác mà xác định sự phát triển của suy đa cơ quan, đặc trưng bởi sự phát triển của những biểu hiện lâm sàng và tiến triển ổn định của nhiễm HIV.

Tính nhạy cảm với HIV là phổ quát và được xác định bởi kiểu gen, đa hình hình thái của các cá thể, có thể biểu hiện cả trong việc hạn chế khả năng nhiễm HIV, và đẩy nhanh hoặc giảm tỷ lệ phát triển các triệu chứng lâm sàng của nhiễm trùng. Sự khác nhau giữa các chủng tộc trong sự năng động của nhiễm trùng và sự tiến triển của nhiễm HIV đã được xác định. Nhiễm HIV nhất là đại diện của chủng tộc Negroid, ít hơn - Châu Âu và ít nhất - Mongoloids.

Thời kỳ ủ bệnh lây nhiễm HIV kéo dài từ 2 tuần đến 6 tháng trở lên, sau đó 50-70% các trường hợp, một giai đoạn biểu hiện lâm sàng chủ yếu là tổng hội chứng virus: sốt (9b%) limfaadenopatii (74%), maculopapular- hồng ban nổi mẩn trên mặt, thân, chân tay (70%), đau cơ hoặc đau khớp (54%). Triệu chứng ít gặp khác như tiêu chảy, nhức đầu, buồn nôn, nôn, gan to và lá lách. Triệu chứng thần kinh xảy ra ở khoảng 12% bệnh nhân và đặc trưng bởi sự phát triển của viêm não màng não hoặc viêm màng não vô khuẩn.

Giai đoạn cấp tính của nhiễm HIV kéo dài từ vài ngày đến 2 tháng và thường không được nhận ra do sự giống nhau của các biểu hiện với các triệu chứng của cúm và các bệnh nhiễm trùng thông thường khác. Ngoài ra, ở một số bệnh nhân, nó không có triệu chứng. Vi sinh vật, giai đoạn này được đặc trưng bởi một sự gia tăng liên tục của tải lượng virus trong máu, mô ngoại vi và chất lỏng tiết ra quá nhiều, theo một nghiên cứu 10 8 copies / ml. Dịch tễ học, trong quá trình nhiễm HIV chính là nguy hiểm liên quan đến chất lỏng lây nhiễm cao cơ thể (máu, tinh dịch, nước bọt, xả nhầy), và do sự thiếu ý thức của hãng nhiễm trùng, tiếp tục dẫn đầu một "nguy cơ cao" của cuộc sống. Xác định HIV RNA bằng phản ứng chuỗi polymerase sử dụng để xác định chẩn đoán của các kháng thể HIV trong giai đoạn này không thể phát hiện, chúng xuất hiện sau 1 tháng sau khi nhiễm ở 90-95% số người nhiễm, trong 6 tháng y còn 5-9%, và vào một ngày sau - 0,5-1%.

Giai đoạn tiếp theo của nhiễm HIV được đặc trưng bởi sự tồn tại của virut trong cơ thể do hội nhập vào bộ gen của các tế bào bị ảnh hưởng. Về điều này. Giai đoạn phát triển của hệ miễn dịch vi rút đặc trưng chủ yếu là do CD8 + độc tế bào lympho và kèm theo 100-1000 giảm lần hàm lượng RNA của virus trong lưu thông đến điểm cân bằng và pazresheniem triệu chứng virus cấp tính ở bệnh nhân đến sáu tháng. Thường xảy ra sau khi bị nhiễm trùng cấp tính, bắt đầu giai đoạn bệnh u lymphô kéo dài tổng quát (PGL), và trong những trường hợp ngoại lệ, căn bệnh này ngay lập tức tiến triển thành giai đoạn AIDS.

PGL được đặc trưng bởi sự gia tăng các hạch bạch huyết và hai hoặc nhiều nhóm lên đến 1 cm hoặc lớn hơn ở người lớn và lên đến 0,5 cm ở trẻ em (ngoại trừ hạch bạch huyết ở người lớn) kéo dài ít nhất 3 tháng. Phổ biến nhất là cổ tử cung, chẩm, hạch bạch huyết ở nách.

Về mặt lâm sàng, có hai biến thể của giai đoạn tự nhiên của nhiễm HIV: điển hình tiến triển và kéo dài không tiến triển. Trong nhóm thứ nhất, trong giai đoạn tự nhiên của bệnh, một sự gia tăng số lượng các tế bào T được quan sát, do đó làm gián đoạn sự phát triển của phản ứng kháng virus.

Nhóm thứ hai được cho là không chính thức cho những người nhiễm HIV bị nhiễm bệnh ít nhất 8 năm trước, nhưng những người có CD4 hơn 500 / cm3 và những người không được điều trị bằng thuốc kháng retrovirus. Một đặc điểm đặc biệt của tế bào học của nhóm bệnh nhân này là sự hiện diện của phản ứng tăng sinh của những người hỗ trợ T HIV cụ thể.

Các nghiên cứu gần đây của đáp ứng với nhiễm trùng tiểu học cho thấy điều trị trong giai đoạn đầu sau khi chuyển đổi huyết thanh dẫn đến một sự gia tăng gấp 10-20 trong số cao kích hoạt và phát triển hạt nhân của CD38 + Ki-67 + tế bào CD4T tế bào thể hiện các thụ thể chemokine CCR5. Các tế bào này cũng tích cực tiết ra interferon gamma để đáp ứng sự kích thích HIV bởi các kháng nguyên. Muộn điều trị HIV thành công tế bào nguyên bản dữ liệu dân số không đáng kể, dẫn đến sự sụt giảm mạnh trong đáp ứng kháng virus và việc không thể tái sinh của nó.

Một số nghiên cứu cũng đã mô tả sự hiện diện của một dân số những người không dễ bị nhiễm HIV, mặc dù tiếp xúc thường xuyên với virút. Các xét nghiệm di truyền đã chỉ ra rằng có 9 gen liên quan đến khả năng kháng HIV. Trong số đó, 4 có liên quan đến chức năng của tế bào T, bao gồm gen CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Nghiên cứu alen CCR5d32, chứa xóa nucleotide trong các thụ thể chính của HIV đã cho thấy sự sụt giảm trong nhạy cảm với virus, dẫn đến một sự tiến triển chậm hơn, và do đó, sự hình thành của một hệ miễn dịch tế bào T thành công chống lại virus.

Theo các bước sau, trong suốt thời gian đó có thể thay đổi từ 2-3 đến 10-15 năm, bắt đầu giai đoạn mạn tính có triệu chứng của nhiễm HIV, được đặc trưng bởi một loạt các bệnh nhiễm trùng do virus, vi khuẩn, nguồn gốc nấm, mà vẫn xảy ra khá thuận lợi và cắt đại lý trị liệu thông thường. Có nhiều bệnh nhiễm trùng đường hô hấp trên - viêm tai giữa, viêm màng phổi; tổn thương bề mặt da - cục bộ dạng da và niêm mạc của herpes simplex tái phát, herpes zoster, Candida thường xuyên của các màng nhầy, nấm ngoài da, tăng tiết bã nhờn.

Sau đó, những thay đổi này trở nên sâu sắc hơn, không phản ứng với phương pháp điều trị tiêu chuẩn, đạt được một nhân vật kéo dài. Bệnh nhân giảm cân, sốt, đổ mồ hôi ban đêm, tiêu chảy.

Trong bối cảnh tăng cường miễn dịch, các bệnh tiến triển nặng phát triển không xảy ra ở người có hệ thống miễn dịch hoạt động bình thường. Bệnh này được WHO xác định là chỉ số AIDS hoặc nhiễm trùng cơ hội.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.