Thuốc Doxepin

Doxepin là một loại thuốc thuộc nhóm thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA) thường được dùng để điều trị nhiều bệnh lý về tâm thần và thần kinh.

Doxepin chủ yếu được sử dụng cho các mục đích sau:

1. Điều trị rối loạn trầm cảm: Doxepin được sử dụng để cải thiện tâm trạng, giảm cảm giác buồn bã, thờ ơ và các triệu chứng khác liên quan đến bệnh trầm cảm.
2. Điều trị rối loạn lo âu: Nó cũng có thể có hiệu quả trong việc làm giảm các triệu chứng lo âu và bồn chồn.
3. Điều trị đau thần kinh: Doxepin có thể được sử dụng để điều trị đau thần kinh như đau dây thần kinh, bệnh thần kinh và đau xơ cơ. Trong trường hợp này, nó có thể được sử dụng ở liều thấp hơn so với điều trị trầm cảm.
4. Điều trị chứng mất ngủ: Doxepin cũng có thể được sử dụng để điều trị chứng mất ngủ, đặc biệt là chứng mất ngủ về đêm, mất ngủ mãn tính và các rối loạn giấc ngủ khác.

Doxepin thường được dùng dưới dạng viên nén uống. Liều lượng và phác đồ được bác sĩ xác định tùy thuộc vào chẩn đoán cụ thể và đặc điểm cá nhân của bệnh nhân.

Điều quan trọng cần lưu ý là doxepin có thể gây ra tác dụng phụ không mong muốn và việc sử dụng thuốc này phải được giám sát y tế chặt chẽ.

Chỉ định Thuốc Doxepin

1. Rối loạn trầm cảm: Doxepin thường được sử dụng để điều trị nhiều dạng rối loạn trầm cảm khác nhau, bao gồm trầm cảm nặng, trầm cảm không điển hình và trầm cảm phản ứng. Thuốc giúp cải thiện tâm trạng, giảm cảm giác tuyệt vọng và bất lực, đồng thời khôi phục hứng thú với các hoạt động hàng ngày.
2. Mất ngủ: Doxepin có thể có hiệu quả trong điều trị chứng mất ngủ, đặc biệt là khi khó ngủ. Tác dụng kháng histamine của nó có thể giúp cải thiện chất lượng giấc ngủ.
3. Rối loạn lo âu: Trong một số trường hợp, doxepin có thể được sử dụng để làm giảm các triệu chứng của rối loạn lo âu như lo âu nói chung, hoảng loạn và lo âu xã hội.
4. Tình trạng da: Doxepin đôi khi được dùng để điều trị các tình trạng da như ngứa, chàm, nổi mề đay hoặc lupus ban đỏ do có tác dụng kháng histamine.
5. Các tình trạng khác: Doxepin đôi khi có thể được sử dụng để điều trị các tình trạng khác, chẳng hạn như đau mãn tính, đau nửa đầu hoặc một số rối loạn cơ thể.

Bản phát hành

1. Viên nén: Dạng giải phóng phổ biến nhất là viên nén doxepin, được dùng qua đường uống và có nhiều hàm lượng khác nhau như 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg và 150 mg.
2. Viên nang: Cũng có dạng uống và có liều lượng tương tự như viên nén.
3. Dạng cô đặc để pha dung dịch: Doxepin dạng cô đặc cho phép pha chế dung dịch để uống, có thể thuận tiện cho những bệnh nhân gặp khó khăn khi nuốt thuốc dạng rắn.
4. Kem bôi ngoài da: Kem Doxepin được dùng để điều trị ngứa ở bệnh chàm và các bệnh lý ngoài da khác.

Dược động học

1. Thuốc chẹn tái hấp thu chất dẫn truyền thần kinh: Doxepin hoạt động như chất ức chế tái hấp thu các chất dẫn truyền thần kinh như serotonin và norepinephrine, dẫn đến tăng nồng độ của chúng trong không gian synap.
2. Đối kháng thụ thể histamine: Doxepin có tác dụng đối kháng mạnh trên thụ thể histamine H1, mang lại cho nó đặc tính kháng histamine. Điều này có thể giúp giảm các triệu chứng dị ứng và ngứa.
3. Chặn thụ thể cholinergic muscarinic: Doxepin có tác dụng đối kháng với thụ thể cholinergic muscarinic, có thể dẫn đến các tác dụng phụ như khô miệng, táo bón, bí tiểu và các tác dụng khác.
4. Chặn thụ thể adrenergic: Doxepin cũng có hoạt tính ở thụ thể α1-adrenergic, có thể góp phần vào tác dụng hạ huyết áp của thuốc.
5. Điều chế kênh natri: Trong một số trường hợp, doxepin có thể ảnh hưởng đến kênh natri, có thể có tác dụng chống loạn nhịp tim.
6. Điều chỉnh các thụ thể khác: Doxepin cũng có thể ảnh hưởng đến một số thụ thể và hệ thống khác, bao gồm dopamine, axit gamma-aminobutyric (GABA) và kênh canxi.

Dược động học

1. Hấp thu: Doxepin thường được dùng đường uống dưới dạng viên nén hoặc viên nang. Sau khi dùng, thuốc được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa.
2. Chuyển hóa: Doxepin trải qua quá trình chuyển hóa rộng rãi ở gan. Con đường chuyển hóa chính là hydroxyl hóa thành chất chuyển hóa hoạt động chính, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), chất này cũng có tác dụng chống trầm cảm. Các chất chuyển hóa khác bao gồm hydroxydoxepin và hydroxydesmethyldoxepin.
3. Thải trừ: Doxepin và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua thận. Có thể cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy thận.
4. Thời gian bán thải: Thời gian bán thải trong huyết tương của doxepin và các chất chuyển hóa của nó là khoảng 10-24 giờ.
5. Liên kết với protein: Doxepin liên kết chặt chẽ với protein huyết tương, khoảng 77-99%.
6. Tác dụng liên tục: Có thể mất vài tuần sử dụng thường xuyên để đạt được hiệu quả điều trị tối đa.

Liều và cách dùng

Viên nén và viên nang uống:

• Rối loạn trầm cảm và lo âu:
  • Liều khởi đầu: Thường bắt đầu với liều 75 mg mỗi ngày, chia thành nhiều lần uống.
  • Liều duy trì: Có thể tăng dần liều lên 150-300 mg mỗi ngày tùy thuộc vào đáp ứng và khả năng dung nạp của bệnh nhân.
  • Liều tối đa: Không được vượt quá 300 mg mỗi ngày.
• Đau mãn tính:
  • Liều lượng có thể khác nhau, nhưng thường thấp hơn liều dùng để điều trị bệnh trầm cảm.

Cô đặc để pha chế dung dịch:

• Liều dùng tương tự như liều dùng của viên nén và viên nang. Thuốc cô đặc được pha loãng trong nước, nước trái cây hoặc sữa trước khi uống.

Kem dùng ngoài da:

• Bệnh ngoài da:
  • Thoa một lớp mỏng lên vùng da bị ảnh hưởng, tối đa bốn lần mỗi ngày.
  • Chỉ nên sử dụng ở những vùng da nhỏ và liệu trình điều trị ngắn.

Hướng dẫn đặc biệt:

• Uống doxepin vào buổi tối có thể giúp giảm tình trạng mệt mỏi vào ban ngày.
• Để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp tư thế (huyết áp giảm khi đứng dậy), nên bắt đầu với liều thấp.
• Nên thận trọng khi ngừng sử dụng Doxepin và giảm liều dần dần để tránh các triệu chứng cai thuốc.
• Nên tránh uống rượu trong thời gian điều trị.

Sử Thuốc Doxepin dụng trong thời kỳ mang thai

Sử dụng doxepin trong thời kỳ mang thai có thể liên quan đến nguy cơ cho thai nhi đang phát triển. Những điểm chính từ các nghiên cứu:

1. Tác dụng phụ ở trẻ sơ sinh: Một trường hợp đã được mô tả trong đó một trẻ sơ sinh có mẹ dùng doxepin trong thời kỳ mang thai và cho con bú bị khó bú và nuốt, trương lực cơ thấp và nôn. Sau khi ngừng cho con bú, tình trạng của trẻ được cải thiện. Mặc dù liều doxepin và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó thấp, vẫn có nguy cơ tích tụ và tác dụng phụ ở trẻ sơ sinh do hoạt động trao đổi chất giảm (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Thay đổi chức năng tim mạch ở con: Các nghiên cứu trên chuột đã chỉ ra rằng việc tiếp xúc với doxepin trong tam cá nguyệt đầu tiên hoặc thứ hai của thai kỳ làm tăng tỷ lệ tử vong ở trẻ sơ sinh, và việc tiếp xúc trong tam cá nguyệt thứ ba làm tăng tỷ lệ tử vong và giảm cân khi sinh. Việc tiếp xúc cũng làm tăng phản ứng của hệ thống beta-adrenergic động mạch chủ, có thể ảnh hưởng đến chức năng tim mạch (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Những dữ liệu này chỉ ra những rủi ro tiềm ẩn khi sử dụng doxepin trong thai kỳ. Do đó, điều quan trọng là phải lưu ý đến những sự kiện này và thảo luận về những rủi ro có thể xảy ra và các phương án điều trị thay thế với bác sĩ trước khi bắt đầu sử dụng doxepin trong thai kỳ.

Chống chỉ định

1. Quá mẫn với doxepin hoặc các thành phần khác của thuốc.
2. Nhồi máu cơ tim cấp tính. Thời gian phục hồi sau nhồi máu cơ tim đòi hỏi phải đặc biệt thận trọng khi sử dụng các loại thuốc ảnh hưởng đến hệ tim mạch.
3. Bệnh glaucoma góc đóng. Doxepin có thể làm tăng áp lực nội nhãn, gây nguy hiểm cho bệnh nhân mắc bệnh này.
4. Bí tiểu, đặc biệt là ở bệnh tuyến tiền liệt, vì doxepin có thể làm trầm trọng thêm vấn đề này.
5. Đang dùng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI). Cần phải nghỉ ít nhất 14 ngày giữa thời điểm kết thúc điều trị bằng MAOI và thời điểm bắt đầu điều trị bằng doxepin để tránh các tương tác thuốc nghiêm trọng và có khả năng gây nguy hiểm.

Cũng cần thận trọng khi điều trị bằng doxepin trong các trường hợp sau:

• Rối loạn cảm xúc lưỡng cực, có thể xảy ra các cơn hưng cảm.
• Động kinh, vì doxepin có thể làm giảm ngưỡng co giật.
• Bệnh gan hoặc thận nghiêm trọng có thể làm suy yếu quá trình chuyển hóa và bài tiết thuốc.
• Bệnh tim mạch, bao gồm loạn nhịp tim, suy tim và các rối loạn khác, vì doxepin có thể ảnh hưởng đến nhịp tim và huyết áp.

Tác dụng phụ Thuốc Doxepin

1. Buồn ngủ và an thần: Doxepin có thể gây buồn ngủ, mệt mỏi và lờ đờ. Những tác dụng này có thể làm giảm sự tỉnh táo và tập trung.
2. Khô miệng: Đây là một trong những tác dụng phụ phổ biến nhất của doxepin. Bệnh nhân có thể cảm thấy khô miệng, có thể dẫn đến khó chịu, giảm vị giác và khó nuốt.
3. Táo bón: Doxepin có thể làm chậm nhu động ruột và dẫn đến táo bón.
4. Bồn chồn và kích động: Một số bệnh nhân có thể cảm thấy bồn chồn, lo lắng hoặc lo lắng nhiều hơn khi dùng doxepin.
5. Nhịp tim nhanh và thay đổi nhịp tim: Doxepin có thể gây tăng nhịp tim (nhịp tim nhanh) hoặc thay đổi nhịp tim, đặc biệt ở những người bị bệnh tim.
6. Chóng mặt và đau đầu: Một số bệnh nhân có thể bị chóng mặt hoặc đau đầu khi dùng doxepin.
7. Nguy cơ có ý nghĩ hoặc hành vi tự tử: Giống như các thuốc chống trầm cảm khác, doxepin có thể làm tăng nguy cơ có ý nghĩ hoặc hành vi tự tử, đặc biệt là ở trẻ em, thanh thiếu niên và người trẻ tuổi.
8. Tăng hoặc giảm cảm giác thèm ăn: Doxepin có thể gây ra những thay đổi về cảm giác thèm ăn, có thể dẫn đến giảm cân hoặc tăng cân.

Quá liều

1. Rối loạn nhịp tim: Quá liều doxepin có thể gây ra rối loạn nhịp tim như nhịp tim nhanh, rung tâm nhĩ, thậm chí rung tâm thất, có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng bao gồm nhồi máu cơ tim và tử vong.
2. Hạ huyết áp tư thế: Tiếp xúc quá nhiều doxepin có thể gây ra tình trạng huyết áp giảm nghiêm trọng khi thay đổi tư thế cơ thể đột ngột, có thể dẫn đến chóng mặt, mất ý thức và chấn thương.
3. Tác dụng lên hệ thần kinh trung ương: Quá liều có thể gây buồn ngủ, ngất xỉu, chóng mặt, co giật, yếu cơ hoặc mất ý thức và các triệu chứng thần kinh khác.
4. Yếu cơ và run: Một số bệnh nhân có thể bị yếu cơ, run hoặc run rẩy sau khi dùng thuốc quá liều.
5. Rối loạn hô hấp: Trong trường hợp dùng quá liều doxepin, có thể gây suy hô hấp, dẫn đến tình trạng thiếu oxy và thậm chí ngừng thở.

Tương tác với các thuốc khác

1. Thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI): Kết hợp doxepin với MAOI có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng và nguy hiểm, chẳng hạn như cơn tăng huyết áp. Do đó, không nên dùng doxepin đồng thời với MAOI hoặc trong vòng hai tuần sau khi ngừng sử dụng.
2. Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI): Kết hợp doxepin với SSRI có thể làm tăng nguy cơ mắc hội chứng dư thừa serotonin, đặc trưng bởi tình trạng tăng thân nhiệt, tăng phản xạ, kích động, ảo giác, tiêu chảy và lo lắng.
3. Thuốc kháng histamin tác dụng lên trung ương: Sự kết hợp doxepin với các thuốc kháng histamin tác dụng lên trung ương khác như diphenhydramine hoặc hydroxyzine có thể làm tăng tác dụng an thần và dẫn đến tăng nguy cơ buồn ngủ.
4. Thuốc chẹn alpha và các thuốc chống tăng huyết áp khác: Doxepin có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn alpha và các thuốc chống tăng huyết áp khác, có thể dẫn đến hạ huyết áp quá mức.
5. Thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương (CNS): Doxepin có thể làm tăng tác dụng an thần của các thuốc khác tác động lên hệ thần kinh trung ương, chẳng hạn như benzodiazepin, thuốc ngủ hoặc rượu.
6. Thuốc ảnh hưởng đến hệ tim mạch: Sự kết hợp doxepin với các thuốc ảnh hưởng đến hệ tim mạch, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp tim hoặc thuốc hạ huyết áp, có thể làm tăng tác dụng độc tim.