Phương pháp điều trị mới cho bệnh Alzheimer

Trong những năm gần đây, việc điều trị bệnh Alzheimer giai đoạn đầu đã phát triển vượt ra ngoài điều trị triệu chứng: các loại thuốc được cơ quan quản lý phê duyệt đã xuất hiện, làm chậm quá trình suy giảm lâm sàng bằng cách loại bỏ các mảng bám amyloid. Năm 2023, lecamemab đã được phê duyệt thông thường tại Hoa Kỳ, tiếp theo là donanemab vào năm 2024. Năm 2025, Liên minh Châu Âu đã phê duyệt lecamemab, và sau khi đánh giá lại, donanemab đã được phê duyệt cho một nhóm bệnh nhân hạn chế. Điều này thể hiện một bước nhảy vọt: lần đầu tiên, có thể can thiệp cụ thể vào một quá trình gây bệnh quan trọng ở giai đoạn đầu. [1]

Điều quan trọng là phải hiểu phạm vi: việc phê duyệt chỉ áp dụng cho bệnh nhân ở giai đoạn đầu - suy giảm trí nhớ nhẹ hoặc chứng mất trí nhớ nhẹ - và chỉ áp dụng cho bệnh nhân mắc chứng amyloid não đã được ghi nhận. Tác dụng phụ ở mức độ vừa phải và tính an toàn cần được theo dõi chặt chẽ. Các cơ quan quản lý chính nhấn mạnh sự cân bằng giữa lợi ích và rủi ro, đồng thời áp dụng các điều kiện sử dụng, bao gồm xét nghiệm gen apolipoprotein E và các quy trình chụp cộng hưởng từ nghiêm ngặt. [2]

Đồng thời, chẩn đoán và hậu cần đã có những tiến bộ: vào năm 2025, xét nghiệm huyết tương đầu tiên trong phòng thí nghiệm để phát hiện protein tau phosphoryl hóa 217 đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ, giúp lựa chọn bệnh nhân mà không cần chọc kim xâm lấn và chụp cắt lớp phát xạ positron tốn kém. Một dạng lecamemab tiêm dưới da để điều trị duy trì tại nhà cũng đã có sẵn. Những thay đổi này tạo điều kiện thuận lợi cho việc tiếp cận liệu pháp và giảm gánh nặng cho cơ sở hạ tầng. [3]

Cuối cùng, trong giai đoạn 2023–2025, bằng chứng về phòng ngừa và hỗ trợ phi dược lý đã được củng cố: Ủy ban Lancet cập nhật đã mở rộng danh sách các yếu tố nguy cơ có thể thay đổi lên 14, và các thử nghiệm ngẫu nhiên về can thiệp thính giác đã chứng minh lợi ích ở các phân nhóm tuổi già có nguy cơ suy giảm nhận thức cao. Những phương pháp này không thay thế thuốc, nhưng chúng bổ sung những lợi ích có ý nghĩa cho việc bảo tồn chức năng. [4]

Ai đủ điều kiện sử dụng thuốc điều trị bệnh?

Thuốc lecamemab và donanemab chỉ được chỉ định trong giai đoạn đầu: suy giảm nhận thức nhẹ liên quan đến bệnh Alzheimer hoặc chứng mất trí nhớ nhẹ, khi bệnh nhân vẫn còn độc lập trong các hoạt động cơ bản hàng ngày. Yêu cầu bắt buộc là xác nhận sự tích tụ amyloid bằng chụp cắt lớp phát xạ positron hoặc phân tích dịch não tủy, và xét nghiệm máu tìm protein tau phosphoryl hóa 217 ngày càng được sử dụng trong thực hành thường quy như một bước sàng lọc sơ bộ. [5]

Nhãn hiệu châu Âu của donanemab còn hạn chế hơn nữa việc sử dụng thuốc này: thuốc chỉ được chấp thuận cho những bệnh nhân thiếu hai bản sao của apolipoprotein E4, vì những người đồng hợp tử có nguy cơ biến chứng mạch máu cao nhất. Việc xét nghiệm apolipoprotein E và thảo luận chi tiết về các rủi ro được khuyến nghị trước khi bắt đầu điều trị, đặc biệt nếu đang dùng thuốc chống đông máu hoặc có dấu hiệu nhiễm sắt bề mặt trên hình ảnh cộng hưởng từ. [6]

Tại Hoa Kỳ, lecamemab cũng đòi hỏi phải cân nhắc kỹ lưỡng về kiểu gen: những người đồng hợp tử apolipoprotein E4 có tỷ lệ thay đổi liên quan đến amyloid trên hình ảnh cộng hưởng từ cao hơn đáng kể. Đây không phải là chống chỉ định tuyệt đối đối với điều trị tại Hoa Kỳ, nhưng cần phải đánh giá cẩn thận sự cân bằng lợi ích-nguy cơ và kế hoạch theo dõi của từng cá nhân. [7]

Điều đặc biệt quan trọng là phải loại trừ các nguyên nhân khác gây mất trí nhớ và các tình trạng liên quan làm tăng nguy cơ: xuất huyết đang hoạt động, xuất huyết vi thể nhiều lần, liệu pháp chống đông máu mạnh và tăng huyết áp không kiểm soát được. Những yếu tố này làm tăng khả năng xảy ra các biến chứng nguy hiểm và có thể vượt quá lợi ích dự kiến của việc giảm triệu chứng. [8]

Thuốc mới mang lại những gì: số liệu và kỳ vọng

Trong nghiên cứu CLARITY-AD, lecamemab làm chậm quá trình suy giảm trong thang điểm sa sút trí tuệ lâm sàng 27% trong vòng 18 tháng so với giả dược, đồng thời giảm đáng kể gánh nặng amyloid trên chụp cắt lớp phát xạ positron. Bệnh nhân mất chức năng chậm hơn nhưng không ngừng tiến triển—tác dụng này nên được xem là sự gia tăng thời gian, chứ không phải là “chữa khỏi”. [9]

Trong nghiên cứu TRAILBLAZER-ALZ 2, donanemab đã chứng minh hiệu quả giảm đáng kể về mặt thống kê thang điểm trí nhớ tích hợp và hoạt động hàng ngày, khoảng một phần ba ở nhóm dân số kết hợp. Mức độ lợi ích phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh lý tau lúc ban đầu, điều này làm nổi bật vai trò của việc phân tầng dấu ấn sinh học.

Một số chương trình cạnh tranh đã không thành công: gantenenumab làm giảm gánh nặng amyloid nhưng không làm chậm quá trình suy giảm lâm sàng trong hai giai đoạn và đã bị ngừng. Điều này minh họa rằng việc "thanh thải amyloid" đơn thuần không phải lúc nào cũng mang lại lợi ích lâm sàng, và thành công phụ thuộc vào epitope, liều lượng, thời điểm can thiệp và hồ sơ an toàn. [10]

Năm 2025, một công thức duy trì lecamemab dưới da đã được phê duyệt, giúp việc điều trị dài hạn thuận tiện hơn. An toàn và theo dõi vẫn là yếu tố then chốt, và hình ảnh học và xét nghiệm di truyền vẫn là những thành phần bắt buộc của kế hoạch điều trị. [11]

Bảo mật và Giám sát: Cách Giảm thiểu Rủi ro

Nguy cơ chính đặc hiệu theo nhóm là những thay đổi liên quan đến amyloid trên hình ảnh cộng hưởng từ, bao gồm phù nề và xuất huyết vi thể. Nguy cơ này cao hơn ở những người mang apolipoprotein E4, đặc biệt là ở những người đồng hợp tử; việc kết hợp với thuốc chống đông máu làm tăng khả năng xuất huyết nặng. Do đó, trước khi bắt đầu điều trị, cần chụp cộng hưởng từ, thảo luận về kiểu gen và điều chỉnh phác đồ điều trị đồng thời. [12]

Nhãn chuẩn cho lecamemab yêu cầu chụp cộng hưởng từ (MRI) khi bắt đầu và trước một số lần truyền dịch nhất định, và vào mùa hè năm 2025, cơ quan quản lý Hoa Kỳ đã khuyến nghị bổ sung thêm việc quét sớm hơn trước lần truyền dịch thứ ba do phát hiện sớm các trường hợp nghiêm trọng. Điều này minh họa bản chất năng động của các quy trình an toàn và nhu cầu tuân thủ các hướng dẫn mới nhất. [13]

Một chế độ tăng liều dần dần hơn đối với donanemab, giúp giảm tỷ lệ phù não mà không ảnh hưởng đến hiệu quả, đã được phê duyệt vào năm 2025. Đây là một bước thực tế: việc điều chỉnh liều dần dần làm giảm khả năng xảy ra biến chứng ở những bệnh nhân dễ bị tổn thương mà không ảnh hưởng đến quá trình thanh thải amyloid. [14]

Ngoài chụp cộng hưởng từ, việc theo dõi bao gồm đánh giá thần kinh các triệu chứng, theo dõi huyết áp và điều chỉnh thuốc chống đông máu và thuốc chống tiểu cầu khi cần thiết. Bất kỳ triệu chứng đau đầu, lú lẫn, nói năng, thị lực hoặc rối loạn dáng đi mới nào cũng cần chụp cộng hưởng từ đột xuất và tạm thời ngừng điều trị. [15]

Cách tổ chức lộ trình điều trị

Quá trình bắt đầu bằng đánh giá lâm sàng, kiểm tra nhận thức và loại trừ các nguyên nhân thứ phát gây sa sút trí tuệ. Tiếp theo là xác nhận amyloid, chủ yếu thông qua xét nghiệm máu tìm protein tau 217 đã phosphoryl hóa, tiếp theo là xác nhận bằng chụp cắt lớp phát xạ positron hoặc dịch não tủy trong các trường hợp cận lâm sàng. Điều này giúp giảm thời gian và chi phí sàng lọc. [16]

Đồng thời, di truyền học của apolipoprotein E, các rủi ro và kỳ vọng của liệu pháp, cũng như hậu cần của việc dùng thuốc được thảo luận: trung tâm truyền dịch để khởi đầu và, nếu chọn lecamemab, việc chuyển sang phác đồ duy trì dưới da. Một kế hoạch xử lý các triệu chứng biến chứng và lịch chụp MRI theo dõi được chuẩn bị trước cho bệnh nhân và gia đình. [17]

Ở các quốc gia có bảo hiểm công, việc tiếp cận thuốc thường được liên kết với các cơ quan đăng ký và cơ quan quản lý bệnh nhân, giúp cải thiện việc giám sát an toàn và đánh giá hiệu quả thực tế. Tại Hoa Kỳ, công ty bảo hiểm dành cho người cao tuổi chi trả cho liệu pháp lecamemab tùy thuộc vào một số điều kiện tổ chức nhất định. [18]

Điều quan trọng là phải ưu tiên: nếu có những rối loạn hành vi đáng kể, điều trị triệu chứng có thể là biện pháp phòng thủ đầu tiên, đặc biệt nếu gia đình không muốn cho trẻ đi khám thường xuyên. Khi hành vi đã ổn định, việc điều chỉnh liệu pháp sẽ được xem xét lại. [19]

Liệu pháp triệu chứng: Có gì mới và có hiệu quả

Thuốc ức chế acetylcholinesterase và memantine vẫn là trụ cột chính. Việc phát triển miếng dán donepezil xuyên da hàng tuần giải quyết một số thách thức liên quan đến việc dùng thuốc hàng ngày ở những bệnh nhân kém tuân thủ và giảm tác dụng phụ đường tiêu hóa bằng cách bỏ qua gan trong lần dùng đầu tiên. Việc lựa chọn dạng bào chế nên tính đến khả năng dung nạp và sự thuận tiện cho gia đình. [20]

Brexpiprazole đã được phê duyệt để điều trị chứng hung hăng và kích động vào năm 2023—là loại thuốc đầu tiên được đăng ký đặc biệt cho chỉ định này trong chứng mất trí nhớ do bệnh Alzheimer. Tác dụng này tuy nhỏ nhưng có ý nghĩa lâm sàng với liều lượng và theo dõi rủi ro phù hợp, bao gồm cả cảnh báo về nguy cơ tử vong gia tăng ở người cao tuổi mắc chứng mất trí nhớ. [21]

Thuốc an thần, thuốc chống lo âu và thuốc chống trầm cảm được sử dụng nghiêm ngặt theo chỉ định, với liều lượng tối thiểu và để hỗ trợ việc chăm sóc hàng ngày, vì chúng không ảnh hưởng đến cơ chế bệnh sinh và có nguy cơ té ngã, mê sảng và suy giảm nhận thức. Quyết định được đưa ra sau khi đánh giá lợi ích và tác hại tiềm ẩn của từng triệu chứng. [22]

Ngay cả khi bắt đầu liệu pháp điều trị thay đổi bệnh, các tác nhân điều trị triệu chứng vẫn là "tầng hai" quan trọng: chúng cải thiện chất lượng cuộc sống, tạo điều kiện thuận lợi cho việc chăm sóc và giúp bệnh nhân "sống" cho đến khi tác dụng của việc loại bỏ amyloid tích tụ. Sự kết hợp hợp lý là tiêu chuẩn của thực hành hiện đại. [23]

Các phương pháp tiếp cận phi dược lý dựa trên bằng chứng

Ủy ban Lancet cập nhật chỉ ra rằng có tới 45% trường hợp sa sút trí tuệ có thể được ngăn ngừa hoặc trì hoãn bằng cách điều chỉnh 14 yếu tố nguy cơ, bao gồm tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, suy giảm thính lực và thị lực, hút thuốc, béo phì, ít vận động thể chất và xã hội, tiểu đường và trầm cảm. Đây là nền tảng chiến lược nên được sử dụng làm cơ sở cho bất kỳ liệu pháp điều trị bằng thuốc nào. [24]

Các thử nghiệm ngẫu nhiên đã chỉ ra rằng các biện pháp can thiệp thính lực ở người cao tuổi có nguy cơ suy giảm nhận thức cao làm chậm quá trình suy giảm ở một số nhóm nhỏ. Tuy nhiên, hiệu quả không đồng nhất và không đồng đều ở mọi lứa tuổi và hồ sơ rủi ro, vì vậy việc điều chỉnh thính lực được coi là một phần của kế hoạch cá nhân hóa. [25]

Kiểm soát cholesterol và huyết áp, điều trị bệnh tiểu đường, tăng cường hoạt động thể chất, cai thuốc lá và chống lại sự cô lập xã hội mang lại tác động tích lũy tương đương với tác dụng của thuốc đối với từng bệnh nhân. Điều này đặc biệt quan trọng ở những khu vực hạn chế tiếp cận các liệu pháp đắt tiền. [26]

Phục hồi chức năng cảm giác và thị giác, rèn luyện thăng bằng, kích thích nhận thức và hỗ trợ người chăm sóc góp phần giảm nguy cơ té ngã, mê sảng và suy giảm chức năng hàng ngày. Chương trình toàn diện này giúp tăng cường khả năng phục hồi của bệnh nhân trước những căng thẳng trong cuộc sống. [27]

Đường chân trời nghiên cứu gần nhất

Thuốc kháng tau đang được tích cực thử nghiệm, bao gồm kháng thể kháng tau và oligonucleotide antisense giúp giảm sản xuất protein tau. Một số chương trình dựa trên kháng thể đã cho kết quả âm tính, nhưng phương pháp oligonucleotide antisense đã chứng minh được sự giảm đáng kể các dấu ấn sinh học và đang chuyển sang các giai đoạn sau. Hiện chưa có dữ liệu chắc chắn về lợi ích lâm sàng. [28]

Việc phát triển các kháng thể thế hệ tiếp theo và các nền tảng phân phối thay thế qua hàng rào máu não đang được tiến hành, cũng như các nỗ lực kết hợp các chiến lược chống amyloid và chống tau. Một số dự án đã thất bại trong các giai đoạn chính, trong khi một số khác mới chỉ bước vào giai đoạn này—bối cảnh đang thay đổi nhanh chóng và đòi hỏi phải thường xuyên đánh giá lại bằng chứng. [29]

Một hướng đi đầy hứa hẹn là các mục tiêu chống viêm và tế bào vi mô, vì tình trạng viêm thần kinh hỗ trợ sự tiến triển của bệnh. Mặc dù đây chủ yếu là giai đoạn tiền lâm sàng và giai đoạn đầu, nhưng đã có những tín hiệu sinh học. Những kết quả lâm sàng đầu tiên dự kiến sẽ có trong những năm tới. [30]

Cuối cùng, nghiên cứu vẫn đang được tiến hành để điều trị phòng ngừa trước khi các triệu chứng xuất hiện ở những người có dấu hiệu sinh học của bệnh. Các thử nghiệm "tiền biến cố" ngẫu nhiên sẽ cho thấy việc can thiệp sớm như thế nào để thay đổi sự khởi phát lâm sàng của các triệu chứng là hợp lý. [31]

Bảng 1. Thuốc điều trị bệnh Alzheimer: các thông số chính

Sự chuẩn bị	Mục tiêu	Giai đoạn ứng dụng	Tình trạng quản lý năm 2025	Đường dùng	Tóm tắt về hiệu quả
Lecamemab	Beta amyloid	Giai đoạn đầu	Được Hoa Kỳ chấp thuận, được EU chấp thuận	Tiêm tĩnh mạch, có hỗ trợ dưới da	Giảm 27% tình trạng xấu đi về mặt lâm sàng sau 18 tháng, giảm amyloid
Donanemab	Beta amyloid	Giai đoạn đầu	Hoa Kỳ đã phê duyệt, EU đã phê duyệt cho các apolipoprotein E4 không đồng hợp tử	Tiêm tĩnh mạch với liều chuẩn độ dần dần	Giảm tốc độ trên thang đo tích hợp khoảng một phần ba, giảm đáng kể lượng amyloid
Ganterenumab	Beta amyloid	Giai đoạn đầu	Chương trình đã dừng lại	dưới da	Giảm amyloid không có lợi ích lâm sàng

[32]

Bảng 2. Lựa chọn bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị

Tiêu chí	Tại sao điều này lại quan trọng?	Cách xác nhận	Ghi chú
Giai đoạn của bệnh	Thuốc có tác dụng ở giai đoạn đầu	Kiểm tra nhận thức, đánh giá các hoạt động hàng ngày	Sự độc lập trong việc tự chăm sóc cơ bản
Bệnh lý amyloid	Cơ chế tác động mục tiêu	Chụp cắt lớp phát xạ positron, dịch não tủy, máu tìm protein tau phosphoryl hóa 217	Máu là một giai đoạn thuận tiện của quá trình chọn lọc sơ cấp
Kiểu gen apolipoprotein E	Đánh giá nguy cơ biến chứng	Xét nghiệm di truyền	Ở EU, donanemab chống chỉ định ở những người đồng hợp tử
Nguy cơ mạch máu và chống đông máu	Nguy cơ xuất huyết	Chụp cộng hưởng từ, chỉnh sửa liệu pháp	Xem xét các phương pháp thay thế thuốc chống đông máu

[33]

Bảng 3. Theo dõi an toàn trong quá trình điều trị

Sân khấu	Phải làm gì	Vì cái gì	Bình luận
Trước khi bắt đầu	Chụp cộng hưởng từ, di truyền apolipoprotein E, sửa đổi thuốc chống đông máu	Đánh giá rủi ro cơ bản	Thảo luận về sự cân bằng giữa lợi ích và rủi ro
Truyền dịch sớm	Quét sớm trước khi truyền lecamemab lần thứ ba	Nguy cơ biến chứng cao hơn ở giai đoạn đầu	Khuyến nghị năm 2025 của cơ quan quản lý Hoa Kỳ
Hơn nữa theo sơ đồ	Chụp cộng hưởng từ trước khi truyền dịch chính theo hướng dẫn	Phát hiện phù nề và xuất huyết nhỏ	Theo nhãn hiện tại
Nếu các triệu chứng xảy ra	Tạm dừng chụp cộng hưởng từ và điều trị không theo lịch trình	Xác định nhanh chóng các sự kiện nguy hiểm	Các chiến thuật tiếp theo dựa trên mức độ nghiêm trọng

[34]

Bảng 4. Liệu pháp điều trị triệu chứng cho bệnh Alzheimer

Nhóm quỹ	Mục tiêu chính	Ưu điểm	Hạn chế và rủi ro
Thuốc ức chế Acetylcholinesterase	Trí nhớ, sự chú ý, kỹ năng hàng ngày	Miếng dán hàng tuần giúp cải thiện khả năng tuân thủ	Tác dụng trên đường tiêu hóa, nhịp tim chậm
Memantine	Chức năng, hành vi hàng ngày	Khả năng dung nạp tốt	Hiệu ứng này ở mức độ vừa phải
Brexpiprazole	Sự hung hăng và kích động	Thuốc đầu tiên được chấp thuận cho chỉ định này	Cần giám sát an ninh chặt chẽ
Thuốc thôi miên và thuốc chống lo âu	Mất ngủ, lo lắng	Trợ giúp chăm sóc	Nguy cơ té ngã, mê sảng và suy giảm nhận thức

[35]

Bảng 5. Các biện pháp can thiệp và phòng ngừa không dùng thuốc

Phương hướng	Nó có tác dụng gì?	Ai sẽ thấy nó đặc biệt hữu ích?	Mức độ bằng chứng trong năm 2024-2025
Chỉnh sửa thính giác	Giảm tải nhận thức	Người cao tuổi có nguy cơ suy giảm sức khỏe cao	Dữ liệu ngẫu nhiên có lợi ích trong các nhóm phụ
Kiểm soát huyết áp và lipid	Giảm thành phần mạch máu	Bệnh nhân trung niên và cao tuổi	Bao gồm trong danh sách 14 yếu tố rủi ro
Hoạt động thể chất và giao lưu xã hội	Cải thiện dự trữ não	Hầu hết bệnh nhân	Sự đồng thuận của các ủy ban chuyên gia
Chỉnh sửa thị lực	Giảm thiểu sự mất cảm giác	Người cao tuổi bị đục thủy tinh thể và bệnh thoái hóa điểm vàng	Đã bao gồm trong danh sách cập nhật các yếu tố rủi ro

[36]

Bảng 6. Các dấu ấn sinh học và hình ảnh: cách lựa chọn

Phương pháp	Tính thông tin	Tính xâm lấn và khả năng tiếp cận	Vai trò trong tuyến đường
Protein tau phosphoryl hóa huyết tương 217	Sự phù hợp cao với chụp cắt lớp phát xạ positron và dịch não tủy	Thấp, có sẵn rộng rãi	Lựa chọn và giám sát chính
Dịch não tủy	Hồ sơ sinh học chi tiết	Xâm lấn, cần phải chọc thủng	Xác nhận trong trường hợp nghi ngờ
Chụp cắt lớp phát xạ positron của amyloid	Hình ảnh trực tiếp của amyloid	Đắt tiền và hạn chế về số lượng	Xác nhận và phân tầng
Chụp cộng hưởng từ	Bối cảnh an toàn và mạch máu	Có sẵn, không có bức xạ	Sàng lọc và theo dõi các biến chứng

[37]

Những câu hỏi thực tế thường gặp

Liệu có thể kết hợp liệu pháp điều trị cải thiện bệnh và điều trị triệu chứng không? Có. Đây là tiêu chuẩn của thực hành hiện đại: liệu pháp cải thiện bệnh làm chậm tiến triển, liệu pháp điều trị triệu chứng duy trì chất lượng cuộc sống và chăm sóc. Kế hoạch điều trị được thiết kế sao cho không ảnh hưởng đến tính an toàn. [38]

Liệu tất cả người mang apolipoprotein E4 có gặp biến chứng không? Không. Nguy cơ được phân loại: cao nhất ở người đồng hợp tử, thấp hơn ở người dị hợp tử và tối thiểu ở người không mang. Quyết định được đưa ra riêng lẻ sau khi đánh giá các rủi ro, chỉ định và hậu cần theo dõi. [39]

Tại sao donanemab bị hạn chế về kiểu gen ở Châu Âu? Do tỷ lệ lợi ích/rủi ro bất lợi ở những người đồng hợp tử apolipoprotein E4, cùng với nguy cơ biến chứng tăng cao. Sau khi đánh giá lại, nhãn này đã thu hẹp quần thể xuống những người không đồng hợp tử. [40]

Nếu không có sẵn xét nghiệm PET hoặc dịch não tủy thì sao? Hãy bắt đầu bằng xét nghiệm tau 217 phosphoryl hóa huyết tương và đánh giá lâm sàng. Nếu kết quả không xác định, hãy cân nhắc chụp ảnh định hướng hoặc phân tích dịch não tủy. [41]

Kết luận

Ngày nay, việc điều trị bệnh Alzheimer giai đoạn sớm bao gồm sự kết hợp giữa liệu pháp điều chỉnh bệnh ở những bệnh nhân được lựa chọn phù hợp, theo dõi an toàn nghiêm ngặt và quản lý yếu tố nguy cơ một cách có hệ thống. Tác dụng của các loại thuốc mới là có thật, nhưng khiêm tốn và cần được theo dõi chặt chẽ. Những cải tiến thực tế mạnh mẽ nhất trong hai năm qua là các dấu ấn sinh học trong máu dễ tiếp cận, liệu pháp duy trì dưới da và các thuật toán an toàn được tinh chỉnh. Đây không phải là "thuốc chữa bách bệnh", mà là cơ hội để kéo dài thời gian, được tăng cường thông qua hỗ trợ triệu chứng và hỗ trợ không dùng thuốc hiệu quả. [42]