^

Sức khoẻ

A
A
A

Nguyên nhân và bệnh sinh của loạn dưỡng mỡ toàn thân

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Nguyên nhân của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân vẫn chưa được biết rõ. Các yếu tố bất lợi khác nhau (nhiễm trùng, chấn thương sọ não, phẫu thuật, mang thai và sinh nở, các tình huống căng thẳng khác nhau) có thể đóng vai trò là động lực cho sự phát triển của bệnh. Trong một số trường hợp, nguyên nhân gây bệnh không thể được thiết lập. Có những trường hợp mắc cả hội chứng bẩm sinh và mắc phải của chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân. Bệnh xảy ra chủ yếu ở phụ nữ và được biểu hiện ở hầu hết các trường hợp đến 40 tuổi.

Hầu hết các nhà nghiên cứu tuân thủ lý thuyết "trung tâm" về nguồn gốc của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân. Lý thuyết này được chứng minh một cách thuyết phục bởi kết quả của một loạt các nghiên cứu khoa học được thực hiện vào năm 1963-1972. LH Louis và cộng sự. Các tác giả này phân lập từ nước tiểu của bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân, một loại protein, khi được sử dụng một cách có hệ thống cho động vật thí nghiệm, đã cho họ một bức tranh lâm sàng về căn bệnh này, và từng được dùng cho một người, tăng triglyceride máu, tăng glucose máu. Theo các tác giả, chất này có tác dụng huy động chất béo rõ rệt và có nguồn gốc tuyến yên. Chất cô lập và tinh chế chất này được nghiên cứu bằng phương pháp tập trung đẳng điện. Nó đã được tìm thấy rằng nó không giống với bất kỳ hormone nào được biết đến của tuyến yên, mặc dù nó có các đặc tính hóa lý tương tự như nhóm hormone này. Trong những năm tiếp theo, những nghiên cứu này đã tìm thấy chất tương tự trong nước tiểu của một số bệnh nhân tiểu đường, trong tuyến yên của chó và cừu, và cuối cùng là trong quá trình adenohypophysis của những người khỏe mạnh. Thật không may, việc xác định định lượng peptide được mô tả ở bệnh nhân tiểu đường khỏe mạnh và bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân không được thực hiện, do đó tại thời điểm hiện tại không thể nói rằng hàm lượng quá mức của nó trong cơ thể dẫn đến sự phát triển của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân. Trình tự axit amin của peptide này vẫn chưa được khám phá. Các nghiên cứu được thực hiện tại viện của chúng tôi cùng với Yu. M. Keda cho thấy huyết tương của bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát thực sự có hoạt tính lipolytic tăng cao, nói lên sự ủng hộ sự hiện diện trong máu của những bệnh nhân này có yếu tố vận động mỡ.

Có ý kiến cho rằng sự gia tăng của hội chứng tăng tiết lipid loạn dưỡng mỡ tổng hợp tăng trưởng hormone Somatotropic. Tuy nhiên, hầu hết các nhà nghiên cứu tìm thấy mức GH bình thường trong huyết tương của bệnh nhân. Nghiên cứu về dự trữ hormone tăng trưởng tuyến yên ở bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân, được thực hiện tại Viện Nội tiết Thực nghiệm, không cho thấy bất kỳ sai lệch nào so với chỉ tiêu ở một trong những phụ nữ được kiểm tra. Do đó, chúng tôi tin rằng một sự vi phạm định lượng về việc tiết hormone tăng trưởng không liên quan đến cơ chế bệnh sinh của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân. Đồng thời, vấn đề bài tiết hormone tăng trưởng với các đặc tính sinh học bị thay đổi, cũng như vấn đề rối loạn chuyển hóa GH, vẫn còn bỏ ngỏ. Được biết, có một đoạn của một phân tử hormone tăng trưởng của con người, có hoạt động huy động chất béo rõ rệt, nhưng hoàn toàn không có tác dụng kích thích tăng trưởng.

Bằng chứng gần đây cho thấy các triệu chứng chính của loạn dưỡng mỡ toàn thân có thể được kích hoạt khi được sử dụng trong phòng khám để điều trị thuốc ức chế a-protease. Vì vậy, Sagg A. Et al. Cho thấy rằng việc sử dụng các loại thuốc này ở bệnh nhân AIDS phát triển loạn dưỡng mỡ, tăng insulin và chuyển hóa carbohydrate, tức là một hình ảnh lâm sàng điển hình của loạn dưỡng mỡ toàn thân. Cơ chế phát triển của các triệu chứng này vẫn chưa được làm rõ.

Một số nhà nghiên cứu thích lý thuyết "ngoại vi" về nguồn gốc của loạn dưỡng mỡ toàn thân. Theo quan điểm của họ, việc thiếu chất béo dưới da có thể là do khiếm khuyết enzyme - thiếu bẩm sinh các thụ thể triglyceride trên tế bào mỡ và có thể các nguyên nhân khác. Dường như cả hai lý thuyết này không loại trừ lẫn nhau. Rất có thể, hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát là không đồng nhất, vì bất kỳ lý do nào gây ra tình trạng không có khả năng lắng đọng chất béo trung tính đều dẫn đến bệnh mỡ máu, tăng lipid máu nội sinh do sự phát triển của bệnh do nội tiết tố gây ra.

Sinh bệnh học của loạn dưỡng mỡ tổng quát

Người ta biết rất ít về cơ chế bệnh sinh của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân. Vì những lý do chưa được biết đến, cơ thể mất khả năng tích lũy chất béo trung tính trong kho chất béo, do hậu quả của bệnh mỡ máu tổng quát và tăng lipid máu đáng kể. Đồng thời, lipid, rõ ràng, không còn là chất nền năng lượng, việc sử dụng chúng chậm lại đáng kể và là cách duy nhất để loại bỏ gan và đường tiêu hóa. Có những điều kiện tiên quyết cho sự phát triển của gan nhiễm mỡ. Để khôi phục sự lắng đọng của chất béo trung tính trong tế bào mỡ, tăng insulin máu xảy ra lần thứ hai. Tuy nhiên, phản ứng này như một phản ứng bù không thể bình thường hóa hoạt động chức năng của mô mỡ. Kết quả là, các dấu hiệu tim của hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát - loạn dưỡng mỡ và tăng lipid máu - vẫn còn, và tăng insulin máu từ cơ chế bù trừ trở thành đối nghịch của nó, góp phần tăng tốc và tăng tổng hợp lipid ở gan. Tình trạng trở nên trầm trọng hơn khi bổ sung tình trạng kháng insulin với sự xuất hiện tiếp theo của tăng đường huyết kháng insulin.

Tăng insulin máu nội sinh mãn tính trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân, rõ ràng, có nguồn gốc phức tạp. Như các nghiên cứu tiến hành ở những người bị suy giảm carbohydrate ở mức độ trung bình, chứng tăng insulin máu phát triển ở họ không chỉ do sản xuất quá nhiều insulin bởi các tế bào beta tuyến tụy, mà còn là kết quả của rối loạn chuyển hóa hormone này. Thông thường, 50-70% insulin bị phá hủy ở gan. Sự giảm hoạt động chức năng của mô gan trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân do thoái hóa mỡ dẫn đến giảm chiết xuất insulin của tế bào gan và tăng hàm lượng trong máu ngoại vi. Như đã biết, một phần nhất định của sự thoái hóa insulin là do thụ thể điều hòa và các thụ thể insulin, rõ ràng, có thể là một kho chứa hormone có trong huyết tương. Do đó, việc giảm nhẹ số lượng thụ thể insulin hoặc ái lực với insulin, xảy ra trong hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát, cũng có thể góp phần làm tăng nồng độ hormone trong máu.

Quan sát của chúng tôi cho phép chúng tôi giải thích một phần sự phát triển của một số dấu hiệu lâm sàng trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân. Ví dụ, phì đại cơ xương, tiên lượng vừa phải, nội tạng, nối lại sự tăng trưởng ở một số bệnh nhân ở tuổi trưởng thành, sự phát triển quá mức của mỡ dưới da, nơi vẫn có thể lắng đọng (ở vùng mặt và cổ ở một nửa số bệnh nhân của chúng tôi), có thể được giải thích như đã lưu ý ở trên, sự hiện diện của tăng insulin máu nội sinh mãn tính. Insulin có sự đồng hóa rõ rệt và một số hoạt động tăng trưởng. Ngoài ra, có những gợi ý về tác động có thể của sự dư thừa insulin lưu thông trong máu lên các thụ thể mô cụ thể của các yếu tố tăng trưởng giống như insulin có cấu trúc hóa học tương tự như insulin. Dữ liệu thực nghiệm về sự tương tác chéo của insulin và các yếu tố tăng trưởng giống như insulin với các thụ thể cụ thể của nhau đã thu được.

Về vấn đề này, điều thú vị là những quan sát của chúng tôi về mối quan hệ giữa tăng insulin máu và trạng thái chức năng của buồng trứng, cũng như tăng insulin máu và bài tiết prolactin. Các nghiên cứu lâm sàng ở nước ngoài đã tiến hành tìm thấy mối tương quan trực tiếp giữa mức độ testosterone và hàm lượng insulin trong máu của phụ nữ mắc bệnh đa nang buồng trứng. Đồng thời, có dữ liệu thực nghiệm cho thấy khả năng của insulin để kích thích sự tiết ra nội tiết tố androgen bằng mô đệm buồng trứng và mô phân của người.

Các tác phẩm của E. I. Adashi et al. Vai trò mô hình của insulin được thể hiện liên quan đến sự nhạy cảm của tuyến yên trước với hormone giải phóng gonadotropin. Các tác giả tương tự đã thiết lập một tác dụng kích thích trực tiếp của insulin đối với các tuyến sữa và tuyến sinh dục của adenohypophysis. Ngoài ra còn có dữ liệu lâm sàng về mối quan hệ giữa prolactin và insulin quá mẫn. Do đó, ở những phụ nữ bị tăng prolactin máu vừa phải, sự gia tăng đáng kể mức độ insulin miễn dịch sau bữa ăn đã được phát hiện. Những dữ liệu này cho thấy một genesis phức tạp của rối loạn hạ đồi-tuyến yên-buồng trứng trong hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát.

V. G. Baranov và cộng sự. Xem xét hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát là một loại hội chứng buồng trứng đa nang. Lưu ý mối liên hệ chặt chẽ thực sự hiện có giữa hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát và trạng thái chức năng của buồng trứng, chúng tôi không thể đồng ý với quan điểm này. Hội chứng buồng trứng đa nang với hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân là thứ phát và rõ ràng là do tăng insulin máu. Các tài liệu mô tả một số hội chứng kháng insulin mạnh nhất (bao gồm hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân), thường đi kèm với bệnh đa nang buồng trứng. Thực tế là rối loạn chức năng hyperandrogenic của buồng trứng chỉ phát triển ở một số bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát cho thấy sự độc lập của hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát là một dạng bệnh học. Một nghiên cứu về hình thái của bệnh nhân buồng trứng với hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát, được thực hiện đối với chứng tăng huyết áp buồng trứng, được thực hiện bởi M.E. E. Bronstein, cho thấy tekomatoz stromal rõ rệt với các đặc điểm hình thái đặc trưng, chỉ xảy ra trong hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát. Do đó, theo chúng tôi, sẽ không chính xác nếu không coi hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân là một biến thể của hội chứng Stein-Leventhal, nhưng ngược lại, rối loạn chức năng buồng trứng hyperandrogenic được quan sát thấy trong hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát nên được coi là một dạng đặc hiệu của bệnh loạn dưỡng mỡ.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Bệnh lý loạn dưỡng mỡ toàn thân

Khi tiến hành một nghiên cứu hình thái của các tế bào mỡ ở những bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát, các tế bào mỡ chưa trưởng thành đã được tìm thấy tại các vị trí của bệnh mỡ máu. Khi các tế bào này được cấy ghép cho người khỏe mạnh, các tế bào mỡ được cấy ghép trưởng thành và bắt đầu hoạt động bình thường, hình thành mô mỡ. Hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân được đánh dấu bằng phì đại và tăng sản của tuyến nội tiết và các cơ quan nội tạng, phì đại thực sự của cơ xương, dày sụn khớp, nang và dây chằng.

trusted-source[5], [6], [7]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.