Mepenam

Mepenam là thuốc kháng khuẩn toàn thân thuộc nhóm carbapenem.

Thuốc có hoạt tính diệt khuẩn – làm chậm quá trình liên kết màng tế bào của vi khuẩn gram âm và gram dương, tổng hợp với một loại protein tham gia vào quá trình liên kết penicillin (PBP). [ 1 ]

Không quan sát thấy khả năng kháng chéo giữa meropenem và các thuốc thuộc nhóm macrolid, aminoglycosid với tetracyclin và quinolon (có tính đến vi khuẩn đích). [ 2 ]

Chỉ định Mepenam

Thuốc được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng sau:

• viêm phổi, bao gồm cả các dạng mắc phải trong cộng đồng và bệnh viện;
• tổn thương phổi và phế quản trong trường hợp xơ nang;
• phức tạp do nhiễm trùng niệu đạo hoặc vùng bụng;
• những tổn thương phát triển trong quá trình sinh nở hoặc sau quá trình sinh nở;
• nhiễm trùng ảnh hưởng đến lớp biểu bì và mô mềm (có biến chứng);
• giai đoạn hoạt động của viêm màng não do vi khuẩn.

Thuốc này cũng có thể được kê đơn trong trường hợp giảm bạch cầu trung tính hoặc sốt khi nghi ngờ có sự phát triển của nhiễm trùng do vi khuẩn.

Bản phát hành

Chất điều trị được giải phóng dưới dạng thuốc tiêm đông khô - bên trong lọ 500-1000 mg. Bên trong gói - 1 lọ như vậy.

Dược động học

Giống như các thuốc kháng khuẩn β-lactam khác, thời điểm nồng độ meropenem cao hơn giá trị ức chế tối thiểu (T>MIC) cho thấy mối tương quan rõ rệt với hiệu quả. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, meropenem được báo cáo là có hiệu quả ở nồng độ huyết tương cao hơn khoảng 40% khoảng cách liều trên MIC của vi khuẩn gây nhiễm trùng. Mục tiêu này chưa được xác định trên lâm sàng.

Khả năng kháng meropenem của vi khuẩn có thể phát triển trong các trường hợp sau:

• tăng cường sức mạnh của thành ngoài của vi sinh vật gram âm (do giảm sản xuất porin);
• giảm ái lực đối với PBP mục tiêu;
• tăng biểu hiện của các yếu tố bơm đẩy thuốc ra, cũng như sản xuất β-lactamase có khả năng thủy phân carbapenem.

Dược động học

Thời gian bán hủy trung bình trong huyết tương ở người tình nguyện là khoảng 1 giờ. Thể tích phân phối trung bình là khoảng 0,25 L/kg (phạm vi 11–27 L). Độ thanh thải trung bình là 287 mL/phút khi dùng liều 0,25 g (nếu dùng liều 2 g, độ thanh thải giảm xuống còn 205 mL/phút).

Việc sử dụng liều 0,5, 1 và 2 g qua đường truyền trong 30 phút tạo ra các giá trị Cmax trung bình sau: khoảng 23, 49 và 115 mcg/ml. Mức AUC là 39,3, 62,3 và 153 mcg×giờ/ml. Khi sử dụng qua đường truyền trong 5 phút, mức Cmax là 52 và 112 mcg/ml cho liều 0,5 và 1 g. Việc sử dụng nhiều liều thuốc với khoảng cách 8 giờ không dẫn đến tích tụ meropenem ở những người có chức năng thận khỏe mạnh.

Có thông tin cho rằng việc sử dụng 1 g thuốc cách nhau 8 giờ sau phẫu thuật liên quan đến vùng bụng dẫn đến giá trị Cmax và thời gian bán hủy bằng với giá trị được ghi nhận ở những người khỏe mạnh, nhưng thể tích phân bố cao hơn (27 l) đã được quan sát thấy.

Quá trình phân phối.

Mức độ tổng hợp protein trung bình của meropenem là khoảng 2% (không liên quan đến nồng độ điều trị của thuốc). Ở tốc độ dùng thuốc cao (lên đến 5 phút), các thông số dược động học được coi là biexponential, nhưng khả năng nhận thấy yếu tố này giảm đáng kể trong trường hợp truyền trong nửa giờ.

Thuốc dễ dàng thẩm thấu vào từng mô có dịch, bao gồm mật, phổi, dịch não tủy, biểu bì, dịch tiết phế quản, cân, mô cơ quan sinh dục nữ, dịch tiết phúc mạc và cơ.

Quá trình trao đổi.

Mepenam tham gia vào quá trình chuyển hóa thông qua thủy phân vòng β-lactam, tạo thành một đơn vị chuyển hóa không có tác dụng vi sinh. Trong ống nghiệm, thuốc cho thấy khả năng bị thủy phân bởi DHP-I của người giảm (so với imipenem), do đó không cần sử dụng thêm các chất ức chế hoạt động của DHP-I.

Bài tiết.

Meropenem chủ yếu không thay đổi được bài tiết qua thận - khoảng 70% (trong khoảng 50-75%) liều dùng, trong khoảng thời gian 12 giờ. 28% thuốc được bài tiết dưới dạng thành phần chuyển hóa không hoạt động. Chỉ có khoảng 2% chất được bài tiết qua phân.

Các chỉ số đã được xác lập về độ thanh thải nội thận và hoạt động của probenecid cho phép chúng ta kết luận rằng meropenem có liên quan đến các quá trình bài tiết và lọc ở ống thận.

Liều và cách dùng

Các phác đồ sử dụng và liều lượng sau đây mang tính chung, và nhìn chung việc lựa chọn thời gian của chu kỳ điều trị và liều lượng được thực hiện có tính đến mức độ nghiêm trọng của bệnh, loại vi khuẩn gây bệnh và độ nhạy cảm của bệnh nhân.

Meropenem, trong trường hợp dùng liều tới 2 g, 3 lần/ngày (cho trẻ em cân nặng trên 50 kg và người lớn), cũng như khi dùng liều tới 40 mg/kg với cùng tần suất dùng (cho trẻ em), có hiệu quả nhất đối với một số loại nhiễm trùng nhất định (bao gồm cả nhiễm trùng bệnh viện liên quan đến tác động của acinetobacter hoặc pseudomonas aeruginosa).

Liều dùng cho trẻ em nặng hơn 50 kg và người lớn, cách nhau 8 giờ:

• viêm phổi (bao gồm cả các dạng mắc phải trong cộng đồng và bệnh viện) – 0,5 hoặc 1 g;
• nhiễm trùng ở phổi và phế quản xảy ra trên nền xơ nang - 2000 mg;
• phát triển biến chứng tổn thương đường tiết niệu, mô mềm có biểu bì hoặc vùng trong ổ bụng - 0,5 hoặc 1 g;
• nhiễm trùng xuất hiện trong hoặc sau khi sinh - 500 hoặc 1000 mg;
• viêm màng não do vi khuẩn ở giai đoạn hoạt động - 2000 mg;
• dùng trong sốt giảm bạch cầu trung tính - 1000 mg.

Mepenam được dùng qua đường truyền tĩnh mạch, thường kéo dài từ 15 đến 30 phút.

Ngoài ra, liều lượng thuốc dưới 1000 mg (bao gồm) có thể được dùng qua đường tiêm tĩnh mạch bolus (thời gian khoảng 5 phút). Có thông tin hạn chế về việc sử dụng đường tiêm tĩnh mạch bolus ở liều người lớn là 2 g.

Giới thiệu về rối loạn chức năng thận.

Liều lượng thuốc cho người lớn và trẻ em cân nặng trên 50 kg, có giá trị CC dưới 51 ml/phút:

• Mức CC trong khoảng 26-50 ml mỗi phút – sử dụng liều đầy đủ 1 lần cách nhau 12 giờ;
• giá trị CC nằm trong khoảng 10-25 ml mỗi phút – dùng một nửa liều duy nhất với thời gian nghỉ 12 giờ;
• Tỷ lệ CC <10 ml mỗi phút – sử dụng một nửa liều duy nhất cách nhau 24 giờ.

Thuốc có thể được bài tiết trong quá trình lọc máu và thẩm phân máu, do đó, liều dùng chỉ nên được sử dụng sau khi các quá trình này đã hoàn tất.

Liều dùng cho trẻ em (từ 3 tháng đến 11 tuổi; cân nặng dưới 50 kg), dùng cách nhau 8 giờ:

• viêm phổi mắc phải trong bệnh viện hoặc cộng đồng – 10 hoặc 20 mg/kg;
• tổn thương phổi và phế quản phát triển do xơ nang - 40 mg/kg;
• nhiễm trùng phức tạp ở vùng bụng, đường tiết niệu, mô mềm và biểu bì - 10 hoặc 20 mg/kg;
• có dạng viêm màng não hoạt động do vi khuẩn - 40 mg/kg;
• sốt giảm bạch cầu trung tính – 20 mg/kg.

Thuốc này không được sử dụng cho trẻ em bị suy thận.

Trẻ em được truyền tĩnh mạch kéo dài 15-30 phút. Ngoài ra, liều thuốc dưới 20 mg/kg có thể được sử dụng thông qua tiêm tĩnh mạch bolus kéo dài khoảng 5 phút. Chỉ có thông tin hạn chế về tính an toàn khi sử dụng thuốc ở trẻ em với liều 40 mg/kg để tiêm tĩnh mạch bolus.

Trước khi tiêm tĩnh mạch, cần chuẩn bị dung dịch thuốc - hòa tan thuốc trong nước tiêm để thu được nồng độ 50 mg/ml (20 ml/g thuốc).

Đối với truyền tĩnh mạch, thuốc được chuẩn bị bằng cách pha loãng Mepenam trong dung dịch truyền NaCl 0,9% hoặc dung dịch truyền glucose (dextrose) 5%. Tiến hành hòa tan cho đến khi thu được chỉ số 1-20 mg/ml.

• Ứng dụng cho trẻ em

Thuốc này được kê đơn cho những người trên 3 tháng tuổi.

Sử Mepenam dụng trong thời kỳ mang thai

Có rất ít hoặc không có thông tin về việc sử dụng meropenem trong thời kỳ mang thai.

Dữ liệu tiền lâm sàng hiện tại không cho thấy biểu hiện trực tiếp hoặc gián tiếp của độc tính sinh sản. Tuy nhiên, Mepenam không được khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ mang thai.

Không có thông tin về việc meropenem có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Một lượng nhỏ chất này được tìm thấy trong sữa mẹ ở động vật. Nếu phụ nữ cần sử dụng thuốc, cô ấy nên cân nhắc ngừng cho con bú.

Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng cho những người không dung nạp nghiêm trọng với hoạt chất hoặc thành phần phụ của thuốc, hoặc quá mẫn với bất kỳ loại thuốc kháng khuẩn nào thuộc nhóm carbapenem.

Không được kê đơn trong trường hợp quá mẫn nghiêm trọng (ví dụ, có triệu chứng phản vệ hoặc các dấu hiệu biểu bì nghiêm trọng) với bất kỳ loại thuốc kháng khuẩn β-lactam nào (ví dụ, với cephalosporin hoặc penicillin).

Tác dụng phụ Mepenam

Tác dụng phụ bao gồm:

• nhiễm trùng có tính chất truyền nhiễm hoặc xâm lấn: đôi khi phát triển bệnh nấm candida ở miệng hoặc âm đạo;
• vấn đề với hệ thống máu và bạch huyết: thường xảy ra tình trạng giảm tiểu cầu. Đôi khi thấy giảm bạch cầu hoặc bạch cầu trung tính và tăng bạch cầu ái toan. Có thể phát triển tình trạng thiếu máu tan máu hoặc mất bạch cầu hạt;
• tổn thương miễn dịch: có thể xảy ra các triệu chứng phản vệ hoặc phù Quincke;
• rối loạn trong hoạt động của hệ thần kinh: thường xuyên bị đau đầu. Đôi khi xuất hiện chứng tê bì. Thỉnh thoảng có co giật;
• các vấn đề về đường tiêu hóa: buồn nôn, tiêu chảy, đau bụng và nôn thường được quan sát thấy. Viêm đại tràng liên quan đến việc sử dụng kháng sinh có thể xảy ra;
• rối loạn đường mật và gan: thường có sự gia tăng nồng độ LDH và ALP trong máu, cũng như transaminase. Đôi khi có sự gia tăng bilirubin trong máu;
• tổn thương dưới da và biểu bì: ngứa hoặc phát ban thường xảy ra. Đôi khi nổi mề đay. Có thể phát triển SJS, ban đỏ hoặc TEN;
• rối loạn chức năng tiết niệu và thận: đôi khi có sự gia tăng nồng độ urê hoặc creatinin trong máu;
• rối loạn toàn thân và tổn thương ở vùng truyền dịch: thường xảy ra đau và viêm. Đôi khi có thể phát triển viêm tắc tĩnh mạch.

Quá liều

Ngộ độc tương đối có thể phát triển ở những người bị suy thận, trong những trường hợp mà liều lượng thuốc chưa được điều chỉnh. Quá liều thường liên quan đến sự phát triển các dấu hiệu đặc trưng của tác dụng phụ; chúng thường nhẹ và biến mất sau khi giảm liều hoặc ngừng thuốc. Ngoài ra, có thể thực hiện các hành động điều trị triệu chứng.

Ở những người có chức năng thận khỏe mạnh, thuốc được đào thải nhanh chóng. Meropenem cùng các thành phần chuyển hóa của nó có thể được đào thải qua thẩm phân máu.

Tương tác với các thuốc khác

Probenecid có tác dụng cạnh tranh so với meropenem trong quá trình bài tiết ống thận hoạt động, do đó ức chế bài tiết qua thận của thuốc sau. Do đó, nồng độ trong huyết tương và thời gian bán hủy của Mepenam tăng lên. Về vấn đề này, cần phải kết hợp thuốc với probenecid rất cẩn thận.

Khi dùng chung với carbapenem, nồng độ axit valproic trong máu giảm - sau khoảng 2 ngày, nồng độ này giảm 60-100%. Do tác dụng khởi phát nhanh và mức độ giảm cao, việc sử dụng kết hợp các loại thuốc này được coi là không thể kiểm soát được, đó là lý do tại sao nên ngừng sử dụng.

Việc sử dụng kháng sinh cùng với warfarin làm tăng hoạt động chống đông của thuốc. Có nhiều đánh giá chỉ ra rằng khi sử dụng thuốc chống đông đường uống (bao gồm warfarin) cùng với thuốc kháng khuẩn, tác dụng chống đông sẽ tăng lên. Mức độ xác suất có thể thay đổi tùy thuộc vào tình trạng và độ tuổi của bệnh nhân, cũng như các bệnh nhiễm trùng tiềm ẩn. Do đó, rất khó để ước tính có bao nhiêu chất kháng khuẩn góp phần làm tăng giá trị INR. Khi sử dụng kháng sinh cùng với thuốc chống đông đường uống, giá trị INR phải được theo dõi liên tục.

Điều kiện bảo quản

Thuốc Mepenam nên được bảo quản ở nơi trẻ nhỏ không thể tiếp cận. Không được đông lạnh thuốc. Nhiệt độ – không quá 25°C.

Thời hạn sử dụng

Mepenam có thể được sử dụng trong thời hạn 24 tháng (đối với lọ 500 mg) và 36 tháng (đối với lọ 1000 mg) kể từ ngày bán chất điều trị.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là các loại thuốc Meromak, Sinerpen, Demopenem với Meromek, Merospen và Evropenem, cũng như Meronem, Lastinem và Invanz. Ngoài ra trong danh sách còn có Romenem, Inemplus, Meropenem với Mesonex, Tienam và Merobocid, cũng như Prepenem, Merocef và Ronem.