Hội chứng Down

Hội chứng Down là hội chứng nhiễm sắc thể được chẩn đoán phổ biến nhất. Hội chứng này được Down mô tả lâm sàng vào năm 1866.

Được xác định về mặt nhiễm sắc thể vào năm 1959. Trẻ em mắc hội chứng này có thêm một bản sao (tam nhiễm sắc thể) của nhiễm sắc thể 21, dẫn đến phát triển các rối loạn về tinh thần (giảm trí thông minh) và thể chất (nhiều dị tật ở các cơ quan nội tạng).

[ 1 ], [ 2 ]

Dịch tễ học

Tần suất dân số không phụ thuộc vào giới tính và là 1:700 mà không tính đến tuổi của cha mẹ. Do sự lan rộng của các chương trình sàng lọc cho phụ nữ mang thai trong tam cá nguyệt đầu tiên hoặc thứ hai, số lượng trẻ sơ sinh mắc hội chứng Down đã bắt đầu giảm.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Nguyên nhân Hội chứng Down

Nguyên nhân thực sự của căn bệnh này vẫn chưa được giải mã, tuy nhiên, các yếu tố gây đột biến của môi trường bên ngoài dường như đóng một vai trò nhất định trong nguyên nhân này.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Các yếu tố rủi ro

Các yếu tố nguy cơ chính gây ra hội chứng Down.

• Mẹ đã ngoài 35 tuổi.
• Trisomy thông thường của nhiễm sắc thể 21 (47, t21).
• Sự chuyển vị (trao đổi vùng nhiễm sắc thể) của nhiễm sắc thể 14 và 21 (46, tl4/21).
• Chuyển đoạn nhiễm sắc thể 21/21 (46, t21/21).
• Trong 2% trường hợp, biến thể khảm xảy ra nếu sự không phân ly của các nhiễm sắc thể này xảy ra ở giai đoạn đầu của quá trình phân chia hợp tử. Trong trường hợp này, kiểu nhân trông giống như 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Sinh bệnh học

Cơ chế sinh bệnh của hội chứng Down vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng. Có lẽ, sự mất cân bằng nhiễm sắc thể trong tế bào soma dẫn đến sự gián đoạn hoạt động của kiểu gen. Đặc biệt, người ta đã xác định rằng trong bệnh trisomy, sự myelin hóa của sợi thần kinh và sản xuất chất dẫn truyền thần kinh bị ảnh hưởng.

Tùy thuộc vào những thay đổi ở nhiễm sắc thể 21, có ba loại hội chứng Down:

1. Trisomy 21: Khoảng 95% người mắc hội chứng Down đều mắc hội chứng trisomy 21. Ở dạng hội chứng Down này, mỗi tế bào trong cơ thể có 3 bản sao riêng biệt của nhiễm sắc thể 21 thay vì 2 như bình thường.
2. Chuyển đoạn nhiễm sắc thể 21: Loại này xảy ra ở 3% các trường hợp mắc hội chứng này. Trong trường hợp này, một phần nhiễm sắc thể 21 được gắn vào cánh tay của nhiễm sắc thể khác (thường gặp nhất là nhiễm sắc thể 14).
3. Thể khảm: Loại này xảy ra ở 2% các trường hợp mắc bệnh. Đặc điểm của loại này là một số tế bào có 3 bản sao nhiễm sắc thể 21, và một số tế bào có hai bản sao nhiễm sắc thể 21 điển hình.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Triệu chứng Hội chứng Down

Trẻ em mắc hội chứng Down có khuôn mặt dẹt với hình dạng mắt giống người Mông Cổ và vành tai ngắn (<3 cm chiều dài theo chiều dọc ở trẻ sơ sinh) kết hợp với tình trạng trương lực cơ toàn thân, ngón út cong vẹo với một nếp gấp cơ gấp ở lòng bàn tay và ngón út. Các dị tật bẩm sinh bao gồm teo tá tràng, tụy hình khuyên và khuyết tật vách liên thất. Ít phổ biến hơn là bệnh Hirschsprung và suy giáp bẩm sinh.

Ngay sau khi sinh, có sự chậm trễ đáng kể trong quá trình phát triển tâm vận động và thể chất. Sau đó, chậm phát triển trí tuệ nghiêm trọng và vóc dáng thấp bé phát triển. Trẻ mắc hội chứng Down có khả năng miễn dịch suy yếu, khiến chúng rất dễ bị nhiễm trùng do vi khuẩn. Chúng có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu cấp tính cao gấp 20 lần. Lý do cho điều này vẫn chưa rõ ràng.

Các bệnh khác có thể đi kèm với hội chứng Down:

• Mất thính lực (trong 75% trường hợp);
• Hội chứng ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn (50 - 75%);
• Nhiễm trùng tai (50 - 70%);
• Các bệnh về mắt, bao gồm cả đục thủy tinh thể (lên tới 60%).

Các bệnh khác ít phổ biến hơn:

• Trật khớp háng;
• Bệnh tuyến giáp;
• Thiếu máu và thiếu sắt.

Rất ít người sống sót đến tuổi trưởng thành. Tuổi thọ của những bệnh nhân này bị hạn chế do dị tật tim và mạch máu lớn, đường tiêu hóa, biểu hiện của bệnh bạch cầu cấp tính và nhiễm trùng.

[ 25 ], [ 26 ]

Chẩn đoán Hội chứng Down

Chẩn đoán không khó, nhưng ở trẻ sinh non (trước 34 tuần tuổi thai) thì có thể bị chậm trễ.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Xét nghiệm sàng lọc

Xét nghiệm sàng lọc là sự kết hợp giữa xét nghiệm máu để đo lượng các chất khác nhau trong huyết thanh của người mẹ [ví dụ: MS-AFP, chẩn đoán trước sinh (sàng lọc ba lần, sàng lọc bốn lần)] và siêu âm thai nhi.

Từ năm 2010, một xét nghiệm di truyền mới đã có sẵn để chẩn đoán hội chứng Down, bao gồm việc phát hiện các mảnh nhỏ DNA của em bé đang phát triển lưu thông trong máu của người mẹ. Xét nghiệm này thường được thực hiện trong 3 tháng đầu của thai kỳ.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Xét nghiệm chẩn đoán

Các xét nghiệm chẩn đoán được thực hiện sau khi xét nghiệm sàng lọc dương tính để đưa ra chẩn đoán xác định:

1. Lấy mẫu nhung mao màng đệm (CVS).
2. Chọc ối và chọc dây rốn.
3. Xét nghiệm máu dây rốn (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Điều trị Hội chứng Down

Hội chứng Down không có phương pháp điều trị cụ thể. Các liệu trình thuốc nootropic và thuốc mạch máu được sử dụng. Các hoạt động giáo dục có tầm quan trọng lớn vì chúng có thể giúp những bệnh nhân này thích nghi đáng kể về mặt xã hội.

Tất cả phụ nữ mang thai trên 45 tuổi được khuyến cáo nên tiến hành xét nghiệm nhiễm sắc thể đồ trong tử cung của thai nhi. Việc này được thực hiện nhằm mục đích chấm dứt thai kỳ nhân tạo kịp thời trong trường hợp phát hiện nhiễm sắc thể đồ bất thường. Nếu bệnh nhân được chẩn đoán mắc hội chứng Down biến thể chuyển đoạn, cha mẹ phải được xét nghiệm nhiễm sắc thể đồ để dự đoán nguy cơ mắc bệnh lý tương tự ở những đứa con sau.

[ 37 ]

Dự báo

Với tình trạng trisomy thông thường của nhiễm sắc thể 21, nguy cơ sinh con mắc bệnh như hội chứng Down là thấp và không phải là chống chỉ định cho việc sinh con. Ở phụ nữ trên 35 tuổi, khả năng phát triển trisomy thông thường của nhiễm sắc thể 21 tăng lên.

Trong trường hợp chuyển đoạn, nguy cơ sinh con mắc bệnh này một lần nữa dao động từ 1 đến 10% và phụ thuộc vào loại chuyển đoạn và giới tính của người mang sự sắp xếp lại kiểu nhân cân bằng này. Trong trường hợp chuyển đoạn 21/21 ở một trong hai cha mẹ, nguy cơ sinh con một lần nữa là 100%.

Đôi khi không phải tất cả các tế bào được kiểm tra về mặt di truyền tế bào của trẻ đều chứa nhiễm sắc thể 21 thừa. Những trường hợp khảm này là khó khăn nhất trong quá trình tư vấn y tế và di truyền cho cha mẹ về mặt dự đoán sự phát triển trí tuệ trong tương lai của trẻ mắc hội chứng Down.

[ 38 ]