^

Sức khoẻ

A
A
A

Lissencephaly của não

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 18.10.2021
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Trong số các bệnh lý não hữu cơ, một dị tật bẩm sinh về sự phát triển của não như lissencephaly nổi bật, bản chất của nó nằm ở bề mặt gần như nhẵn của vỏ não của các bán cầu - với số lượng không đủ các nếp gấp và rãnh. [1]

Trong trường hợp hoàn toàn không có co giật, agiria được xác định, và sự hiện diện của một số xoắn phẳng rộng được gọi là pachigiria. Những khiếm khuyết này, giống như một số dị tật giảm thiểu khác của não, trong ICD-10 có mã Q04.3.

Dịch tễ học

Theo thống kê về các bệnh hiếm gặp, cứ 100 nghìn trẻ sơ sinh thì có 1-1,2 trường hợp mắc bệnh lissencephaly. [2], [3]

Theo một số báo cáo, có tới 25-30% trường hợp lissencephaly cổ điển được quan sát thấy ở trẻ em mắc hội chứng Miller-Dicker; gần 85% bệnh nhân có đột biến điểm và mất đoạn gen LIS1 và DCX. [4]

Nghiên cứu di truyền của 17 gen liên quan đến lissencephaly cho thấy đột biến hoặc xóa LIS1 chiếm 40% số bệnh nhân và 23% liên quan đến đột biến DCX, tiếp theo là TUBA1A (5%) và DYNC1H1 (3%). [5]

Nguyên nhân lissencephaly

Tất cả các lý do đã biết cho sự hình thành của vỏ não (vỏ não (cortex cerebri)) hầu như hoặc hoàn toàn không có sự co giật và các rãnh làm tăng "vùng làm việc" của não người và cung cấp "hiệu suất" của hệ thần kinh trung ương có liên quan đến các rối loạn chu sinh của nó. Phát triển. Đó là, lissencephaly phát triển trong bào thai. [6]

Sự thất bại trong việc hình thành các lớp vỏ não của não thai nhi với lissencephaly là kết quả của sự di chuyển bất thường của các tế bào thần kinh hình thành nó hoặc sự ngừng quá sớm của quá trình này. 

Quá trình này, quan trọng nhất đối với sự hình thành mô vỏ não, xảy ra trong một số giai đoạn từ 7 đến 18 tuần tuổi thai. Và, do sự nhạy cảm ngày càng tăng của nó đối với các đột biến di truyền, cũng như các ảnh hưởng vật lý, hóa học và sinh học tiêu cực khác nhau, bất kỳ sự sai lệch nào so với tiêu chuẩn đều có thể dẫn đến định vị không chính xác các tế bào thần kinh với khả năng hình thành lớp chất xám dày của vỏ não mà không cấu trúc đặc trưng. [7]

Trong một số trường hợp, lissencephaly ở trẻ em có liên quan đến hội chứng Miller-Dicker, Walker-Warburg, hoặc Norman-Roberts.

Đọc thêm -  Dị tật của não

Các yếu tố rủi ro

Ngoài đột biến của một số gen, các yếu tố nguy cơ khiến thai nhi bị khiếm khuyết nghiêm trọng như vậy bao gồm thai nhi bị đói oxy (thiếu oxy); không cung cấp đủ máu cho não (giảm tưới máu); rối loạn cấp tính của tuần hoàn não dưới dạng đột quỵ chu sinh; bệnh lý của nhau thai; nhiễm vi rút ở phụ nữ mang thai (bao gồm cả TORCH); [8]các vấn đề với sự trao đổi chất nói chung và chức năng tuyến giáp; hút thuốc, rượu, chất hướng thần và chất gây nghiện; việc sử dụng một số loại thuốc; tăng bức xạ nền. [9]

Sinh bệnh học

Không phải tất cả các trường hợp lissencephaly đều có cơ chế bệnh sinh do bất thường nhiễm sắc thể và đột biến gen. Nhưng một số gen được biết là mã hóa các protein đóng vai trò quan trọng trong sự chuyển động chính xác của các nguyên bào thần kinh và tế bào thần kinh dọc theo các tế bào của mô đệm hướng tâm - để hình thành vỏ não. Và đột biến của các gen này dẫn đến bệnh lý này. [10]

Đặc biệt, đây là những đột biến lẻ tẻ (không có tính di truyền) của gen LIS1 trên nhiễm sắc thể 17, gen quy định protein vận động tế bào chất của vi ống dynein, cũng như gen DCX trên nhiễm sắc thể X, mã hóa protein doublecortin (lissencephalin-X). [11]Trong trường hợp đầu tiên, các chuyên gia xác định lissencephaly cổ điển (loại I), trong trường hợp thứ hai - liên kết X. [12]

Khi gen FLN1, mã hóa phosphoprotein filamin 1, bị xóa, quá trình di chuyển theo hướng của tế bào thần kinh có thể không bắt đầu, dẫn đến hoàn toàn không có hiện tượng co giật (agiria). [13]

Các đột biến trong gen CDK5, mã hóa enzym kinase, chất xúc tác cho quá trình trao đổi chất nội bào, điều chỉnh chu kỳ tế bào trong tế bào thần kinh của hệ thần kinh trung ương và đảm bảo chúng di chuyển bình thường trong quá trình hình thành cấu trúc não trước khi sinh.

Những thay đổi bất thường trong gen RELN trên nhiễm sắc thể số 7, gây ra các khiếm khuyết trong các vòng quay của bán cầu đại não trong hội chứng Norman-Roberts, dẫn đến thiếu reelin glycoprotein ngoại bào, cần thiết cho việc điều chỉnh sự di chuyển và định vị của các tế bào gốc thần kinh trong quá trình sự phát triển của vỏ não cerebri. [14],  [15], [16]

Gen ARX mã hóa một protein homeobox không liên quan đến Aristalens, là một yếu tố phiên mã đóng vai trò quan trọng trong não trước và các mô khác. [17]Trẻ em bị đột biến ARX có các triệu chứng khác như thiếu các bộ phận của não (hình thành thể vàng), bộ phận sinh dục bất thường và động kinh nghiêm trọng. [18], [19]

Một số gen có liên quan đến lissencephaly. Các gen này là VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A và CDK5.[20]

Cytomegalovirus (CMV) có liên quan đến sự phát triển của lissencephaly do giảm lượng máu cung cấp cho não của thai nhi. Mức độ nghiêm trọng của nhiễm CMV phụ thuộc vào độ dài của thai kỳ. Nhiễm trùng sớm có nhiều khả năng gây ra lissencephaly vì sự di chuyển tế bào thần kinh xảy ra sớm trong thai kỳ.[21]

Ngoài ra, cơ chế xuất hiện của dị thường này bao gồm sự bắt giữ không hoàn toàn hoặc muộn hơn chuyển động của các tế bào thần kinh từ vùng sinh não thất đến vỏ não. Và trong những trường hợp như vậy, lissencephaly hoặc pachigiria phát triển không hoàn chỉnh, trong đó hình thành một số rãnh rộng và các nếp gấp (nhưng hầu hết chúng không có).

Triệu chứng lissencephaly

Các dấu hiệu đầu tiên của bệnh lý này (trong trường hợp không có các hội chứng đã được đặt tên trước đó) có thể không xuất hiện ngay sau khi sinh mà sau một tháng rưỡi đến hai tháng. Và hầu hết các triệu chứng lâm sàng của lissencephaly được quan sát thấy, chẳng hạn như:

  • hạ huyết áp cơ, thường kết hợp với liệt co cứng;
  • co giật và co giật co giật toàn thân (ở dạng opisthotonus);
  • chậm phát triển trí tuệ và chậm phát triển sâu sắc;
  • vi phạm các chức năng thần kinh và vận động.

Các vấn đề về nuốt khiến trẻ khó bú. [22]

Rối loạn thần kinh vận động ở mức độ cao thường biểu hiện bằng liệt tứ chi - liệt tứ chi. Có thể xảy ra biến dạng bàn tay, ngón tay hoặc ngón chân.

Trong hội chứng Norman-Roberts với lissencephaly loại I, các bất thường về sọ mặt được ghi nhận: tật đầu nhỏ nghiêm trọng, độ dốc trán thấp và sống mũi rộng nhô ra, mắt mở to (tăng nhãn áp), hàm kém phát triển (micrognathia). [23]

Hội chứng Miller-Dicker cũng có thể có kích thước đầu nhỏ bất thường với trán rộng, cao và mũi ngắn, lõm ở thái dương (lõm vùng thái dương) và tai biến dạng, thấp.

Hội chứng lissencephaly nặng được đặc trưng bởi tật đầu nhỏ, giảm kích thước nhãn cầu (bệnh thiếu máu não) kết hợp với loạn sản võng mạc, não úng thủy tắc nghẽn, và không có hoặc giảm sản thể vàng. 

Các biến chứng và hậu quả

Trong số các biến chứng của sự bất thường này, các chuyên gia gọi là suy giảm chức năng nuốt (khó nuốt) và trào ngược dạ dày thực quản; chứng động kinh khó chữa (không kiểm soát); nhiễm trùng đường hô hấp trên thường xuyên; viêm phổi (kể cả hút dịch mãn tính).

Trẻ sơ sinh mắc chứng lissencephaly có thể có các vấn đề về tim bẩm sinh có tính chất hữu cơ dưới dạng dị tật thông liên nhĩ hoặc dị tật tim phức tạp với chứng xanh tím (tứ chứng Fallot). [24]

Hậu quả của sự suy giảm phát triển sau sinh trong hầu hết các trường hợp là tử vong trong vòng 24 tháng sau khi sinh.

Chẩn đoán lissencephaly

Chẩn đoán bắt đầu bằng khám sức khỏe của em bé, tiền sử của cha mẹ và tiền sử mang thai và sinh con.

Trong thời kỳ mang thai, có thể cần xét nghiệm DNA ngoại bào thai, chọc dò màng ối hoặc lấy mẫu nhung mao màng đệm. [25]Để biết thêm thông tin, hãy xem -  Chẩn đoán trước khi sinh các bệnh bẩm sinh

Chẩn đoán bằng công cụ được sử dụng để hình dung cấu trúc não và đánh giá chức năng của chúng:

Trong thời kỳ mang thai, có thể nghi ngờ lissencephaly trên siêu âm của thai nhi sau 20-21 tuần khi không có rãnh đỉnh - chẩm và rãnh và dị thường rãnh sylvian của não.

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt với các hội chứng khác của dị tật não bẩm sinh được thực hiện.

Có trên 20 loại lissencephaly, hầu hết thuộc 2 loại chính: lissencephaly cổ điển (loại 1) và lissencephaly đá cuội (loại 2). Mỗi loại có biểu hiện lâm sàng giống nhau, nhưng đột biến gen khác nhau.[27]

Khám não cho bệnh u xơ não loại I cho thấy vỏ não có 4 lớp thay vì 6 lớp như ở bệnh nhân bình thường, trong khi ở bệnh u xơ não loại 2, vỏ não vô tổ chức và xuất hiện cục hoặc nốt do sự di chuyển hoàn toàn của vỏ não thành từng đám. Các tế bào thần kinh vỏ não được phân tách bởi mô đệm. Các bệnh nhân cũng có các bất thường về cơ và mắt. 

  1. Lissencephaly cổ điển (loại 1):
    • LIS1: lisencephaly cô lập và hội chứng Miller-Dicker (lissencephaly liên quan đến rối loạn hình ảnh trên khuôn mặt). [28]
    • LISX1: Đột biến gen DCX. So với lissencephaly do đột biến LIS1 gây ra, DCX cho thấy một vỏ não sáu lớp thay vì bốn.
    • Lissencephaly cô lập mà không có các khuyết tật di truyền đã biết khác
  2. Đá lát nền lissencephaly (loại 2):
    • Hội chứng Walker-Warburg
    • Hội chứng Fukuyama
    • Bệnh về cơ, mắt và não
  3. Các loại khác không được xếp vào một trong hai nhóm trên:
    • LIS2: Hội chứng Norman-Roberts, tương tự như hội chứng lysencephaly loại I hoặc Miller-Dicker, nhưng không có mất đoạn nhiễm sắc thể thứ 17.
    • LIS3
    • LISX2

Microlisencephaly: Đây là sự kết hợp của việc không có nếp gấp vỏ não bình thường và đầu nhỏ bất thường. Trẻ sơ sinh bị lissencephaly bình thường khi sinh ra có kích thước đầu bình thường. Trẻ em bị giảm kích thước đầu khi sinh thường được chẩn đoán là mắc chứng microlysencephaly.

Cũng cần phải phân biệt giữa u xơ và đa nang, là những dị tật khác nhau của não.

Ai liên lạc?

Điều trị lissencephaly

Lissencephaly đề cập đến các khuyết tật hữu cơ không thể chữa khỏi, do đó chỉ có thể điều trị hỗ trợ và điều trị triệu chứng. [29]

Trước hết, đây là việc sử dụng thuốc chống co giật và thuốc chống động kinh, cũng như đặt ống thông dạ dày vào dạ dày (nếu trẻ không tự nuốt được). Mát xa rất hữu ích.

Với não úng thủy nặng, dịch não tủy được lấy ra.

Phòng ngừa

Các chuyên gia khuyên các bậc cha mẹ tương lai nên tìm tư vấn di truyền và phụ nữ mang thai - đăng ký kịp thời với bác sĩ sản phụ khoa và trải qua tất cả các cuộc kiểm tra định kỳ.

Dự báo

Đối với trẻ bị lissencephaly, tiên lượng phụ thuộc vào mức độ của nó, nhưng thông thường sự phát triển tâm thần của trẻ không vượt quá mức từ bốn đến năm tháng. Và tất cả những đứa trẻ được chẩn đoán như vậy đều bị rối loạn tâm thần vận động nghiêm trọng và chứng động kinh khó chữa. [30]

Theo NINDS (Viện Quốc gia về Bệnh Thần kinh và Đột quỵ Hoa Kỳ), tuổi thọ tối đa của lissencephaly là khoảng 10 năm.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.