^

Sức khoẻ

A
A
A

Bệnh Charcot-Marie-Tooth

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.11.2021
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Teo cơ quanh miệng, hội chứng hay bệnh Charcot Marie Tooth là một nhóm toàn bộ các bệnh di truyền mãn tính với tổn thương các dây thần kinh ngoại biên.

Theo ICD-10 trong phần các bệnh của hệ thần kinh, mã của bệnh này là G60.0 (bệnh thần kinh cảm giác và vận động di truyền). Nó cũng được đưa vào danh sách các bệnh mồ côi.

Dịch tễ học

Theo thống kê lâm sàng, tỷ lệ hiện mắc các loại bệnh Charcot-Marie-Tooth trên 100 nghìn dân số là 19 trường hợp (theo các nguồn khác, một trường hợp trên 2,5-10 nghìn dân).

CMT loại 1 chiếm khoảng 2/3 số trường hợp (một trường hợp trên 5-7 nghìn dân số), và gần 70% trong số đó có liên quan đến sự nhân đôi của gen PMP22. Trên thế giới, loại bệnh này ảnh hưởng đến hơn 1,2 triệu người.

Tỷ lệ mắc CMT loại 4 ước tính khoảng 1-5 trường hợp trên 10 nghìn trẻ em. [1]

Nguyên nhân bệnh Charcot-Marie-Tooth

Theo  phân loại của hội chứng đa dây thần kinh , teo cơ peroneal (peroneal), chứng loạn dưỡng thần kinh Charcot-Marie-Tooth hoặc bệnh Charcot-Marie-Tooth (viết tắt là CMT) đề cập đến bệnh đa dây thần kinh cảm giác vận động được xác định về mặt di truyền. [2]

Đó là, lý do cho sự xuất hiện của nó là đột biến gen. Và tùy thuộc vào bản chất của các bất thường di truyền, các dạng hoặc loại chính của hội chứng này sẽ khác nhau: demyelination và axonal. Nhóm đầu tiên bao gồm bệnh Charcot-Marie-Tooth loại 1 (CMT1), xảy ra do sự sao chép của gen PMP22 trên nhiễm sắc thể 17, mã hóa protein myelin ngoại vi xuyên màng 22. Kết quả là, sự khử men theo từng đoạn của vỏ trục (các quá trình của tế bào thần kinh) và sự giảm tốc độ dẫn truyền thần kinh xảy ra. Ngoài ra, có thể có đột biến ở một số gen khác.

Dạng trục là bệnh Charcot-Marie-Tooth loại 2 (CMT2), ảnh hưởng đến chính sợi trục và liên quan đến những thay đổi bệnh lý trong gen MFN2 tại vị trí 1p36,22, mã hóa protein màng mitofusin-2, cần thiết để hợp nhất ty thể và hình thành mạng lưới ty thể chức năng trong tế bào thần kinh ngoại vi. Có hơn một chục loại phụ của CMT2 (với đột biến trong các gen cụ thể).

Cần lưu ý rằng hơn một trăm gen hiện đã được xác định, thiệt hại trong số đó, được di truyền, gây ra nhiều dạng phụ khác nhau của bệnh Charcot Marie Tooth. Ví dụ, đột biến ở gen RAB7 phát triển CMT kiểu 2B; sự thay đổi gen SH3TC2 (mã hóa một trong những protein của màng tế bào Schwann) gây ra CMT loại 4C, biểu hiện ở thời thơ ấu và được đặc trưng bởi sự khử men của tế bào thần kinh vận động và cảm giác (một trong số rưỡi dạng của loại 4 của bệnh này được phân biệt).

Một bệnh SMT loại 3 hiếm gặp (được gọi là hội chứng Dejerine-Sott), do đột biến gen PMP22, MPZ, EGR2 và các gen khác, cũng bắt đầu phát triển trong thời thơ ấu.

Khi CMT loại 5 xảy ra ở độ tuổi 5-12 tuổi, không chỉ ghi nhận bệnh lý thần kinh vận động (dưới dạng liệt cứng chi dưới), mà còn gây tổn thương các dây thần kinh thị giác và thính giác.

Yếu cơ và teo dây thần kinh thị giác (mất thị lực), cũng như các vấn đề về thăng bằng, là đặc điểm của CMT loại 6. Và với bệnh Charcot Marie Tooth loại 7, không chỉ quan sát thấy bệnh thần kinh cảm giác vận động, mà còn có bệnh võng mạc ở dạng viêm võng mạc sắc tố.

Bệnh SMT liên kết X hoặc bệnh Charcot-Marie-Tooth phổ biến hơn với chứng tứ chi (suy yếu cử động của cả cánh tay và chân) ở nam giới là loại khử men và được coi là kết quả của đột biến gen GJB1 trên nhánh dài của nhiễm sắc thể X, mã hóa cho liên kết 32, một protein xuyên màng tế bào Schwann và tế bào oligodendrocytes, điều chỉnh việc truyền tín hiệu thần kinh. [3]

Các yếu tố rủi ro

Yếu tố nguy cơ chính của CMT là sự hiện diện của bệnh này trong tiền sử gia đình, tức là ở những người thân ruột thịt.

Theo các nhà di truyền học, nếu cả bố và mẹ đều mang gen lặn trên NST thường của bệnh Charcot Marie Tooth thì nguy cơ con mắc bệnh này là 25%. Và nguy cơ một đứa trẻ sẽ mang gen này (nhưng bản thân nó sẽ không có bất kỳ triệu chứng nào) ước tính là 50%.

Trong trường hợp di truyền liên kết X (khi gen đột biến nằm trên nhiễm sắc thể X của người phụ nữ), có 50% nguy cơ người mẹ sẽ truyền gen này cho con trai và anh ta sẽ mắc bệnh CMT. Khi một đứa trẻ nữ được sinh ra, bệnh có thể không xảy ra, nhưng con trai (cháu) của con gái có thể thừa hưởng gen khiếm khuyết - với sự phát triển của bệnh.

Sinh bệnh học

Trong bất kỳ loại bệnh Charcot-Marie-Tooth nào, cơ chế bệnh sinh của nó là do sự bất thường di truyền của các dây thần kinh ngoại vi: vận động (motor) và cảm giác (cảm giác).

Nếu loại CMT là loại bỏ myelin, thì sự phá hủy hoặc khiếm khuyết của vỏ myelin, lớp bảo vệ các sợi trục của dây thần kinh ngoại vi, dẫn đến việc truyền các xung thần kinh của hệ thần kinh ngoại vi - giữa não, cơ và các cơ quan cảm giác bị chậm lại..

Trong loại bệnh sợi trục, các sợi trục bị ảnh hưởng trực tiếp, ảnh hưởng tiêu cực đến sức mạnh của tín hiệu thần kinh, không đủ để kích thích đầy đủ các cơ và các cơ quan cảm giác.

Cũng đọc:

Hội chứng Charcot-Marie-Tooth lây lan như thế nào? Các gen bị lỗi có thể được di truyền theo kiểu trội lặn trên NST thường hoặc gen lặn.

Phổ biến nhất - di truyền trội trên NST thường - xảy ra khi có một bản sao của gen bị đột biến (do một trong hai bố mẹ mang). Và xác suất lây truyền CMT cho mỗi đứa trẻ được sinh ra ước tính là 50%. [4]

Trong di truyền lặn trên NST thường, bệnh đòi hỏi hai bản sao của gen khiếm khuyết (một bản sao từ mỗi bố mẹ không có dấu hiệu của bệnh).

Trong 40-50% trường hợp, xảy ra hiện tượng khử men di truyền trội trên NST thường, nghĩa là CMT loại 1; trong 12-26% trường hợp - CMT trục, tức là loại 2. Và trong 10-15% trường hợp, thừa kế liên kết X. [5]

Triệu chứng bệnh Charcot-Marie-Tooth

Thông thường, các dấu hiệu đầu tiên của bệnh này bắt đầu xuất hiện ở thời thơ ấu và thanh thiếu niên và dần dần phát triển trong suốt cuộc đời, mặc dù hội chứng có thể tự cảm nhận sau đó. Sự kết hợp của các triệu chứng có thể thay đổi, và không thể dự đoán được tốc độ tiến triển của bệnh, cũng như mức độ nghiêm trọng của nó.

Có các triệu chứng điển hình của giai đoạn đầu như tăng cảm giác mệt mỏi; giảm trương lực (yếu) của cơ bàn chân, mắt cá chân và cẳng chân; thiếu phản xạ. Điều này gây khó khăn cho việc di chuyển bàn chân và dẫn đến chứng khó vận động (rối loạn dáng đi) dưới dạng chân nâng cao hơn, thường xuyên bị vấp và ngã. Các dấu hiệu của bệnh Charcot-Marie-Tooth ở trẻ nhỏ có thể là sự vụng về và đi lại khó khăn, bất thường so với độ tuổi, liên quan đến  bàn chân lủng lẳng hai bên . Các dị tật của bàn chân cũng đặc trưng: vòm cao (bàn chân rỗng) hoặc bàn chân phẳng mạnh mẽ, ngón tay cong (giống như cái búa).

Trong trường hợp đi kiễng chân trên nền cơ bị hạ huyết áp, bác sĩ thần kinh có thể nghi ngờ trẻ mắc CMT týp 4, trong đó trẻ đến tuổi vị thành niên có thể không đi được.

Khi tiến triển, tình trạng teo cơ và yếu dần lan đến các chi trên, gây khó khăn cho các kỹ năng vận động tinh và các hoạt động bình thường của tay. Giảm cảm giác xúc giác và khả năng cảm thấy ấm và lạnh, cũng như tê ở bàn chân và bàn tay, cho thấy các sợi trục của dây thần kinh cảm giác bị tổn thương.

Biểu hiện ở bệnh Charcot Marie Tooth loại 3 và 6 thời thơ ấu, có chứng mất điều hòa nhạy cảm (suy giảm khả năng phối hợp cử động và thăng bằng), co giật và run cơ, tổn thương dây thần kinh mặt, teo thị giác với rung giật nhãn cầu, mất thính giác.

Trong các giai đoạn sau, có thể xuất hiện các cơn run không kiểm soát được (run) và chuột rút cơ thường xuyên; các vấn đề về vận động có thể dẫn đến sự phát triển của các cơn đau: cơ, khớp, bệnh thần kinh.

Các biến chứng và hậu quả

Bệnh Charcot-Marie-Tooth có thể có các biến chứng và hậu quả như:

  • bong gân và gãy xương thường xuyên hơn;
  • co rút liên quan đến sự rút ngắn của cơ và gân nhu động;
  • cong vẹo cột sống (độ cong của cột sống);
  • các vấn đề về hô hấp - với tổn thương các sợi thần kinh bên trong cơ hoành:
  • mất khả năng di chuyển độc lập.

Chẩn đoán bệnh Charcot-Marie-Tooth

Chẩn đoán bao gồm khám lâm sàng, tiền sử (kể cả tiền sử gia đình), khám thần kinh và toàn thân.

Các xét nghiệm được thực hiện để kiểm tra phạm vi chuyển động, độ nhạy và phản xạ của gân. Sự dẫn truyền thần kinh có thể được đánh giá bằng phương pháp chẩn đoán bằng dụng cụ - điện cơ hoặc  điện cơ . Siêu âm hoặc MRI cũng có thể được yêu cầu. [6]

Chẩn đoán di truyền hoặc DNA để xác định các đột biến di truyền phổ biến nhất gây ra CMT trên mẫu máu bị hạn chế, vì xét nghiệm DNA hiện không có sẵn cho tất cả các loại CMT. Chi tiết xem -  Nghiên cứu di truyền

Trong một số trường hợp, sinh thiết dây thần kinh ngoại biên (thường là dạ dày) được thực hiện.

Chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với các bệnh lý thần kinh ngoại biên khác, loạn dưỡng cơ Duchenne, hội chứng bệnh lý tủy và nhược cơ, bệnh thần kinh do tiểu đường, với bệnh viêm tủy xương trong trường hợp xơ cứng teo cơ nhiều bên, hội chứng Guillain-Barré, chấn thương dây thần kinh cánh tay và teo đĩa đệm (bao gồm cả cột sống ), tổn thương tiểu não hoặc đồi thị, cũng như tác dụng phụ của hóa trị liệu (khi điều trị bằng thuốc kìm tế bào như Vincristine hoặc Paclitaxel). [7]

Ai liên lạc?

Điều trị bệnh Charcot-Marie-Tooth

Ngày nay, việc điều trị căn bệnh di truyền này bao gồm các bài tập vật lý trị liệu (nhằm tăng cường và kéo căng các cơ); liệu pháp vận động (giúp bệnh nhân yếu cơ ở tay); sử dụng dụng cụ chỉnh hình để đi lại thuận tiện. Nếu cần, hãy dùng thuốc giảm đau hoặc thuốc chống co giật. [8]

Trong trường hợp bàn chân bẹt rõ rệt, có thể thực hiện phẫu thuật chỉnh xương, và trong trường hợp biến dạng của gót, phẫu thuật chỉnh sửa được chỉ định - phẫu thuật cắt đốt sống. [9]

Nghiên cứu đang được tiến hành trên cả thành phần di truyền của bệnh và các phương pháp điều trị bệnh. Việc sử dụng tế bào gốc, một số hormone, lecithin hay axit ascorbic vẫn chưa mang lại kết quả khả quan.

Nhưng nhờ những nghiên cứu mới nhất, trong tương lai gần, một loại thuốc mới có thể thực sự xuất hiện trong điều trị bệnh Charcot Marie Tooth. Vì vậy, kể từ năm 2014, công ty Pharnext của Pháp đã phát triển và kể từ giữa năm 2019, các thử nghiệm lâm sàng của thuốc PXT3003 để điều trị CMT loại 1 ở người lớn, ngăn chặn sự biểu hiện gia tăng của gen PMP22, cải thiện quá trình myelin của dây thần kinh ngoại vi và làm suy yếu các triệu chứng thần kinh cơ. 

Các chuyên gia của công ty y tế Sarepta Therapeutics (Mỹ) đang nghiên cứu một liệu pháp gen cho bệnh Charcot Marie Tooth loại 1. Liệu pháp này sẽ sử dụng một loại vi-rút liên kết adeno (AAV) vô hại thuộc giống Dependovirus có bộ gen DNA mạch đơn tuyến tính, sẽ mang gen NTF3 vào cơ thể, mã hóa protein neurotrophin-3 (NT-3) cần thiết cho hoạt động của các tế bào thần kinh Schwann.

Vào cuối năm 2020, Helixmith sẽ bắt đầu thử nghiệm lâm sàng liệu pháp gen Engensis (VM202) được phát triển ở Hàn Quốc để điều trị các triệu chứng cơ ở loại 1 CMT. [10]

Phòng ngừa

Phòng ngừa CMT có thể là tư vấn di truyền của các bậc cha mẹ tương lai, đặc biệt nếu trong gia đình có người đã kết hôn mắc bệnh này. Tuy nhiên, các trường hợp đột biến điểm gen de novo đã được xác định, tức là không có bệnh trong tiền sử gia đình.

Trong khi mang thai, lấy mẫu nhung mao màng đệm (từ 10 đến 13 tuần tuổi thai), cũng như phân tích nước ối (ở tuần thứ 15-18), cho phép bạn kiểm tra khả năng mắc bệnh Charcot Marie Tooth ở thai nhi.

Dự báo

Nói chung, tiên lượng cho các loại bệnh Charcot Marie Tooth phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng lâm sàng, nhưng trong mọi trường hợp, bệnh tiến triển chậm. Nhiều bệnh nhân bị tàn tật, mặc dù điều này không làm giảm tuổi thọ.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.