Các triệu chứng của bệnh loạn dưỡng mỡ toàn thể

Triệu chứng chính của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân là sự biến mất hoàn toàn hoặc một phần của lớp mỡ dưới da ở bệnh nhân. Theo đặc điểm này, có thể phân biệt hai dạng lâm sàng của loạn dưỡng mỡ toàn thân: toàn bộ và một phần.

Dạng toàn thể của chứng loạn dưỡng mỡ tổng quát được đặc trưng bởi sự biến mất của mỡ dưới da ở mặt và tất cả các bộ phận khác của cơ thể, thường có rốn lồi. Ở dạng một phần, mỡ dưới da chủ yếu biến mất ở thân, tứ chi, nhưng không phải ở mặt và một số bệnh nhân thậm chí còn tăng mỡ dưới da ở mặt và ở vùng thượng đòn. Tuy nhiên, cả hai dạng loạn dưỡng mỡ tổng quát đều biểu hiện các rối loạn chuyển hóa khá cụ thể, tương tự nhau với cùng một kết quả cuối cùng là thay đổi quá trình chuyển hóa carbohydrate và lipid. Những rối loạn chính là kháng insulin, tăng insulin máu, tăng đường huyết, tăng lipid máu. Trong một số trường hợp, không chỉ phát triển tình trạng dung nạp glucose kém mà còn phát triển bệnh tiểu đường. Bệnh có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi: ở trẻ em và người cao tuổi.

Tăng insulin máu nội sinh mạn tính phần lớn quyết định đặc điểm ngoại hình của bệnh nhân, vì nó dẫn đến sự chiếm ưu thế của các quá trình đồng hóa so với quá trình dị hóa. Điều này ở một mức độ nào đó giải thích tình trạng phì đại thực sự thường xuyên của cơ xương, nhô hàm vừa phải, bàn tay và bàn chân to ra, to nội tạng, to tĩnh mạch, dày lên của tất cả các lớp hạ bì, rậm lông trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể. Tăng insulin máu nội sinh mạn tính biểu hiện bằng các cơn yếu cơ nghiêm trọng định kỳ, đổ mồ hôi, run rẩy, cảm giác đói dữ dội xảy ra sau khi gắng sức, trong thời gian nghỉ dài giữa các bữa ăn và đôi khi là tự phát. Tình trạng kháng insulin trong cơ thể của bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể trở nên tồi tệ hơn theo thời gian và dẫn đến sự phát triển dần dần của chứng không dung nạp carbohydrate vừa phải trung bình 7-12 năm sau khi phát bệnh. Trong bối cảnh này, các cơn hạ đường huyết không biến mất, điều này cho thấy tình trạng tăng insulin máu vẫn tồn tại ở bệnh nhân.

Tăng insulin máu nội sinh mạn tính trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể thúc đẩy sự tăng sinh quá mức của mô liên kết trong các cơ quan nhu mô, trong niêm mạc đường tiêu hóa và trong thành mạch máu. Do đó, bệnh này thường gây ra những thay đổi xơ hóa ở gan và tuyến tụy, cũng như những thay đổi loạn dưỡng ở dạ dày và ruột với các triệu chứng tương ứng. Phì đại các thành phần mô liên kết của thành mạch (đặc biệt là những thành phần lớn) dẫn đến hẹp lòng mạch trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể. Kết quả là, bệnh nhân gặp phải các rối loạn tim mạch khởi phát sớm và suy giảm cung cấp máu cho các cơ quan nội tạng.

Tăng lipid máu đáng kể, đặc trưng của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, là kết quả của tình trạng tế bào mỡ không có khả năng lắng đọng chất béo trung tính, dẫn đến sự phát triển nhanh chóng của thoái hóa gan nhiễm mỡ. Về mặt lâm sàng, tình trạng này được đặc trưng bởi tình trạng gan to rõ rệt, cảm giác đắng và khô miệng vào buổi sáng, nặng và đau âm ỉ ở hạ sườn phải. Kết hợp với những thay đổi ở các mạch máu lớn đặc trưng của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, tăng lipid máu trong bệnh này góp phần gây ra tình trạng tăng huyết áp và những thay đổi do thiếu máu cục bộ ở cơ tim khi còn trẻ.

Rối loạn điều hòa vùng dưới đồi trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể dẫn đến tăng tỷ lệ trao đổi chất cơ bản mà không làm gián đoạn chức năng tuyến giáp, xuất hiện các vùng tăng sắc tố ở những nơi quần áo cọ xát và tiết sữa thường xuyên. Rối loạn vùng dưới đồi trong bệnh này, cùng với tác động của tình trạng tăng insulin mãn tính lên sự hình thành mô liên kết của buồng trứng, gây ra tình trạng gián đoạn chức năng buồng trứng thường xuyên với các biểu hiện khác nhau của chứng giảm hoàng thể và trong 23-25% trường hợp, phát triển rối loạn chức năng tăng androgen của buồng trứng với hiện tượng nam hóa rõ rệt.

Một triệu chứng quan trọng của chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể có thể được coi là tình trạng tăng chuyển hóa, vi phạm quá trình sinh nhiệt thực phẩm. Chúng tôi cho rằng đây có thể là một trong những yếu tố quan trọng trong quá trình sinh bệnh của bệnh. Chúng tôi chưa tìm thấy bất kỳ báo cáo nào trong tài liệu về kết quả của các nghiên cứu theo hướng này, mặc dù có dấu hiệu tăng chuyển hóa ở những bệnh nhân bị loạn dưỡng mỡ toàn thể.

Trong quá trình kiểm tra thường quy đối với bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân, thường phát hiện những thay đổi sau. Trong xét nghiệm máu lâm sàng - hồng cầu tăng trung bình thực sự và tăng hemoglobin máu. Trong nước tiểu - thường là protein niệu. Trong xét nghiệm máu sinh hóa, cần lưu ý đến sự gia tăng đáng kể hàm lượng triglyceride, axit béo không este hóa, cholesterol toàn phần và các este của nó, hàm lượng thể ketone thấp mặc dù có sự vi phạm rõ rệt quá trình chuyển hóa carbohydrate; tăng tốc các xét nghiệm lắng đọng, giảm hoạt động của phosphatase kiềm, tăng hoạt động của transaminase, tăng bilirubin máu vừa phải, đặc trưng của thoái hóa mỡ ở gan. Hàm lượng protein toàn phần trong huyết tương tăng gần như luôn được ghi nhận. Trong chụp sọ não, các phát hiện thường gặp là vôi hóa màng cứng ở vùng trán và đỉnh, cũng như phía sau lưng của hố yên, tăng khí hóa xoang xương bướm, ở một số bệnh nhân, hố yên lớn dưới dạng hình bầu dục nằm nghiêng được xác định bằng chụp X quang. Trong điện não đồ, các dấu hiệu rối loạn chức năng của các cấu trúc trung não thất được tìm thấy ở hầu hết các bệnh nhân. Điện tâm đồ, theo nguyên tắc, cho thấy phì đại cơ tim của tâm thất trái với các thay đổi chuyển hóa hoặc thiếu máu cục bộ đi kèm; các dấu hiệu rối loạn dẫn truyền ở chân trái của bó His là phổ biến. Trong quá trình kiểm tra của bác sĩ nhãn khoa, bệnh lý mạch võng mạc co cứng được tìm thấy ở hầu hết các bệnh nhân không bị tăng huyết áp liên tục.

Trên nền tảng của tình trạng tăng insulin máu cơ bản và kích thích rõ rệt có trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, hầu hết bệnh nhân đều có dung nạp glucose bình thường hoặc giảm nhẹ. Đồng thời, mối quan hệ tương quan bị suy yếu giữa các chỉ số chuyển hóa carbohydrate và trạng thái chức năng của tuyến tụy, cũng như giữa các chỉ số chuyển hóa carbohydrate và lipid, đã được phát hiện. Trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, người ta đã ghi nhận sự giảm nhẹ trong liên kết IRI với các thụ thể insulin đặc hiệu trên các tế bào đơn nhân. Chỉ số nhạy cảm với insulin ngoại sinh ở bệnh nhân giảm nhẹ và không khác so với bệnh đái tháo đường không phụ thuộc insulin. Điều này chỉ ra rằng nguyên nhân gây kháng insulin trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể có nguồn gốc ngoài thụ thể.

Khi xác định dự trữ hormone tuyến yên ở những bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, người ta phát hiện ra sự gia tăng không đáng tin cậy ở mức prolactin cơ bản: mức prolactin tối đa đáp ứng với kích thích bằng thyroliberin cao hơn đáng kể so với bình thường.

Khi xác định lượng dự trữ hormone tăng trưởng ở tuyến yên ở những bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, không thấy có sự khác biệt nào so với mức bình thường.

Người ta đã chứng minh rằng ở những bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, mức độ tăng nồng độ các chất chỉ điểm chuyển hóa lipid trong huyết tương như cholesterol tự do, axit béo tự do, triglyceride và tổng tỷ lệ lipid toàn phần phụ thuộc trực tiếp vào mức độ tăng insulin máu.

Người ta đã xác định rằng trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, mức độ nghiêm trọng của các rối loạn tim mạch cũng phụ thuộc trực tiếp vào mức độ tăng insulin máu. Như đã lưu ý, những bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể thường bị rối loạn chức năng buồng trứng, biểu hiện ở những trường hợp nghiêm trọng nhất là hội chứng buồng trứng đa nang với tình trạng tăng androgen rõ rệt. Trong hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, người ta đã phát hiện ra rằng mức độ tăng androgen buồng trứng phụ thuộc trực tiếp vào mức độ tăng insulin máu.

Những dữ liệu này, cùng với các quan sát lâm sàng, cho phép chúng ta kết luận rằng tăng insulin máu là một trong những yếu tố hàng đầu gây gián đoạn mối quan hệ nội tiết tố-chuyển hóa và hình thành bệnh cảnh lâm sàng của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể.

Theo thông lệ, có thể xác định 4 loại diễn biến bệnh tùy thuộc vào độ tuổi khởi phát. Đối với tất cả các loại diễn biến của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, đặc trưng nhất là loạn dưỡng mỡ toàn thể, các dấu hiệu thoái hóa gan nhiễm mỡ sớm và các dấu hiệu lâm sàng của tình trạng tăng insulin máu nội sinh mạn tính (hạ đường huyết định kỳ và sinh con lớn nặng hơn 4 kg ở những phụ nữ mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể), tình trạng này vẫn tồn tại ngay cả sau khi bổ sung thêm tình trạng giảm dung nạp carbohydrate. Loại I bao gồm những bệnh nhân có hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể biểu hiện ở độ tuổi 4-7. Đối với hầu hết bệnh nhân trong nhóm này, biểu hiện của loạn dưỡng mỡ toàn thể là đặc trưng của teo mỡ toàn phần. Đồng thời, một quá trình diễn biến không triệu chứng kéo dài của bệnh đã được ghi nhận, khi loạn dưỡng mỡ chỉ được coi là một khiếm khuyết về mặt thẩm mỹ.

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể loại I, các rối loạn tình trạng phụ khoa nhẹ đã được quan sát thấy: khả năng sinh sản thường được bảo tồn. Sự xuất hiện của tình trạng giảm vừa phải khả năng dung nạp glucose và những thay đổi trong hệ thống tim mạch - tăng huyết áp và phì đại cơ tim với những thay đổi về chuyển hóa - đã được ghi nhận ở giai đoạn muộn (30-35 năm) sau khi xuất hiện các dấu hiệu lâm sàng đầu tiên của bệnh.

Loại II của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị bệnh trong thời kỳ dậy thì. Trong nhóm này, cả hai loại phân phối lại mỡ dưới da (teo mỡ toàn phần và loạn dưỡng mỡ tăng cơ) đều phổ biến như nhau và là những dấu hiệu đầu tiên của bệnh. Người ta ghi nhận tần suất cao các dạng di truyền. Bệnh khởi phát kèm theo tình trạng tăng sắc tố ở những nơi quần áo cọ xát. Hầu hết bệnh nhân mắc loại II của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thân đều bị rối loạn chức năng buồng trứng rõ rệt từ sớm, thường biểu hiện bằng hội chứng tăng tiết androgen buồng trứng.

Nhóm bệnh nhân được mô tả có đặc điểm là phát triển nhanh tình trạng rối loạn dung nạp carbohydrate, cũng như những thay đổi rõ rệt ở hệ thống tim mạch dưới dạng tăng huyết áp dai dẳng, các dấu hiệu lâm sàng và điện tâm đồ của thiếu máu cơ tim.

Loại III lâm sàng của quá trình hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể được quan sát thấy ở phụ nữ trong độ tuổi 20-35 và nguyên nhân trực tiếp của bệnh là mang thai hoặc sinh nở. Ở những bệnh nhân trong nhóm này, bệnh biểu hiện bằng tăng huyết áp, đái tháo đường thai kỳ có thể hồi phục, xương mặt, bàn tay và bàn chân to ra. Loạn dưỡng mỡ toàn thể (chủ yếu là loại loạn dưỡng mỡ tăng cơ), không giống như các biến thể lâm sàng khác của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, được thêm vào sau đó (sau 2-4 năm).

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể loại III, những thay đổi sớm trong hệ thống tim mạch tương tự như ở những bệnh nhân nhóm II đã được ghi nhận. Rối loạn chuyển hóa carbohydrate vừa phải đã được phát hiện ở 35% bệnh nhân nhóm III 6-12 năm sau khi khởi phát bệnh. Ngoài ra, tần suất lactorea cao và kích thước lớn (ở giới hạn trên của chuẩn mực) của tuyến yên là đặc trưng.

Và cuối cùng, loại IV của quá trình hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể bao gồm những bệnh nhân khởi phát bệnh muộn (sau 35 năm). Đối với những bệnh nhân trong nhóm này, những đặc điểm sau đây là: biểu hiện của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể dưới dạng loạn dưỡng mỡ ở cả hai loại, nhiều rối loạn phụ khoa, nhưng tần suất tăng tiết androgen buồng trứng và tiết sữa thấp; xuất hiện và tiến triển nhanh các rối loạn chuyển hóa carbohydrate và biến chứng tim mạch. Trong biến thể này của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, đôi khi không có một số biểu hiện thường gặp của bệnh.

Dữ liệu trình bày cho thấy loại tiên lượng thuận lợi nhất là loại I của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể và loại II ít thuận lợi nhất, tần suất là 37,7%. Cần lưu ý rằng các rối loạn của hệ thống tim mạch xảy ra với cùng tần suất trong tất cả các biến thể lâm sàng đã mô tả của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể, điều này cho phép chúng ta coi chúng không phải là biến chứng mà là biểu hiện của hội chứng loạn dưỡng mỡ toàn thể.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]