Nguyên nhân và sinh bệnh học của galactosemia

Galactosemia type I

Bệnh lặn tự kỷ liên quan đến đột biến gen galactose-1-phosphate-uridyl trans transferase (GALT). Gen GALT được ánh xạ tới 9p13. Cho đến nay, đã có hơn 180 biến đổi khác nhau, chủ yếu là do sự đột biến của missense, đã được mô tả. Các đột biến phổ biến nhất là đột biến Q188R và K285N, chúng chiếm hơn 70% tất cả các allel đột biến ở các quần thể châu Âu và gây ra sự phát triển của dạng galactosemia cổ điển. Gen GALT cũng mô tả một số lượng lớn các thay thế nucleotide bên trong và trong tâm mà sự hiện diện của nó một mình hoặc trong các kết hợp khác với allel đột biến có thể ảnh hưởng đến hoạt động dư của enzyme. Một trong những thay thế nội sinh được nghiên cứu nhiều nhất là đột biến N314D, cái gọi là biến thể Duarte. Sự hiện diện của N314D, thậm chí ở trạng thái đồng hợp tử, thường không dẫn đến sự phát triển của bệnh, nhưng làm thay đổi mức độ hoạt động của enzim. Các hợp chất của N314D / allele thông thường và N314D / Q188R chiếm 75 và 25% hoạt động bình thường của enzyme. Tần số xuất hiện của allele N314D ở những người khỏe mạnh ở các quần thể khác nhau, theo văn học, là 6-8%.

Galactosemia, loại II

Bệnh được di truyền bởi loại lặn thuộc type autosomal. Các đột biến trong gen GK1, được ánh xạ tới 17q24, được mô tả ở hầu hết các bệnh nhân, bao gồm đột biến P28T được tìm thấy ở gypsies.

Galactosemia, loại III

Bệnh được di truyền bởi loại lặn thuộc type autosomal. Gen của UDF-galactose-4-epimerase (GALE) được ánh xạ trên nhiễm sắc thể 1p36. Một số đột biến đã được mô tả, bao gồm đột biến V94M liên quan đến bệnh nặng.

Sinh bệnh học của galactosemia

Galactosemia type I

Galactose-1-phosphate uridiltransferaza cùng với các enzym khác liên quan đến sự trao đổi chất của galactose - galactokinase và galaktoepimerazoy - thực hiện chuyển đổi của galactose, thành viên của lactose thành glucose. Hậu quả của sự thiếu hụt galactose-1-phosphate-uridyltransferase là sự tích tụ galactose và galactose-1-phosphate. Những chất này độc hại cho quá trình trao đổi chất của nhiều mô - não, thận, thận, ruột. Một trong những biểu hiện của hội chứng độc tính là sự ức chế hoạt động diệt khuẩn của bạch bào, góp phần vào sự phát triển của nhiễm trùng huyết. Nồng độ axit tăng kali có thể là do say mê kèm theo rối loạn chức năng ống thận, và nó xảy ra một lần nữa do rối loạn dạ dày ruột mạn tính.

Galactitol và galactonate tích tụ trong mô cùng với galactose-1-phosphate. Sự phát triển của đục thủy tinh thể trong sự thiếu hụt galactose-1-phosphate-uridil-transferase là do sự tích tụ galactolol. Hiệu quả không đủ bezgalaktoznoy chế độ ăn uống galactose trong loại I bệnh nhân samointoksikatsii giải thích cơ chế bao gồm một galactose sinh tổng hợp vĩnh viễn (glucose) do sự hình thành của galactose-1-phosphate từ uridindifosfogalaktozy. Giảm nồng độ uridin-diphosphogalactose làm gián đoạn việc tổng hợp galactosides; có lẽ đây là nguyên nhân của rối loạn thần kinh.

Galactosemia, loại II

Khi enzim thiếu, giai đoạn phosphoryl hoá galactose bị xáo trộn. Đục thủy tinh thể xảy ra như là kết quả của sự tích tụ galactatitol trong thấu kính, phá vỡ cấu trúc của các sợi và dẫn đến denaturation của protein.

Galactosemia, loại III

UDF-galactose-4-epimerase cùng với các enzyme khác - galactokinase và galactose-1-phosphaturidyl transferase - biến đổi galactose đi vào đường sữa thành glucose. Enzyme này bifunktsionalen và cũng tham gia vào việc interconversion của UDP-N-acetylgalactosamine, và UDP-N-Acetylglucosamine - thành phần quan trọng của polysaccharides và galactolipids. Sự không tương xứng của enzym dẫn đến sự tích tụ UDP-galactose và galactose-1-phosphate. Sinh bệnh học của sự thất bại toàn thân của UDP-galactose-4-epimerase tương tự như của galactosemia, loại I, nhưng hiện tượng độc tính ít được phát âm.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]