Hội chứng Klinefelter

Hội chứng Klinefelter, 47,XXY là một ví dụ lâm sàng về rối loạn nhiễm sắc thể giới tính.

Bệnh Klinefelter được đặc trưng bởi sự hiện diện của ít nhất một nhiễm sắc thể X thừa ở trẻ trai, dẫn đến tình trạng dậy thì kém ở trẻ. Bệnh được Klinefelter mô tả lâm sàng lần đầu tiên vào năm 1942. Tần suất dân số là 1:1000 nam giới. Hội chứng Klinefelter xảy ra ở khoảng 1/800 trẻ trai sinh ra còn sống. Trẻ nhận được nhiễm sắc thể X thừa từ mẹ trong 60% trường hợp.

[ 1 ]

Nguyên nhân gây ra bệnh Klinefelter là gì?

Trong hầu hết các trường hợp, sự phân kỳ bất thường của nhiễm sắc thể giới tính xảy ra trong giao tử của cha mẹ. Các biến thể khảm cũng xảy ra, ví dụ 47, XXY/46, XY.

Hội chứng Klinefelter là do bất thường nhiễm sắc thể, thường biểu hiện là 47XXY. Dạng khảm, 46XY/47XXY, ít phổ biến hơn nhiều. Các dạng sau đây được mô tả là các biến thể kiểu nhân casuistic: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. Ngoài ra còn có một quan sát về một bệnh nhân có kiểu nhân 47XXYY46XX/45XO. Nguyên nhân của những bất thường nhiễm sắc thể này, một nhiễm sắc thể X bổ sung trong kiểu nhân nam, có thể là do nhiễm sắc thể X không phân ly trong lần phân chia giảm phân đầu tiên hoặc thứ hai hoặc sự phân kỳ nguyên phân bị suy yếu của nhiễm sắc thể trong quá trình phát triển hợp tử (biến thể khảm). Phân tích DNA cho thấy 53% bệnh nhân mắc hội chứng Klinefelter có thêm một nhiễm sắc thể có nguồn gốc từ cha, là hậu quả của việc không phân ly trong lần phân chia giảm phân đầu tiên. 43% bệnh nhân có thêm một nhiễm sắc thể có nguồn gốc từ mẹ do bệnh lý của lần phân chia giảm phân thứ nhất và thứ hai. Rõ ràng, không có sự khác biệt về kiểu hình ở những bệnh nhân có thêm một nhiễm sắc thể X từ mẹ hoặc từ bố. Tần suất sinh con trai mắc hội chứng Klinefelter tăng theo tuổi của mẹ. Không phát hiện thấy sự phụ thuộc như vậy vào tuổi của bố. Sự hiện diện của một nhiễm sắc thể X bổ sung trong kiểu nhân tế bào nam không ảnh hưởng đến sự biệt hóa của tinh hoàn và sự hình thành cơ quan sinh dục kiểu nam. Tuy nhiên, hoạt động sống của tế bào mầm bị suy yếu, quá trình sinh tinh không xảy ra. Lý do cho điều này là hoạt động của nhiễm sắc thể X bổ sung trong các tế bào mầm thông thường có bộ nhiễm sắc thể đơn bội. Người ta đã chỉ ra rằng trong các tế bào mầm của buồng trứng của thai nhi ở bé gái, sự tái hoạt hóa của nhiễm sắc thể X thứ hai xảy ra trước khi bước vào giảm phân (bình thường chỉ có một nhiễm sắc thể được kích hoạt). Ở những bé trai có kiểu nhân XXY, quá trình tiền giảm phân của sự tái hoạt hóa nhiễm sắc thể X thứ hai cũng được bảo tồn, nhưng quá trình phân kỳ bị phá vỡ và tế bào mầm có thể chứa hai nhiễm sắc thể X hoạt động, dẫn đến cái chết của nó ngay trong những ngày đầu tiên sau khi nhiễm sắc thể X tái hoạt hóa. Ở những người đàn ông trưởng thành mắc hội chứng Klinefelter, khi phân tích tế bào tinh trùng, các tế bào mầm được bảo tồn đơn lẻ chỉ có một bộ nhiễm sắc thể đơn bội bình thường.

Sinh bệnh học của hội chứng Klinefelter

Sự hiện diện của nhiễm sắc thể X thừa dẫn đến tình trạng bất sản biểu mô tinh hoàn, sau đó biểu mô này bị hyalin hóa. Điều này dẫn đến tình trạng vô tinh trùng và vô sinh ở bệnh nhân trưởng thành.

[ 2 ]

Các triệu chứng của hội chứng Klinefelter

Khi sinh ra, hội chứng Klinefelter không biểu hiện lâm sàng. Có nhiều biến thể lâm sàng được mô tả, liên quan đến cả dị tật về tình trạng tình dục và rối loạn cơ thể trong hội chứng Klinefelter. Không có mô hình chung nào về ảnh hưởng của kiểu nhân lên kiểu hình được xác định, nhưng những bệnh nhân có kiểu nhân khảm với bản sao nam bình thường 47XXY/46XY có các rối loạn ít nghiêm trọng hơn.

Các dấu hiệu kiểu hình riêng biệt đầu tiên của bệnh xuất hiện trong giai đoạn tiền dậy thì và dậy thì của quá trình phát triển cá thể. Trước tuổi dậy thì, trẻ trai có thể bị ẩn tinh hoàn (thường là ở cả hai bên) và dương vật nhỏ. 50% trẻ trai bị chậm phát triển trí tuệ ở mức độ trung bình, kèm theo các rối loạn hành vi và khó khăn trong việc giao tiếp với bạn bè. Trẻ trai thường có chiều dài cơ thể cao hơn mức trung bình so với độ tuổi. Các chi tương đối dài và tích tụ mỡ quá mức của kiểu nữ (kiểu cơ thể hoạn quan) là đặc điểm.

Các đặc điểm sinh dục thứ phát xuất hiện muộn. Triệu chứng đặc trưng nhất của hội chứng Klinefelter là thiểu sản tinh hoàn và dương vật (thiểu năng sinh dục và thiểu năng sinh dục). Chứng vú to ở nam giới được phát hiện ở 50% bệnh nhân trong thời kỳ dậy thì. Có sự suy giảm nhẹ về trí thông minh, ảnh hưởng đến kết quả học tập. Bệnh nhân trưởng thành dễ nghiện rượu, nghiện ma túy, đồng tính luyến ái và hành vi chống đối xã hội, đặc biệt là khi bị căng thẳng.

Tuổi dậy thì thường bắt đầu ở độ tuổi bình thường, nhưng lông mặt thường ít. Những trẻ này có khuynh hướng bị khuyết tật học tập, và nhiều trẻ bị giảm trí thông minh ngôn ngữ, suy giảm khả năng nhận thức thính giác và xử lý thông tin, và suy giảm kỹ năng đọc. Sự thay đổi lâm sàng là đáng kể, với nhiều bé trai và nam giới có kiểu nhân 47,XXY có ngoại hình và trí thông minh bình thường.

Ở tuổi dậy thì, sự phát triển của lông thứ cấp xuất hiện vào thời điểm bình thường và cũng thấy dương vật to ra. Tuy nhiên, thể tích tinh hoàn chỉ tăng nhẹ, thường không quá 8 ml; tinh hoàn có độ đặc. Chứng vú to ở nam giới tuổi dậy thì, thường khá sớm, được phát hiện ở 40-50% bé trai. Những bệnh nhân này sau đó có nguy cơ mắc ung thư vú cao hơn. Sự trưởng thành của xương thường tương ứng với độ tuổi vào thời điểm bắt đầu dậy thì, nhưng sự biệt hóa sau đó của xương bị chậm lại do tiết testosterone không đủ. Sự phát triển tuyến tính của các chi tiếp tục cho đến năm 18-20 tuổi, dẫn đến hình thành tỷ lệ cơ thể giống hoạn quan; chiều cao cuối cùng của bệnh nhân thường cao hơn chiều cao của cha mẹ họ. Sự thoái hóa tinh hoàn sau tuổi dậy thì dẫn đến suy sinh dục và mất khả năng sinh sản. Kiểm tra mô học cho thấy tình trạng hyalin hóa của các ống sinh tinh và không có quá trình sinh tinh. Số lượng tế bào Leydig có thể bình thường, nhưng chúng bị teo đi theo tuổi tác.

Ngoài các triệu chứng của rối loạn phát triển tình dục, bệnh nhân mắc hội chứng Klinefelter có thể có một số dị tật bẩm sinh về mô xương: ngón tay cụt, dị dạng xương ức, cubitus valgus, coxa valga, hypertelorism, micrognathia, vòm miệng "gothic", v.v. Bệnh thường đi kèm với các khuyết tật tim mạch bẩm sinh. Các khối u ác tính thường được phát hiện ở bệnh nhân, đặc biệt, có thông tin về tần suất cao của các khối u tế bào mầm.

Thể khảm xảy ra ở 15% trường hợp. Những người đàn ông này có thể có con. Một số người đàn ông có thể có 3, 4 hoặc thậm chí 5 nhiễm sắc thể X cùng với một nhiễm sắc thể Y. Khi số lượng nhiễm sắc thể X tăng lên, mức độ nghiêm trọng của tình trạng chậm phát triển trí tuệ và các khiếm khuyết về phát triển cũng tăng lên.

[ 3 ], [ 4 ]

Phân loại hội chứng Klinefelter

Chẩn đoán cho thấy hội chứng này có biến thể di truyền tế bào.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Chẩn đoán hội chứng Klinefelter

Hội chứng Klinefelter thường được phát hiện trong quá trình đánh giá vô sinh (có lẽ tất cả nam giới 47,XXY đều vô sinh). Sự phát triển của tinh hoàn thay đổi từ các cấu trúc ống không hoạt động, hyalin hóa đến một số sản xuất tinh trùng; thường ghi nhận tình trạng tăng bài tiết hormone kích thích nang trứng qua nước tiểu.

Nếu có dấu hiệu kiểu hình của hội chứng Klinefelter, nhiễm sắc thể giới tính được xác định. Nếu xét nghiệm dương tính, xét nghiệm kiểu nhân được chỉ định. Trong hầu hết các trường hợp, kiểu nhân 47, XXY hoặc biến thể khảm của nó được phát hiện. Tuy nhiên, các biến thể tế bào học khác của hội chứng này cũng được phát hiện, ví dụ, 48, XXXY; 48, XXYY.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Đặc điểm của chức năng sinh dục và sinh dục hướng sinh dục

Ở độ tuổi tiền dậy thì, nồng độ LH, FSH và T ở trẻ trai mắc hội chứng Klinefelter thường bình thường. Đến đầu tuổi dậy thì, nồng độ FSH tăng lên và đến độ tuổi 14-15, nồng độ này đã vượt quá mức bình thường đáng kể. Nồng độ testosterone vào thời điểm dậy thì thường tăng lên, nhưng nồng độ của nó không đạt đến mức bình thường. Nồng độ LH trong thời kỳ dậy thì là bình thường, nhưng sau đó, khi nồng độ testosterone giảm, nồng độ LH tăng lên. Phản ứng của LH và FSH đối với sự đưa vào của GnRH thường có bản chất là cường giao cảm ngay từ giai đoạn đầu của tuổi dậy thì

Quá trình hình thành thiếu hụt androgen, là thứ phát sau tổn thương nguyên phát ở biểu mô mầm của tinh hoàn, hiện vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Cái chết sớm của biểu mô sinh tinh dẫn đến sự thiếu hụt các tế bào Sertoli tiết ra inhibin, một chất điều hòa tự nhiên của quá trình tiết FSH ở nam giới. Kết quả là, mức FSH ở bệnh nhân tăng cao từ giai đoạn dậy thì sớm. Tuy nhiên, sản xuất testosterone và tiết LH không bị suy giảm trong những năm đầu dậy thì và sau dậy thì, chỉ sau đó mới có sự giảm tiết testosterone và tăng tiết LH - sự phát triển của chứng suy sinh dục tăng gonadotropin. Rõ ràng, biểu mô mầm và tế bào Sertoli có một tác dụng dinh dưỡng nhất định đối với các tế bào Leydig kẽ và việc không có tác dụng dinh dưỡng của chúng khiến quá trình tiết testosterone bình thường trở nên bất khả thi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Chẩn đoán phân biệt hội chứng Klinefelter

Trong những trường hợp có dấu hiệu của hội chứng Klinefelter với kiểu nhân bình thường (46, XY), phải loại trừ các dạng suy sinh dục khác.

[ 23 ], [ 24 ]

Bệnh Klinefelter được điều trị như thế nào?

Trong thời kỳ dậy thì, nội tiết tố androgen được sử dụng để thúc đẩy sự hình thành các đặc điểm sinh dục thứ cấp, nhưng tình trạng vô sinh không thể chữa khỏi.

Ở thanh thiếu niên mắc hội chứng Klinefelter, mặc dù thiếu hụt androgen một phần, nên chỉ định liệu pháp este testosterone theo phác đồ chuẩn từ độ tuổi 13-14. Các chế phẩm androgen cải thiện đáng kể khả năng thích nghi và trí thông minh của thanh thiếu niên, ngăn ngừa sự phát triển của chứng hoạn. Quan sát lâu dài đối với thanh thiếu niên mắc hội chứng Klinefelter cho thấy liệu pháp sớm bằng các chế phẩm testosterone làm tăng đáng kể trí thông minh của bệnh nhân trưởng thành, khả năng làm việc và thích nghi xã hội của họ.

[ 25 ]

Đánh giá hiệu quả điều trị

Tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả điều trị là sự phát triển các đặc điểm sinh dục thứ cấp.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Biến chứng và tác dụng phụ của điều trị

Việc sử dụng este testosterone có thể gây tích nước và kích động trong những ngày đầu sau khi tiêm.

Việc theo dõi ngoại trú được thực hiện bởi bác sĩ nội tiết.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Tiên lượng của hội chứng Klinefelter là gì?

Hội chứng Klinefelter có tiên lượng khác nhau và phụ thuộc vào dạng bệnh, rối loạn nội tiết tố và rối loạn cơ thể kết hợp. Liệu pháp thay thế bằng hormone sinh dục kéo dài suốt đời.