^

Sức khoẻ

Bệnh đa xơ cứng: nguyên nhân và bệnh sinh

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Nguyên nhân của đa xơ cứng

Nguyên nhân của đa xơ cứng vẫn chưa được biết. Không có bằng chứng kết luận rằng một vi-rút hoặc bất kỳ tác nhân gây bệnh khác là nguyên nhân duy nhất của bệnh này. Tuy nhiên, virus được coi là yếu tố gây bệnh có khả năng hầu hết các bệnh tật, đã được xác nhận bởi các dữ liệu dịch tễ học và một số bất động sản nổi tiếng của họ. Một số virus có thể ảnh hưởng đến hệ miễn dịch, tồn tại ở dạng tiềm ẩn trong CNS và gây demyelination trong hệ thống thần kinh trung ương. Hơn nữa, theo một số nguồn tin, ở bệnh nhân đa xơ cứng tiết lộ phản ứng miễn dịch thay đổi đối với một số loại virus phổ biến, trong đó có phản ứng tăng cường để virus sởi. Kiên trì mô hình virus trong CNS có thể bán cấp xơ panencephalitis - một biến chứng hiếm gặp của nhiễm sởi, mà tự biểu lộ trong nhiều năm sau khi độ phân giải rõ ràng thành công của căn bệnh này. Một số vi rút và một số vi khuẩn có thể liên quan đến sự phát triển của viêm não não - tràn lan cấp tính (OMEM). Đây thường là một bệnh demyelinin đơn, bệnh học tương tự như đa xơ cứng, nhưng không giống với nó. Nó được giả định rằng virus là sự đau chó, mà là gần virus sởi, và là "chính ảnh hưởng của bệnh đa xơ cứng» Kurtzke, mà các cư dân bản địa của quần đảo Faroe đã đánh bắt từ những con chó mang tới quần đảo bởi những binh lính Anh. Teylers chuột viêm não vi rút liên quan đến picornavirus, - một mô hình thực nghiệm của demyelination của hệ thống thần kinh trung ương ở loài gặm nhấm, vật chủ tự nhiên của họ.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Các cơ chế có thể có của sự hủy diệt do virus gây ra

  • Trực tiếp tiếp xúc với virut
  • Sự thâm nhập của virus vào các tế bào nhỏ hoặc các tế bào Schwann gây ra sự hủy hoại tế bào do sự phân li của tế bào hoặc sự thay đổi trong chuyển hóa tế bào
  • Tiêu hủy màng myelin bằng vi rút hoặc các sản phẩm của nó
  • Phản ứng miễn dịch do virus gây ra
  • Sản xuất kháng thể và / hoặc phản ứng qua trung gian tế bào để đáp ứng các kháng nguyên virus trên màng tế bào
  • Nhạy cảm cơ thể chủ vật với kháng nguyên myelin
  • Sự phân hủy myelin dưới ảnh hưởng của nhiễm trùng với sự xâm nhập của các mảnh của nó vào tổng lưu lượng máu
  • Kết hợp các kháng nguyên myelin vào trong vỏ virus
  • Sửa đổi kháng nguyên màng myelin
  • Các kháng nguyên chéo của virut myelin và các protein
  • Demyelination như một quá trình phụ
  • Sự rối loạn chức năng của hệ thống miễn dịch dưới ảnh hưởng của virus

Bệnh tương tự dạng tủy sống của xơ cứng đa nang, được gây ra bởi một retrovirus, một loại tế bào lympho tuýp T của người ở người. Bệnh này được biết đến ở nhiều vùng địa lý như chứng paraparesis vùng nhiệt đới hoặc bệnh thần kinh liên quan đến HIV. Cả paraparesis co nhiệt đới nhiệt đới và bệnh thần kinh liên quan đến HIV là các bệnh thần kinh tiến triển chậm có đặc điểm là bệnh mạch máu và demyelination. Bằng chứng cho thấy bệnh đa xơ cứng là do một retrovirus, vẫn không phân thắng bại, bất chấp thực tế là trình tự DNA của loại T-cell lymphotropic virus nhân tôi đã được phát hiện ở một số bệnh nhân bị bệnh đa xơ cứng. Mô tả như một demyelination khổng lồ gắn liền với một nhiễm trùng cấp tính với virus herpes simplex loại 6 Theo một số báo cáo, sự phát triển của bệnh đa xơ cứng có thể được liên kết với một số vi khuẩn, đặc biệt - chlamydia, nhưng họ cũng cần phải được xác nhận.

Vai trò của các yếu tố di truyền trong sự phát triển của đa xơ cứng

Vai trò của các yếu tố chủng tộc và dân tộc trong việc hình thành một khuynh hướng cho chứng đa xơ cứng là rất khó để tách biệt với ảnh hưởng của các yếu tố bên ngoài. Ví dụ, các hậu duệ của những người nhập cư từ Scandinavia và Tây Âu, được đặc trưng bởi một nguy cơ cao của bệnh đa xơ cứng, thuộc địa Canada, khu vực phía bắc và phía tây của Mỹ, trong đó cũng có một tỷ lệ tương đối cao của bệnh đa xơ cứng. Mặc dù Nhật Bản nằm ở cùng một khoảng cách từ đường xích đạo, nhưng tỷ lệ mắc bệnh đa xơ cứng ở nước này là thấp. Hơn nữa, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng nguy cơ phát triển bệnh không giống nhau đối với các nhóm dân tộc khác nhau sinh sống trong cùng một khu vực. Như vậy, căn bệnh này rất hiếm ở người da đen châu Phi và chưa biết trong một số quần thể dân tộc thuần túy của dân bản địa, trong đó có người Eskimo, Inuit, người Ấn Độ, thổ dân Úc, Maori ở New Zealand hay bộ lạc Sami.

Các dấu hiệu di truyền về khuynh hướng cho chứng đa xơ cứng được trình bày trong nghiên cứu cặp song sinh và các ca bệnh gia đình. Ở các nước phương Tây, thân nhân gần nhất của bệnh nhân (người có quan hệ họ hàng đầu tiên) có nguy cơ mắc bệnh cao gấp 20-50 lần so với mức trung bình của dân số. Mức độ phù hợp ở cặp song sinh giống hệt nhau, theo một số nghiên cứu, là khoảng 30%, trong khi ở cặp song sinh cặp song sinh và các anh chị em khác, ít hơn 5%. Hơn nữa, nó đã chỉ ra rằng mức độ phù hợp trong cặp song sinh giống hệt nhau có thể cao hơn khi tính đến các trường hợp trong đó liệu pháp cộng hưởng từ (MRI) cho thấy tổn thương không triệu chứng trong não. Trong các nghiên cứu này, các đặc điểm lâm sàng hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh không phụ thuộc vào tính chất của gia đình. Các gen đặc hiệu liên quan đến chứng đa xơ cứng không được xác định, và loại truyền bệnh tương ứng với sự thừa hưởng đa tính.

Sàng lọc bộ gen

Để xác định các gen có thể cho nhiều nghiên cứu đa trung tâm xơ cứng, tiến hành sàng lọc của toàn bộ bộ gen. Trong các nghiên cứu thử nghiệm trong hơn 90% bộ gen con người, nhưng các dấu hiệu di truyền của căn bệnh này không thể được tìm thấy. Đồng thời nó tiết lộ một hiệp hội di truyền với khu vực HLA trên cánh tay ngắn của nhiễm sắc thể thứ 6 (6r21), trong đó trùng với số liệu về sự nhạy cảm tăng lên nhiều cá nhân xơ cứng mang alen cụ thể của HLA Trong khi các nhà nghiên cứu Mỹ và Anh đã chỉ ra mối liên vừa mạnh mẽ với khu vực HLA các nhà khoa học Canada đã không tìm thấy một liên kết như vậy, nhưng, như các nhà khoa học Phần Lan đã xác định được một liên kết mạnh mẽ với một gen cục bộ trên cánh ngắn của NST số 5. Được biết, một số alen HLA có liên quan đến nguy cơ cao của bệnh đa xơ cứng, đặc biệt là haplotype HLA-DR2 (kiểu phụ Drw15). Nguy cơ phát triển bệnh đa xơ cứng ở châu Âu và Bắc Mỹ trắng, mang alen DR2, cao hơn mức trung bình cho người dân bốn lần. Tuy nhiên, giá trị tiên đoán của thuộc tính này được giới hạn, kể từ 30-50% bệnh nhân đa xơ cứng DR2 âm, và mặt khác, DR2 được phát hiện trong 20% của các cá nhân trong dân số nói chung.

Các yếu tố nguy cơ khác cho sự phát triển của đa xơ cứng

Nguy cơ phát triển bệnh đa xơ cứng ở tuổi trẻ ở phụ nữ cao gấp 2 lần so với nam giới. Nhưng sau 40 năm, tỷ số giới tính của bệnh nhân đa xơ cứng được cân bằng. Giai đoạn nguy cơ phát triển bệnh cao nhất là vào thập niên thứ 2 và thứ 6 của cuộc đời, mặc dù các ca bệnh đa xơ cứng ở trẻ nhỏ và người cao tuổi đã được báo cáo. Theo một số nghiên cứu, chứng đa xơ cứng ở trẻ em, hoặc lâm sàng hoặc trong quá trình thực hiện, không khác biệt nhiều so với ở người lớn. Sau 60 năm, bệnh xơ cứng đa xơ phát triển hiếm khi, và trong một số các lâm sàng, các ca này chiếm dưới 1% tổng số ca bệnh.

Tình trạng kinh tế xã hội cao hơn có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh cao hơn, và sự lan truyền của virut liên quan đến sự gia tăng của bệnh. Người ta đã gợi ý rằng chấn thương thể lực có thể là nguyên nhân gây ra chứng xơ cứng đa xơ, nhưng quan điểm này gây tranh cãi, bởi vì một liên kết như vậy không được khẳng định một cách thuyết phục bởi các nghiên cứu hồi cứu hoặc nghiên cứu tiền cứu. Các nghiên cứu về tiến triển của bệnh trong khi mang thai cho thấy rằng trong giai đoạn này, hoạt động của bệnh giảm, nhưng trong 6 tháng đầu sau sinh, nguy cơ gia tăng bệnh tăng lên.

Phức hợp Myelin-oligodendocyt

Myelin là một lớp vỏ hoạt hóa phức tạp bao quanh các sợi trục có đường kính lớn. Nó được hình thành bởi màng tế bào Bilayer tăng trưởng của oligodendrocytes (trong hệ thống thần kinh trung ương) và các tế bào Schwann (trong hệ thần kinh ngoại biên - PNS ). Lớp bên trong của màng được làm đầy với tế bào chất của các tế bào hình thành myelin tương ứng. Mặc dù vỏ myelin nhạy cảm với sự hư hại trực tiếp, nó cũng có thể bị tổn hại đến các tế bào hình thành. Vỏ myelin trong hệ thống thần kinh trung ương và PNS có độ nhạy cảm khác với tổn thương viêm. Trong trường hợp này, myelin PNS ít có khả năng bị hư hại trong quá trình hạ nhịp hệ thống thần kinh trung ương và ngược lại. Sự khác biệt giữa myelin CNS và PNS được tìm thấy trong cấu trúc của các protein cấu trúc, cấu trúc kháng nguyên, các mối quan hệ chức năng với các tế bào tương ứng. Trong myelin CNS, protein cấu trúc chính là một protein protelipid (50%), tiếp xúc trong không gian ngoài tế bào. Protein phổ biến nhất tiếp theo là protein cơ bản myelin (30%), được bản địa hoá trên bề mặt bên trong của màng hai lớp. Các protein khác, mặc dù có trong một lượng nhỏ, cũng có thể đóng vai trò của một kháng nguyên trong sự phát triển miễn dịch của xơ cứng đa xơ cứng. Chúng bao gồm glycoprotein liên kết với myelin (1%) và glycoprotein myelin-oligodendrocyte (ít hơn 1%).

Kể từ khi phức hợp myelin oligogendrocyte của hệ thống thần kinh trung ương bao gồm nhiều sợi trục hơn phức hợp tế bào lysocyte myelin - PNS, nó là nhạy cảm hơn với thiệt hại. Do đó, trong hệ thần kinh trung ương, một oligodendrocyte có thể được myelin hóa đến 35 sợi trục, trong khi đó ở PNS một tế bào Schwann được yêu cầu trên mỗi sợi trục.

Myelin - một chất có một sức đề kháng cao và độ dẫn thấp, trong đó, cùng với sự phân bố không đồng đều của các kênh natri, cung cấp thế hệ của điện thế hoạt động trong các lĩnh vực chuyên môn nhất định sợi trục - nút của Ranvier. Những sự can thiệp này được hình thành ở biên giới của hai địa điểm được phủ myelin. Các khử cực của màng sợi trục chỉ xảy ra ở các nút của Ranvier, như là kết quả của một xung thần kinh đi dọc theo sợi thần kinh trong nhảy rời rạc - chặn đánh chặn - cách này nhanh chóng và tiết kiệm năng lượng thực hiện gọi thình lình.

Kể từ myelin-oligodendrotsitarny phức tạp là nhạy cảm với một loạt các yếu tố gây hại - chuyển hóa, truyền nhiễm, thiếu máu cục bộ-thiếu oxy, viêm - demyelination có thể với nhiều loại bệnh. Một đặc trưng phổ biến của bệnh demyelinating là sự phá hủy vỏ myelin với sự bảo vệ tương đối của các sợi trục và các yếu tố hỗ trợ khác. Một số hiệu ứng khác, trong đó có ngộ độc carbon monoxide hoặc các chất độc hại khác, rối loạn chức năng gan, thiếu vitamin B12, nhiễm virus hoặc phản ứng postvirusnye, cần được loại trừ trong quá trình chẩn đoán của bệnh đa xơ cứng. Demyelination viêm tiểu học ở bệnh đa xơ cứng hoặc các chợ đầu mối được đặc trưng bởi sự xâm nhập của các tế bào quanh mạch viêm và phân phối multifocal của tổn thương trong tổn thương chất trắng dưới vỏ và có thể đối xứng hoặc sáp nhập.

Bệnh học mô bệnh đa xơ cứng

Thông tin quan trọng về bệnh đa xơ cứng được thu thập trong một nghiên cứu mô học so sánh của foci của demyelination (mảng) của những hạn chế khác nhau trong cùng một bệnh nhân, và cũng có khi so sánh các bệnh nhân với những đặc điểm lâm sàng và lưu lượng không đồng đều. Một số bệnh nhân tử vong do kết quả của quá trình sét của xơ cứng đa xơ mới phát triển, một số khác - từ bệnh đồng thời hoặc biến chứng ở giai đoạn cuối của bệnh.

Những thay đổi vĩ mô trong não và tủy sống với chứng đa xơ cứng thường không được phát âm. Chỉ thấy teo nhẹ của vỏ não với sự giãn nở của tâm thất, cũng như teo của thân và tủy sống. Trên bề mặt bụng của cây cầu, tủy, corpus callosum, thần kinh thị giác và tủy sống có thể được phát hiện rãnh hơi hồng xám dày đặc, cho thấy sự hiện diện của mảng bên dưới. Các mảng bám được tìm thấy trong chất trắng, đôi khi trong chất xám của não. Các mảng bám thường nằm ở một số vùng nhất định của chất trắng - ví dụ như ở gần các tĩnh mạch nhỏ hoặc venules. Thông thường chúng được phát hiện gần thất bên - trong những lĩnh vực mà các tĩnh mạch Subependymal theo dọc theo bức tường bên trong cũng như ở thân não và tủy sống - nơi tĩnh mạch PIAL tiếp giáp với chất trắng. Các mảng bám riêng lẻ trong vùng xung quanh thường có xu hướng hội tụ khi chúng tăng lên, đặc biệt là ở vùng sừng sau của các tâm thất bên. Các mảng bám hình rời rạc trong chất trắng của các bán cầu, định hướng vuông góc với tâm thất, được gọi là ngón tay của Davson. Về mặt mô học, chúng được giới hạn trong các vùng viêm có hoặc không có sự khử rỉ máu, bao quanh các tĩnh mạch nhu mô và tương ứng với sự chuyển động xuyên tâm của chúng vào bên trong chất trắng.

Số liệu lâm sàng và mô hình học cho thấy có tổn thương thường xuyên trong bệnh demyelin hóa các dây thần kinh thị giác và tủy sống cổ tử cung. Người ta tin rằng sự hình thành thường xuyên của mảng bám trong các cấu trúc này được giải thích bằng sự kéo dài cơ học mà họ kinh nghiệm với sự chuyển động của mắt hoặc uốn cong cổ, nhưng tính xác thực của giả thuyết này không được chứng minh. Thường có liên quan và một số vùng khác của bộ não - đáy của tâm thất thứ tư, vùng periakveduktalnaya, thân mềm, thân não, tuyến thượng thận. Khu vực có kết nối chất xám và trắng của bán cầu não (vùng chuyển tiếp vỏ não) cũng có thể có liên quan, tuy nhiên hình chữ U dưới vỏ bọc thường vẫn còn nguyên vẹn.

Đa tinh trùng với chứng đa xơ cứng là nguyên tắc. Trong loạt bài khám nghiệm tử thi của 70 bệnh nhân bị bệnh đa xơ cứng ở chỉ 7% số bệnh nhân bị tổn thương não (trừ bệnh lý thần kinh thị giác) đã không liên quan đến sự tham gia của tủy sống, và chỉ có 13% bệnh nhân có chấn thương tủy sống mà không cần sự tham gia của não.

Thay đổi mô học trong bệnh đa xơ cứng

Câu hỏi về những thay đổi sớm nhất trước demyelinationation vẫn còn gây tranh cãi. Trong não, ở những bệnh nhân đa xơ cứng cả trong demyelinin và trong các chất trắng myelin hóa bình thường, các thâm nhiễm mạch máu mạch vành được phát hiện, bao gồm các tế bào lympho, tế bào plasma và các đại thực bào. Những tế bào này có thể tích tụ trong không gian Virchov-Robin quanh các mạch máu và não nhu mô, nối với hệ tuần hoàn của dịch não tủy. Những dữ liệu này có thể được coi là bằng chứng về vai trò sinh bệnh học quan trọng của hệ thống miễn dịch trong đa xơ cứng. Theo các dấu hiệu gián tiếp, phản ứng viêm xảy ra không chỉ như là kết quả của sự thay đổi myelin. Điều này được chứng minh bằng sự có mặt của những bệnh nhân bị xơ cứng động mạch phổi ở các tế bào lympho trong võng mạc không có sợi myelin. Với chứng xơ cứng đa xơ cứng, thâm nhiễm trên các mạch máu và các rối loạn tiêu điểm của rào cản mạch máu được quan sát thấy.

Những gợi ý gợi ý khác nhau về cơ chế phân hủy myelin trong các xung quanh của xơ cứng đa xơ cứng. Một số người tin rằng monocyte chỉ hấp thụ các mảnh vỡ của vỏ myelin, đã bị phá hủy bởi các yếu tố khác. Những người khác tin rằng monocyte có liên quan trực tiếp đến việc tiêu hủy myelin. Các màng macrophage có chứa các khoang chứa clathrin bên cạnh vỏ myelin. Người ta giả định rằng ở khu vực này sự tương tác phụ thuộc Fc xảy ra giữa kháng thể và thụ thể, dẫn đến sự vô hiệu hóa myelin bằng các monocytes. Nó cũng cho thấy macrophage trực tiếp xâm nhập vào vỏ myelin, gây ra sự hình thành các túi nhỏ bên trong myelin.

Sản phẩm suy thoái myelin trong tế bào chất của các đại thực bào là dấu hiệu của sự khử pha loãng cấp tính. Thành phần và cấu trúc cực nhỏ của các mảnh nằm trên vĩ mô này tương ứng với myelin bình thường. Khi quá trình phân hủy phá vỡ, cơ cấu siêu cấu trúc sẽ bị phá hủy, hình thành các chất béo trung tính, và các đại thực bào có dạng bọt. Các macrophage như vậy sẽ biến mất khỏi foci chậm hơn và được phát hiện ở đó 6-12 tháng sau khi demyelination cấp tính.

"Tươi" tổn thương demielinizschatsii được đặc trưng bởi một số lượng lớn các tế bào, tốt nhất là B-tế bào, các tế bào plasma, CD4 + và CD8 + T-lymphocyte và đại thực bào của máy bay phản lực đầu được tìm thấy trong mảng và trên các cạnh của nó. Về mặt hình thái học, có thể phát hiện thấy những thay đổi trục cơ cấp ở dạng quả bóng. Một remyelination hoàn thành hoặc không thành công thường được quan sát xung quanh ngoại vi của foci. Đôi khi ở những vùng này hoặc vùng lân cận có dấu hiệu tái phát lặp lại. Đôi khi toàn bộ mảng bám được remyelinated. Những mảng này được gọi là "bóng mờ", bởi vì cả hai đều có kiểm tra vĩ mô và với hình ảnh thần kinh chúng kết hợp với vật chất trắng thông thường xung quanh.

Nguồn gốc của các quần thể tế bào cung cấp sự tái nhồi máu không rõ. Nguồn Remyelinate của ít nhánh có thể tế bào trưởng thành thoát phá hủy trong tổn thương, các tế bào di cư từ các vùng lân cận, hoặc ít nhánh trẻ được tạo ra từ các tế bào tiền thân. Đó là gợi ý rằng mức độ phá hủy của oligodendrocytes trưởng thành xác định tiềm năng cho remyelination trong một vụ bùng phát nhất định, mà là rất cao biến. Nó đã được báo cáo về khả năng của tế bào Schwann di chuyển vào tủy sống và cung cấp cho việc tái tạo các sợi trục.

So với các sợi trục thông thường, các sợi trục nhân tạo có vỏ bọc myelin mỏng hơn với các đoạn phân đoạn myelin rút ngắn và các đầu dò Ranvier nâng cao. Dữ liệu thực nghiệm cho thấy các sợi trục thần kinh có thể khôi phục các chức năng điện sinh lý, nhưng liệu điều này có phải do sự hồi phục các triệu chứng trong chứng đa xơ cứng không rõ. Sau remyelination nghiệm demyelinated sợi trục thần kinh đệm qua các tế bào ghép quan sát phục hồi gần như hoàn toàn của dẫn truyền bình thường, mà chỉ ra rằng MS có thể là một cấy ghép tế bào hiệu quả.

Các khu vực trung tâm trước đây không hoạt động thường có chứa một số lượng nhỏ các đại thực bào và các tế bào viêm khác, mặc dù việc làm demyelination có thể xảy ra ở các cạnh và có thể ghi nhận sự thâm nhiễm của viêm. Các sợi trục demyelin đã được tạo ra trong ma trận của các quá trình hình thái xơ - do đó thuật ngữ "xơ cứng". Các bức tường của các mạch máu có thể được dày lên bằng cách hyalinization. Tiềm năng tái tạo có thể thấp hơn so với foci cũ hơn so với các foci tươi, vì chúng có ít sức sống của oligodendrocyte.

Hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) là một phương pháp rất nhạy cảm cho phép bạn có được một hình ảnh của mảng bám. Mặc dù tín hiệu MP thông thường không phân biệt được phù do demyelination, gliosis hoặc mất axon, những tổn thương này thường được gọi là foci của demyelination. Dọc, hào quang và trục MRI của não và tủy sống hình ảnh cho phép chúng tôi để nghiên cứu địa hình của khu vực bị ảnh hưởng ở một bệnh nhân cụ thể. Trên các hình ảnh về bộ não, các xung quanh trong callusum thể rắn được nhìn thấy tốt nhất và lan rộng của chúng lên trên xuyên qua bức xạ thị giác đến vỏ não. Hình ảnh trục cung cho phép nghiên cứu vị trí của các foci liên quan đến thành của tâm thất. Hình ảnh trục là thích hợp nhất để xác định vị trí và định lượng của foci. Sự bùng phát của bệnh đa xơ cứng trên T2W hình dung như khu vực tăng tín hiệu (màu trắng), một sự tương phản tốt trên nền tối của chất trắng bình thường, nhưng kém phân biệt với dịch não tủy (CSF) thất. Trong hình ảnh ở chế độ mật độ proton, foci có cường độ cao hơn CSF và chất trắng bên ngoài còn nguyên vẹn với màu sẫm hơn. Trên hình ảnh ở chế độ FLAIR (phục hồi đảo ngược f1uid-suy yếu), sự tương phản giữa tập trung và chất trắng xung quanh được tăng cường.

MPT, MPC và sự tiến triển của những thay đổi bệnh lý trong chứng đa xơ cứng

Tổ chức các hình ảnh cộng hưởng từ trong động có thể cung cấp thông tin về sự phát triển của những thay đổi bệnh lý trong não theo thời gian. Tính toàn vẹn của hàng rào máu não có thể được đánh giá bằng cách sử dụng vật liệu tương phản - dietientriaminpenta gadolinium-acetate (Gd-DPTA) - thuận tăng cường T1 thời gian thư giãn của proton nước xung quanh các tế bào, nhờ đó mà tiêu điểm trên T1W trông rực rỡ hơn. Tính thấm của hàng rào máu não do sự hiện diện của túi trong các tế bào nội mô có chứa Gd. Trong các nghiên cứu với động vật trong phòng thí nghiệm và ở người đã chỉ ra rằng mức độ tương phản Gd-DPTA phản ánh mức độ nghiêm trọng của viêm quanh mạch. Trong một loạt các MRI với sự ra đời của Gd-DPTA thể hiện sự tương phản giai đoạn đầu tập trung phát triển, được duy trì từ 2 tuần đến 3 tháng. Theo như túi không còn tương phản, họ biến mất hoàn toàn hoặc được phát hiện như là một tăng tín hiệu khu vực trên T2W.

Sự định vị địa phương của MRI thường không tương ứng với các triệu chứng lâm sàng, mặc dù hoạt động của foci có một số liên quan đến quá trình đa xơ cứng. Ví dụ, các foci mới thường tạo ra sự khuếch đại tín hiệu với tiến trình thứ phát hơn so với tiến trình đa xơ cứng đa tiến. Những thay đổi này là đáng chú ý cả trên các hình ảnh T2 và trên T1W với tương phản và chỉ ra sự có mặt của phù vasogenic và tăng nội dung của nước ngoại bào. Việc phát hiện các foci hoạt động có thể được cải thiện bằng cách sử dụng một liều cao hơn của Gd-DPTA.

Phản xạ cộng hưởng từ (MRS) định lượng sự chuyển hóa của não trong cơ thể cho phép xác định tính toàn vẹn của các sợi trục với sự cộng hưởng proton của N-acetylaspartate (NAA) có trong các nơ-ron. Trong các vùng nhĩ lớn hơn (theo MRI thông thường) và ở bệnh nặng hơn, mức NAA trong vùng thấp hơn.

Miễn dịch cơ thể của chứng đa xơ cứng

Trong số các chuyên gia, ý kiến cho rằng cơ sở của bệnh đa xơ cứng là phản ứng miễn dịch tế bào đối với một hoặc nhiều kháng nguyên myelin. Các thay đổi mô bệnh học ở giai đoạn sớm của sự phát triển của phương pháp khử nhân học tập trung thuyết phục chứng minh vai trò chính của tế bào lympho T. Những người trợ giúp T (CD4-lymphocytes) được phát hiện trong ổ dịch ở giai đoạn sớm và được cho là gây ra hiện tượng viêm nhiễm. Ức chế / gây độc tế bào tế bào T (CD8 tế bào lympho) được tìm thấy ở chu vi của lò sưởi và trong không gian quanh mạch và có thể có ảnh hưởng đến quá trình tiền viêm kontrregulyatorny. Hơn nữa, nó được phát hiện tăng cường cục bộ của phản ứng miễn dịch của các phân tử với sự biểu hiện của chính tương thích mô phức tạp (MHC) I và loại II như miễn dịch và phi miễn dịch trên các tế bào bao gồm tế bào hình sao và các tế bào nội mô của mạch máu. Do đó, các tế bào này có thể có khả năng tham gia vào phản ứng miễn dịch bằng cách đưa ra các tự miễn dịch tự nhiên của myelin đối với tế bào CD8 và CD4. Điều quan trọng cần lưu ý là oligodendrocytes dường như không biểu hiện các phân tử MHC I hoặc II, điều này cho thấy chúng không đóng một vai trò chính trong sự phát triển miễn dịch. Các đại thực bào nằm trong ổ dịch được tuyển dụng vào hệ thống thần kinh trung ương từ ngoại vi và / hoặc được hình thành từ các tế bào microglial địa phương.

Mặc dù autoantigen cụ thể trong bệnh đa xơ cứng không được xác định, do nguồn cung có thể lấy giả thuyết rằng căn bệnh này có trụ sở tại T-cell phản ứng tăng sinh một hoặc nhiều kháng nguyên myelin. Độ đặc hiệu của thụ thể tế bào T với các kháng nguyên của myelin ở giai đoạn sớm có thể không tương ứng với tiết mục của các thụ thể tế bào T trên sân khấu triển khai của bệnh, có lẽ do hiện tượng "mở rộng epitopic", trong đó T trong các tế bào tại chỗ có được mối quan hệ cho một phạm vi rộng lớn hơn của autoantigens. Tế bào T ngoại vi từ những bệnh nhân bị bệnh đa xơ cứng, có khả năng phản ứng với nhiều kháng nguyên của CNS myelin, bao gồm myelin protein cơ bản (MBP), protein proteoliiidnym (PLB), myelin-assoschiirovannym glikoiroteinom (MAG), myelin-oligodendrotsitarnym glikoiroteinom ( ish). Tuy nhiên, các tế bào T phản ứng với MBP và PLB, phát hiện ở những người khỏe mạnh.

Nếu bệnh đa xơ cứng được gây ra bởi myelin kích hoạt tế bào T kích hoạt, điều này cho thấy một vi phạm các cơ chế miễn dịch. Khoan dung miễn dịch Trung ương được hình thành trong tuyến ức ở giai đoạn đầu của sự phát triển và kết hợp với lựa chọn cả tích cực và tiêu cực của tế bào T nhận ra kháng nguyên GTG, dẫn đến loại bỏ những người có mối quan hệ cho autoantigens. Phản ứng miễn dịch ngoại vi được hỗ trợ bởi sự đàn áp chủ động các tế bào tự động tiềm ẩn. Nó vẫn chưa được biết dung nạp để kháng nguyên của hệ thần kinh trung ương phát triển như thế nào, vì nó thường là một "khu đặc quyền" liên quan đến hệ thống miễn dịch. Bằng chứng cho thấy các tế bào T tiếp xúc với MHC bên ngoài hệ thần kinh trung ương là do sự phát hiện ra gen Golly-OBM (thể hiện trong các đường oligodendrocyte). Gen này được thể hiện trong tuyến ức của thai nhi, và lá lách, bạch cầu có thể tham gia vào các cơ chế lựa chọn tích cực hay tiêu cực của tế bào T MBP-phản ứng trong tuyến ức.

Các nghiên cứu đặc biệt đã được thực hiện để xác định liệu số lượng các dòng vô tính gây bệnh của tế bào T là giới hạn ở bệnh nhân đa xơ cứng. Trong hầu hết các nghiên cứu này, tính đặc hiệu của chuỗi alpha-beta của các thụ thể tế bào T được nghiên cứu bằng cách sắp xếp lại gen và dữ liệu tăng sinh do kháng nguyên gây ra. Nguồn tế bào T trong các nghiên cứu này là mô não, dịch não tủy và máu ngoại vi. Trong một số trường hợp, bệnh đa xơ cứng và EAE ở loài gặm nhấm đã được tiết lộ một tiết mục hạn chế về chuỗi khu vực thụ thể alpha-beta biến của các tế bào T kích hoạt, có thể phản ánh phản ứng cụ thể đối với mảnh nhất định MBP. So sánh các tế bào T phản ứng MBM ở nhiều bệnh nhân và các loại động vật thí nghiệm cho thấy sự biến đổi rộng rãi trong việc biểu hiện gen thụ thể và tính đặc hiệu của MBM. Thực tế là những người có HLA DR2 + có nguy cơ cao phát triển chứng đa xơ cứng, cho thấy tầm quan trọng của tương tác với các thụ thể tế bào T cụ thể. Steinman et a1. (1995) cho thấy các đường phố có phản ứng HLA DR2 + tế bào B và T-cell phản ứng chủ yếu với một số đoạn trong chuỗi peptide của MBM (từ 84 đến 103 amino axit).

Các tác phẩm tương tự có ứng dụng thực tế, chúng có thể phát triển các peptide có thể ngăn chặn hoặc kích thích các phản ứng bảo vệ, ảnh hưởng đến sự tương tác giữa MHC-thụ thể tế bào T gây ra quá trình bệnh lý. Cách tiếp cận này, sử dụng một số peptide khác nhau, đã được thử nghiệm trong EAE và trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân đa xơ cứng. Các phân typ tế bào T khác cũng có thể đóng vai trò sinh bệnh trong PC. Do đó, các tế bào T chứa các thụ thể chuỗi gamma-delta (thay vì các chuỗi alpha-beta, đặc trưng của tế bào CD4 và CD8) được tìm thấy ở các trung tâm đa xơ cứng.

Nó có thể được giả định rằng các phản ứng tự miễn dịch trong bệnh đa xơ cứng bao gồm một loạt các cơ chế sinh lý bệnh, bao gồm liên kết của kháng nguyên virus hoặc vi khuẩn vào các thụ thể tế bào T, trong đó có khả năng có khả năng tương tác với tính năng tự động kháng nguyên của myelin (bắt chước phân tử) hoặc đa giá hoạt hóa tế bào T, Nó được gây ra bởi sự liên kết với các độc tố vi sinh (superantigens) với các chuỗi beta chung của thụ thể.

Trong giai đoạn đầu của sự phát triển của demyelination thể được kích hoạt tế bào lympho diapedesis qua các mối nối chặt chẽ của các tế bào nội mô trong thâm nhập não trong không gian quanh mạch. Như đã chỉ ra, các tế bào nội mô có thể đóng một vai trò trong phản ứng miễn dịch bằng cách trình bày kháng nguyên trong phức tạp với các thụ thể MHC I và loại II đến các tế bào T. Tế bào tủy Endotealialnye có thể thẩm thấu các tế bào T qua hàng rào máu-não, thể hiện ở tăng phân tử lượng bám dính, bóp méo bao gồm ICAM-1 (trong tế bào bám dính phân tử - tế bào phân tử bám dính) và VCAM (các phân tử kết dính tế bào mạch máu - mạch phân tử kết dính tế bào) mà được gắn vào các ligand tương ứng, cụ thể là LFA-1 (lymphocyte chức năng kháng nguyên - kháng nguyên tế bào lympho chức năng) và VLA-4 (rất muộn kích hoạt kháng nguyên - kháng nguyên rất muộn kích hoạt). Lympho kích hoạt cũng thể hiện một lớp học đặc biệt của các enzym được gọi là metalloproteinase ma trận, mà chất xúc tác cho quá trình phân hủy collagen loại IV trong ma trận ngoại bào và tạo điều kiện cho sự di cư.

Một số đồng thụ thể và cytokine tham gia vào việc bắt đầu, duy trì và điều chỉnh phản ứng miễn dịch ở địa phương. Phức hợp tri-phân tử của thụ thể tế bào T, kháng nguyên và MHC truyền đạt độ đặc hiệu cho đáp ứng miễn dịch. Tuy nhiên, các tín hiệu thụ thể khác qua trung gian khác là cần thiết để kích hoạt các tế bào T. Một tín hiệu như vậy phát sinh từ sự tương tác giữa receptor B7.1 trên tế bào trình bày kháng nguyên với phối tử tương ứng (CTIA-4) trên lymphocytes. Trong trường hợp không có sự tương tác đồng receptor, tế bào T không đáp ứng với kháng nguyên được trình bày với nó. Ngăn chặn sự tương tác này với CTIA-4Ig, có thể ngăn ngừa sự phát triển của EAE và việc từ chối ghép tạng. Do đó, đây có thể là một trong những cách tiếp cận tiềm năng để điều trị PC.

Các tín hiệu khác qua trung gian cytokine trong môi trường vi mô cục bộ trong hệ thần kinh trung ương có thể xác định trước sự liên quan của một số phân typ của các tế bào effector trong phản ứng và tương tác giữa chúng. Kể từ khi các tế bào T-helper (CD4 + -cells) phân hóa thành Th1 kiểu hình trong sự hiện diện của gamma-interferon (infu) và interleukin 12 (IL-12) và ngược lại, có thể sản xuất IL-2 và interferon gamma. Chức năng chính của các tế bào Th1 là việc thực hiện quá mẫn cảm kiểu trễ, dẫn tới sự kích hoạt các đại thực bào. Người ta tin rằng các tế bào Th1 đóng một vai trò quan trọng trong quá trình bệnh lý ở đa xơ cứng. T-những người giúp đỡ (CD4 + -cells) có một kiểu hình Th2 được tham gia vào việc tạo ra các kháng thể của tế bào B và subtype của tế bào T sản xuất IL-4, -5, và -6 - 10 đã xác định là THz kiểu hình trong đó sản xuất chuyển yếu tố tăng trưởng beta (yếu tố tăng trưởng chuyển đổi - TGFP).

Nó được biết rằng INFO kích thích các đại thực bào để giải phóng các yếu tố hoại tử khối u-TNFP, hoặc lymphotoxin, gây ra apoptosis trong nuôi cấy oligodendrocytes. Hơn nữa, interferon gamma kích hoạt và tăng cường chức năng diệt vi sinh vật của đại thực bào và gây ra sự biểu hiện của phân tử MHC lớp II trong các tế bào khác nhau trong CNS, kể cả tế bào nội mô, tế bào hình sao, microglia. Ngoài ra, đại thực bào kích hoạt biểu hiện các phân tử MHC class II và thụ thể Fc và tạo ra IL-1 và TNFa, nó cũng có thể tham gia vào quá trình sinh bệnh của đa xơ cứng.

Gamma-interferon (type II interferon) trong đa xơ cứng

Tác dụng kích thích miễn dịch của INF được coi là trung tâm trong sự gây bệnh của xơ cứng đa xơ cứng. Với sự tăng nặng của xơ cứng đa xơ cứng, sự gia tăng hoạt động của các tế bào giải phóng INFO được tiết lộ cả trong nền văn hoá kích thích và trong mô hình kích thích MBM của các tế bào đơn nhân ngoại vi. Có báo cáo về sự gia tăng biểu hiện của INF, trước khi xuất hiện các triệu chứng của cơn trầm trọng, cũng như tăng mức INF trong các tế bào hoạt động của chứng đa xơ cứng. Hơn nữa, INFO thúc đẩy sự biểu hiện của các phân tử dính trên các tế bào nội mô và tăng cường đáp ứng sinh sản của các tế bào CD4 + để kích thích mitogenic thông qua kênh ion màng xuyên màng. Hiện tượng này có thể có một số tương quan với quá trình của bệnh, đánh giá bằng sự năng động của các triệu chứng và dữ liệu MRI.

Dữ liệu thực nghiệm cho thấy trong các sản phẩm khuếch đại rasseyannov sklerozt tiến triển mạn tính xảy ra IL-12, trong đó, lần lượt, có thể đóng góp cho sản phẩm infu kích thích CD4 + tế bào. Trong một nghiên cứu lâm sàng trên những bệnh nhân mắc bệnh xơ cứng đa xơ cứng, việc sử dụng INFO trong tháng đầu tiên đã gây ra chứng trầm trọng, buộc phải ngừng các thử nghiệm thêm. Bệnh nhân có tăng INF phụ thuộc vào số lượng bạch cầu được kích hoạt (HLA-DR2 +) trong máu ngoại biên.

Immunocorrection với chứng đa xơ cứng

Một trong những phương pháp chống miễn dịch cho bệnh đa xơ cứng có thể là sử dụng các chất ức chế T (tế bào CD8 + ). Thêm vào đó, nó cho thấy rằng một số cytokine có thể làm giảm sự thoái hóa viêm. Điều quan trọng nhất là INFR và INF (loại I interferon). Các demyelination tiêu điểm hoạt động sử dụng nhuộm màu đặc biệt và INFA sở hạ tầng được phát hiện trong các đại thực bào, tế bào lympho, tế bào hình sao, các tế bào nội mô, và là một infra cytokine chiếm ưu thế trong các tế bào nội mô chất trắng không bị ảnh hưởng. Infra khối một số hiệu ứng tiền viêm cổ, trong đó có biểu hiện của lớp II kháng nguyên MHC trong tế bào hình sao con người có văn hóa, như trong các mô hình thực nghiệm khác để tạo ra biểu hiện HLA-DR trên các tế bào. Ngoài ra, INFD ngăn ngừa sự phát triển của EAE ở động vật thí nghiệm sau khi đã sử dụng các kháng nguyên có liên quan hoặc trong màng trong và tăng chức năng ức chế của tế bào trong ống nghiệm.

Điện sinh lý học của demyelination trong đa xơ cứng

Một số thay đổi sinh lý học làm cho nó khó khăn để thực hiện các tiềm năng hành động trên các sợi trục demyelinated nhưng cấu trúc còn nguyên vẹn. Không có vỏ myelin có tính kháng cao và tính dẫn điện thấp, sợi trục không thể mang điện đầy đủ để gây ra hiện tượng khử cực màng trong vùng đánh chặn Ranvier. Sự vi phạm sự dẫn truyền rau dại nhanh chóng từ một nút này đến nút khác dẫn đến sự giảm tốc độ và một khối dẫn. Về mặt lâm sàng, điều này là tốt nhất tiết lộ trong nghiên cứu về thần kinh thị giác và chiasma. Nghiên cứu về các tiềm năng gợi thị hình ảnh (VEP) bao gồm việc đo tín hiệu chẩm (P100) với sự trợ giúp của các điện cực EEG nằm trên bề mặt để đáp ứng sự thay đổi kích thích thị giác. Sự gia tăng độ trễ P100 là do demyelination và viêm của các con đường thị giác với viêm thần kinh thị giác cấp. Latentia P100 thường kéo dài về mặt bệnh lý thậm chí sau khi bình thường hoá tầm nhìn. Nó có thể được kéo dài và không có sự mất thị lực trong thời gian hồi phục, phản ánh sự hủy diệt dưới mắt của thần kinh thị giác. Các tiềm năng gợi lên khác đánh giá tương tự hiệu suất của các vùng thoái vị trực tiếp thính giác và somatosensory. Tiêm hoá cũng gây ra các thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng đáng kể về sinh lý học. Sự phân tán thời gian của các tiềm năng hành động như là kết quả của mức độ khác nhau của demyelination dẫn đến sự khác biệt trong tỷ lệ dẫn giữa các sợi thần kinh liền kề. Do đó, với tổn thương myelin ở ngoại vi và trung tâm, độ rung nhạy cảm bị mất sớm hơn các phương thức khác.

Sự mất ổn định của màng sợi trục thần kinh có thể gây ra các thế hệ hành động tự phát ở địa phương, và, có thể, sự lây truyền qua mô bệnh học từ sợi trục này sang sợi trục khác. Hiện tượng này có thể làm nền tảng cho sự phát triển của các triệu chứng "dương tính", bao gồm mất ngủ, đau và rối loạn trương vận. Những thay đổi này thường phản ứng tốt với điều trị bằng thuốc chẹn kênh natri, như carbamazepine hoặc phenytoin. Những thay đổi phụ thuộc vào nhiệt độ có thể phục hồi được trong chức năng của các sợi trục thần kinh có thể giải thích sự trầm trọng thêm các triệu chứng của xơ cứng đa xơ cứng với sự gia tăng nhiệt độ cơ thể.

trusted-source[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Tổ chức phân tử của sợi trục thần kinh

Màng sợi trục trong vùng đánh chặn thích nghi tốt để tạo ra các điện thế hoạt động, trong khi màng tế bào giữa các khâu cản trở tương đối chịu nhiệt đối với sự khử cực. Đặc điểm chính của màng trong khu vực đánh chặn là mật độ của các kênh natri cao gấp 100 lần so với các phần khác của sợi trục. Trong vùng đánh chặn, còn có các kênh kali chậm điều chỉnh sự khử cực kéo dài xảy ra trong quá trình phóng điện ở tần số cao. Đối với màng sợi trục ở khu vực lân cận với sự ngăn chặn, đặc tính là mật độ tương đối cao của các kênh kali nhanh, việc kích hoạt dẫn tới sự phân cực nhanh của màng sợi trục. Cơ chế này ngăn ngừa sự kích thích bất thường của vùng đánh chặn. Do mật độ kênh natri thấp trong vùng phủ sợi trục của myelin, sự hạ nhũ hoá dẫn đến thực tế rằng tại thời điểm này, xung lực bị mất mà không gây ra sự khử cực của các xung trong các sợi thần mới được demyelin hóa.

Những thay đổi quan sát thấy ở các sợi trục thần kinh phi tuyến tính có thể dẫn đến sự phục hồi một phần của dẫn truyền dẫn đến giảm triệu chứng sau cơn trầm trọng. Sự dẫn truyền liên tục (nhưng không phải salader) có thể được khôi phục bằng cách tăng mật độ của các kênh natri trong các vùng demyelin hóa của sợi trục. Mặc dù nguồn của các kênh bổ sung này không được biết đến, chúng có thể được sản xuất trong cơ thể của tế bào thần kinh hoặc các tế bào hình sao nằm liền kề với một đoạn cemielinized.

Nó đã chỉ ra rằng 4-aminopyridine (4-AP) , ngăn chặn các kênh kali nhanh, có thể cải thiện độ dẫn của sợi thớ. Đồng thời, 4-AP có ảnh hưởng tối thiểu đến các sợi trục còn nguyên vẹn, vì myelin, bao gồm các kênh kali nhanh, làm cho chúng không thể tiếp cận được với thuốc. Tác dụng lâm sàng của 4-AP đã được xác nhận trong các thử nghiệm trên bệnh nhân đa xơ cứng và hội chứng myasthenic Lambert-Eaton. Ở bệnh nhân đa xơ cứng, thuốc cải thiện các chỉ số khách quan về chức năng thị giác, bao gồm khoảng thời gian tiềm ẩn của VLD, độ nhạy tương phản, cũng như các chức năng thần kinh khác. Một phản ứng thuận lợi đối với thuốc thường thấy ở bệnh nhân có các triệu chứng phụ thuộc vào nhiệt, với thời gian dài hơn của bệnh và một khiếm khuyết thần kinh trầm trọng hơn. Khả năng của 4-AP giảm ngưỡng hiện ở sự xuất hiện của tác dụng phụ nhất định, bao gồm dị cảm, chóng mặt, lo lắng và hoang mang, và ở nồng độ cao trong huyết thanh - khái quát co giật tonic-clonic. Hiện nay, các thử nghiệm lâm sàng của thuốc này với chứng xơ cứng đa nang tiếp tục.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.