Thuốc kháng sinh sau phẫu thuật

Trong thực hành lâm sàng, thuốc kháng sinh được sử dụng sau phẫu thuật để tránh các biến chứng sau phẫu thuật có mủ liên quan đến nhiễm trùng vi khuẩn tại vị trí phẫu thuật.

Bệnh nhân thắc mắc liệu có cần dùng kháng sinh sau phẫu thuật không? Các bác sĩ đưa ra câu trả lời khẳng định và lập luận rằng, ngoài tình trạng nhiễm trùng tại chỗ mà nhiều bệnh nhân trải qua phẫu thuật mắc phải, cần phải tính đến sự hiện diện của các bệnh nhiễm trùng cơ hội (phát triển trên nền tảng suy giảm miễn dịch), cũng như các bệnh nhiễm trùng bệnh viện (tức là mắc phải trong bệnh viện), nhanh chóng tấn công cơ thể bị suy yếu do phẫu thuật.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Chỉ định sử dụng kháng sinh sau phẫu thuật

Việc sử dụng kháng sinh sau phẫu thuật là bắt buộc đối với các can thiệp sâu rộng đối với các vết thương xuyên thấu hoặc tình trạng viêm mủ ở các cơ quan bụng và ngực.

Thuốc kháng sinh sau phẫu thuật bụng – đối với các trường hợp áp xe mủ và hoại tử bất kỳ cơ quan nội tạng nào, viêm phúc mạc, thủng ruột, v.v. – được thiết kế để ngăn ngừa sự phát triển của nhiễm trùng huyết và các biến chứng hậu phẫu nguy hiểm nhất – nhiễm trùng huyết bụng hoặc nhiễm trùng huyết nói chung.

Trong bất kỳ ca phẫu thuật nào, rất khó để ngăn ngừa nhiễm khuẩn - sự xâm nhập của các bệnh nhiễm trùng bệnh viện: Staphylococcus aureus, streptococci, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Pseudomonas, v.v. Chỉ định sử dụng kháng sinh sau phẫu thuật là loại bỏ các ổ viêm hiện có và giảm khả năng nhiễm trùng thứ phát trong các can thiệp phẫu thuật trên đường tiêu hóa (đặc biệt là manh tràng, đại tràng và trực tràng); trên túi mật, ống mật và gan; trên thận (trong quá trình mở thông thận hoặc cắt bỏ thận); trên các cơ quan vùng chậu (trong quá trình điều trị phẫu thuật các bệnh tiết niệu và phụ khoa); trên phổi (trong phẫu thuật lồng ngực); trên tim (trong phẫu thuật tim); trong phẫu thuật mạch máu và thần kinh.

Trong trường hợp này, kháng sinh sau phẫu thuật trong trường hợp biến chứng viêm mủ nên được kê đơn có tính đến vị trí phát triển của chúng, cường độ của quá trình viêm, tính đặc hiệu của tác nhân gây nhiễm trùng và khả năng kháng thuốc (ổn định) của nó đối với một số tác nhân kháng khuẩn. Các bác sĩ ưu tiên các loại thuốc hiệu quả nhất và tác dụng nhanh nhất với phổ hoạt động kháng khuẩn rộng, có nguy cơ tác dụng phụ thấp hơn và bệnh nhân được phẫu thuật dễ nhận biết hơn.

Trong các đơn vị phẫu thuật và chăm sóc tích cực, kháng sinh được giải phóng dưới dạng sử dụng toàn thân bằng cách tiêm tĩnh mạch - bột để pha dung dịch tiêm (kháng sinh thuộc nhóm cephalosporin và carbapenem) hoặc dung dịch pha sẵn trong ống. Có thể kê đơn thuốc viên, và đối với trẻ em - dưới dạng hỗn dịch (nếu tình trạng của bệnh nhân cho phép và mức độ quá trình viêm không đáng kể). Và việc tiêm kháng sinh bao nhiêu ngày sau phẫu thuật, theo quy định, không phụ thuộc vào loại hoặc vị trí của nó: loại vi khuẩn và tình trạng của bệnh nhân là quan trọng. Các loại thuốc thuộc nhóm dược lý này có thời gian sử dụng được quy định chặt chẽ và được chứng minh bằng sinh hóa (ít nhất là sáu đến bảy ngày), tuy nhiên, trong trường hợp viêm mủ lan rộng, nhiễm khuẩn huyết hoặc nhiễm trùng huyết, liệu trình kháng sinh sau phẫu thuật có thể dài hơn và chuyên sâu hơn - với sự kết hợp của một số loại thuốc, tác dụng hiệp đồng của chúng sẽ cung cấp liệu pháp kháng khuẩn có mục tiêu và hiệu quả.

Dược động học

Giống như tất cả các kháng sinh cephalosporin, Cefotaxime, Cefazolin và Ceftriaxone có tác dụng diệt khuẩn do khả năng xâm nhập vào tế bào của các vi sinh vật hiếu khí và kỵ khí và làm thay đổi các enzyme protein của chúng (transpeptidase), dẫn đến ức chế quá trình tổng hợp peptide thành tế bào vi khuẩn và ngăn chặn sự phân chia tế bào của chúng.

Dược động học của aminoglycoside Amikacin khác với cơ chế tác dụng của cephalosporin: thuốc nhóm này không xâm nhập vào tế bào vi khuẩn, nhưng phá vỡ quá trình tổng hợp protein trong ribosome, liên kết không thể đảo ngược với các enzyme protein của tiểu đơn vị 30S của ribosome tế bào. Nghĩa là, nguyên phân tế bào trở nên không thể và vi khuẩn chết.

Do kích thước phân tử nhỏ hơn, kháng sinh nhóm carbapenem, Merapenem, thâm nhập vào tế bào vi khuẩn nhanh hơn và cũng phá vỡ quá trình tổng hợp protein cần thiết cho sự sinh sản của vi khuẩn. Ngoài ra, carbapenem có thể ức chế quá trình tổng hợp độc tố của vi khuẩn gram âm, và điều này mang lại hiệu quả điều trị bổ sung của Merapenem và tất cả các kháng sinh trong nhóm này.

Thuốc Amoxiclav là sự kết hợp của tác nhân penicillin amoxicillin và axit clavulanic. Amoxicillin hoạt động bằng cách làm giảm hoạt động enzym của transpeptidases vi khuẩn và ngăn chặn sự hình thành màng tế bào của chúng. Và axit clavulanic (dưới dạng kali clavulanate), xâm nhập vào tế bào vi khuẩn, trung hòa beta-lactamase của chúng - các enzym mà vi sinh vật bảo vệ chúng khỏi các tác nhân kháng khuẩn.

Dược động học

Từ 25 đến 40% Cefotaxime được dùng sẽ liên kết với protein huyết tương, thấm vào các mô của các cơ quan nội tạng và dịch và có tác dụng diệt khuẩn trong 12 giờ. Hai phần ba thuốc được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận và ruột (với thời gian bán hủy là 60-90 phút). Một phần ba thuốc được chuyển hóa trong gan thành các chất chuyển hóa có hoạt tính có tác dụng kháng khuẩn.

Dược động học của Cefazolin giống hệt Cefotaxime, nhưng thời gian bán hủy khoảng hai giờ.

Sinh khả dụng của Ceftriaxone, ngay cả khi tiêm bắp, gần như là 100%, và liên kết với protein huyết tương lên đến 95% (với nồng độ tối đa 90 phút sau khi tiêm). Ceftriaxone cũng thâm nhập vào tất cả các mô của cơ thể, từ đó nó được bài tiết qua nước tiểu và mật: thời gian bán hủy là 6-9 giờ, ở người già - gấp đôi, và ở trẻ em - lên đến 7-8 ngày. Chức năng thận kém góp phần vào sự tích tụ của thuốc.

Meropenem cũng có khả dụng sinh học cao; nó đi vào các mô và dịch của cơ thể, với không quá 2% thuốc liên kết với protein huyết tương. 12 giờ sau khi dùng, có tới 70% lượng thuốc này được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận, phần còn lại được chuyển hóa ở gan.

Kháng sinh aminoglycoside sau phẫu thuật (Amikacin) tập trung trong dịch và trong khoảng gian bào của các mô phổi, gan và thận, màng não (với vị trí viêm nhiễm ở sọ não); liên kết với protein huyết tương không quá 11%. Hàm lượng tối đa trong máu được ghi nhận khoảng 90 phút sau khi tiêm vào cơ. Trong cơ thể, Amikacin không bị phân hủy và được đào thải qua thận (thời gian bán hủy khoảng hai giờ).

Các thành phần hoạt chất của Amoxicillin (Augmentin) – amoxicillin và acid clavulanic – thẩm thấu vào các mô và dịch; liên kết với protein huyết tương (20-30%); tập trung tối đa ở dịch tiết của xoang hàm trên, khoang tai giữa, khoang màng phổi và phổi, dịch não tủy, tử cung và buồng trứng. Amoxicillin được bài tiết ra khỏi cơ thể qua nước tiểu, thực tế không trải qua quá trình chuyển hóa; acid clavulanic được chuyển hóa ở gan và được bài tiết qua thận, ruột và qua đường hô hấp.

Tên các loại kháng sinh sau phẫu thuật

Danh sách dưới đây bao gồm tên các loại thuốc kháng sinh sau phẫu thuật được sử dụng thường xuyên hơn các loại thuốc khác cùng loại trong phẫu thuật tại nhà hiện nay. Đây là những loại thuốc như:

• kháng sinh cephalosporin: Cefotaxime (tên thương mại khác: Claforan, Intrataxim, Kefotex, Clafotaxime, Talcef, Cefosin), Cefazolin (Cefamezin, Kefzol), Ceftriaxone (Longacef, Rocephin), v.v.;
• kháng sinh nhóm aminoglycoside: Amikacin (tên thương mại khác: Amikacin sulfate, Amicil, Amitrex, Amikozid, Likacin, Fartsiklin);
• kháng sinh nhóm carbapenem Meropenem (từ đồng nghĩa: Mepenem, Mepenam, Meronem, Mesonex Meronoxol, Meropenabol, Propinem, Sayronem);
• thuốc nhóm penicillin: Amoxiclav (tên thương mại khác: Amoxicillin, tăng cường clavulanate, Augmentin, Amoxil, Clavocin, A-Clav-Pharmex, Flemoklav).

Tất cả các loại thuốc này đều là kháng sinh beta-lactam. Không phải ngẫu nhiên mà kháng sinh cephalosporin sau phẫu thuật được nêu tên đầu tiên: hoạt tính cao của chúng đối với hầu hết các vi khuẩn gram âm và nhiều vi khuẩn gram dương cho phép chúng chống lại thành công các chứng viêm nhiễm sau can thiệp phẫu thuật và nhiễm trùng bệnh viện với tác dụng phụ tiêu cực tối thiểu.

Phương pháp sử dụng và liều lượng kháng sinh sau phẫu thuật

Cách sử dụng kháng sinh sau phẫu thuật thích hợp nhất là tiêm.

Do đó, Cefotaxime, Cefazolin, Ceftriaxone và các kháng sinh cephalosporin khác được tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch. Liều duy nhất cho người lớn được xác định theo mức độ nghiêm trọng của tình trạng: 0,25-0,5 g sau mỗi 8 giờ, 1 g sau mỗi 12 giờ, 2 g sau mỗi 6-8 giờ. Cần lưu ý rằng liều kháng sinh sau phẫu thuật cần được điều chỉnh giảm xuống sau khi tình trạng của bệnh nhân được cải thiện.

Amikacin được tiêm bắp (trong 7-10 ngày) hoặc tiêm tĩnh mạch bằng luồng phản lực (trong 3-7 ngày); liều dùng hàng ngày của thuốc được tính dựa trên trọng lượng cơ thể (10-15 mg cho mỗi kg) và được chia thành hai hoặc ba lần tiêm.

Thuốc kháng sinh Meropenem được kê đơn để tiêm tĩnh mạch bằng cách tiêm tĩnh mạch hoặc truyền tĩnh mạch dài hạn. Liều lượng thay đổi tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng sau phẫu thuật: 0,5 g ba lần một ngày (đối với các ổ viêm ở phổi, hệ thống tiết niệu sinh dục, mô mềm và da); 1-2 g - đối với nhiễm khuẩn, bao gồm cả nhiễm trùng huyết. Liều dùng cho bệnh nhi được tính dựa trên cân nặng của trẻ (30-60 mg cho mỗi kg).

Amoxiclav dưới dạng dung dịch tiêm được sử dụng theo đường tĩnh mạch (chậm): liều dùng cho người lớn và trẻ em trên 12 tuổi là 1,2 g (ba lần một ngày); trẻ em trên 3 tháng và đến 12 tuổi - 30 mg cho mỗi kg trọng lượng. Liệu trình điều trị tiêu chuẩn sau phẫu thuật là hai tuần.

Trẻ em dưới 6 tuổi có thể dùng Amoxiclav dạng hỗn dịch: liều dùng hàng ngày là 40 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể (chia làm ba lần); trẻ em dưới ba tháng tuổi - 30 mg cho mỗi kg. Bất kỳ thay đổi nào về liều lượng đều được bác sĩ thực hiện, đánh giá tình trạng của bệnh nhân.

Sử dụng kháng sinh sau phẫu thuật trong thời kỳ mang thai

Theo hướng dẫn chính thức, Cefotaxime, Cefazolin và Amoxiclav chỉ có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú khi có chỉ định nghiêm ngặt (bác sĩ phải đánh giá sự cân bằng giữa lợi ích cho phụ nữ và nguy cơ tác dụng phụ của thuốc đối với thai nhi).

Không sử dụng Ceftriaxone trong ba tháng đầu của thai kỳ và khi sử dụng thuốc này trong thời kỳ cho con bú, việc cho con bú sẽ tạm thời bị ngừng lại vì thuốc kháng sinh sẽ đi vào sữa mẹ.

Trong thời kỳ mang thai, việc sử dụng kháng sinh Meropenem và Amikacin là chống chỉ định.

Chống chỉ định sử dụng

Chống chỉ định sử dụng Cefotaxime bao gồm quá mẫn với kháng sinh cephalosporin và penicillin, chảy máu và có tiền sử viêm ruột non và ruột già (viêm ruột kết).

Cefazolin và Ceftriaxone cũng không được sử dụng ở những bệnh nhân quá mẫn; Ceftriaxone chống chỉ định ở những bệnh nhân suy thận hoặc suy gan.

Amikacin có những chống chỉ định như viêm dây thần kinh thính giác (viêm dây thần kinh), tăng urê huyết, suy gan, suy thận, thời kỳ sơ sinh của trẻ em. Meropenem không nên dùng cho trẻ em dưới ba tháng tuổi.

Chống chỉ định dùng Amoxiclav cho những bệnh nhân quá mẫn với acid clavulanic, amoxicillin và tất cả các penicillin, cũng như trong trường hợp viêm gan và vàng da cơ học do ứ mật.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tác dụng phụ của thuốc kháng sinh sau phẫu thuật

Việc sử dụng hầu hết các loại thuốc kháng khuẩn có thể kèm theo buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng và rối loạn hệ vi khuẩn đường ruột (loạn khuẩn đường ruột).

Ngoài ra, tác dụng phụ của thuốc kháng sinh sau phẫu thuật - khi sử dụng Cefotaxime và Cefazolin - có thể biểu hiện ở phản ứng dị ứng, đau đầu, giảm số lượng bạch cầu và tiểu cầu trong máu, viêm mô và thành tĩnh mạch tại vị trí tiêm.

Ceftriaxone, ngoài các tác dụng phụ đã nêu, có thể gây viêm bể thận và phát triển nhiễm nấm (bệnh nấm candida). Việc sử dụng Amikacin có thể gây tổn thương thận và làm suy giảm thính lực.

Amoxiclav (Augmentin) có thể gây tiểu máu, và tác dụng phụ của Meropenem bao gồm co giật.

Quá liều

Quá liều Cefotaxime, Cefazolin, Ceftriaxone và Meropenem được biểu hiện bằng sự gia tăng tác dụng phụ của các thuốc này. Quá liều Cefotaxime được trung hòa bằng các tác nhân gây mất cảm giác (thuốc kháng histamin). Nếu liều Cefazolin và Ceftriaxone vượt quá, có thể sử dụng phương pháp thẩm phân máu nhanh.

Quá liều Amikacin có thể gây chóng mặt, buồn nôn và nôn, mất thính lực, tiểu khó, khát nước, suy giảm khả năng phối hợp vận động và hô hấp. Có thể cần phải điều trị chống độc tích cực bằng thẩm phân máu và thở máy.

Như đã lưu ý trong hướng dẫn, quá liều Amoxiclav (Augmentin) có thể biểu hiện dưới dạng chóng mặt, rối loạn giấc ngủ, kích thích tinh thần quá mức và co giật. Điều trị triệu chứng được kê đơn.

Tương tác với các thuốc khác

Những tương tác sau đây với các thuốc khác đã được ghi nhận đối với các tác nhân kháng khuẩn được chỉ định sử dụng sau phẫu thuật.

Kháng sinh nhóm cephalosporin (Cefotaxime, Cefazolin, Ceftriaxone, v.v.) không nên dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu và kháng sinh aminoglycoside do làm tăng tác dụng phụ lên thận. Cũng nên tránh dùng NSAID để tránh làm tăng nguy cơ chảy máu.

Amikacin không tương hợp với các loại kháng sinh như kanamycin, neomycin và monomycin. Khi dùng đồng thời Amikacin với Levomycetin, tetracyclin và các tác nhân sulfanilamide, tác dụng của tất cả các loại thuốc đều tăng lên đáng kể. Thuốc gây mê kết hợp với aminoglycoside có thể dẫn đến ngừng hô hấp.

Điều kiện bảo quản và thời hạn sử dụng

Sau phẫu thuật, thuốc kháng sinh phải được bảo quản ở nơi tránh ánh sáng, nhiệt độ không cao hơn +24-25°C.

Thời hạn sử dụng của thuốc Cefotaxime, Ceftriaxone, Amikacin, Meropenem, Amoxiclav là 2 năm, Cefazolin là 3 năm.