Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của u tế bào hình sao não

Khi nghiên cứu cơ chế phát triển bệnh, các bác sĩ đặc biệt chú ý đến các nguyên nhân có thể gây ra quá trình bệnh lý. Trong trường hợp này, không có lý thuyết chung nào về nguyên nhân gây ra u tế bào hình sao não. Các nhà khoa học không thể nêu rõ các yếu tố gây ra sự phát triển nhanh chóng của các tế bào thần kinh đệm, nhưng không loại trừ ảnh hưởng của các yếu tố nội sinh (bên trong) và ngoại sinh (bên ngoài) thường gây ra ung thư.

Nguyên nhân

Các yếu tố nguy cơ gây ra quá trình hình thành khối u bao gồm:

• Nền phóng xạ cao (người tiếp xúc càng lâu thì nguy cơ phát triển khối u ác tính càng cao) [ 1 ].
• Tiếp xúc lâu dài với hóa chất trong cơ thể, được cho là có khả năng làm thay đổi đặc tính và hành vi của tế bào.
• Bệnh do vi-rút. Chúng ta không nói về bất kỳ vật mang vi-rút nào, mà là về sự hiện diện của vi-rút gây ung thư trong cơ thể. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Yếu tố di truyền. Người ta tin rằng nguy cơ mắc ung thư cao hơn ở những người có gia đình đã có bệnh nhân ung thư. Các nhà di truyền học đã phát hiện ra rằng những bệnh nhân mắc bệnh u tế bào hình sao não có vấn đề với một trong những gen của họ. Theo họ, bất thường ở gen TP53 là một trong những nguyên nhân có khả năng gây ra bệnh cao nhất. [ 5 ]

Đôi khi những thói quen xấu cũng được đưa vào danh sách này: lạm dụng rượu, hút thuốc, mặc dù không thấy mối liên hệ rõ ràng giữa chúng và sự phát triển của bệnh.

Các nhà khoa học không thể nói rõ tại sao khối u xuất hiện và điều gì gây ra sự phân chia tế bào không kiểm soát, nhưng họ tin rằng xu hướng thoái hóa của khối u được xác định về mặt di truyền. Do đó, các loại khối u khác nhau được tìm thấy ở những người khác nhau, không chỉ khác nhau về hình dạng và vị trí, mà còn khác nhau về hành vi của chúng, tức là khả năng biến đổi từ khối u an toàn nói chung thành ung thư.

Sinh bệnh học

Bản chất của u tế bào hình sao là nói đến quá trình khối u phát triển từ tế bào não. Nhưng không phải tất cả các tế bào đều tham gia vào quá trình hình thành khối u, chỉ có những tế bào thực hiện chức năng hỗ trợ. Để hiểu u tế bào hình sao bao gồm những gì, chúng ta hãy đi sâu hơn một chút vào sinh lý học của hệ thần kinh.

Người ta biết rằng mô thần kinh bao gồm 2 loại tế bào chính:

• Nơ-ron là tế bào chính chịu trách nhiệm tiếp nhận kích thích, xử lý thông tin từ bên ngoài, tạo ra xung thần kinh và dẫn truyền đến các tế bào khác. Nơ-ron có thể có nhiều hình dạng và số lượng các quá trình khác nhau (sợi trục và sợi nhánh).
• Neuroglia là các tế bào phụ trợ. Bản thân tên "glia" có nghĩa là "keo". Điều này giải thích chức năng của neuroglia: chúng tạo thành một lưới (khung) xung quanh các tế bào thần kinh và hàng rào máu não giữa máu và các tế bào thần kinh của não, cung cấp dinh dưỡng cho các tế bào thần kinh và quá trình trao đổi chất trong não, và kiểm soát lưu lượng máu. Nếu không có neuroglia, bất kỳ cú sốc nào đối với não, chưa kể đến những chấn thương nghiêm trọng, sẽ kết thúc tồi tệ đối với một người (tế bào thần kinh chết, và do đó làm suy yếu các chức năng tinh thần). Các tế bào thần kinh đệm làm dịu cú đánh, bảo vệ não của chúng ta không tệ hơn hộp sọ.

Cần phải nói thêm rằng neuroglia là loại tế bào não có số lượng nhiều hơn (khoảng 70-80%) so với neuron. Chúng có thể có kích thước khác nhau và hình dạng hơi khác nhau. Neuroglia nhỏ (microglia) thực hiện thực bào, tức là hấp thụ các tế bào chết (một loại công ty vệ sinh trong hệ thần kinh). Neuroglia lớn hơn (macroglia) thực hiện các chức năng dinh dưỡng, bảo vệ và hỗ trợ neuron.

Tế bào hình sao (astroglia) là một trong những loại tế bào thần kinh đệm macroglia. Chúng có nhiều quá trình dưới dạng tia, vì vậy chúng được gọi là tế bào thần kinh đệm rạng rỡ. Những tia này tạo thành khung cho tế bào thần kinh, do đó mô thần kinh của não có cấu trúc và mật độ nhất định.

Mặc dù tế bào thần kinh có chức năng truyền xung thần kinh, thực hiện hoạt động thần kinh, nhưng có ý kiến cho rằng số lượng tế bào thần kinh đệm mới quyết định đặc điểm của trí nhớ và thậm chí là trí thông minh.

Có vẻ như khối u được hình thành từ các tế bào nhân lên mạnh mẽ, có nghĩa là số lượng tế bào thần kinh đệm tăng lên, điều này sẽ dẫn đến sự cải thiện về khả năng tinh thần. Trên thực tế, sự tích tụ cục bộ của các tế bào trong não không phải là điềm lành, vì khối u bắt đầu đè lên các mô xung quanh và phá vỡ chức năng của chúng.

Bộ não con người bao gồm các phần khác nhau: hành tủy, não giữa và não giữa, tiểu não, cầu não và não trước, bao gồm cả hai bán cầu não và vỏ não. Tất cả các cấu trúc này bao gồm các tế bào thần kinh và các tế bào thần kinh đệm bao quanh chúng, tức là khối u có thể hình thành ở bất kỳ phần nào trong số các phần này.

Tế bào hình sao có trong cả chất trắng và chất xám của mô não (chúng chỉ khác nhau về độ dài của các quá trình, nhưng thực hiện các chức năng giống nhau). Chất trắng của não là các đường dẫn mà các xung thần kinh được truyền từ trung tâm (CNS) đến ngoại vi và ngược lại. Chất xám bao gồm các phần trung tâm của các máy phân tích, các nhân của các dây thần kinh sọ và vỏ não. Bất kể khối u hình thành ở đâu, nó sẽ đè lên não từ bên trong, phá vỡ chức năng của các sợi thần kinh gần đó, phá vỡ hoạt động của các trung tâm thần kinh.

Khi chúng tôi phát hiện ra rằng u tế bào hình sao não không gì khác hơn là sự hình thành khối u, độc giả có thể có một mối quan tâm hoàn toàn dễ hiểu: u tế bào hình sao là ung thư hay là khối u lành tính? Chúng tôi không muốn làm độc giả thất vọng, vì căn bệnh này không hiếm như người ta vẫn nghĩ, nhưng khối u này dễ thoái hóa thành ung thư, mặc dù mức độ ác tính phần lớn phụ thuộc vào loại của nó. Một số khối u được đặc trưng bởi sự phát triển chậm và khá dễ điều trị bằng phẫu thuật, một số khác được đặc trưng bởi sự phát triển nhanh và không phải lúc nào cũng có tiên lượng tốt.

U sao bào có thể thay đổi về hình dạng và kích thước, một số không có đường viền rõ ràng và có thể phát triển thành các mô não khác. Có thể tìm thấy các nang đơn và nhiều nang (các khoang có chứa chất lỏng bán phần) bên trong các khối u dạng nốt (khối u có đường viền và vị trí rõ ràng). Sự phát triển của các khối u như vậy chủ yếu xảy ra do sự mở rộng của các nang, gây chèn ép các cấu trúc não gần đó.

U dạng nốt, mặc dù có thể đạt kích thước lớn, nhưng thường không dễ thoái hóa. Chúng có thể được phân loại là u lành tính có thể phát triển thành ung thư hoàn toàn về mặt lý thuyết.

Một vấn đề khác là u tế bào hình sao, dễ phát triển lan tỏa, tức là những khối u bắt giữ các mô gần đó, di căn đến các cấu trúc não khác và các mô lân cận. Chúng thường có mức độ ác tính khá cao (cấp độ 3-4) và theo thời gian, chúng phát triển rất lớn, vì ban đầu chúng dễ phát triển, giống như bất kỳ khối u ung thư nào. Những khối u như vậy có xu hướng nhanh chóng chuyển từ lành tính sang ác tính, vì vậy chúng cần được loại bỏ càng sớm càng tốt, bất kể mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng.

Các nhà khoa học đã biết khá nhiều về khối u thần kinh đệm bao gồm các tế bào hình sao: các loại, vị trí có thể xảy ra và hậu quả, hành vi, khả năng phát triển thành ung thư, các lựa chọn điều trị, xu hướng tái phát, v.v. Câu hỏi chính vẫn là một bí ẩn: các tế bào hình sao bắt đầu hoạt động không phù hợp, khiến chúng nhân lên mạnh mẽ, tức là cơ chế hình thành và phát triển của quá trình khối u. Cơ chế sinh bệnh của u tế bào hình sao não vẫn chưa rõ ràng và đây là một trở ngại đối với việc phát triển các phương pháp ngăn ngừa căn bệnh này, việc điều trị đòi hỏi phải phẫu thuật thần kinh. Cơ chế sinh bệnh phân tử của khối u tế bào hình sao ở trẻ em đang được nghiên cứu tích cực. [ 6 ], [ 7 ] Và chúng ta biết rằng phẫu thuật não luôn có rủi ro, ngay cả khi bác sĩ phẫu thuật có trình độ cao.

Các con đường khác nhau của những thay đổi di truyền đã được tìm thấy trong quá trình tiến triển của u nguyên bào thần kinh đệm nguyên phát, đặc trưng bởi sự gia tăng/biểu hiện quá mức các đột biến EGFR và PTEN, trong khi ngược lại, u nguyên bào thần kinh đệm thứ phát phát triển ở những bệnh nhân trẻ tuổi biểu hiện các đột biến p53 thường xuyên.[ 8 ],[ 9 ]

Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng u nguyên bào thần kinh đệm nguyên phát dường như được đặc trưng bởi mất dị hợp tử (LOH) 3 trên nhiễm sắc thể 10, trong khi u nguyên bào thần kinh đệm thứ phát chủ yếu biểu hiện LOH trên nhiễm sắc thể 10q, 19q và 22q [ 10 ], [ 11 ]

Các nghiên cứu liên kết toàn bộ hệ gen đã xác định các alen nguy cơ di truyền trong 7 gen có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh u thần kinh đệm tăng cao.[ 12 ]

Dịch tễ học

May mắn thay, u não không phải là loại ung thư phổ biến nhất. Nhưng tuyên bố này thường gặp hơn ở người lớn. Nhưng ung thư không chừa một ai, không phân biệt tuổi tác, giới tính và địa vị xã hội. Than ôi, thường xuyên hơn chúng ta mong đợi, nó được chẩn đoán ở những bệnh nhân trẻ tuổi.

Khối u não và hệ thần kinh trung ương (CNS) là khối u phổ biến nhất và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng thứ hai ở những người từ 0–19 tuổi tại Hoa Kỳ và Canada.[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tỷ lệ mắc ung thư não ở trẻ em dưới 15 tuổi dao động từ 1,7 đến 4,1 trên 100.000 trẻ em ở các quốc gia khác nhau. Các khối u não phổ biến nhất là: u tế bào hình sao (41,7%), u nguyên bào thần kinh đệm (18,1%), u màng não thất (10,4%), u ngoại bì thần kinh nguyên phát trên lều (PNET; 6,7%) và u sọ hầu (4,4%). Chúng chủ yếu nằm ở tiểu não (27,9%) và đại não (21,2%). Tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với tất cả các khối u não là 64%, với tiên lượng xấu nhất đối với trẻ em mắc PNET. [ 16 ] Do đó, thời thơ ấu và tuổi vị thành niên có thể được coi là yếu tố nguy cơ ung thư tại vị trí này. Và những số liệu thống kê này không thay đổi theo hướng giảm.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khối u não có nhiều khả năng phát triển ở những người bị suy giảm miễn dịch và ngược lại, các bệnh mà hệ thống miễn dịch ở trạng thái hoạt động tăng cao là trở ngại cho quá trình thoái hóa tế bào. Bệnh nhân mắc một số bệnh toàn thân cũng có nguy cơ: bệnh u xơ thần kinh, hội chứng Tucot và Turner. Ảnh hưởng của các yếu tố như đường dây điện cao thế, thông tin di động, xạ trị và hóa trị đối với ung thư ở các vị trí khác cũng được xem xét.

Vấn đề lớn nhất đối với ung thư não là khó khăn trong việc xem xét nguyên nhân gây bệnh, thiếu thông tin chính xác về nguyên nhân gây bệnh. Các bác sĩ đã học cách chẩn đoán nhiều loại khối u khác ở giai đoạn đầu, các phác đồ điều trị hiệu quả đã được phát triển có thể kéo dài đáng kể tuổi thọ của bệnh nhân và giảm bớt đau khổ cho họ. Nhưng não là một cấu trúc phức tạp để nghiên cứu, việc nghiên cứu ở người rất khó khăn. Các thí nghiệm trên động vật không đưa ra bức tranh rõ ràng về những gì có thể xảy ra trong não của con người.

Khối u của tế bào thần kinh đệm (tế bào hình sao và tế bào thần kinh đệm ít nhánh) chỉ là một biến thể đặc biệt của ung thư não. Các tế bào ung thư cũng có thể được tìm thấy trong các cấu trúc não khác: tế bào thần kinh, tế bào tiết sản xuất hormone, màng não và thậm chí cả mạch máu. Nhưng khối u của tế bào thần kinh đệm vẫn là loại ung thư não phổ biến nhất, được chẩn đoán ở 45-60% các trường hợp mắc căn bệnh khủng khiếp này. Đồng thời, khoảng 35-40% là u tế bào hình sao của não.

U sao bào được phân loại là khối u nguyên phát, do đó không khó để xác định vị trí chính xác của nguồn gốc tế bào ung thư. Trong ung thư thứ phát, khối u não thường được hình thành do di căn, tức là tế bào ung thư di chuyển, và nguồn gốc của nó có thể nằm ở bất kỳ bộ phận nào của cơ thể. Nhưng khó khăn thường không nằm ở việc xác định vị trí của u sao bào, mà ở thực tế là khối u có thể hoạt động khác nhau.

U khu trú (dạng nốt) có vị trí rõ ràng thường gặp ở trẻ em. Đây chủ yếu là khối u lành tính, được xác định rõ trên hình ảnh và tương đối dễ phẫu thuật cắt bỏ. Ở trẻ em, u tế bào hình sao thường được chẩn đoán, ảnh hưởng đến tiểu não, thân não (hành tủy và não giữa, cầu não), ít gặp hơn là giao thoa thị giác hoặc dây thần kinh thị giác. Ví dụ, khoảng 70% trẻ em và chỉ 30% người lớn được đưa vào viện vì u tế bào hình sao thân não. Trong số các khối u thân não, phổ biến nhất là khối u ở cầu não, nơi có nhân của 4 cặp dây thần kinh sọ (mặt, ròng rọc, dây sinh ba, dây thần kinh bắt ngoài). [ 17 ]

Ở người lớn, khối u thần kinh đệm thường nằm ở các sợi thần kinh của bán cầu não và không có ranh giới rõ ràng. Những khối u như vậy phát triển khá nhanh, lan tỏa đến mô thần kinh và có thể đạt kích thước khổng lồ. Đồng thời, nguy cơ khối u như vậy thoái hóa thành ung thư là cực kỳ cao. Một số nhà nghiên cứu tin rằng u tế bào hình sao của não thường được chẩn đoán ở nam giới trẻ và trung niên (60%). [ 18 ]