^

Sức khoẻ

Bệnh vi mạch huyết khối: nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Nguyên nhân của bệnh vi sinh vật huyết khối là rất đa dạng. Cô lập các dạng lây nhiễm của hội chứng tan máu và huyết khối và không liên quan đến nhiễm trùng, lẻ tẻ. Hầu hết các trường hợp hội chứng tán huyết urê huyết-truyền nhiễm (90% ở trẻ em và 50% ở người lớn) là một Prodromou ruột - điển hình liên quan đến tiêu chảy hoặc hội chứng urê huyết tán huyết postdiareyny. Tác nhân gây bệnh phổ biến nhất ở dạng này của hội chứng tán huyết urê huyết-là E. coli, sản xuất verotoxin (được gọi là một độc tố vẫn còn và Shiga-like cho điểm tương đồng về cấu trúc và chức năng của mình cho một độc tố vi khuẩn Shigella dysenteriae Tôi gõ cũng gây hội chứng urê huyết tán huyết). Gần 90% số bệnh nhân bị tiêu chảy + hội chứng urê huyết tán huyết ở các nước kinh tế phát triển được phân lập E. Coli serotype 0157: H, tuy nhiên được biết đến vẫn ít nhất 10 type huyết thanh của các mầm bệnh liên quan đến sự phát triển của microangiopathy huyết khối. Ở các nước đang phát triển, cùng với E. Coli, tác nhân gây bệnh thường là Shigella dysenteriae I type.

Hội chứng tan máu-tiêu chảy sau khi sinh là nguyên nhân phổ biến nhất gây suy thận cấp ở trẻ em. Tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy + hội chứng tan máu và huyết thanh trung bình 1,5-2,1 ca trên 100 000 trẻ em / năm với tần số tối đa ở trẻ em dưới 5 tuổi (6/100 000 / năm). Ở người lớn tuổi từ 20-49 tuổi, tỷ lệ này giảm xuống còn 1 / 100.000, đạt tối thiểu là 0.5 / 100.000 ở người trên 50 tuổi. Hội chứng huyết lưu và tiêu niệu sau xuất huyết lan rộng khắp thế giới, vào những thời điểm dịch bệnh bùng phát, thường xảy ra ở các cơ sở trẻ em và nhà dưỡng lão. Bệnh tật được đặc trưng bởi biến động theo mùa, đỉnh điểm của nó là vào mùa hè. Hồ chứa tự nhiên của các mầm bệnh tiêu chảy + hội chứng tan máu - huyết thanh là gia súc. Việc nhiễm bẩn vi khuẩn đối với thực phẩm, đặc biệt là thịt và sữa, cũng như nước, có thể dẫn đến sự xuất hiện viêm đại tràng xuất huyết, phức tạp do hội chứng tan máu và huyết khối trong 5-10% trường hợp. Các trường hợp thường xảy ra nhất là trẻ em từ 9 tháng đến 4 tuổi, có nam và nữ có xác suất bình đẳng.

10% hội chứng tan máu và huyết thanh ở trẻ em và trên 50% ở người lớn xảy ra không có triệu chứng tiêu chảy (còn gọi là không điển hình, không liên quan đến tiêu chảy, D-HUS). Mặc dù nó có thể được tính chất truyền nhiễm (phát triển sau khi trải qua nhiễm virus, nhiễm trùng do phế cầu, sản xuất chế neuraminidase, AIDS), thường là hình thức hội chứng tán huyết urê huyết-không liên quan đến nhiễm trùng trong một số trường hợp. Hầu hết các ca D-HUS đều không tự phát, một số di truyền.

Thrombotic thrombocytopenic purpura ít phổ biến hơn hội chứng tan máu - huyết thanh (0.1-0.37 trên 100.000), chủ yếu ở phụ nữ trưởng thành. Tỉ lệ đỉnh cao rơi vào thập niên thứ 3-4 của cuộc đời. Huyết khối huyết giảm tiểu cầu xuất huyết có thể phát triển de novo, mà không cần bất kỳ yếu tố trước (cổ điển hoặc vô căn huyết khối xuất huyết giảm tiểu cầu), nhưng có một hình thức gia đình của bệnh. Ở hầu hết bệnh nhân có biểu hiện này, bệnh trở nên mãn tính mãn tính, thường xuyên xảy ra cơn trầm trọng.

Cùng với hội chứng tán huyết urê huyết-và giảm tiểu cầu huyết khối xuất huyết phát ra các hình thức thứ hai của microangiopathy huyết khối. Triệu chứng, tương tự như trong hình thái và đặc điểm lâm sàng với HUS / TTP, có thể phát triển ở phụ nữ khi mang thai và sau khi sinh nở, tăng huyết áp ác tính và các bệnh toàn thân - lupus ban đỏ hệ thống và xơ cứng hệ thống, AIDS. Vào cuối thế kỷ XX xuất hiện của nó cũng trở nên gắn liền với hội chứng kháng phospholipid. Phát triển thể microangiopathy huyết khối ở bệnh nhân có khối u ác tính (trong 50% các trường hợp trong đó tiết lộ adenocarcinoma di căn của dạ dày, ít nhất - ung thư ruột kết, ung thư vú, ung thư phổi tế bào nhỏ), trong những người nhận cấy ghép tủy xương, tim, gan, và thận. Gần đây, ngày càng thường xuyên hơn mô tả microangiopathy huyết khối trong việc áp dụng các loại thuốc, danh sách được không ngừng mở rộng. Thường xuyên nhất sự phát triển của HUS / TTP dẫn thuốc tránh thai, thuốc chống ung thư (mitomycin, bleomycin, cisplatin), calcineurin chất ức chế (cyclosporine, tacrolimus), Ticlopidine, Clopidogrel, interferon alpha, quinin.

Sinh bệnh học của bệnh vi lượng vi thể khối u

Bệnh tiểu đường do huyết khối là một tình trạng phổ biến đối với nhiều bệnh với các cơ chế sinh bệnh khác nhau. Tuy nhiên, bất kể bệnh tiểu máu do tiểu huyết phát triển chủ yếu hay thứ phát, mối liên hệ trung tâm trong sinh bệnh học là tổn thương nội mô mạch nội mạch trong các cơ quan đích, chủ yếu ở thận. Khi kích hoạt này cơ chế hoạt hóa tế bào nội mô khác nhau: exo- vi khuẩn và nội độc tố dưới các hình thức điển hình của hội chứng tán huyết urê huyết-, tiếp xúc với kháng thể hoặc phức hợp miễn dịch trong các bệnh hệ thống, thuốc men.

Các bệnh học được nghiên cứu tốt nhất của hội chứng tan máu sau tiêu chảy-uremic. Ở dạng này của bệnh, tác nhân gây bệnh trong đó ở hầu hết các trường hợp là E. Coli serotype 0157: H7, các mạch máu trong màng thiệt hại trong thận gây ra verotoxin. Verotoxin gồm tiểu đơn vị A có tác dụng gây độc tế bào, và 5 tiểu đơn vị B, liên kết với các thụ thể glycolipid cụ thể của màng tế bào, cho phép thâm nhập vào tế bào A. Sau khi tiểu đơn vị A quốc tế hóa tiểu đơn vị ức chế tổng hợp protein, dẫn đến chết tế bào. Thụ cho verotoxin xác định màng màng trong vi mạch, bao gồm các mao mạch cầu thận, chủ yếu là trong thời thơ ấu. Với tuổi tác, số người trong số họ giảm, điều này giải thích tỷ lệ mắc ban đầu của hội chứng máu-huyết thanh ở trẻ em. Khi ăn với thức ăn hoặc nước verotoksinprodutsiruyuschie chủng tử ô nhiễm của E. Coli bám vào các thụ thể đặc biệt trên niêm mạc của ruột kết, sản xuất exo- và nội độc tố, sinh sôi và gây ra thiệt hại và chết tế bào, dẫn đến sự phát triển của viêm đại tràng, thường xuất huyết. Bắt vào hệ tuần hoàn, verotoxin gây tổn thương cơ quan, thể hiện trong phần lớn các trường hợp, các triệu chứng lâm sàng của hội chứng tán huyết urê huyết-, ít nhất - huyết khối xuất huyết giảm tiểu cầu.

Lipopolysaccharide vi khuẩn (nội độc tố) có thể hành động hiệp đồng với verotoxin, làm trầm trọng thêm các tế bào tổn thương nội mô bằng sự cảm ứng tổng hợp địa phương các cytokine tiền viêm - hoại tử khối u yếu tố một (TNF-a) interleykina1r (IL-ip). Đổi lại, sự gia tăng trong sản xuất TNF-alpha tăng cường thiệt hại nội mô, kích thích sự hoạt hóa bạch cầu trung tính trong phần hư hỏng của tàu, tiếp theo là sự ra đời của trung gian độc hại đối với các thành mạch máu. Tác dụng hiệp đồng của verotoxin và nội độc tố vi khuẩn chống lại thận địa phương tổng hợp tăng TNF, như thể hiện trong một thí nghiệm, một phần giải thích mức độ nghiêm trọng của bệnh thận trong một hội chứng tán huyết urê huyết-điển hình.

Một yếu tố quan trọng của cơ chế bệnh sinh của ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối bây giờ xem xét sự hiện diện trong máu của multimers siêu von Willebrand factor (f. V.), mà là một phát hành ồ ạt từ các tế bào nội mô trong microangiopathy huyết khối được coi là một cơ chế quan trọng đối với tăng kết tập tiểu cầu, vì đây là những multimers ngoài lớn một cách hiệu quả hơn thông thường thụ thể ràng buộc trên màng tiểu cầu, dẫn đến quyết định huyết khối nhanh chóng trong microvasculature. Multimers cực lớn này f. B. Xác định trong lưu thông của những bệnh nhân bị xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối và biến mất sau khi phục hồi có lẽ là do thực tế rằng số tiền quá mức của họ trong bệnh cấp tính vượt quá khả năng của sự phân giải protein. Persistence lớn multimers f. B. ở ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối liên quan đến sự thiếu hụt của protease bóc chúng. Các trường hợp gia đình bệnh này là một khiếm khuyết di truyền và lâu dài, với các hình thức ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối mua - thoáng qua do sự hiện diện của kháng thể ức chế.

Hậu quả của một tổn thương nội mô, không phụ thuộc vào nguyên nhân, đó là sự mất mát của thromboresistance tự nhiên, hỗ trợ một loạt các chất hoạt tính sinh học sản xuất các tế bào nội mô nguyên vẹn (thrombomodulin, chất hoạt hóa plasminogen mô, prostacyclin, oxit nitric). Hành động của họ ngăn ngừa sự kết hợp của tiểu cầu và sự hình thành các cục máu đông. Nội mạc hoạt tính, ngược lại, sản xuất dẫn truyền thần kinh đã đánh dấu ảnh hưởng procoagulant và proagregantnym: yếu tố von Willebrand, plasminogen activator inhibitor, yếu tố mô. Đáp ứng tổn thương nội mạc mạch với bệnh vi sinh vật huyết khối, ngoài việc phóng thích quá mức f. B. Xảy ra sản phẩm giảm oxit nitric và prostacyclin, là một kháng tiểu cầu mạnh, mà còn góp phần vào việc hình thành huyết khối. Khuếch đại thêm chức năng tiểu cầu trong cơ chế bệnh sinh của huyết khối liên kết quan trọng microangiopathy có đông vi phạm plasma và hủy fibrin. Để kết quả này trong tăng sự biểu hiện trên bề mặt của yếu tố mô tế bào nội mô, tiếp theo là kích hoạt địa phương của đông máu xảy ra tại các địa điểm của tổn thương nội mô với hình nâng cao và lắng đọng fibrin. Xử lý fibrin cũng tạo điều kiện một chất ức chế giảm sản xuất yếu tố mô - protein chống đông máu nội sinh thuộc gia đình của protease serine. Hơn nữa, microangiopathy huyết khối được đặc trưng bởi sự ức chế của địa phương hủy fibrin trong khu vực thiệt hại vi mạch do sản phẩm khuếch đại của chất ức chế hoạt hóa plasminogen. Do đó, mạch máu tổn thương nội mô với microangiopathy huyết khối dẫn đến một sự mất cân bằng rõ rệt giữa các cơ chế chống và ủng hộ đông với tỷ lệ sau này, rằng củng cố kết thúc huyết khối trong microvasculature của các cơ quan khác nhau, nhưng chủ yếu là thận và thần kinh trung ương.

Sinh bệnh học của D-HUS ít được hiểu rõ hơn. Hầu hết các trường hợp liên quan đến việc tiếp xúc với ma túy hoặc các yếu tố khác dẫn đến tổn thương nội mô hoặc tăng huyết khối mạch máu. Trong các hình thức gia đình của bệnh, nồng độ thấp của thành phần bổ sung C3 được phát hiện trong huyết tương, đó là hậu quả của sự thiếu hụt yếu tố H-protein điều chỉnh cách bổ sung để kích hoạt. Nguyên nhân của khiếm khuyết này là rất nhiều đột biến gen của nhân tố H. Do sự mất hiệu lực điều tiết của yếu tố H, sự kích hoạt bổ sung liên tục xảy ra, dẫn đến tổn hại đến nội mô và sự hình thành vi thể.

Các triệu chứng chính của HUS / TTP: giảm tiểu cầu, thiếu máu tán huyết, suy thận - có liên quan trực tiếp đến vnutriso-sudistym huyết khối. Giảm tiểu cầu là kết quả của kích hoạt với mức tiêu thụ tiểu cầu tiếp theo trong nội mạc mạch máu của các phần hư hỏng, thiếu máu tán huyết - thiệt hại hồng cầu khi tiếp xúc với huyết khối lấp đầy microvasculature. Rối loạn chức năng thận liên quan với tổn thương thiếu máu cục bộ của họ gây ra do sự sụt giảm trong tưới máu bên trong thận tắc huyết khối mạch máu.

Bệnh học mô bệnh học vi mô thận

Không phân biệt nguyên nhân và các cơ chế sinh bệnh cơ bản, mô hình hình thái cho tất cả các dạng vi tiểu sinh lý khối u là giống nhau. Mạch máu đặc trưng bệnh lý thận của microangiopathy huyết khối, đặc trưng bởi tổn thương ở lớp nội mạc và huyết khối mạch máu nhỏ tiểu động mạch tầm cỡ tổn thương tiểu học và thiếu máu cục bộ ở cầu thận. Các đặc tính hình thái chủ yếu là huyết khối sưng microangiopathy của các tế bào nội mô với đội của họ từ màng nền, mở rộng không gian subendothelial nó từ sự tích tụ của vật liệu màng giống như mới được thành lập. Microangiopathy huyết khối là một loại đặc biệt của tổn thương mạch máu, trong đó huyết khối và hoại tử các động mạch thận và tiểu động mạch không kèm theo xâm nhập tế bào của thành mạch máu.

Hình ảnh mô học của hội chứng tan máu - huyết thanh phụ thuộc vào hình dạng và tuổi của bệnh nhân. Có 2 loại bệnh lý chính có thể được vượt qua. D + HUS ở trẻ em dưới 2 tuổi được đặc trưng bởi các tổn thương cầu thận. Trong giai đoạn đầu của bệnh, thrombi chiếm ưu thế trong các mao mạch cầu mà không có hoặc với thiệt hại tối thiểu cho các động mạch. Sau vài tháng, ở hầu hết các cầu thận, những thay đổi này thực tế biến mất, nhưng một số các tiểu cầu lại bị xơ cứng. Trong những trường hợp nặng nhất về lâm sàng, hoại tử vỏ não khu trú được ghi nhận. Sự hoại tử vỏ não khuyếch tán, được mô tả năm 1955 bởi S. Gasser, hiện nay rất hiếm.

Ở trẻ lớn hơn, người lớn và hội chứng tán huyết urê huyết-không điển hình phát triển chủ yếu gõ tổn thương arteriolar với các trang web phổ biến nhất của quá trình microangiopathic trong tiểu động mạch hướng tâm. Trong các tổn thương cấp tính của các động mạch, phù nề và sự gia tăng các tế bào nho được ghi nhận dẫn đến sự thu hẹp hoặc phá hủy lumen của mạch. Necrosis phân đoạn của thành mạch máu hoặc huyết khối động mạch với sự lắng đọng ở những nơi có khả năng làm hư fibrin. Quá trình mãn tính đặc trưng bởi sự tích tụ trong thành mạch máu của các sợi collagen, và kéo dài tăng sản tế bào miointimalnyh mua ban đầu sắp xếp đồng tâm giống như "hành tây-vỏ", gây tắc xơ của lumen tàu. Những thay đổi này dẫn đến sự sụp đổ thứ cầu thận thiếu máu cục bộ của các vòng mao mạch cầu thận biểu hiện rút, dày và nếp nhăn của thành mao mạch. Với sự hủy hoại hoàn toàn của lumen arteriolar, sự hoại tử cầu thận phát triển. Tổn thương thiếu máu cục bộ nghiêm trọng đối với cầu thận có thể dẫn đến hoại tử vỏ não. Dấu hiệu hình thái học của thiếu máu cục bộ ở cầu thận, thường kết hợp ở những bệnh nhân mắc hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình với huyết khối mao mạch cầu thận. Trong loại tổn thương động mạch, sự thay đổi cũng phát triển ở động mạch và liên động mạch.

Cắt mủ huyết khối huyết khối là đặc trưng của sự thất bại của các vi tuần hoàn giường không chỉ của thận, mà còn là não, tim, tuyến tụy, thượng vị. Những thay đổi hình thái trong thận trong ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối tương tự như những loại tổn thương arteriolar trong hội chứng tán huyết urê huyết-.

Trong tất cả các hình thức microangiopathy huyết khối, tổn thương cầu thận là đầu mối trong tự nhiên, do đó, thường chỉ ảnh hưởng đến phân đoạn nhất định của các cầu thận. Tính năng quan trọng của microangiopathy huyết khối là dày động cơ phản lực và màng nền cầu thận rằng có thể mô phỏng vẽ viêm cầu thận mesangiocapillary. Mezangiolizis và phình mạch giãn nở các mao mạch và tiểu động mạch của tiểu cầu đã nêu trong mẫu sinh thiết thận từ số lượng nhỏ các bệnh nhân bị huyết khối microangiopathy. Kiểm tra hóa mô miễn dịch cho tất cả các loại microangiopathy huyết khối xác định tiền gửi fibrin trong các mao mạch và tiểu động mạch của tiểu cầu, giảm tiểu cầu huyết khối với ban xuất huyết tiền gửi IgG có thể được phát hiện, khi hội chứng tán huyết urê huyết-- IgM và C3 dọc theo bức tường mao quản. Sau khi trải qua các hình thức cấp tính của microangiopathy huyết khối có thể phát triển glomerulosclerosis segmental tiêu cự, mà thường được phát hiện ở những bệnh nhân tăng huyết áp kéo dài lâu.

Phân loại các bệnh lý vi thể tiểu huyết

I. Các dạng chính:

  • Hội chứng huyết phân - ure huyết
    • Điển hình
    • không điển hình
    • Di truyền
  • Thụt huyết khối thrombocytopenic
    • Sharp
    • Thường xuyên mãn tính
    • Di truyền

II. Các hình thức thứ cấp liên quan đến: mang thai và sinh đẻ (tiền sản giật, sản giật, hội chứng HELLP)

  • cao huyết áp ác tính
  • các bệnh hệ thống (lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống)
  • hội chứng chống phospholipid
  • khối u ác tính
  • ghép tạng và mô
  • Nhiễm HIV
  • điều trị bằng thuốc
  • các bệnh và tình trạng khác (viêm tụy, viêm thận cầu thận,
  • aortocoronary bỏ qua, van tim nhân tạo)

trusted-source[1], [2], [3], [4]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.