^

Sức khoẻ

A
A
A

Rối loạn lo âu

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Hiện nay công nhận là quan điểm cho rằng rối loạn lo âu - một nhóm bạn, nhưng đồng thời điều kiện psychopathological khác nhau. Nó được phản ánh trong những thay đổi tương đối nhỏ trong việc phân loại cơ bản của rối loạn lo âu, mà đã được giới thiệu trong phiên bản thứ tư của "Hướng dẫn chẩn đoán và thống kê sức khỏe tâm thần» (Diagnostic and Statistical Manual của rối loạn tâm thần - DSM) không thể so sánh với các phiên bản thứ ba của DSM. Theo DSM-W, với chính "rối loạn lo âu" phân loại chín bang: rối loạn hoảng sợ với chứng sợ khoảng trống và không có chứng sợ khoảng trống; agoraphobia không hoảng loạn rối loạn; những nỗi ám ảnh đặc biệt; ám ảnh xã hội; rối loạn ám ảnh cưỡng chế; rối loạn căng thẳng sau chấn thương; rối loạn căng thẳng cấp tính và rối loạn lo âu lan tỏa.

trusted-source[1], [2], [3]

Nguyên nhân rối loạn lo âu

Nguyên nhân của sự phát triển của rối loạn lo âu là hoàn toàn không biết, cả hai yếu tố tâm linh và somatic là vấn đề. Nhiều người mắc chứng rối loạn lo âu mà không có các yếu tố kích thích rõ ràng. Sự lo lắng có thể là phản ứng đối với các yếu tố căng thẳng bên ngoài, chẳng hạn như chấm dứt các mối quan hệ quan trọng hoặc có nguy cơ đe doạ đến mạng sống. Một số rối loạn y tế là bản thân các nguyên nhân gây ra báo động, chẳng hạn như cường giáp, pheochromocytoma, hyperadrenocorticism, suy tim, loạn nhịp tim, hen suyễn và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD). Các lý do thể chất khác bao gồm việc sử dụng ma túy; ảnh hưởng của glucocorticoids, cocaine, amphetamine và cả caffein có thể bắt chước các rối loạn lo âu. Việc bãi bỏ rượu, thuốc an thần và một số chất thần kinh bị cấm cũng có thể gây phiền hà.

trusted-source[4], [5]

Sinh bệnh học

Mỗi người đều trải qua nỗi sợ hãi và lo lắng định kỳ. Sợ hãi là phản ứng xúc động, cảm xúc và hành vi đối với một mối đe dọa bên ngoài có thể nhận biết trực tiếp (ví dụ như một cuộc tấn công hoặc nguy cơ tai nạn xe hơi). Lo lắng là một trạng thái cảm xúc khó chịu của sự lo lắng và căng thẳng; nguyên nhân của nó không phải là hiển nhiên như trong sợ hãi.

Lo lắng ít liên quan đến thời gian hơn với một mối đe dọa, nó có thể lường trước được mối đe doạ, hoặc tồn tại, sau khi mối nguy hiểm biến mất, hoặc tự biểu hiện khi không có một mối đe dọa nào. Sự lo lắng thường kèm theo những thay đổi và hành vi tương tự như sợ hãi.

Một mức độ lo lắng nhất định là thích nghi, nó cho phép bạn chuẩn bị và cải thiện mức độ hoạt động của cơ thể, cho phép một người để được cẩn thận hơn trong các tình huống nguy hiểm tiềm ẩn. Tuy nhiên, vượt quá mức độ nhất định, lo lắng gây ra trục trặc và đánh dấu sự phiền muộn. Trong tình huống này, lo lắng là không thích hợp và được xem như là một rối loạn.

Lo lắng xảy ra với nhiều bệnh tâm thần và thể chất khác nhau, nhưng với một số người trong số họ là triệu chứng chi phối. Các rối loạn lo âu phổ biến hơn các loại bệnh tâm thần khác. Tuy nhiên, đôi khi chúng không được công nhận và do đó không được điều trị. Rối loạn lo âu mạn tính không hồi phục mãn tính có thể làm trầm trọng thêm hoặc cản trở việc điều trị một số bệnh soma.

Trong văn học y khoa, thuật ngữ "lo âu" được hiểu là nỗi sợ hãi hoặc nỗi lo sợ quá mức liên quan đến tình huống sống cụ thể. Do đó, mức độ khắc nghiệt của sợ hãi hay lo lắng được định nghĩa là "sự lo lắng bệnh lý" nếu họ là mức trung bình phát triển con người - ví dụ, sợ rời khỏi nhà trong các trường hợp cấp cao, hoặc cá nhân cuộc sống - ví dụ, sợ bị mất việc làm của họ trong một người đối phó với nó. Các nghiên cứu lâm sàng trong 30 năm qua đã được đi kèm với việc cải tiến liên tục khái niệm cấu trúc nosological của rối loạn lo âu. Vào lúc bắt đầu của sự hiểu biết của thế kỷ XX của rối loạn lo âu đó là khá mơ hồ, nhưng cuối cùng nơi rối loạn lo âu trong một loạt các rối loạn tâm thần khác đã được xác định rõ ràng hơn, một phần do ảnh hưởng của các nghiên cứu dược lý.

trusted-source[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Triệu chứng rối loạn lo âu

Lo lắng có thể xảy ra đột ngột, như hoảng loạn, hoặc phát triển dần dần qua phút, giờ và thậm chí cả ngày. Lo lắng có thể kéo dài từ vài giây đến vài năm, thời gian dài hơn là điển hình cho chứng rối loạn lo âu. Lo âu thay đổi từ lo lắng tinh tế đến hoảng loạn.

Các rối loạn lo âu có thể đi cùng với trầm cảm và tồn tại đồng thời, hoặc chứng trầm cảm có thể phát triển đầu tiên, và các triệu chứng rối loạn lo âu có thể xuất hiện sau đó.

Quyết định xem liệu sự lo lắng có quá trội và phát âm, điều gì cấu thành một rối loạn, được quyết định bởi một số yếu tố. Bác sĩ đánh giá mức độ mà họ xác định chẩn đoán. Trước tiên, bác sĩ phải tìm hiểu, trên cơ sở anamnesis, khám sức khoẻ và kiểm tra xét nghiệm thích hợp, cho dù lo lắng là kết quả của một căn bệnh thể chất hoặc sử dụng các chất hoạt tính thần kinh. Cũng cần xác định xem liệu sự lo lắng là triệu chứng của rối loạn tâm thần khác hay không. Nếu không có các nguyên nhân khác gây lo âu, nếu lo lắng gây ra những căng thẳng đáng kể và làm gián đoạn hoạt động, sẽ không tự phát trong vài ngày, sau đó có thể là một rối loạn lo âu cần được điều trị.

trusted-source[15], [16], [17]

Chẩn đoán rối loạn lo âu

Chẩn đoán của một rối loạn lo âu cụ thể dựa trên các triệu chứng đặc trưng và dấu hiệu. Sự hiện diện của lịch sử gia đình của rối loạn lo âu (trừ rối loạn stress cấp tính và sau chấn thương) giúp trong việc chẩn đoán, như một số bệnh nhân có khuynh hướng di truyền rối loạn lo âu giống như của gia đình, cũng như khuynh hướng chung để rối loạn lo âu. Tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể xuất hiện các rối loạn giống như của gia đình họ, thông qua cơ chế để học hỏi từ mô hình hành vi.

trusted-source[18], [19],

Ai liên lạc?

Điều trị rối loạn lo âu

Cần đặc biệt nhấn mạnh tầm quan trọng của việc chẩn đoán bệnh kèm. Ví dụ, bệnh nhân rối loạn lo âu thường bị trầm cảm, chỉ khi nào được nhận ra và điều trị, điều trị sẽ thành công. Ngoài ra, rối loạn lo âu thường phức tạp do sự hình thành của sự phụ thuộc vào các loại thuốc thần kinh, đòi hỏi phương pháp điều trị đặc biệt. Một ví dụ khác: trong không biến chứng tổng quát thuốc rối loạn lo âu của sự lựa chọn có thể là một benzodiazepine, nhưng họ không có hiệu quả nếu các rối loạn lo âu lan tỏa kết hợp với trầm cảm nặng, và không nên ở những bệnh nhân lạm dụng các chất hướng thần.

Lựa chọn điều trị rối loạn lo âu cũng cần phải tính đến trạng thái somatic của bệnh nhân. Tất cả các bệnh nhân bị lo lắng gần đây phải trải qua một cuộc khám lâm sàng toàn diện để xác định các dấu hiệu của các bệnh thần kinh hoặc thần kinh có thể gây ra các triệu chứng rối loạn lo âu. Điều quan trọng là việc lựa chọn liệu pháp cũng được thu thập cẩn thận về tiền sử của các loại thuốc mà bệnh nhân hiện đang sử dụng và đã từng thực hiện trong quá khứ. Nếu bạn nghi ngờ lạm dụng thuốc hướng thần thì bạn cần phải làm xét nghiệm. Thông thường, không cần tư vấn một bác sĩ thần kinh, nhưng khám thần kinh đòi hỏi một cuộc kiểm tra thần kinh kỹ lưỡng khi xác định các triệu chứng.

Các chất ức chế tái thu hồi serotonin có chọn lọc

Các chất ức chế tái thu hồi serotonin có chọn lọc là một loại thuốc độc nhất. Trước khi được tạo ra trong những năm 1980, việc tìm kiếm các loại thuốc mới để điều trị chứng lo âu, giống như hầu hết các rối loạn tâm thần khác, được thực hiện dựa trên kinh nghiệm - trên cơ sở các quan sát lâm sàng ngẫu nhiên. Các thuốc thần kinh đã phát triển trước khi các SSRIs hoạt động trên nhiều hệ thống truyền dẫn thần kinh. Ngược lại, các SSRIs được tạo ra theo cách có chọn lọc chỉ hoạt động trên vùng thu nạp lại serotonin trước khi kết thúc ở giai đoạn kết thúc của nơ-ron serotonergic. Sự lựa chọn này được xác định trước bởi các quan sát cho thấy rằng tài sản chung của thuốc có hiệu quả trong lo lắng và trầm cảm là khả năng ức chế tái hấp thu serotonin trong não.

Hiệu quả của SSRIs trong điều trị lo âu và trầm cảm cho thấy vai trò quan trọng của serotonin trong quá trình sinh bệnh của những điều kiện này. Điều này dẫn đến việc tạo ra các mô hình rối loạn tâm thần mới trên động vật thí nghiệm và đưa ra một hướng mới cho nghiên cứu di truyền ở người. Hiệu quả của SSRIs trong một loạt các rối loạn tâm thần cũng kích thích việc tìm kiếm sự tương đồng và khác biệt trong cơ sở thần kinh thần kinh của chứng lo âu và rối loạn trầm cảm. Trong thực hành lâm sàng, SSRIs đã trở nên phổ biến rộng rãi, vì chúng kết hợp hiệu quả cao với nhiều rối loạn tâm thần với khả năng dung nạp tốt và an toàn.

Hiện nay, có năm loại thuốc liên quan đến SSRIs: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram. Thuốc thứ sáu, zimelidine, đã được thu hồi, vì một số trường hợp của hội chứng Guillain-Barre đã được ghi nhận dựa trên nền của nó. Chương này đưa ra một mô tả chung của tất cả năm loại thuốc như là một nhóm duy nhất, sự khác biệt riêng biệt trong thuốc chỉ được nhấn mạnh khi chúng có tầm quan trọng lâm sàng.

Một số lớn các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát đã chứng minh hiệu quả của SSRIs trong điều trị giai đoạn cấp tính của các loại rối loạn lo âu. Nếu chúng ta không xem xét rối loạn ám ảnh cưỡng chế, thì kinh nghiệm lớn nhất với việc sử dụng SSRIs được tích lũy trong rối loạn hoảng loạn. Trong điều kiện này, hiệu quả của fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram đã được ghi nhận. Mặc dù gần như không có dữ liệu về hiệu quả so sánh của các SSRIs khác nhau, có thể giả định rằng chúng đều có hiệu quả tương đương trong rối loạn hoảng loạn. Sự khác biệt giữa các chế phẩm liên quan chủ yếu đến thời gian của giai đoạn loại bỏ một nửa và khả năng tương tác với các thuốc khác. Tính năng thứ hai chủ yếu phụ thuộc vào sự khác biệt về ảnh hưởng đối với các enzyme gan chuyển hóa các thuốc.

Chỉ có một vài ấn phẩm về hiệu quả của SSRIs trong các chứng rối loạn lo âu khác (ngoài rối loạn hoảng loạn). Hai trong ba nghiên cứu nhỏ đã chứng minh hiệu quả của fluvoxamine và sertraline trong ám ảnh xã hội, trong khi paroxetine đã mang lại kết quả ít quyết định hơn. Một nghiên cứu cho thấy hiệu quả của fluoxetine trong PTSD, và nó đã được chứng minh là có hiệu quả trong hậu quả của thương tích cho dân cư, nhưng không phải là trong các cựu chiến binh của cuộc chiến tranh. Không có ấn phẩm về hiệu quả của SSRIs trong rối loạn lo âu tổng quát bị cô lập. Mặc dù dữ liệu về hiệu quả của hầu hết các SSRIs đã được tích lũy trong rối loạn hoảng loạn, chỉ cho paroxetine chỉ định này đã được phê duyệt bởi FDA.

SSRIs đã chứng minh có hiệu quả trong điều trị trầm cảm và loạn dưỡng cơ lớn, thường kết hợp với rối loạn hoảng loạn. Hơn nữa, các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát về SSRIs trong các chứng rối loạn lo âu không phải lúc nào cũng loại trừ các bệnh nhân có triệu chứng kèm theo. Do đó, vẫn còn chưa rõ những nhóm SSRI lo lắng nào hiệu quả hơn: ở bệnh nhân có hoặc không có trầm cảm kèm theo. Người ta biết rằng SSRIs có thể ngăn ngừa tái phát trầm cảm chủ yếu, nhưng chỉ trong một vài nghiên cứu, thuộc tính này đã được nghiên cứu trong phần phụ lục của các rối loạn lo âu. Tuy nhiên, các SSRIs được chỉ định để phòng ngừa tái phát bệnh lo âu hàng tháng và hàng năm, khi chứng tỏ có hiệu quả trong điều trị các đợt cấp tính.

Đã có rất ít nghiên cứu so sánh trực tiếp về hiệu quả của SSRIs và các thuốc khác có hiệu quả trong rối loạn lo âu. Các bác sĩ thường thích SSRIs thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc ức chế MAO, và các benzodiazepin, như họ có một tác dụng phụ kiện thuận lợi hơn, họ hầu như không gây ra sự phụ thuộc thuốc, không tạo ra một nguy cơ nghiêm trọng của quá liều.

SSRIs ức chế tái hấp thu serotonin ở giai đoạn kết thúc trước khi kết thúc. Nhiều nghiên cứu khoa học xác nhận rằng cơ chế này có liên quan với tác dụng chống trầm cảm của họ. Đặc biệt, người ta đã chỉ ra rằng thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có hiệu quả trên các mô hình trầm cảm ở động vật. Kết quả của các nghiên cứu về mô hình lo lắng động vật đã biến đổi nhiều hơn, nhưng điều này có thể do tính không chính xác của mô hình. Ví dụ, vẫn còn chưa rõ liệu thử nghiệm với việc tạo ra tình huống xung đột "cách tránh tiếp cận" có thể phục vụ như là một mô hình rối loạn hoảng loạn.

Nhìn chung, người ta thường nhận thấy rằng việc phong tỏa serotonin lại là trọng tâm của hiệu quả điều trị của SSRI, nhưng vẫn chưa rõ cơ chế thần kinh này dẫn đến cải thiện lâm sàng như thế nào. Do đó, tác dụng điều trị của SSRIs, cả ở động vật thí nghiệm và ở người, chỉ xuất hiện sau nhiều ngày. Rõ ràng, nó không thể được giải thích trực tiếp bằng cách phong tỏa đảo ngược, bắt đầu phát triển ngay lập tức. Giả định rằng với việc sử dụng thuốc kéo dài, ảnh hưởng của nơ-ron serotonergic của hạt nhân khâu trên vỏ não trước trán và cấu trúc xương chi được tăng cường. Nhưng làm thế nào điều này liên quan đến việc giảm lo lắng và rối loạn trầm cảm ở người vẫn còn chưa biết.

Ưu điểm chính của SSRIs so với các thuốc khác là một khía cạnh thuận lợi hơn của các phản ứng phụ. Điều đặc biệt quan trọng là các SSRIs có ảnh hưởng tối thiểu đến hệ thống tim mạch. Ngược lại, thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể gây bất thường dẫn truyền tim và giảm huyết áp. Tác dụng phụ thường gặp nhất của SSRIs bao gồm dễ bị kích thích và lo lắng, có thể làm rối loạn giấc ngủ (đặc biệt nếu điều trị bắt đầu với liều cao) cũng như nhức đầu. Thường gặp và rối loạn dạ dày-ruột: buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, chán ăn. Một trong những khía cạnh khó chịu nhất của việc sử dụng các SSRIs là chúng thường gây rối loạn chức năng tình dục ở cả hai giới tính - đặc biệt là giảm ham muốn tình dục và mất ngủ. Các tác dụng phụ hiếm gặp bao gồm tiết niệu, ra mồ hôi, thị lực suy yếu, động dục thân thể, chóng mặt, mệt mỏi, và khiếm khuyết về động cơ. Giống như các thuốc chống trầm cảm khác, SSRIs có thể gây ra chứng mania. Vì các nghiên cứu so sánh trực tiếp về nguy cơ phát triển chứng mania với việc sử dụng thuốc chống trầm cảm của các nhóm khác nhau vẫn chưa được thực hiện, vẫn chưa rõ liệu các SSRIs an toàn hơn về mặt này hay không.

Trên thực tế không có chống chỉ định tuyệt đối đối với việc sử dụng SSRIs. Tuy nhiên, chúng nên được kết hợp với thận trọng với các loại thuốc khác. SSRIs ức chế hoạt động của các isoenzyme khác nhau của cytochrome P450, một nhóm các enzyme gan chuyển hóa nhiều loại thuốc. Do đó, nồng độ trong máu của một số loại thuốc nhất định nếu được kê đơn cùng với SSRIs có thể đạt đến mức độ độc hại. Ví dụ, điều này xảy ra với sự kết hợp của thuốc chống trầm cảm ba vòng với fluoxetine hoặc sertraline, theophylline hoặc haloperidol với fluvoxamine, phenytoin với fluoxetine. Tuy nhiên, SSRIs có thể được kết hợp với thuốc chống trầm cảm ba vòng, nhưng phải theo dõi thường xuyên nồng độ thuốc ba vòng trong máu. Đồng thời, nên tránh phối hợp các thuốc SSRIs với chất ức chế MAO do nguy cơ bị các phản ứng phụ nghiêm trọng như hội chứng serotonin. Trong bất kỳ trường hợp nào, trước khi chỉ định SSRIs, cần phải được tư vấn trong các ấn phẩm có liên quan về khả năng tương tác của họ với các loại thuốc khác mà bệnh nhân nhận.

SSRIs không gây biến chứng nghiêm trọng, ngay cả khi liều của chúng cao hơn năm hoặc mười lần so với liều điều trị. Mặc dù đây là có thể trong kích động người lớn, nôn, hiếm khi - co giật, không có quá liều gây tử vong chỉ có một SSRI không được đăng ký. Đồng thời, hai kết cục gây tử vong được mô tả, sau khi dùng liều cao fluoxetine (không dưới 1.800 mg) kết hợp với các thuốc khác.

Azapirones

Azapirony - nhóm thuốc với ái lực cao với thụ thể 5-HT1A serotonin nằm trên cơ thể và trong kết thúc của tế bào thần kinh serotonin, cũng như trong các nhánh cây của tế bào thần kinh sau synap mà tiếp xúc kết thúc serotoninergic. Nhóm này bao gồm ba loại thuốc: buspiron, gepirone, ipsapirone. Về các mô hình lo lắng trong phòng thí nghiệm trên động vật, azapiron hoạt động như các thuốc benzodiazepine, mặc dù hiệu quả của chúng ít rõ rệt hơn. Rõ ràng, hiệu ứng này là do thực tế rằng chúng là các chất chủ vận một phần receptor 5-HT1A presynaptic. Hiệu quả của azapiron cũng được thể hiện trong các mô hình trầm cảm ở động vật.

Buspirone được đăng ký như một loại thuốc điều trị rối loạn lo âu lan tỏa. Như trong trường hợp SSRIs, hiệu quả của buspiron trong rối loạn lo âu lan truyền chỉ được thể hiện sau vài ngày nhập viện liên tục. Buspirone không kém hiệu quả đối với các thuốc benzodiazepine trong bệnh này, mặc dù nó không hoạt động nhanh như chúng (Rickels và cộng sự, 1988). Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên chứng minh hiệu quả của buspiron ngay cả ở trầm cảm trầm trọng, đặc biệt nếu đi kèm với chứng lo lắng trầm trọng; Tuy nhiên, tính hợp lệ của các kết quả này đã được đặt câu hỏi vì số lượng lớn bệnh nhân rời khỏi nghiên cứu. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, nó cũng cho thấy rằng buspiron làm giảm sự lo lắng của những người nghiện rượu bị rối loạn lo âu tổng quát cùng phối hợp sau khi cai nghiện.

Đồng thời, không giống như SSRIs, azapirones, theo một số nghiên cứu, không có hiệu quả trong rối loạn hoảng loạn. Mặc dù có dữ liệu về hiệu quả có thể có của azapironone trong ám ảnh xã hội, nhưng không thể chứng minh điều này trong một nghiên cứu có kiểm soát. Vì vậy, dữ liệu hiện có chỉ ra hiệu quả của azapirones chỉ với rối loạn lo âu lan tỏa. Trong trường hợp này, azapirones rất khác biệt so với các thuốc benzodiazepine - chất điều trị chính trong bệnh này - sự thiếu khoan dung và nguy cơ lệ thuộc thuốc.

Mặc dù đã biết được điểm áp dụng azapirones, vẫn chưa rõ cơ chế này dẫn tới hiệu quả điều trị như thế nào. Azapirony có thể hành động như chủ vận từng phần tại serotonin sau synap thụ thể 5-HT1A và vgippokampe vỏ não trước trán, cũng như autoreceptors presinapti-cal trên các cơ quan thần kinh serotonin. Kể từ khi ảnh hưởng của azapirones phát triển trong vòng vài ngày, có vẻ như nó không liên quan đến hành động trực tiếp của chúng đối với thụ thể. Các nghiên cứu trên động vật cho rằng tác dụng giải lo âu của các thuốc này có liên quan đến ảnh hưởng của chúng lên các thụ trước synap và hiệu quả chống trầm cảm - với một hành động trên các thụ thể sau synap.

Azapirones hiếm khi gây ra các phản ứng phụ. Điều quan trọng nhất là chúng không gây ra sự khoan dung, sự phụ thuộc vào ma túy, các phản ứng phụ về thần kinh vận động và nhận thức, đặc trưng của các thuốc benzodiazepine, và hội chứng cai nghiện, thu hồi. Không giống như thuốc chống trầm cảm ba vòng, azapirones không ảnh hưởng bất lợi đến hệ tim mạch. Tuy nhiên, khi chúng được thực hiện, rối loạn tiêu hóa, đau đầu, đôi khi lo lắng, kích thích và rối loạn giấc ngủ là có thể. Những phản ứng phụ này hiếm khi được tuyên bố rằng họ yêu cầu thuốc ngưng. Có một số báo cáo về sự phát triển của rối loạn extrapy pyramid với việc dùng azapiron, nhưng chúng có tính chất casuistic.

Azapirones nên được kết hợp với thận trọng với chất ức chế MAO do nguy cơ gia tăng huyết áp.

trusted-source[20], [21], [22], [23], [24],

Thuốc chống trầm cảm ba vòng

Giống như hầu hết các loại thuốc khác đã được sử dụng trong một thời gian dài, tác dụng điều trị của thuốc chống trầm cảm ba vòng trong chứng trầm cảm và rối loạn lo âu đã được phát hiện một cách tình cờ. Khả năng của các loại thuốc này để giảm trầm cảm đã được nhìn thấy trong các thử nghiệm lâm sàng với rối loạn tâm thần, và tác động có lợi của họ trong rối loạn lo âu - kết quả thực nghiệm cố gắng loại thuốc khác nhau trong một nỗ lực để giúp bệnh nhân như vậy (Carlsson, 1987).

Thuật ngữ "thuốc chống trầm cảm ba vòng" cho biết cấu trúc hóa học chung của thuốc. Tất cả chúng bao gồm hai vòng benzen, được nối bằng một vòng tròn im lặng. Tùy thuộc vào cấu trúc hóa học, thuốc chống trầm cảm ba vòng được chia thành nhiều nhóm. Vì vậy, một trong những nhóm bao gồm các amin bậc ba (imipramine, amitriptyline, doxepin, và clomipramine) và người kia - các amin thứ cấp (desipramine, nortriptyline, protriptyline iamoksapin). Hai amin bậc 2 (desipramine và nortriptyline) là các dẫn xuất demethyl hóa của amin bậc ba (tương ứng imipramine và amitriptyline). Do các amin bậc ba được chuyển hóa một phần bởi demethylation, ở những bệnh nhân dùng amitriptyline và imipramine, cả amine bậc ba và thứ cấp lưu thông trong máu. Thuốc chống trầm cảm ba vòng trong quá khứ được coi là loại thuốc được lựa chọn cho nhiều chứng rối loạn lo âu, nhưng hiện nay chúng được sử dụng ít hơn. Sự suy giảm trong phổ biến của họ là do không phải là thực tế là chúng ít hiệu quả hơn so với thuốc mới, mà là vì họ vượt trội hơn về an toàn. Thuốc chống trầm cảm ba vòng vẫn được coi là điều trị hiệu quả cao đối với các chứng rối loạn lo âu khác nhau.

Trong rối loạn hoảng loạn, thuốc chống trầm cảm ba vòng được sử dụng đặc biệt thường xuyên. Lịch sử ứng dụng của chúng bắt đầu với quan sát lâm sàng - ở bệnh nhân dùng các hợp chất ba vòng, hồi quy các cơn tấn công hoảng loạn được ghi nhận. Sau đó, một số nhà nghiên cứu đã ghi nhận hiệu quả của các thuốc này trong rối loạn lo âu với và không có chứng sợ hãi. Ban đầu, để điều trị các cơn hoảng loạn sử dụng chủ yếu imipramin, nhưng các nghiên cứu kiểm soát tiếp theo cũng đã chứng minh hiệu quả của clomipramine, nortriptyline và các loại thuốc khác trong nhóm này. Nghiên cứu về hiệu quả của các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc cho thấy một hiệu quả điều trị phụ thuộc vào ảnh hưởng đến hệ thống serotonin mà - các thuốc chống trầm cảm ba vòng - đặc biệt là phát âm trong clomipramine. Tuy nhiên, đây có lẽ là một giả định đơn giản hóa. SSRIs có thể gián tiếp ảnh hưởng đến hệ thống noradrenergic. Thật vậy, thực tế là desipramine, chủ yếu ảnh hưởng đến truyền noradrenergic là hiệu quả đối với rối loạn hoảng loạn, khẳng định rằng hiệu quả điều trị trong trạng thái này có thể thu được bằng cách tác động trên cả hai hệ thống noradrenergic serotonin và.

Trong các nghiên cứu ban đầu Klein nhấn mạnh sự khác biệt giữa dược lý rối loạn hoảng loạn đáp ứng với thuốc chống trầm cảm ba vòng, nhưng không phải trên các benzodiazepin, và rối loạn lo âu lan tỏa trong đó một benzodiazepine có hiệu quả, nhưng không phải là thuốc chống trầm cảm ba vòng. Gần đây, tuy nhiên, hiệu lực của kết luận này đã bị nghi ngờ, bởi vì trong một nghiên cứu kiểm soát hiệu quả của thuốc chống trầm cảm ba vòng và rối loạn lo âu lan tỏa đã được chứng minh. Như vậy, thuốc chống trầm cảm ba vòng cũng có thể được sử dụng trong điều trị rối loạn lo âu tổng quát, đặc biệt là nếu bạn có những lo ngại về khả năng xảy ra sự phụ thuộc thuốc trên benzodiazepines.

Mặc dù có ít nghiên cứu đối chứng về hiệu quả của thuốc trong PTSD, nhưng ít nhất bốn nghiên cứu đã đánh giá hiệu quả của thuốc chống trầm cảm ba vòng trong PTSD, nhưng kết quả của chúng rất khác nhau. Trong một nghiên cứu, một số hiệu quả của amitriptyline đã được ghi nhận, trong một imipramine khác được tìm thấy là không hiệu quả, trong thứ ba nó bật ra rằng imipramine là kém hiệu quả để phenelzine. Do thiếu các nghiên cứu lâm sàng thuyết phục, bây giờ không thể xác định được vai trò của thuốc chống trầm cảm ba vòng trong điều trị PTSD. Vì SSRIs an toàn hơn và được dung nạp tốt hơn, và ngoài ra có một số dữ liệu về hiệu quả của chúng trong PTSD, thuốc chống trầm cảm ba vòng khuyên nên chỉ định những bệnh nhân này nếu các SSRIs không có hiệu quả. Hơn nữa, thuốc chống trầm cảm ba vòng không được coi là thuốc được lựa chọn trong điều trị ám ảnh xã hội, cả cụ thể và tổng quát hình thức nó, vì có bằng chứng rõ ràng về hiệu quả của thuốc ức chế MAO và SSRIs trong bệnh này.

Cơ chế tác dụng của thuốc chống trầm cảm ba vòng không rõ ràng cho đến khi kết thúc. Hầu hết các thuốc đều có tác động trực tiếp đến một số hệ thống truyền dẫn thần kinh, bao gồm catecholaminergic, indolaminergic và cholinergic. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, hiệu quả của chúng đối với việc lấy lại serotonin và norepinephrine trong não đã được thiết lập. Các chế phẩm của nhóm này đến một mức độ khác nhau ngăn chặn các tàu sân bay, thực hiện một chụp ngược của các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau. Ví dụ, desipramine có tác dụng chọn lọc tương đối trên norepinephrine reuptake, và clomipramine khi lấy lại serotonin; Các đại diện khác có tác động nhiều hơn hoặc ít hơn đến cả hai loại vectơ. Cũng như trường hợp SSRIs, hành động trực tiếp của thuốc chống trầm cảm ba vòng trên thu lại chất dẫn truyền thần kinh không thể giải thích đầy đủ tác dụng điều trị của thuốc phát triển trong vài ngày hoặc vài tuần. Tính chất trì hoãn của hiệu quả điều trị cho thấy nó có liên quan đến quá trình chậm trong não. Có thể giả định rằng tác động tích cực của thuốc chống trầm cảm ba vòng trên báo động là do sự thay đổi dần dần trong serotonin và catecholaminergic truyền, những thay đổi trong hệ thống truyền tin thứ hai và những thay đổi trong hoạt động của bộ máy di truyền.

Việc sử dụng thuốc chống trầm cảm ba vòng giới hạn các tác dụng phụ của chúng. Quan trọng nhất trong số chúng có liên quan đến ảnh hưởng trên dẫn suất nội tâm, phụ thuộc vào liều và dẫn đến những thay đổi trong ECG. Khi áp dụng những loại thuốc này có thể nhịp tim nhanh, tăng khoảng QT, bó khối phong tỏa chi nhánh thay đổi ST khoảng và sóng T Theo một số ước tính, những thay đổi này là phổ biến hơn ở trẻ em hơn ở người lớn. Do đó, khi chỉ định thuốc chống trầm cảm ba vòng, trẻ cần được chăm sóc đặc biệt. Thuốc chống trầm cảm ba vòng cũng có thể gây hạ huyết áp tư thế bằng cách ngăn chặn các thụ thể alpha 1-adrenergic sau synap. Những tác dụng phụ này làm phức tạp việc sử dụng thuốc chống trầm cảm ba vòng và làm cho chúng nguy hiểm hơn nhiều trong trường hợp dùng thuốc quá liều so với SSRIs.

Các phản ứng phụ khác của thuốc chống trầm cảm ba vòng không nguy hiểm đến như vậy, nhưng có thể là lý do cho bệnh nhân từ chối dùng thuốc. Bao gồm các hiệu ứng holinoliticheskie: buồn ngủ, tiết niệu, khô miệng, táo bón và các rối loạn dạ dày-ruột, vi phạm chỗ ở; đặc biệt là khi chúng xảy ra với việc sử dụng amin bậc ba. Ngoài ra, có thể có một sự vi phạm các chức năng nhận thức liên quan đến việc phong tỏa các thụ thể histamine, rối loạn chức năng tình dục (rối loạn giấc ngủ, xuất tinh chậm, giảm ham muốn tình dục). Giống như thuốc SSRIs, thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể gây ra chứng hưng cảm - vẫn chưa biết liệu tất cả các thuốc đều có thuộc tính này theo cùng một cách. Tuy nhiên, có bằng chứng rằng khả năng kích động chứng hưng tràn là phổ biến đối với tất cả các loại thuốc trong lớp này.

Các chống chỉ định quan trọng nhất đối với việc chỉ định thuốc chống trầm cảm ba vòng là bệnh tim hoặc một nguy cơ nghiêm trọng của quá liều. Glaucoma góc đóng là ít thường xuyên, nhưng không chống chỉ định nghiêm trọng. Hành động Holinolytic dẫn đến chứng nhồi máu cơ tim, làm tăng áp lực nội nhãn ở những bệnh nhân này. Mặc dù thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể được sử dụng với tăng nhãn áp góc mở, nên tham khảo ý kiến một bệnh nhân với một bác sĩ nhãn khoa. Với sự chăm sóc đặc biệt, thuốc chống trầm cảm ba vòng nên được dùng cho người lớn tuổi, ngay cả khi không có bệnh kèm theo - họ có nguy cơ cao bị ngã do hạ huyết áp tư thế đứng. Với thận trọng, chỉ định những loại thuốc và trẻ em này, có tác dụng gây độc cho tim, cũng như trẻ vị thành niên do nguy cơ cao quá liều trong nhóm tuổi này.

Khi sử dụng thuốc chống trầm cảm ba vòng, cần cân nhắc khả năng tương tác thuốc. Kết hợp với thuốc ức chế hoạt động của cytochrome P450 (ví dụ như SSRIs), nồng độ thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể đạt được mức độ độc hại, ngay cả ở liều thấp. Phối hợp với các thuốc khác với hành động holinolitic có thể gây mê sảng và giữ nước tiểu. Khi kết hợp với các loại thuốc an thần và các hiệu ứng thôi miên (ví dụ, các benzodiazepin hoặc thuốc kháng histamin), có thể ức chế các chức năng thần kinh trung ương và phối hợp với các thuốc an thần kinh hoặc thuốc chẹn bêta - hiệu ứng độc cho tim (ngay cả khi sử dụng liều thấp).

Với say mê với thuốc chống trầm cảm ba vòng, mối nguy hiểm lớn nhất có liên quan đến dẫn truyền tim bị suy giảm và sự phát triển của loạn nhịp đe dọa cuộc sống. Sự khác nhau giữa liều điều trị và liều độc là khá nhỏ (cửa sổ điều trị hẹp), và với việc sử dụng 1 g, có thể gây tử vong. Liều này thấp hơn lượng thuốc mà bệnh nhân thường dùng trong một tuần. Với nhiễm độc, tụt huyết áp trực tiếp, biểu hiện của cholinolytic và antihistamine hành động cũng có thể xảy ra. Nguy cơ gây độc tăng lên khi phối hợp thuốc chống trầm cảm với thuốc hạ áp với thuốc hạ huyết áp, ngăn sự lây truyền cholinergic và gây ngủ.

Thuốc ức chế Oxidase Monoamine

Tác dụng điều trị của chất ức chế monoamin oxidase (MAOI) đã được phát hiện vô tình vào năm 1950 trong một chế phẩm chống dopamine do iproniazide. Kể từ đó, MAOI đã được sử dụng thành công trong điều trị chứng rối loạn trầm cảm và lo âu. Do hiệu quả cao, ngay cả ở những bệnh nhân có khả năng đề kháng với các nhóm thuốc khác, họ vẫn vững chắc trong kho vũ khí để điều trị chứng lo âu. Tuy nhiên, việc sử dụng chúng bị hạn chế, mặc dù các tác dụng phụ tương đối hiếm nhưng có thể gây tử vong.

Monoamine oxidase là một trong những enzyme chính tham gia vào sự thoái hóa của catecholamine và indolamine. Một trong những đồng vị, MAO-A, chứa trong đường tiêu hóa, não và gan, chủ yếu chuyển hóa norepinephrine và serotonin. Một loại đồng phân khác - MAO-B, chứa trong não, gan và tiểu cầu (nhưng không có ở đường tiêu hóa) - chủ yếu chuyển hóa dopamin, phenyl-istilamine và benzylamin. Phenylsin và tranylcypromin được phân loại là các chất ức chế MAO không ức chế ức chế hoạt động của cả MAO-A và MAO-B. Người ta tin rằng sự ức chế MAO-A rất quan trọng trong việc điều trị chứng lo âu và rối loạn trầm cảm, trong khi phổi của MAO-B được sử dụng trong điều trị bệnh Parkinson. Selegiline trong các liều nhỏ ức chế chọn lọc hoạt tính của MAO-B, trong các liều lớn ức chế cả hai dạng của enzyme. Do đó, nó thường được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson, chứ không phải lo lắng hoặc trầm cảm. Vì những thuốc này không thể đảo ngược được với MAO, sự phục hồi hoạt tính của enzim sau khi ngừng điều trị chỉ có thể thực hiện được bằng cách tổng hợp các phân tử mới của nó - thường mất 1-2 tháng. Thuốc mới là moclobemide là thuốc ức chế MAO-A chọn lọc có thể đảo ngược. Kể từ sau khi ngừng thuốc, không cần đợi cho đến khi các phân tử enzym mới được tổng hợp, thuốc này cung cấp một mức độ tự do lớn hơn khi lựa chọn điều trị trong các trường hợp kháng thuốc. Mặc dù hầu hết các nghiên cứu đã được đánh giá về hiệu quả trong các chứng lo âu và rối loạn trầm cảm ở những người già, nhưng các nghiên cứu sau này tập trung vào việc nghiên cứu khả năng lâm sàng của các chất ức chế MAO mới.

MAOI có hiệu quả trong điều trị rối loạn hoảng loạn, ám ảnh xã hội, PTSD. Trong một số trường hợp, MAOI có hiệu quả đặc biệt, ví dụ như trong một số loại trầm cảm phức tạp do các cơn hoảng loạn, bao gồm trầm cảm không điển hình. Ngoài ra, MAOI có hiệu quả trong nỗi ám ảnh xã hội. Ít nhất bốn nghiên cứu lớn đã chỉ ra rằng chúng đặc biệt hữu ích trong dạng tổng quát của rối loạn này.

Vì MAO trong não thực hiện quá trình dị hoá các chất amin amin sinh học, các chất ức chế MAO ức chế sự trao đổi chất của các chất dẫn truyền thần kinh - monoamines, tăng khả năng sinh khả dụng và kéo dài hoạt động của chúng. Mối quan hệ giữa ảnh hưởng trực tiếp và tác dụng điều trị trong rối loạn lo âu vẫn còn chưa rõ ràng. Cũng như trường hợp SSRIs hoặc thuốc chống trầm cảm ba vòng, hiệu quả lâm sàng của MAOI biểu hiện trong vài ngày hoặc vài tuần, trong khi enzym này đã bị chặn lại bởi liều đầu tiên của thuốc. Có một số lý thuyết giải thích hiệu quả điều trị của MAOI. Tinh chất chính yếu của họ là do sự thay đổi ngay lập tức về tính sẵn có của chất dẫn truyền thần kinh dẫn đến sự thay đổi thích ứng trong sự biểu hiện của các gen. Đổi lại, điều này gây ra một sự thay đổi về số lượng hoặc độ nhạy của thụ thể, trạng thái của các hệ thống báo hiệu sau thu nhận.

Tác dụng phụ nghiêm trọng nhất khi sử dụng MAOI là tăng huyết áp động mạch do tiêu thụ thực phẩm hoặc đồ uống có chứa tyramine (phản ứng "pho mát"). Thông thường, MAO trong đường tiêu hóa thực hiện sự xuống cấp của chất tyramine, có thể gây tăng huyết áp, thúc đẩy sự phóng thích catecholamine nội sinh. Tyramine có trong nhiều thực phẩm và đồ uống, bao gồm thịt, pho mát và rượu vang. Sự thừa nhận của tyramine đối với việc phong tỏa MAO gây ra một cuộc khủng hoảng nặng với các dấu hiệu của sự hiếu động thái quá: sốt, run, đổ mồ hôi và mối đe dọa đối với cuộc sống. Trong thời kỳ khủng hoảng, có thể xảy ra hiện tượng xáo trộn nhịp tim. Bệnh nhân dùng MAOI, khi triệu chứng của cơn cao huyết áp xuất hiện, nên ngay lập tức nhập viện trong đơn vị chăm sóc đặc biệt.

Ngoài các tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nguy hiểm, các MAOI có thể gây ra các biến chứng khác làm hạn chế việc sử dụng chúng, bao gồm hạ huyết áp tĩnh mạch, kích động, buồn ngủ, tăng cân, ức chế chức năng tình dục. Giống như các thuốc chống trầm cảm khác, MAOI có thể gây ra một giai đoạn hưng cảm ở bệnh nhân với một khuynh hướng tương ứng.

MAOI chỉ nên được kê toa cho những bệnh nhân tuân thủ đúng các khuyến cáo của bác sĩ về những hạn chế về chế độ ăn uống, điều này là chìa khóa để điều trị an toàn. Ví dụ, các loại thuốc này thường không được khuyến cáo để được kê cho bệnh nhân có khuyết tật nhận thức rõ ràng và kiểm soát hành vi của họ một cách kém. Khởi phát cơn tăng huyết áp ở bệnh nhân dùng MAOI, có thể không chỉ chứa các sản phẩm có chứa tiramin, mà còn bất kỳ loại thuốc nào có hoạt tính giao cảm. Hậu quả nguy hiểm có thể nảy sinh do tương tác thuốc của MAOI với thuốc giảm đau gây mê, thuốc hạ đường uống, levodopa. Giống như thuốc chống trầm cảm ba vòng, MAOI nên được sử dụng cẩn thận với các bệnh nhân cao tuổi vì nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng.

MAOIs cực độc trong quá liều, và các triệu chứng nhiễm độc không nhất thiết phải xuất hiện ngay lập tức. Chúng bao gồm động kinh động kinh, rối loạn nhịp tim, rhabdomyolysis và coagulopathy.

Benzodiazepine

Sự xuất hiện của các thuốc benzodiazepine vào những năm 1960 đã làm thay đổi thói quen gây nghiện. Theo tên của nó, loại thuốc này là do một cấu trúc hóa học phổ biến cho tất cả, bao gồm một vòng benzen, kết nối bằng một vòng bán diazepine. Đặc tính dược lý của các thuốc benzodiazepine phụ thuộc vào sự thay thế trong các vòng. Trước khi xảy ra các loại thuốc chống loạn thần, các barbiturates được sử dụng phổ biến nhất là thuốc an thần và thuốc ngủ. Nhưng các thuốc benzodiazepine nhanh chóng thay thế barbiturates, vì chất này có thể gây trầm cảm hô hấp nặng, và sau khi sử dụng kéo dài, hội chứng cai nghiện nguy hiểm. Vì các thuốc an thần benzodiazepine an toàn hơn, hiện nay barbiturates ít khi tham gia vào việc điều trị lo lắng và mất ngủ hàng ngày.

Bác sĩ thường được kê đơn nhất benzodiazepin cho tác dụng giải lo âu, được tìm thấy ở liều tương đối thấp, và như là một thuốc ngũ. Bằng sức mạnh của hiệu ứng benzodiazegshny giải lo âu thường chia thành tiềm năng cao (clonazepam và alprazolam) và thấp tiềm năng (chlordiazepoxide, diazepam và hầu hết các loại thuốc khác để uống). Không nên nhầm lẫn các chỉ số sức mạnh của hiệu ứng giảm đau với các thông số phân phối thuốc hoặc thời gian bán hủy. Sức mạnh của thuốc được xác định bằng liều lượng cần thiết để có được hiệu quả nhất định; giai đoạn loại bỏ một nửa đặc trưng thời gian cần thiết cho sự trao đổi chất và loại bỏ thuốc. Khoảng thời gian phân bố một nửa được xác định bởi thời gian cần thiết để phân bố trong các mô giàu lipid, chẳng hạn như não, và giai đoạn loại bỏ một nửa là thời gian cần thiết cho quá trình trao đổi chất. Cần lưu ý rằng nhiều loại thuốc benzodiazepine tạo thành các chất chuyển hóa hoạt tính lâm sàng. Thông thường, tiềm năng cao cho các benzodiazepin được đặc trưng bởi một poluraspredeleniya thời gian tương đối ngắn và loại bỏ chu kỳ bán rã, mặc dù tính năng này cũng là đặc trưng của một số benzodiazepin cấp thấp. Sức mạnh của ma túy là rất quan trọng. Ví dụ, trong điều trị rối loạn hoảng loạn, các thuốc benzodiazepine tiềm năng cao thường được sử dụng nhiều nhất. Gian bán thải khoảng thời gian phụ thuộc vào xác suất của sự phát triển của sự khoan dung, sự phụ thuộc và hội chứng cai nghiện: khi dùng thuốc với một phân phối nhanh hơn và loại bỏ xảy ra thường xuyên hơn phụ thuộc thuốc.

Một số thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng đã cho thấy hiệu quả của các thuốc chống loạn thần phổ biến ở mức độ thấp. Tuy nhiên, nhiều trong số những ấn phẩm này rất khó giải thích, vì chúng đã được làm trước khi giới thiệu DSM-IV. Vì định nghĩa rối loạn lo âu tổng quát đã trải qua những thay đổi quan trọng nên chưa rõ kết quả của những nghiên cứu lâm sàng trước đây đến mức nào đối với tiểu bang đó với các tiêu chuẩn hiện đại. Tuy nhiên, các benzodiazepine được xem là có hiệu quả trong rối loạn lo âu lan tỏa, bất kể tiêu chuẩn mà nó được chẩn đoán. Đối với điều trị rối loạn hoảng loạn, có đầy đủ dữ liệu về việc sử dụng hai thuốc benzodiazepine tiềm năng cao của alprazolam và clonazepam. Có ba thử nghiệm lâm sàng có đối chứng về thuốc chống loạn thần có tiềm năng cao đã được thực hiện. Ở một trong số họ, clonazepam có lợi thế hơn giả dược, ở những người khác không thể chứng minh hiệu quả, bao gồm cả những sai sót về mặt phương pháp ngăn cản một kết luận rõ ràng. Trong một thử nghiệm có kiểm soát của alprazolam với PTSD, hiệu quả của thuốc đã không được chứng minh.

Gamma-aminobutyric acid (GABA) là chất trung gian ức chế quan trọng nhất trong não. Có ít nhất hai loại thụ thể: GABA và GABAIV. Benzodiazepine chỉ hoạt động trên thụ thể GABA. Các thụ thể GABA là một phức hợp vĩ mô bao gồm một trang web liên kết cho benzodiazepine (một thụ thể benzodiazepine) và một kênh chlorine phụ thuộc ligand. Sự kết hợp của GABA với thụ thể dẫn đến việc mở kênh, và các ion clo vào trong tế bào, dẫn đến sự phân cực và tăng ngưỡng của tế bào kích thích. Nhiều chất, bao gồm barbiturates, rượu, benzodiazepine, hoạt động thông qua việc kích hoạt các thụ thể GABA. Benzodiazepine và các thuốc khác tác động vào các vị trí khác nhau của phức hợp GABA. Do đó, với việc uống đồng thời, ví dụ, rượu và thuốc ngủ, hiệu quả của chúng được tóm tắt, có thể dẫn đến tử vong. Không giống như thuốc chống trầm cảm tetricyclic và SSRIs, hiệu quả điều trị của các thuốc benzodiazepine xuất hiện sau liều đầu tiên. Do đó, đó là sự tương tác của các thuốc benzodiazepine với các thụ thể GABA xác định hiệu quả lâm sàng. Vì các thụ thể của benzodiazepin nằm trong não, không thể phát hiện được các hệ thống thần kinh đặc biệt cung cấp hiệu ứng giảm đau. Các nghiên cứu gần đây cho thấy sự phát triển của sự sợ hãi phản xạ có điều kiện được cung cấp bởi các cấu trúc limbic, bao gồm phức hợp septo-hypokampal và amygdala.

Không giống như các thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc ức chế MAO, benzodiazepines không có bất kỳ ảnh hưởng nghiêm trọng đến hệ thống tim mạch, mà làm cho họ không thể thiếu cho một loạt các bệnh soma gắn liền với sự lo lắng. Mặc dù các thuốc benzodiazepine với liều lượng vừa phải có thể gây suy nhược hô hấp, hiệu quả này ít gây ấn tượng hơn các thuốc an thần và thuốc ngủ khác. Tác dụng phụ thường gặp nhất của các thuốc benzodiazepine có liên quan đến tác dụng trầm cảm lên hệ thần kinh trung ương. Chúng bao gồm mệt mỏi nhanh, buồn ngủ, nồng độ bất thường, đặc biệt khi dùng liều cao. Benzodiazepine cũng làm trầm trọng thêm các chức năng nhận thức (bao gồm cả trí nhớ, khả năng học tập) và có thể gây ra chứng mất ngủ. Mặc dù các thuốc benzodiazepine có thể làm trầm cảm, nhưng những thành viên tiềm năng của nhóm này có thể làm giảm mức độ trầm trọng của các triệu chứng trầm cảm. Ở trẻ em và bệnh nhân bị tổn thương não hữu cơ, các thuốc ngủ có thể gây disinhibition, có đặc điểm là bùng phát cơn thịnh nộ, hưng phấn, bốc đồng. Nhưng yếu tố hạn chế chủ yếu trong việc sử dụng các thuốc benzodiazepine dường như là nguy cơ bị lệ thuộc và hội chứng cai nghiện. Giống như các loại thuốc khác làm giảm hệ thống thần kinh trung ương, các thuốc benzodiazepine có thể gây nghiện.

Nên tránh việc chỉ định các thuốc chống loạn thần cho bệnh nhân có tiền sử nghiện ma túy hoặc phụ thuộc vào ma túy. Nếu sự cần thiết cho chúng xảy ra, thì trong nhóm bệnh nhân này, chúng nên được sử dụng cẩn thận. Tổn thương não hữu cơ với suy giảm nhận thức cũng là một chống chỉ định tương đối so với việc bổ nhiệm các benzodiazepin, vì chúng có thể gây ra hành vi disinhibited và làm trầm trọng thêm khiếm khuyết nhận thức. Vì những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, các chất chuyển hóa có hoạt tính của các thuốc benzodiazepine có thể tích lũy, những thuốc này nên được sử dụng cẩn thận ở người cao tuổi, ngay cả khi họ không bị suy giảm nhận thức. Các biện pháp phòng ngừa tương tự cần được quan sát cho những người bị bệnh phổi - xem xét khả năng của các thuốc chống loạn thần ở benzodiazepine để làm giảm hô hấp. Benzodiazepin nguy hiểm kết hợp với các thuốc khác, thuốc chống trầm cảm thần kinh trung ương, chẳng hạn như barbiturate hay rượu, - nó có thể dẫn đến suy hô hấp nghiêm trọng gây tử vong, thậm chí nếu mỗi người trong các phương tiện được giới thiệu trong một liều nhỏ.

So với thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc ức chế MAO, benzodiazepin là tương đối an toàn trong quá liều (nếu được chấp nhận mà không cần thuốc khác), nhưng khi kết hợp với các thuốc khác, CNS trầm cảm có thể xảy ra nguy hiểm cho cuộc sống.

trusted-source[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Các loại thuốc khác

Các loại thuốc được mô tả ở trên là phương tiện chính để điều trị rối loạn lo âu, nhưng đôi khi các phương tiện khác được sử dụng trong những điều kiện này.

Thuốc chẹn beta

Mặc dù beta-adrenoblockers được sử dụng cho các rối loạn tâm thần khác nhau, hiệu quả của họ trong điều kiện như vậy là không được chứng minh. Các chế phẩm của nhóm này không có hiệu quả cả trong rối loạn lo âu và hoảng loạn. Đặc biệt quan tâm là dữ liệu về việc sử dụng thuốc chẹn beta trong PTSD, nhưng trong trường hợp này không có bằng chứng thuyết phục để khẳng định hiệu quả của họ. Có lẽ chỉ định duy nhất cho thuốc chẹn beta là lo lắng về hiệu suất, ví dụ như trong một kỳ thi hay xuất hiện trước công chúng và là một hình thức đặc biệt của nỗi ám ảnh xã hội. Ưu điểm chính của các thuốc trên benzodiazepine là hiệu quả tối thiểu đối với các chức năng nhận thức. Khi các thuốc chẹn beta "hiệu năng lo lắng" được chỉ định một lần, nhưng nếu cần thiết, tiếp nhận lặp lại là có thể. Propranolol được sử dụng phổ biến nhất với liều từ 10 đến 40 mg - cần được thực hiện một giờ trước khi nói. Cần lưu ý rằng các loại thuốc này không có hiệu quả trong các hình thức khái quát của xã hội ám ảnh.

trusted-source[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Các thuốc chủ vận thụ thể alpha-altrenergic

Theo một giả thuyết, sự hiếu động của các nơ-ron tại chỗ đóng một vai trò quan trọng trong quá trình hình thành bệnh rối loạn hoảng loạn và các tình trạng lo lắng liên quan. Vì clonidine thụ thể alpha 2-adrenoreceptor làm giảm khả năng kích thích của các nơ-ron của đốm xanh, nên nó có thể có hiệu quả trong những rối loạn này. Đây giả định đã được xác nhận bởi các nghiên cứu về triệu chứng cai nghiện ở người nghiện, được kèm theo sự lo lắng và hoạt động của tế bào thần kinh tăng lên trong coeruleus locus. Nó bật ra rằng clonidine trong trạng thái này có một hiệu ứng tích cực và có thể được sử dụng như một phụ trợ. Các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát cho thấy Clonidine có thể có tác dụng trung bình trong rối loạn hoảng loạn, nhưng các tác dụng phụ sẽ hạn chế việc sử dụng nó.

trusted-source[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Thuốc chống co giật

Có mối quan tâm ngày càng tăng trong việc sử dụng thuốc chống co giật ở các bệnh tâm thần khác nhau. Tác dụng của carbamazepine và axit valproic đối với chứng rối loạn lưỡng cực được nghiên cứu tốt nhất. Việc sử dụng thuốc chống co giật ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực đã được thúc đẩy bởi dữ liệu thực nghiệm. Nghiên cứu về mô hình bệnh động kinh ở phòng thí nghiệm cho thấy các hiện tượng thần kinh đặc trưng của rối loạn lưỡng cực. Dữ liệu sơ bộ cho thấy axit valproic có thể có hiệu quả trong rối loạn lo âu, nhưng kết quả này cần được khẳng định trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Cũng có số liệu về việc sử dụng thành công axit valproic trong PTSD. Hiện nay, axit valproic được coi là thuốc tuyến ba trong điều trị rối loạn lo âu. Nó được chỉ ra trong trường hợp không hiệu quả của các tác nhân khác với sự hiện diện của các dấu hiệu có thể có rối loạn lưỡng cực.

Các thuốc chống trầm cảm khác ảnh hưởng đến truyền serotonergic norepinephrine. Trazodone là thuốc chống trầm cảm kích hoạt hệ thống serotonergic, có thể thông qua chất chuyển hóa meta-chlorophenylpiperazine. Mặc dù trazodone không phải là loại thuốc đầu tiên trong hầu hết các chứng rối loạn lo âu, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên cho thấy hiệu quả của nó trong rối loạn lo âu lan tỏa. Trazodone không có ảnh hưởng đáng kể đến dẫn truyền tim, nhưng có thể gây hạ huyết áp tư thế đứng. Priapism là một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng đáng kể của thuốc.

Hiện nay, một số loại thuốc mới đã xuất hiện có một số tính chất của các loại thuốc truyền thống được sử dụng trong điều trị rối loạn lo âu. Chúng bao gồm venlafaxin, ngăn chặn sự hấp thu lại cả serotonin và norepinephrine. Nó có thể có hiệu quả trong rối loạn hoảng loạn, nhưng kinh nghiệm sử dụng của nó là nhỏ. Nefazodone, cấu trúc gần với trazodone, và giống như nó, chuyển hóa với sự hình thành của chlorophenylpiperazine, cũng có thể có tác dụng tích cực trong một số rối loạn lo âu. Dữ liệu ban đầu cho thấy ritanserin, một chất đối kháng thụ thể 5-HT 2, không có hiệu quả trong các chứng rối loạn lo âu. Trong số các thuốc serotonergic khác có thể có tác dụng tích cực trong rối loạn lo âu, nên nên đề cập đến Odansetron, một chất đối kháng thụ thể 5-HT3. Theo dữ liệu sơ bộ, nó có hiệu quả trong rối loạn lo âu tổng quát.

trusted-source[47], [48], [49], [50]

Phương pháp điều trị thực nghiệm

Các nghiên cứu cơ bản về rối loạn hoảng sợ cho phép chúng ta tìm kiếm những cách mới để điều trị tình trạng này và các rối loạn lo âu khác. Dựa trên giả thuyết về một vai trò có thể cho cơ chế canxi phụ thuộc trong hệ thống các đại lý thứ hai cho rối loạn tâm thần, các nhà khoa học đã nghiên cứu hiệu quả Inositol cho rối loạn hoảng loạn, rối loạn ám ảnh cưỡng chế và trầm cảm nặng. Mặc dù một trong những thử nghiệm lâm sàng nhỏ, được kiểm soát có kết quả dương tính trong điều trị rối loạn hoảng loạn, liệu pháp này vẫn được coi là thử nghiệm. Dựa vào dữ liệu về mối quan hệ giữa tăng thông khí và lưu lượng máu trong não trong rối loạn hoảng loạn, một nghiên cứu đã được tiến hành đối với thuốc đối kháng canxi, cho thấy một số hiệu quả tích cực. Cho rằng các truyền của cholecystokinin có thể gây cơn hoảng loạn ở bệnh nhân có khuynh hướng cho họ, thuốc đối kháng thụ cholecystokinin đang được phát triển như tiềm năng chống hoảng loạn và anxiolytics.

trusted-source[51], [52]

Thông tin thêm về cách điều trị

Thuốc men

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.