Đái tháo đường týp LADA

Bệnh tiểu đường LADA là gì? Từ viết tắt LADA có nghĩa là: L – Tiềm ẩn, A – Tự miễn, D – Bệnh tiểu đường, A – ở người lớn.

Tức là, đây là bệnh tiểu đường tiềm ẩn ở người lớn, do phản ứng miễn dịch không đầy đủ của cơ thể. Một số nhà nghiên cứu coi đây là một phân nhóm phát triển chậm của bệnh tiểu đường loại I, những người khác gọi là bệnh tiểu đường loại 1,5 hoặc trung gian (hỗn hợp, lai).

Cả loại bệnh và tên gọi bệnh tiểu đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn đều là kết quả của nhiều năm nghiên cứu được thực hiện bởi hai nhóm các nhà khoa học y khoa, đứng đầu là Tiinamaija Tuomi, Tiến sĩ Y khoa tại Đại học Helsinki (Phần Lan), Trưởng khoa Trung tâm Bệnh tiểu đường tại Đại học Lund (Thụy Điển) và nhà nội tiết học người Úc, Giáo sư Paul Zimmet từ Viện Tim và Bệnh tiểu đường Baker ở Melbourne.

Thực hành lâm sàng sẽ cho thấy việc chỉ ra một loại bệnh tiểu đường khác là hợp lý, nhưng các vấn đề liên quan đến bệnh lý này luôn được các chuyên gia trong lĩnh vực nội tiết thảo luận.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Dịch tễ học

Ngày nay, có gần 250 triệu người được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường và con số này ước tính sẽ tăng lên 400 triệu vào năm 2025.

Theo nhiều ước tính khác nhau, 4-14% số người mắc bệnh tiểu đường loại 2 có thể có kháng thể tự miễn với tế bào β. Các nhà nội tiết học Trung Quốc đã phát hiện ra rằng kháng thể đặc hiệu với bệnh tiểu đường tự miễn ở bệnh nhân trưởng thành được tìm thấy ở gần 6% các trường hợp và theo các chuyên gia Anh - ở 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Nguyên nhân Bệnh tiểu đường LADA

Chúng ta nên bắt đầu với bệnh tiểu đường loại 1, nguyên nhân là do rối loạn chức năng nội tiết của tuyến tụy, cụ thể là các tế bào β nằm trong nhân của các đảo Langerhans, nơi sản xuất ra hormone insulin, cần thiết cho quá trình hấp thụ glucose.

Yếu tố có tầm quan trọng quyết định trong nguyên nhân gây bệnh tiểu đường týp 2 là nhu cầu insulin tăng cao do tình trạng kháng insulin (không nhạy cảm), tức là các tế bào của cơ quan đích sử dụng hormone này không hiệu quả (đó là lý do tại sao tình trạng tăng đường huyết xảy ra).

Và nguyên nhân gây ra bệnh tiểu đường loại LADA, cũng như trong trường hợp bệnh tiểu đường loại 1, bắt nguồn từ các đợt tấn công miễn dịch ban đầu vào các tế bào β của tuyến tụy, khiến chúng bị phá hủy một phần và rối loạn chức năng. Nhưng với bệnh tiểu đường loại 1, hậu quả phá hủy xảy ra khá nhanh, và với phiên bản tiềm ẩn của LADA ở người lớn - cũng như bệnh tiểu đường loại 2 - quá trình này diễn ra rất chậm (đặc biệt là ở tuổi vị thành niên), mặc dù, như các nhà nội tiết học lưu ý, tốc độ phá hủy các tế bào β thay đổi trong một phạm vi khá rộng.

[ 9 ], [ 10 ]

Các yếu tố rủi ro

Mặc dù bệnh đái tháo đường tự miễn tiềm ẩn (LADA) có vẻ khá phổ biến ở người lớn, nhưng các yếu tố nguy cơ phát triển bệnh này chỉ mới được mô tả chung.

Các nghiên cứu trong lĩnh vực này đã đưa ra kết luận rằng – giống như bệnh tiểu đường loại 2 – các điều kiện tiên quyết của bệnh có thể bao gồm tuổi cao, hạn chế hoạt động thể chất, hút thuốc và uống rượu.

Tuy nhiên, tầm quan trọng đặc biệt của việc có tiền sử gia đình mắc bệnh tự miễn (thường là bệnh tiểu đường loại 1 hoặc cường giáp) được nhấn mạnh. Nhưng cân nặng thừa ở eo và bụng không đóng vai trò quan trọng như vậy: trong hầu hết các trường hợp, bệnh phát triển với cân nặng cơ thể bình thường.

Theo các nhà nghiên cứu, những yếu tố này hỗ trợ cho phiên bản lai của bệnh tiểu đường loại LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Sinh bệnh học

Có nhiều quá trình liên quan đến quá trình sinh bệnh của bệnh tiểu đường, nhưng trong trường hợp tiểu đường loại LADA, cơ chế bệnh lý được kích hoạt bởi sự gián đoạn chức năng tế bào β của tuyến tụy do hệ thống miễn dịch trung gian (kích hoạt tế bào T tự phản ứng) dưới ảnh hưởng của kháng thể đặc hiệu đối với kháng nguyên của các đảo Langerhans: proinsulin, một protein tiền chất insulin; GAD65, một enzyme của màng tế bào β của L-glutamic acid decarboxylase (glutamate decarboxylase); ZnT8 hoặc chất vận chuyển kẽm, một protein màng dimeric của các hạt tiết insulin; IA2 và IAA hoặc tyrosine phosphatase, chất điều hòa quá trình phosphoryl hóa và chu kỳ tế bào; ICA69, một protein tế bào chất của màng bộ máy Golgi của các tế bào đảo 69 kDa.

Có lẽ, sự hình thành kháng thể có liên quan đến sinh học tiết đặc biệt của tế bào β, được lập trình để phản ứng theo cách lặp lại vô hạn để đáp ứng với sự phân hủy carbohydrate trong thực phẩm và các kích thích khác, tạo ra cơ hội và thậm chí là một số điều kiện tiên quyết cho sự hình thành và lưu thông của nhiều loại tự kháng thể khác nhau.

Khi quá trình phá hủy tế bào β diễn ra, quá trình tổng hợp insulin diễn ra rất chậm nhưng đều đặn, và đến một lúc nào đó, khả năng tiết insulin của chúng giảm xuống mức tối thiểu (hoặc cạn kiệt hoàn toàn), cuối cùng dẫn đến tình trạng tăng đường huyết nghiêm trọng.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Triệu chứng Bệnh tiểu đường LADA

Các triệu chứng của bệnh tiểu đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn tương tự như các loại bệnh tiểu đường khác, trong đó các dấu hiệu đầu tiên có thể bao gồm giảm cân đột ngột, cũng như cảm giác mệt mỏi, yếu và buồn ngủ liên tục sau khi ăn, và cảm giác đói ngay sau khi ăn.

Khi bệnh tiến triển, khả năng sản xuất insulin của tuyến tụy sẽ giảm dần, có thể dẫn đến các triệu chứng tiểu đường điển hình hơn, bao gồm:

• khát nước nhiều hơn vào bất kỳ thời điểm nào trong năm (đa khát);
• sự gia tăng bất thường trong quá trình hình thành và bài tiết nước tiểu (đa niệu);
• chóng mặt;
• mờ mắt;
• dị cảm (cảm giác ngứa ran, tê bì ở da và cảm giác “nổi da gà”).

[ 19 ], [ 20 ]

Các biến chứng và hậu quả

Hậu quả và biến chứng lâu dài của bệnh tiểu đường LADA cũng giống như bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2. Tỷ lệ mắc và tỷ lệ biến chứng như bệnh võng mạc tiểu đường, bệnh tim mạch, bệnh thận tiểu đường và bệnh thần kinh tiểu đường (bàn chân tiểu đường có nguy cơ loét da và hoại tử mô dưới da) ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh tiểu đường tự miễn tiềm ẩn tương đương với các loại bệnh tiểu đường khác.

Nhiễm toan ceton do tiểu đường và hôn mê do toan ceton do tiểu đường là những biến chứng cấp tính và đe dọa tính mạng của căn bệnh mãn tính này, đặc biệt là sau khi các tế bào β của tuyến tụy mất khả năng sản xuất insulin.

[ 21 ], [ 22 ]

Chẩn đoán Bệnh tiểu đường LADA

Người ta ước tính rằng hơn một phần ba số người mắc bệnh tiểu đường không béo phì có thể mắc bệnh tiểu đường LADA. Vì tình trạng này phát triển trong nhiều năm nên mọi người thường được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường loại 2 đầu tiên, có liên quan đến tình trạng kháng insulin.

Ngày nay, chẩn đoán bệnh tiểu đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn dựa trên các tiêu chí không đặc hiệu (do các chuyên gia của Hiệp hội Miễn dịch học về Bệnh tiểu đường định nghĩa) như sau, ngoài việc phát hiện tình trạng tăng đường huyết:

• tuổi từ 30 trở lên;
• hiệu giá dương tính đối với ít nhất một trong bốn kháng thể tự miễn;
• Bệnh nhân không sử dụng insulin trong 6 tháng đầu sau khi được chẩn đoán.

Để chẩn đoán bệnh tiểu đường loại LADA, xét nghiệm máu được thực hiện để xác định:

• lượng đường (khi bụng đói);
• Peptide C huyết thanh (CPR);
• kháng thể GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• nồng độ proinsulin trong huyết thanh;
• Hàm lượng HbA1c (hemoglobin glycat hóa).

Nước tiểu cũng được xét nghiệm glucose, amylase và acetone.

[ 23 ], [ 24 ]

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán chính xác bệnh tiểu đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn và phân biệt với bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2 là cần thiết để lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp giúp đạt được và duy trì kiểm soát đường huyết.

Loại bệnh tiểu đường	Loại 1	Loại LADA	Loại 2
Độ tuổi khởi phát điển hình	Thanh thiếu niên hoặc người lớn	Người lớn	Người lớn
Sự hiện diện của kháng thể tự miễn	Đúng	Đúng	KHÔNG
Sự phụ thuộc insulin trong chẩn đoán	Được đánh dấu tại thời điểm chẩn đoán	Không có, phát triển 6-10 năm sau khi chẩn đoán	Theo nguyên tắc, không có sự phụ thuộc
Kháng insulin	KHÔNG	Một số	Đúng
Tiến triển của tình trạng phụ thuộc insulin	Lên đến vài tuần	Từ vài tháng đến vài năm	Trong nhiều năm

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Điều trị Bệnh tiểu đường LADA

Mặc dù đặc điểm bệnh sinh lý của bệnh đái tháo đường LADA tương tự như bệnh đái tháo đường týp 1, nhưng việc điều trị bệnh này - trong trường hợp chẩn đoán sai - được thực hiện theo phác đồ điều trị bệnh đái tháo đường týp 2, ảnh hưởng tiêu cực đến tình trạng bệnh nhân và không đảm bảo kiểm soát đầy đủ lượng đường trong máu.

Một chiến lược thống nhất để điều trị bệnh tiểu đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn vẫn chưa được phát triển, nhưng các bác sĩ nội tiết tại các phòng khám hàng đầu tin rằng các loại thuốc uống như Metformin khó có thể giúp ích, và các loại thuốc có chứa sulfonyl và propyl urea thậm chí có thể tăng cường quá trình tự miễn. Một lý do có thể xảy ra là sự gia tăng căng thẳng oxy hóa và apoptosis tế bào β do tiếp xúc lâu dài với sulfonylurea, làm cạn kiệt các tế bào tuyến tụy tiết.

Kinh nghiệm lâm sàng tích lũy xác nhận khả năng của một số thuốc hạ đường huyết duy trì sản xuất insulin nội sinh của tế bào β, làm giảm lượng đường trong máu. Đặc biệt, đây là những loại thuốc như:

Pioglitazone (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - uống 15-45 mg (một lần mỗi ngày). Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm đau đầu và đau cơ, viêm ở vòm họng, giảm số lượng hồng cầu;

Sitagliptin (Januvia) dạng viên nén - cũng chỉ uống một lần sau mỗi 24 giờ, trung bình 0,1 g). Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm đau đầu và chóng mặt, phản ứng dị ứng, đau tuyến tụy;

Albiglutide (Tandeum, Eperzan) được tiêm dưới da (30-50 mg một lần một tuần) và Lixisenatide (Lyxumia) cũng được sử dụng.

Một đặc điểm của bệnh tiểu đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn là không cần điều trị bằng insulin trong một thời gian khá dài sau khi chẩn đoán. Tuy nhiên, nhu cầu điều trị bằng insulin ở bệnh tiểu đường loại LADA xảy ra sớm hơn và thường xuyên hơn so với bệnh nhân tiểu đường loại 2.

Nhiều chuyên gia cho rằng tốt hơn hết là không nên trì hoãn việc sử dụng insulin ở loại bệnh tiểu đường này, vì như một số nghiên cứu đã chỉ ra, tiêm thuốc insulin có tác dụng bảo vệ các tế bào β của tuyến tụy khỏi bị tổn thương.

Ngoài ra, với loại bệnh này, bác sĩ khuyên bạn nên kiểm tra lượng đường trong máu thường xuyên, liên tục, lý tưởng nhất là trước mỗi bữa ăn và trước khi đi ngủ.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Phòng ngừa

Trong khi nghiên cứu về nhiều khía cạnh khác nhau của dạng bệnh nội tiết tự miễn này vẫn đang được tiến hành và các chuyên gia đang cố gắng xác định chiến lược tối ưu để điều trị, biện pháp phòng ngừa duy nhất có thể áp dụng là áp dụng chế độ ăn kiêng để điều trị lượng đường trong máu cao.

[ 32 ], [ 33 ]

Dự báo

Sự phá hủy các tế bào β tuyến tụy bởi hệ thống miễn dịch cuối cùng dẫn đến sự phụ thuộc tuyệt đối vào insulin ngoại sinh. Đây là tiên lượng cho cả bệnh nhân tiểu đường loại 1 và những người được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường LADA.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]