Sinh bệnh học của bệnh viêm khớp mãn tính vị thành niên

Sinh bệnh học của bệnh viêm khớp dạng thấp đã được nghiên cứu kỹ lưỡng trong những năm gần đây. Sự phát triển của bệnh dựa trên sự kích hoạt cả miễn dịch tế bào và miễn dịch.

Kháng nguyên ngoại được hấp thụ và xử lý các tế bào antigenprezentuyuschimi (đuôi gai, đại thực bào, và những người khác), do đó, trình bày nó (hoặc thông tin về nó) để các tế bào lympho T. Sự tương tác của các tế bào trình diện kháng nguyên của CD4 ⁺ tế bào lympho kích thích sự tổng hợp của các cytokine tương ứng. Interleukin-2 (IL-2), sản sinh bởi sự kích hoạt của T-helper type 1, tương tác với các receptor IL-2 đặc hiệu trên các tế bào khác nhau của hệ miễn dịch. Điều này gây ra việc mở rộng dòng vô tính của tế bào lympho T và kích thích sự phát triển của lympho bào B. Loại thứ hai dẫn tới việc tổng hợp các globulin miễn dịch G bằng các tế bào plasma, tăng hoạt động của những kẻ giết người tự nhiên và kích hoạt đại thực bào. Interleukin-4 (IL-4), được tổng hợp bởi T-helper type-2 gây hoạt hóa miễn dịch dịch thể (kháng thể tổng hợp), kích thích các tế bào mast và bạch cầu ái toan, và phản ứng dị ứng.

Kích hoạt tế bào lympho T-, đại thực bào, nguyên bào sợi và synoviocytes có thể sản xuất một tập hợp các cytokine tiền viêm, mà đóng một vai trò quan trọng trong việc phát triển những biểu hiện mang tính hệ thống, và trong việc duy trì tình trạng viêm mãn tính ở các khớp.

Cytokines trong viêm khớp dạng thấp chưa thành niên

Cytokine là một nhóm các polypeptide trung gian phản ứng miễn dịch và viêm. Họ kích hoạt sự tăng trưởng, sự khác biệt và kích hoạt của các tế bào. Cytokine có thể được sản xuất bởi một số lượng lớn các tế bào, những tế bào được tổng hợp bởi bạch cầu được gọi là interleukins. Hiện nay đã biết được 18 interleukins. Các bạch cầu cũng sản sinh interferon-gamma và các yếu tố hoại tử khối u alpha và beta.

Tất cả interleukins được chia thành hai nhóm. Nhóm thứ nhất bao gồm IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 và IL-10, họ cung cấp hòa miễn dịch, đặc biệt là tế bào lympho tăng sinh và biệt. Nhóm thứ hai bao gồm IL-1, IL-6, IL-8 và TNF-alpha. Những cytokine này cung cấp sự phát triển của các phản ứng viêm. Tiền chất T-lymphocyte (TIO) được phân biệt thành hai loại chính của T-helperaa. Mức độ phân cực và sự không đồng nhất của các tế bào lympho T phản ánh bản chất của các kích thích kháng nguyên đến các tế bào nhất định. Phân cực Th1 / 2 được xác định bởi các bệnh truyền nhiễm: leishmaniasis, listeriosis, nhiễm Mycobacterium bằng giun sán, cũng như trong sự hiện diện của kháng nguyên không nhiễm trùng dai dẳng, đặc biệt là trong các bệnh dị ứng và tự miễn. Hơn nữa, mức độ phân cực của lymphocytes tăng lên cùng với thời gian đáp ứng miễn dịch. Sự khác biệt của người trợ giúp T xảy ra chủ yếu dưới ảnh hưởng của hai cytokine - IL-12 và IL-4. Iiterleykin-12 được sản xuất các tế bào trình diện kháng nguyên monocytic, chẳng hạn như đuôi gai, và gây ra sự khác biệt TH0 của Th1 trong, những người đang tham gia vào sự hoạt hóa miễn dịch tế bào. Interleukia-4 thúc đẩy sự khác biệt của Th0 vào Th2, kích hoạt liên kết humoral của miễn dịch. Hai cách phân biệt này của T-lymphocytes là tương phản. Ví dụ, IL-4 và IL-10, sản sinh bởi loại Th2, ức chế sự kích hoạt loại Th1.

Th1 tổng hợp interleukin-2, interferon-gamma và tumor necrosis factor-beta, gây ra sự kích hoạt miễn dịch tế bào. Sự tổng hợp ty2 IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 và IL-13 là các cytokine đẩy mạnh hoạt động của bộ phận miễn dịch hài hòa. Th0 có thể sản xuất tất cả các loại cytokine.

Cytokine được có điều kiện chia thành các cytokine ủng hộ và chống viêm hay ingitory. Bởi cytokine tiền viêm bao gồm IL-1, TNF-alpha, IL-6, interferon-gamma, đến kháng viêm - IL-4, IL-10 và IL-13, là chất đối kháng thụ thể của IL-1, chuyển thụ thể hòa tan tăng trưởng yếu tố-beta đến các yếu tố hoại tử khối u. Mất cân bằng và các cytokine viêm ủng hộ và nền tảng cho sự phát triển của viêm có thể là cấp tính, chẳng hạn như bệnh Lyme khi enachitelnoe đánh dấu sự gia tăng của IL-1 và TNF-alpha, cũng như dài như trong các bệnh tự miễn. Dài tồn tại sự mất cân bằng cytokine có thể là do sự hiện diện của kháng nguyên dai dẳng, hoặc mất cân bằng được xác định về mặt di truyền trong mạng cytokine. Trong sự hiện diện của cái sau sau khi phản ứng miễn dịch với một tác nhân kích hoạt, có thể là một virus hoặc vi khuẩn, các homeostasis không được khôi phục và phát triển một bệnh tự miễn.

Phân tích các đặc điểm phản ứng của tế bào đối với hiện thân khác nhau của dòng vị thành niên viêm khớp dạng thấp cho thấy khi hệ thống hiện thân, có một phản ứng THL / Th2-1 trộn với một ưu thế của loại đầu tiên hoạt động tế bào helper. Hiện thân Pautsiartikulyarny và dĩ nhiên polyarticular artirita vị thành niên khớp dạng thấp chủ yếu liên quan đến hoạt hóa miễn dịch và kháng thể sản xuất dịch thể "do đó ưu tiên hoạt động helper type-2.

Cho rằng các tác dụng sinh học của các cytokine phụ thuộc vào nồng độ của họ và mối quan hệ của họ với các chất ức chế, một loạt nghiên cứu, mục đích trong đó - để xác định mối tương quan của hoạt động của hiện thân khác nhau của dòng chảy viêm khớp dạng thấp thiếu niên với các cytokine. Các kết quả thu được trong quá trình nghiên cứu không rõ ràng. Hầu hết các nghiên cứu đã chỉ ra rằng biến thể mang tính hệ thống của bệnh tương quan với mức tăng của các thụ thể hòa tan của IL-2 và IL-6 và thụ thể hòa tan của nó giúp cải thiện hoạt động của các chất đối kháng cytokine IL-1, có tổng hợp được kích thích bởi IL-6 tổng hợp IL -6 cũng làm tăng TNF-alpha. Phân tích mức độ hòa tan thụ thể TNF 1 và loại 2 cho thấy họ đứng lên và mối tương quan với aktivnostyu thân hệ thống dòng chảy của viêm khớp dạng thấp thiếu niên.

Bệnh nhân cũng có pautsiartikulyarnym viêm khớp vị thành niên khớp dạng thấp và spondyloarthropathies thuận lợi phát hiện nồng độ IL-4 và IL-10 được liên kết với sự vắng mặt của những thay đổi ăn mòn đáng kể trong các khớp, tương ứng vô hiệu hóa các bệnh nhân và các biến thể một kết quả tốt hơn ztogo của bệnh, không giống như polyarticular, và hệ thống trẻ sơ sinh viêm khớp dạng thấp.

Miễn dịch học của bệnh viêm khớp mãn tính vị thành niên

Một kháng nguyên chưa biết được nhận biết và xử lý bởi các tế bào đuôi và các đại thực bào, do đó, hiện diện với các tế bào lympho T của nó.

Sự tương tác của tế bào biểu hiện kháng nguyên (APC) với tế bào lympho CD4 giúp kích thích sự tổng hợp các cytokine tương ứng. Interleukin-2, được sản xuất bởi sự kích hoạt của Thl, liên kết với các receptor IL-2 cụ thể, được biểu hiện trên các tế bào khác nhau của hệ miễn dịch. Sự tương tác của IL-2 với các receptor cụ thể gây ra sự mở rộng vô tính của các tế bào lympho T, tăng cường sự phát triển của các tế bào lympho B. Loại thứ hai dẫn đến việc tổng hợp không kiểm soát globulin miễn dịch G (IgG) bằng các tế bào plasma, làm tăng hoạt động của các tế bào sát thủ tự nhiên (EC) và kích hoạt các đại thực bào. Interleukin-4 được tổng hợp tế bào Th2 dẫn đến hoạt hóa miễn dịch dịch thể, biểu hiện tổng hợp kháng thể, cũng như sự hoạt hóa bạch cầu ái toan, tế bào mast và sự phát triển của các phản ứng dị ứng.

Kích hoạt tế bào lympho T-, đại thực bào, nguyên bào sợi và synoviocytes cũng sản xuất các cytokine tiền viêm, mà đóng một vai trò chủ đạo trong việc phát triển và duy trì các biểu hiện toàn thân của viêm mãn tính ở các khớp.

Biểu hiện lâm sàng và sinh học khác nhau của sự khởi đầu mang tính hệ thống vị thành niên viêm khớp dạng thấp, bao gồm sốt, phát ban, viêm khớp, nổi hạch, teo cơ, giảm cân, thiếu máu, tổng hợp protein giai đoạn cấp tính, kích hoạt của T và tế bào B, các nguyên bào sợi, tế bào hoạt dịch và hủy xương gắn liền với tăng tổng hợp và hoạt động của interleukin-1 (IL-1) alpha và beta, khối u yếu tố yekroza alpha (TNF-alpha) và interleukin-6 (IL-b).

Các cytokine tiền liệt không chỉ xác định sự phát triển của các biểu hiện ngoại bào, mà còn là hoạt động của rhumumoid synagogue.

Synovitis khớp dạng thấp từ biểu hiện đầu tiên có xu hướng được mãn tính với sự phát triển tiếp theo của sự hủy diệt của các mô mềm, sụn và xương. Nguyên nhân gây hủy hoại sụn và mô xương thu hút sự chú ý đặc biệt. Tiêu hủy tất cả các thành phần custava gọi là hình pannus, bao gồm các đại thực bào và kích hoạt các nguyên bào sợi tăng sinh tế bào hoạt dịch tích cực. đại thực bào kích hoạt và synoviocytes sản xuất một số lượng lớn các cytokine tiền viêm: IL-1, TNF-alpha, IL-8, yếu tố kích thích thuộc địa granulotsitomakrofagalny và IL-b. Các cytokine tiền viêm đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì tình trạng viêm mãn tính và phá hủy sụn và xương trong viêm khớp dạng thấp thiếu niên. Interleukin-1 và TNF-alpha kích thích sự phát triển của synoviocytes và hủy cốt bào, tăng cường quá trình tổng hợp prostatandinov, collagenase và stromelysin tế bào hoạt dịch, sụn và nguyên bào xương, và cũng có thể gây ra sự tổng hợp và bài tiết các cytokine khác bởi các tế bào của màng hoạt dịch, đặc biệt là IL-6 và IL-8. Interleukin-8 tăng cường hóa trị và kích hoạt bạch cầu đa hạt nhân. Các tế bào bạch cầu kích hoạt sản xuất một lượng lớn enzyme proteopiticheskih giúp cải thiện quá trình tái hấp thu của sụn và xương. Khi viêm khớp dạng thấp thiếu niên không chỉ là sụn, nhưng xương có thể bị vỡ ra khỏi pannus do ảnh hưởng của các cytokine, được sản xuất tế bào imiunokompetentnymi và các tế bào hoạt dịch.

Các tế bào lympho T được kích thích trong quá trình phản ứng miễn dịch tạo ra yếu tố osteoclastativating làm tăng chức năng của osteoclast và do đó làm tăng sự hấp thu xương. Sự cô lập của yếu tố này được tăng cường bởi ảnh hưởng của prostaglandin. Sản xuất của họ trong viêm khớp dạng thấp chưa thành niên được tăng lên đáng kể bởi các loại tế bào khác nhau: đại thực bào, bạch cầu trung tính, tế bào phân bào, chondrocytes.

Do đó, các phản ứng không kiểm soát được của hệ thống miễn dịch dẫn đến viêm mãn tính, đôi khi thay đổi không thể đảo ngược ở khớp, biểu hiện ngoại lệ và tàn tật của bệnh nhân. Cho rằng yếu tố sinh lý của viêm khớp dạng thấp chưa thành niên chưa được biết, điều trị etiotropic của nó là không thể. Từ đó kết luận hợp lý rằng kiểm soát quá trình tàn tật trầm trọng này chỉ có thể thu được qua liệu pháp sinh bệnh học, có ảnh hưởng đến các cơ chế phát triển của nó, đặc biệt là ngăn chặn các phản ứng bất thường của hệ thống miễn dịch.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],