
Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.
Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.
Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.
Rối loạn chuyển hóa Chromoprotein: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị
Chuyên gia y tế của bài báo
Đánh giá lần cuối: 07.07.2025
Rối loạn trong quá trình chuyển hóa chromoprotein ảnh hưởng đến cả sắc tố ngoại sinh và nội sinh. Sắc tố nội sinh (chromoprotein) được chia thành ba loại: hemoglobinogenic, proteinogenic và lipidogenic. Rối loạn bao gồm sự giảm hoặc tăng lượng sắc tố hình thành trong điều kiện bình thường hoặc sự xuất hiện của sắc tố hình thành trong điều kiện bệnh lý.
Người ta phân biệt giữa rối loạn sắc tố cục bộ và tổng quát, nguyên phát, chủ yếu do di truyền, và thứ phát, liên quan đến nhiều quá trình bệnh lý khác nhau.
Sắc tố hemoglobinogenic phát triển do sự xuất hiện của các dẫn xuất hemoglobin trong mô. Hemoglobin bao gồm protein globin và một phần giả - heme, dựa trên vòng protoporphyrin liên kết với sắt. Do sự phân hủy sinh lý của hồng cầu và hemoglobin trong các tế bào thực bào đơn nhân, các sắc tố được hình thành: ferritin, hemosiderin và bilirubin.
Ferritin là một protein sắt chứa tới 23% sắt liên kết với protein. Thông thường, ferritin được tìm thấy với số lượng lớn trong gan, lá lách, tủy xương và hạch bạch huyết, nơi quá trình chuyển hóa của nó liên quan đến quá trình tổng hợp hemosiderin, hemoglobin và cytochrome. Trong điều kiện bệnh lý, lượng ferritin trong các mô có thể tăng lên, ví dụ, trong bệnh hemosiderosis.
Hemosiderin được hình thành do sự phân hủy heme và là một polymer của ferritin. Nó là một hydroxit sắt dạng keo liên kết với protein, mucopolysaccharides và lipid của tế bào. Hemosiderin luôn được hình thành trong tế bào trong sideroblast - tế bào trung mô, trong siderosome mà các hạt hemosiderin được tổng hợp. Khi hemosiderin xuất hiện trong chất gian bào, nó bị thực bào bởi siderophages. Sự hiện diện của hemosiderin trong các mô được xác định bằng phản ứng Perls. Dựa trên kết quả của phản ứng này, hemosiderin có thể được phân biệt với hemomelanin, melanin và lipofuscin. Trong các tình trạng bệnh lý, sự hình thành quá mức của hemosiderin (hemosiderosis) được quan sát thấy. Hemosiderosis nói chung phát triển với sự phá hủy trong mạch máu của các tế bào hồng cầu (tan máu trong mạch máu), với các bệnh về cơ quan tạo máu, ngộ độc và một số bệnh nhiễm trùng (cúm, bệnh than, bệnh dịch hạch). Bệnh nhiễm hemosiderosis tại chỗ xảy ra do sự phá hủy các tế bào hồng cầu ngoài mạch (tan máu ngoài mạch), ví dụ như ở các ổ xuất huyết nhỏ và lớn.
Ở da, tình trạng nhiễm sắt sắt thường được quan sát thấy khá thường xuyên (với bệnh mao mạch mạn tính, suy tĩnh mạch mạn tính, v.v.). Trên lâm sàng, tình trạng này được đặc trưng bởi sự xuất hiện của các điểm xuất huyết, sắc tố và ít gặp hơn là giãn mạch, chủ yếu ở các chi dưới.
Bệnh huyết sắc tố có thể là nguyên phát (vô căn) và thứ phát. Những thay đổi này có nhiều điểm chung với bệnh huyết sắc tố. Bệnh huyết sắc tố nguyên phát là một bệnh lý, chủ yếu được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường, do khiếm khuyết ở các enzym đảm bảo hấp thụ sắt ở ruột non. Tăng hấp thụ sắt từ chế độ ăn uống dẫn đến tích tụ sắt với số lượng lớn ở nhiều cơ quan và mô khác nhau. Bộ ba triệu chứng kinh điển bao gồm sắc tố da, xơ gan và đái tháo đường. Có khả năng tổn thương tim chiếm ưu thế. Da có màu đồng, do lượng melanin tăng lên, với sắc tố rõ rệt nhất ở các bộ phận cơ thể tiếp xúc. Có thể quan sát thấy hình ảnh tương tự ở bệnh huyết sắc tố thứ phát. Về mặt mô học, có thể thấy sự gia tăng hàm lượng melanin trong các tế bào của lớp đáy biểu bì và ở lớp hạ bì - lắng đọng hemosiderin ở các thành phần quanh mạch máu và xung quanh các tuyến mồ hôi.
Porphyrin là tiền chất của hemoglobin heme, chúng không chứa sắt. Chúng được tìm thấy với số lượng nhỏ trong tiêu chuẩn (trong nước tiểu, máu và mô), và có khả năng làm tăng độ nhạy cảm của cơ thể với ánh sáng. Khi quá trình chuyển hóa porphyrin bị gián đoạn, bệnh porphyria xảy ra, đặc trưng bởi sự gia tăng lượng porphyrin trong máu, nước tiểu và phân, cũng như sự gia tăng đột ngột độ nhạy cảm của da với tia cực tím.
LC Harber và S. Bickar (1981) phân biệt các dạng porphyria hồng cầu và gan. Trong số các dạng porphyria hồng cầu, có porphyria hồng cầu bẩm sinh của Ponter, protoporphyria hồng cầu, và trong số các dạng porphyria gan, có porphyria da muộn, porphyria hỗn hợp, coproporphyria di truyền và porphyria cấp tính không liên tục, xảy ra mà không có thay đổi về da.
Bệnh porphyria hồng cầu bẩm sinh của Gunther là một dạng porphyria rất hiếm gặp, được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường, do khiếm khuyết ở uroporphyrinogen III-co-synthase, dẫn đến hình thành quá mức uroporphyrinogen I. Đặc trưng bởi độ nhạy cao với ánh sáng liên quan đến hoạt động quang động của porphyrin. Ngay sau khi sinh, ban đỏ xuất hiện và hình thành các mụn nước dưới tác động của ánh sáng mặt trời. Nhiễm trùng và loét ở các tổn thương dẫn đến biến dạng nghiêm trọng ở mặt và tay, những thay đổi giống như xơ cứng bì. Thường thấy chứng rậm lông, mí mắt lộn ra ngoài, viêm giác mạc. Răng có màu đỏ.
Kiểm tra mô học của da cho thấy các mụn nước dưới biểu bì và có thể nhìn thấy các chất lắng đọng huỳnh quang trong các chất xơ.
Bệnh protoporphyria tạo hồng cầu ít nghiêm trọng hơn, được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường và do khiếm khuyết ở enzyme ferrochelatase, dẫn đến sự tích tụ protoporphyrin trong tủy xương, hồng cầu, huyết tương, gan và da. Bệnh biểu hiện ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ, khi tiếp xúc với ánh sáng gây ra cảm giác nóng rát, ngứa ran, đau, ban đỏ chủ yếu ở mặt và tay, phù nề nghiêm trọng, ban xuất huyết, mụn nước và ít gặp hơn là mụn nước. Theo thời gian, da trở nên dày đặc, có màu nâu đỏ và xuất hiện những thay đổi về sẹo. Rối loạn chức năng gan có thể xảy ra, bao gồm cả tình trạng mất bù nghiêm trọng tiến triển nhanh chóng.
Kiểm tra mô học da cho thấy lớp biểu bì dày lên, và ở lớp hạ bì, đặc biệt là ở phần trên của nó, có sự lắng đọng các khối đồng nhất, ái toan, PAS dương tính, kháng diastase bao quanh các mạch máu dưới dạng vòng bít và các phần mở rộng hình bình của các nhú hạ bì. Nhiều mạch máu có lòng mạch hẹp trông giống như các sợi đồng nhất rộng. Các chất nhầy được phát hiện trong thành và các phần dưới biểu bì của chúng. Có các chất lắng đọng lipid, cũng như mucopolysaccharides trung tính và glycosaminoglycan.
Kính hiển vi điện tử cho thấy các dây hyaline bao gồm màng đáy mạch máu nhiều hàng và vật liệu dạng sợi mịn trong đó có thể phân biệt được các sợi collagen riêng lẻ. Nghiên cứu của FG Schnait và cộng sự (1975) cho thấy nội mô mạch máu chủ yếu bị tổn thương, cho đến khi các tế bào nội mô bị phá hủy, và ở các vùng quanh mạch máu có hồng cầu và mảnh vụn tế bào, tham gia vào quá trình tổng hợp hyaline.
Porphyria cutanea tarda thường là một dạng porphyria không di truyền, chủ yếu do tổn thương gan, sau đó là sự gián đoạn chuyển hóa porphyrin. Khiếm khuyết chính là thiếu hụt uroporphyrinogen III decarboxylase, nhưng nó biểu hiện dưới ảnh hưởng của các yếu tố bất lợi, chủ yếu là độc với gan (rượu, chì, kim loại nặng, asen, v.v.). Có những báo cáo về sự phát triển của porphyria cutanea tarda ở những bệnh nhân suy thận được điều trị bằng thẩm phân máu, sau khi sử dụng estrogen, tetracycline, thuốc chống đái tháo đường, thuốc chống lao và thuốc sulfonamid trong thời gian dài. Đôi khi tình trạng này được quan sát thấy ở ung thư gan. Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cho thấy sự gia tăng bài tiết uroporphyrin và (ở mức độ thấp hơn) coproporphyrin trong nước tiểu. Nam giới từ 40 đến 60 tuổi thường bị ảnh hưởng nhiều nhất. Các triệu chứng lâm sàng chính là hình thành các mụn nước và sẹo sau khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc bị thương. Thường thấy chứng rậm lông. Có thể có tình trạng tăng sắc tố, những thay đổi giống như xơ cứng bì. Sự kết hợp của các biểu hiện giống như xơ cứng bì và xơ cứng bì với các tổn thương ở mắt đã được mô tả. Các mụn nước thường căng, bên trong có dịch, hiếm khi có dịch xuất huyết. Các mụn nước mở ra nhanh chóng được bao phủ bởi lớp vảy xuất huyết, sau khi đào thải, các vết sẹo nông vẫn còn. Các nang biểu bì dưới dạng các nốt nhỏ màu trắng thường hình thành ở mu bàn tay. Sự xuất hiện của các vùng tăng sắc tố và mất sắc tố khiến da có vẻ ngoài loang lổ.
Bệnh porphyria hỗn hợp được đặc trưng bởi các triệu chứng chung (cơn đau bụng, rối loạn thần kinh tâm thần) tương tự như các triệu chứng của bệnh porphyria từng cơn cấp tính và các biểu hiện trên da giống hệt với các triệu chứng của bệnh porphyria cutanea tarda. Bệnh này được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường. Khiếm khuyết chính là sự giảm hoạt động của enzyme protoporphyrinogen oxidase. Có bằng chứng về những thay đổi về cấu trúc của ferrochelatase. Trong các cơn, lượng copro- và uroporphyrin, axit 5-aminolevulinic và porphobilinogen tăng lên trong nước tiểu, peptide X-porphyrin có trong nước tiểu và phân, có giá trị chẩn đoán và proto- và coproporphyrin có trong phân. Các cơn này do nhiễm trùng, thuốc, đặc biệt là barbiturat, sulfamid, griseofulvin, thuốc an thần và estrogen gây ra.
Bệnh coproporphyria di truyền có hình ảnh lâm sàng tương tự, khác biệt ở khiếm khuyết chính (thiếu hụt coproporphyrinogen oxidase) và bài tiết coproporphyrin qua nước tiểu và phân.
Trong bệnh porphyria hồng cầu gan rất hiếm gặp, các chỉ số xét nghiệm về rối loạn chuyển hóa porphyrin tương tự như những chỉ số quan sát thấy ở bệnh porphyria cutanea tarda, nhưng có sự gia tăng nồng độ protoporphyrin trong hồng cầu. Nguyên nhân gây ra rối loạn chuyển hóa porphyrin vẫn chưa được xác định. EN Edler và cộng sự (1981) đã phát hiện thấy sự giảm hoạt động của uroporphyrinogen decarboxylase và cho rằng những bệnh nhân mắc bệnh porphyria hồng cầu gan là những người đồng hợp tử đối với gen gây bệnh porphyria cutanea tarda ở trạng thái dị hợp tử. Về mặt lâm sàng, bệnh biểu hiện bằng chứng nhạy cảm với ánh sáng ở trẻ nhỏ, phát ban phồng rộp, sẹo do cắt xén, chứng tăng lông và thay đổi dạng scderoderma, và loạn sắc tố dai dẳng. Thường thấy tổn thương gan và thiếu máu.
Bệnh lý hình thái của da ở tất cả các loại porphyria được đặc trưng bởi sự xuất hiện của các mụn nước dưới biểu bì. Sự thâm nhiễm dưới mụn nước chủ yếu bao gồm các nguyên bào sợi kém biệt hóa. Ở lớp hạ bì, có các lắng đọng hyaline, có hình dạng tương tự như trong milium keo. Ở bệnh porphyria hồng cầu bẩm sinh, hyaline của Gunther được phát hiện ở phần trên của lớp hạ bì và thành mao mạch dày lên, và ở bệnh protoporphyria hồng cầu - xung quanh các mao mạch của một phần ba trên của lớp hạ bì. Về mặt mô học, ở bệnh porphyria da muộn, các chất kháng diastase dương tính với PAS được phát hiện ở thành mạch máu và các globulin miễn dịch, chủ yếu là IgG, được phát hiện bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang. Kính hiển vi điện tử cho thấy sự trùng lặp của màng đáy của mạch máu và sự hiện diện của các khối chất sợi mỏng manh xung quanh chúng. Dựa trên điều này, các tác giả đi đến kết luận rằng những thay đổi chính trong bệnh porphyria da muộn phát triển trong các mạch mao mạch ở nhú bì. Ngoài tổn thương gan do các chất ngoại sinh, rối loạn hệ thống miễn dịch đóng vai trò trong quá trình sinh bệnh của bệnh porphyria da muộn.
Những thay đổi về da do rối loạn chuyển hóa axit amin được quan sát thấy ở bệnh pellagra, bệnh ochronosis (alkapton niệu), bệnh phenylketon niệu và bệnh tăng tyrosinase máu.
Bệnh Pellagra phát triển do thiếu hụt axit nicotinic và tiền chất của nó là tryptophan, có nguồn gốc nội sinh hoặc ngoại sinh (đói kéo dài hoặc dinh dưỡng kém với lượng carbohydrate quá nhiều, bệnh đường tiêu hóa mãn tính, sử dụng thuốc lâu dài, đặc biệt là thuốc đối kháng với vitamin PP và B6). Bệnh Pellagra biểu hiện dưới dạng hội chứng đặc trưng bởi viêm da, tiêu chảy, mất trí nhớ. Thay đổi da thường là triệu chứng sớm nhất, rối loạn tiêu hóa và rối loạn tâm thần xuất hiện khi bệnh tiến triển nặng hơn. Thay đổi da rõ rệt nhất ở những phần cơ thể tiếp xúc. Mặt sau của bàn tay, cổ tay, cẳng tay, mặt, vùng chẩm của cổ bị ảnh hưởng chủ yếu, tại đây xuất hiện ban đỏ giới hạn rõ rệt, đôi khi hình thành mụn nước, sau đó da dày lên, dày lên, sắc tố.
Hiện tượng Pellagroid được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc hội chứng Hartnup, đây là một rối loạn chuyển hóa tryptophan được xác định về mặt di truyền, được di truyền theo cách lặn trên nhiễm sắc thể thường. Ngoài những thay đổi về da, còn có tình trạng tiểu axit amin niệu, viêm miệng, viêm lưỡi, tiêu chảy, chứng mất điều hòa tiểu não và ít gặp hơn là bệnh lý về mắt (rung giật nhãn cầu, nhìn đôi, v.v.) và các rối loạn tâm thần.
Bệnh học hình thái. Ở những tổn thương mới, có thâm nhiễm viêm ở phần trên của lớp hạ bì, đôi khi kèm theo sự xuất hiện của mụn nước dưới biểu bì. Ở những tổn thương lâu ngày, có thể quan sát thấy tình trạng tăng sinh gai vừa phải, tăng sừng hóa và bán sừng hóa khu trú. Lượng melanin trong các tế bào biểu bì tăng lên. Trong một số trường hợp, có thể quan sát thấy tình trạng tăng sinh hyalin và xơ hóa ở lớp hạ bì sâu. Ở giai đoạn cuối của quá trình, tình trạng tăng sừng hóa và tăng sắc tố suy yếu, lớp biểu bì teo lại và xơ hóa phát triển ở lớp hạ bì.
Ochronosis (alkapton niệu) được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường và phát triển do khiếm khuyết ở homogentisic acid oxidase, gây ra sự tích tụ các chất chuyển hóa của homogentisic acid oxidase ở nhiều cơ quan và mô khác nhau (sụn khớp, tai, mũi, dây chằng, gân, củng mạc). Trên lâm sàng, tình trạng tăng sắc tố được quan sát thấy, rõ nhất ở mặt, ở nách và củng mạc, cũng như tổn thương tiến triển chủ yếu ở các khớp lớn và cột sống.
Bệnh lý hình thái. Các chất lắng đọng ngoại bào lớn của sắc tố màu nâu vàng được tìm thấy trong lớp hạ bì, cũng như trong các đại thực bào, tế bào nội mô, màng đáy và tuyến mồ hôi. Những thay đổi đáng kể trong các sợi collagen được quan sát thấy do sự ức chế lysyl oxidase bởi axit homogentisic.
Phenylketon niệu là do hoạt động không đủ của phenylalanine-4-hydroxylase, ngăn chặn quá trình chuyển đổi phenylalanine thành tyrosine; những thay đổi chính là giảm sắc tố ở da, tóc và mống mắt. Có thể có những thay đổi giống như bệnh chàm và củng mạc, viêm da không điển hình. Biểu hiện nghiêm trọng nhất của bệnh là chậm phát triển trí tuệ. Những thay đổi về mô học ở da tương ứng với những thay đổi lâm sàng.
Tyrosinemia loại II (hội chứng Richner-Hanhart) được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường. Bệnh này do thiếu tyrosine aminotransferase gan. Các triệu chứng chính là sừng hóa giới hạn nông lòng bàn tay-bàn chân, viêm giác mạc và đôi khi là chậm phát triển trí tuệ. W. Zaeski và cộng sự (1973) đã quan sát thấy tình trạng tăng sừng hóa biểu bì giới hạn.
Các sắc tố sinh protein bao gồm melanin, adrenochrome và sắc tố tế bào enterochromaffin. Sắc tố phổ biến nhất, đặc biệt là ở da, là melanin. Nó được hình thành từ tyrosine bởi tyrosinase. Melanin được tổng hợp trong các tế bào hắc tố của da, võng mạc, nang lông và màng mềm. Sự gián đoạn của quá trình sinh hắc tố dẫn đến sự hình thành quá mức melanin hoặc làm giảm đáng kể hàm lượng của nó hoặc biến mất hoàn toàn - mất sắc tố.
Sắc tố sinh lipid (lipopigments) là một nhóm sắc tố chất béo-protein. Chúng bao gồm lipofuscin, hemofusiin, ceroid và lipochromes. Tuy nhiên, do tất cả các sắc tố này đều có cùng tính chất vật lý và hóa học nên chúng được coi là các dạng của một sắc tố - lipofuscin.
Lipofuscin là một glycoprotein trong đó chất béo, cụ thể là phospholipid, chiếm ưu thế. Kính hiển vi điện tử cho thấy lipofuscin bao gồm các hạt electron được bao quanh bởi một màng ba đường viền chứa các cấu trúc giống như myelin và các phân tử ferritin. Lipofuscin được tổng hợp trong tế bào gần nhân, nơi các hạt chính của propigment được hình thành, sau đó đi vào vùng phức hợp Golgi. Các hạt này di chuyển đến các phần ngoại vi của tế bào chất và được hấp thụ bởi lysosome, trong đó lipofuscin trưởng thành được hình thành. Lipofuscin trong da thường xuất hiện nhất khi lão hóa: nó được phát hiện trong nguyên bào sợi, đại thực bào, mạch máu, các dạng thần kinh và hầu hết các tế bào biểu bì.
Trong nguyên bào sợi, lipofuscin có cấu trúc độc đáo. Nó bao gồm các hạt dày đặc và các giọt chất béo, giữa chúng có thể thấy các hình ống hẹp, có thể đại diện cho các bể chứa của lưới nội chất. Hình dạng và kích thước của chúng thay đổi, và số lượng của chúng tăng theo tuổi. Một số tác giả liên kết sự hình thành các hạt lipofuscin với sự tham gia của lysosome trong quá trình này. Lipofuscin tích tụ trong các tế bào trong quá trình cơ thể kiệt sức nghiêm trọng (suy mòn), ở tuổi già (bệnh lipofuscinosis mắc phải).
Bệnh lipofuscinoses di truyền bao gồm bệnh lipofuscinoses thần kinh - thesaurismoses.
Những gì cần phải kiểm tra?
Làm thế nào để kiểm tra?
Những bài kiểm tra nào là cần thiết?