^

Sức khoẻ

Bệnh Parkinson: nguyên nhân và bệnh sinh

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Nguyên nhân của bệnh Parkinson

Sự phát triển của bệnh Parkinson cũng có thể liên quan đến việc tiếp xúc với các chất độc nhất định như mangan, carbon monoxide và MTPF.

Mangan . Hội chứng Parkinson ở động vật thực nghiệm và các thợ mỏ có thể xảy ra dưới ảnh hưởng của hàm lượng mangan cao. Cơ sở hình thái học của bệnh Parkinson là thiệt hại của các tế bào thần kinh của quả cầu nhạt và chất đen, có thể là kết quả của hành động độc hại trực tiếp của kim loại.

Carbon monoxide (carbon monoxide). Parkinson có thể là do tiếp xúc với nồng độ carbon monoxide cao. Biến thể của parkinsonism thường không phản ứng với các chế phẩm levodopa, điều này làm cho nó có thể phân biệt được với bệnh Parkinson. Ở trung tâm của hội chứng là cái chết của nơ-ron striatum và hình cầu nhợt nhạt.

MPTP. Một số người nghiện ma tuý đã tiêm tĩnh mạch meperidine kết hợp với MPTF đã phát triển hội chứng Parkinson. Sau đó nó được tái sản xuất trong động vật thí nghiệm bằng việc đưa ra một MPTP. Người ta tin rằng MPTP được biến đổi bởi MAO loại B thành chất chuyển hoá hoạt động, MPF +, tích tụ trong các kết thúc dopaminergic với sự trợ giúp của hệ thống vận chuyển ái lực dopamine cao. Trong neuron dopaminergic, MPF + được lưu trữ, có liên quan với neuromelanin. Từ từ giải phóng, nó ức chế phức tạp của tôi ty thể của chuỗi vận chuyển điện tử, góp phần tạo thành quá nhiều các gốc tự do, độc hại cho neuron. Mặc dù MPF + có thể ức chế phức tạp I trong các tế bào khác, chúng được giải phóng nhanh hơn các tế bào thần kinh dopaminergic.

PET trong một số cá nhân không triệu chứng đã tiêm MPTF, cho thấy sự giảm đi số lượng kết thúc dopaminergic. Một vài trong số những người này sau đó đã phát triển các triệu chứng của Parkinson. Điều này một lần nữa xác nhận giả thuyết rằng mất tế bào thần kinh liên quan đến tuổi có thể góp phần vào sự phát triển của bệnh.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Sinh bệnh học của bệnh Parkinson

Cơ sở bệnh lý của bệnh Parkinson là giảm số lượng tế bào thần kinh sản xuất dopamine trong chất đen và, đến một mức độ thấp hơn, các tegmental bụng. Trước khi các tế bào thần kinh chết, chúng được hình thành thể vùi tế bào chất eosinophilic gọi là thể Lewy. Sự mất mát của hơn 80% các tế bào thần kinh dopaminergic sắc tố của nigra substantia dẫn đến giảm đáng kể về số lượng các thiết bị đầu cuối dopaminergic trước synap và phù hợp khu tái hấp thu của dopamine và giảm hoạt động hydroxylase tyrosine, và giảm dopamin trong vỏ. Đến một mức độ thấp hơn tước dopaminergic innervation của hạt nhân có đuôi, các accumbens hạt nhân, vỏ não vùng trán, mà là thu được chủ yếu từ innervation tegmental bụng. Mức độ chất chuyển hóa dopamine như gomovanilnaya axit digidroksifenilatsetat hoặc giảm đến một mức độ thấp hơn so với mức độ dopamine, mà chỉ ra số khuyếch đại của mạch tăng trong hoạt động của dopamine và dopaminergic kết thúc còn lại. Nghiên cứu khám nghiệm tử thi đã cho thấy rằng số lượng D1- dopamine và D2-thụ ở những bệnh nhân không được điều trị với bệnh Parkinson tăng. Tuy nhiên, bệnh nhân phải chịu sự điều trị, sự thay đổi đó không được phát hiện bởi bất cứ kéo dài thuốc kích thích các thụ thể, hoặc do sự thay đổi thứ cấp tế bào thần kinh thể vân sau synap.

Do phát hành dopamine thấp giảm thụ thể B2 trung gian ức chế thể vân, dẫn đến giperakgivnosti con đường gián tiếp. Đồng thời suy yếu D1-thụ thể trung gian kích thích thể vân, dẫn đến giảm hoạt động của các đường dẫn trực tiếp. Theo mô hình này, ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson gặp khó khăn với thực hiện nhiệm vụ liên quan đến việc thực hiện các phong trào liên tiếp, - con đường trực tiếp do chức năng giảm và một phanh quá mức phong trào liên quan, dẫn đến oligokinezii bắp thịt và chứng, - do sự gia tăng hoạt động của con đường gián tiếp.

Với bệnh Parkinson, số nơ-ron noradrenergic ở điểm màu xanh giảm, và sau đó là các kết cuối noradrenergic ở các phần trước của não. Các động vật bị chứng Parkinson thử nghiệm cho thấy sự tuần hoàn của acetylcholine trong não, nhưng những thay đổi này không được khẳng định trong nghiên cứu bệnh nhân Parkinson. Ở những bệnh nhân bị Parkinson phản ứng với thụ thể cholinergic muscarinic (cholinolytics) làm giảm mức độ trầm trọng của các triệu chứng, đặc biệt là run.

Trong các động vật thí nghiệm không được điều trị bệnh parkinsonism thực nghiệm, có sự suy giảm về số lượng thụ thể GABA trong phân khúc ngoài của quả cầu nhợt nhạt và sự gia tăng trong phân đoạn bên trong của quả cầu nhạt và chất đen. Những dữ liệu này tương ứng với giả định về sự hiếu động thái quá gián tiếp và sự hypoactivity của con đường trực tiếp trong bệnh Parkinson. Các chất chủ vận thụ thể GABA có thể có tác dụng có lợi trên bệnh Parkinson, làm yếu đi sự căng thẳng do triệu chứng gia tăng. Một nghiên cứu về bộ não ở bệnh nhân bị bệnh Parkinson ghi nhận sự giảm nồng độ serotonin, nhưng không có bằng chứng kết luận về sự suy giảm số lượng nơ-ron trong nhân của đầu. Ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson, bị trầm cảm, các dấu hiệu huyết thanh trong dịch não tủy thì thấp hơn ở những người đánh dấu serotonergic hơn ở bệnh nhân không trầm cảm. Do đó, thuốc chống trầm cảm ảnh hưởng đến hệ thống huyết thanh thường được sử dụng để điều trị rối loạn tình cảm trong bệnh Parkinson.

Một nồng độ cao của enkephalin và dinorphine đã được tìm thấy trong vân. Loại thứ nhất chủ yếu tập trung ở các nơ-ron phóng xạ GABA-ergic của con đường gián tiếp, thứ hai là các nơ-ron thần kinh GABA của con đường trực tiếp. Mặc dù nồng độ thụ thể opioid và cannabinoid cao đã được phát hiện trong quả cầu và chất đen, các nghiên cứu về hiệu quả của opioid và cannabinoid trong bệnh Parkinson dường như không được thực hiện.

Mặc dù glutamate, chất P, neurotensin, somatostatin, cholecystokinin cũng có thể có liên quan đến sinh bệnh học của bệnh Parkinson, hiện tại không có phương tiện nào ảnh hưởng một cách có chọn lọc đến các hệ thống này. Theo quan điểm lý thuyết, sự ức chế sự lây truyền glugamatergic trong đường dẫn vỏ não hoặc dưới đồi dừa có thể có hiệu quả trong bệnh Parkinson. Tuy nhiên, hiện nay, các nghiên cứu lâm sàng đang được tiến hành để kiểm tra giả thuyết này.

Độ nhạy chọn lọc. Sự chết của các tế bào thần kinh dopaminergic trong bệnh Parkinson có thể liên quan đến một số yếu tố. Thứ nhất, với sự giảm số lượng tế bào dopaminergic liên quan đến tuổi tác. Cả hai nghiên cứu mô hình học sau mổ và dữ liệu chụp cắt lớp positron đều cho thấy sự giảm tự nhiên các nơ-ron dopaminergic và sự kết thúc của chúng xảy ra ở người có tuổi. Hiện tượng này, kết hợp với các ảnh hưởng của yếu tố di truyền và bên ngoài, có thể giải thích sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh Parkinson theo tuổi tác. Có thể một số người có số lượng tế bào thần kinh dopaminergic thấp hơn kể từ khi sinh ra. Theo đó, có thể giả định rằng ngay cả do lão hóa bình thường, số lượng nơ-ron sẽ giảm xuống dưới ngưỡng ngưỡng, gây ra sự phát triển của các triệu chứng. Những người khác có các yếu tố di truyền làm gia tăng tử vong liên quan đến tuổi của neuron. Nó lưu ý rằng bệnh nhân trong những năm trẻ hơn mình, trải qua những ảnh hưởng của một số độc tố hoặc các tác nhân truyền nhiễm làm giảm số lượng tế bào thần kinh dopaminergic theo tuổi tác có thể làm tăng các triệu chứng, có thể là do hậu quả của tuổi "hoành tráng" về cái chết của quá trình tế bào thần kinh.

Chỉ có một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân bị bệnh Parkinson có một nhân vật trong gia đình, với những khiếm khuyết di truyền có thể được di truyền theo kiểu trội NST thường, hoặc truyền gen ty thể từ người mẹ. Trong một số gia đình có loại di truyền chủ yếu ở autosomal, một đột biến trong gen alpha-sinuclein đã được phát hiện. Sau đó, người ta thấy rằng alpha-sinuclein là thành phần chính của cơ thể Levy. Về vấn đề này, người ta cho rằng sự tích tụ và sự kết hợp bệnh lý của alpha-synuclein có thể là một yếu tố quan trọng dẫn tới tử vong do tế bào thông qua việc kích thích cơ chế lập trình tự tử tế bào (apoptosis). Do đó sự tích tụ của alpha-synuclein thể được kết hợp với những thay đổi xác định gen trong cấu trúc của nó, bệnh lý posttranslational thay đổi cấu tạo hoặc rối loạn hệ thống của mình hoạt động để ngăn chặn sự tích tụ của các protein trong tế bào và đảm bảo sự xuống cấp trao đổi chất của họ. Một tỷ lệ đáng kể các bệnh nhân bị bệnh Parkinson được chẩn đoán là có rối loạn chức năng ty lạp thể, có thể góp phần làm tăng sự hình thành các gốc tự do, là sản phẩm phụ của sự trao đổi năng lượng không hiệu quả. Trong chất đen, hàm lượng chất chống oxy hóa cao ("chất tẩy rửa" của các gốc tự do), như glutathione và catalase, thường gặp, nhưng trong bệnh Parkinson, hàm lượng trong não giảm đáng kể. Có thể là sự mất cân bằng trong sự hình thành và vô hiệu hoá các gốc tự do đóng một vai trò quan trọng trong sự hình thành bệnh của bệnh này.

Các yếu tố bên ngoài. Đại dịch cúm phát sinh sau chiến tranh thế giới thứ nhất kèm theo ít trường hợp viêm não Enconomo. Những bệnh nhân này đã phát triển một hội chứng Parkinson cấp tính, thường đi kèm với các biểu hiện bổ sung, chẳng hạn như các cơn khủng hoảng mắt. Ở những bệnh nhân khác, các biểu hiện tương tự phát triển vài tháng hoặc nhiều năm sau giai đoạn cấp tính của bệnh. Tại nghiên cứu mô học của não ở những bệnh nhân với postentsefaliticheskogo Parkinson phát hiện rối neurofibrillary trong nigra substantia, và thể Lewy không đặc hiệu với bệnh Parkinson. Người ta tin rằng tác nhân gây bệnh là một loại vi-rút có thể xâm nhập vào các nơ-ron của chất đen và dẫn tới sự hủy hoại của chúng, làm cho hội chứng Parkinson ngay lập tức hoặc trì hoãn. Vi rút này là nguyên nhân gây ra một số lượng đáng kể các ca bệnh Parkinson từ những năm 1930. Sau đó, các trường hợp bệnh parkinson do viêm não có nguyên nhân khác đã được mô tả.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.