^

Sức khoẻ

Amyloidosis và tổn thương thận: nguyên nhân và bệnh sinh

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Cơ sở của các mô của amyloid là amyloid fibrils - các cấu trúc protein đặc biệt có đường kính từ 5-10 nm và chiều dài lên đến 800 nm, bao gồm 2 hoặc nhiều sợi song song. Các tiểu đơn vị protein của amyloid sợi được đặc trưng bởi một định hướng không gian đặc biệt của phân tử - một hình dạng P-cross-P. Nó xác định tính chất thiếc và quang học vốn có amyloid. Điểm đặc biệt nhất trong số này là tài sản của sự khúc xạ kép của chùm tia bằng kính hiển vi của các chế phẩm màu đỏ Congo đỏ trong ánh sáng phân cực, tạo ra ánh sáng táo xanh. Việc xác định tài sản này là cơ sở để chẩn đoán bệnh amyloidôxit.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Sinh bệnh học của amyloidosis

Mặc dù sự khác biệt trong các loại amyloid cơ chế hình thành protein của amyloidosis là tương tự. Các điều kiện chính cho sự phát triển của căn bệnh này - sự hiện diện của cụ thể, thường xuyên một lượng lớn tiền thân amyloidogenic. Sự xuất hiện hoặc khuếch đại amyloidogenic có thể là do tính không đồng nhất phân tử của protein tiền thân (biến thể transthyretin, thay thế axit nhẹ chuỗi amino, isotypes khác nhau SAA protein) và kết quả là, lưu thông của protein biến thể với kị nước nói chung nâng cao của phân tử và tỷ lệ gãy bề mặt chi phí phân tử, dẫn đến sự bất ổn của các phân tử protein và thúc đẩy sự kết hợp của nó vào sợi tinh bột. Những cơ chế đặc biệt được truy rõ ràng ví dụ protein, hàm số đó nằm thay đổi cần cấu tạo sinh lý. Như vậy, gần như tất cả các apolipoprotein, cấu trúc thứ cấp được hình thành trong quá trình di chuyển của cholesterol thông qua thành mạch máu để được tham gia vào cơ chế bệnh sinh của các hình thức khác nhau của amyloidosis.

Trong bước cuối cùng của amyloidogenesis tương tác protein amyloid xảy ra với một protein huyết tương máu và glycosaminoglycans mô. Trong trường hợp này, tiền gửi amyloid huyết thanh bao gồm thành phần P amyloid, sunfat heparan và glycocalyx kẽ dermatan. đặc điểm cấu trúc hơn nữa cũng có giá trị và lý hóa tính của ma trận ngoại bào, được lắp ráp sợi tinh bột (ví dụ, độ pH thấp có thể góp phần vào kẽ tập hợp thận protein tích điện âm). Trên thực tế, nổi tiếng amyloidosis nghiệm khối lượng khả năng amyloid đình chỉ thu được từ amyloid mô động vật bị ảnh hưởng khi dùng để kích động vật khỏe mạnh của nó (amiloiduskoryayuschaya chất). Khả năng của amyloid trong việc truyền tải cũng được biết đến trong thực hành lâm sàng - ở những bệnh nhân với ATTR-amyloidosis: bất chấp sự chấm dứt của lưu thông transthyretin bất thường sau khi ghép gan khỏe mạnh, tiếp tục sự phát triển của khối lượng tiền gửi amyloid ở trung tâm do việc bắt giữ của, transthyretin chưa sửa đổi bình thường. Một dạng dị ứng amyloidosis lây nhiễm là tổn thương não trong các bệnh do prion. Nhiều hình thức amyloidosis điểm chung là chúng xảy ra trong thời đại người già và cũ (AL, ATTR, AIAPP, AApoAl, AFib, Alys, AANF, Abeta); Điều này cho thấy sự hiện diện của các cơ chế tiến hóa theo tuổi cấu trúc của một số protein trong amyloidogenic trở lên và amyloidosis có thể được coi là một trong những mô hình của lão hóa.

Đặc điểm của các loại chính của amyloidosis

Kể từ P-tấm sợi cấu hình amyloid liên quan đến sự đề kháng với enzyme phân hủy protein của ma trận ngoại bào, mà làm cho nó một sự tích lũy đáng kể với sự hủy diệt tiến bộ của cơ quan bị ảnh hưởng, và mất chức năng của nó. Bất chấp sự không đồng nhất của sợi tinh bột (glycoprotein), trong số các yếu tố amyloidogenic vai trò rút lability cấu hình không protein amyloid tiền cụ thể đối với từng loại amyloidosis hàng đầu, trong đó nội dung của thớ xơ đạt 80%.

Trong số các protein amyloid khác, được gọi là thành phần amyloid P, một dẫn xuất của protein giai đoạn cấp tính được tổng hợp bởi gan, cấu trúc tương tự như protein phản ứng C, có tầm quan trọng đặc biệt. Khả năng ức chế sự kết dính tế bào giải thích sự tham gia của protein amyloid P để hạn chế phản ứng viêm và ngăn tự miễn nhiễm. Trong thành phần amyloid, thành phần P bảo vệ các sợi sợi khỏi sự hủy hoại enzym bởi các đại thực bào macro ampha. Tùy thuộc vào protein chính, là một phần của sợi amyloid, một số loại amyloidô được phân biệt.

trusted-source[7], [8], [9], [10], [11], [12]

AA-amyloidose

Nhóm này bao gồm amyloidosis phản ứng (thứ phát); thường xuyên nhất nó gây ra - viêm khớp dạng thấp (30-50%), bệnh phá hoại mủ mạn tính (viêm tủy xương, giãn phế quản), bệnh viêm ruột (viêm loét đại tràng, bệnh Crohn), lao, ung thư (thường là u lympho và ung thư biểu mô tế bào thận). K AA amyloidosis cũng bao gồm ít kriopirinopatiyah amyloidosis (ví dụ, Muckle-Wells hội chứng - sốt định kỳ gia đình kết hợp với nổi mề đay và điếc) bệnh định kỳ.

Bệnh định kỳ (sốt Địa Trung Hải gia đình) - một căn bệnh với chế độ lặn NST thường thừa kế phát sinh từ các cư dân của vùng Địa Trung Hải: người Do Thái, người Armenia, ít nhất là người Ả Rập, Thổ Nhĩ Kỳ, và người dân Hy Lạp, Ý, bờ biển Bắc Phi. Đặc trưng bởi các cuộc tấn công thường xuyên của serozity vô trùng (viêm phúc mạc, viêm màng phổi, synovitis), biểu hiện bằng đau ở vùng bụng, ngực, khớp kết hợp với một cơn sốt trong 20-40% các trường hợp dẫn đến sự phát triển của amyloidosis. Giả định về bản chất di truyền của bệnh tật định kỳ dựa trên đặc điểm sắc tộc của tổn thương, căn bệnh gia đình và sự xuất hiện của bệnh từ thời thơ ấu. Khái niệm di truyền của bệnh đã được khẳng định vào năm 1997, khi gen MEFV (Sốt Trung bình) được xác định trên cánh tay ngắn của nhiễm sắc thể số 16. Gen MEFV, được biểu hiện chủ yếu bởi neutrophils, mã hóa sự tổng hợp của protein pyrin (marenostrino). Theo những ý tưởng hiện đại, pirin là chất điều chỉnh chính phản ứng viêm của bạch cầu trung tính. Có hơn 20 đột biến của gen pyrin liên quan đến sự phát triển của bệnh định kỳ. Những đột biến này dẫn đến sự tổng hợp của một protein khiếm khuyết, và cuối cùng là sự vi phạm kiểm soát sự viêm bởi bạch cầu trung tính, sự bảo toàn tiềm năng chống viêm của chúng.

Truyền thông di truyền bệnh viêm mãn tính và làm phức tạp amyloidosis AA của nó đã dẫn đến giả thuyết về một khuynh hướng di truyền để amyloidosis trong bệnh định kỳ. Khái niệm về bản chất di truyền của amyloidosis bệnh này tồn tại trong một thời gian dài, mặc dù thực tế rằng nó mâu thuẫn với một người chị với siêu cấu thứ yếu amyloidosis amyloid (protein AA), cho phép thuộc tính amyloidosis trong bệnh định kỳ để phản ứng, phát triển như là kết quả của tình trạng viêm vô khuẩn tái phát. Chỉ khi phát hiện một gen trên nhiễm sắc thể 11, SAA, và việc xác định các đột biến của nó cho phép để bác bỏ giả thuyết có tính chất di truyền phổ biến của bệnh định kỳ và amyloidosis, và nhận ra nhân vật thứ hai của sau này.

AA-amyloid được hình thành từ tiền chất protein huyết thanh SAA - giai đoạn cấp tính, thường được tổng hợp bởi tế bào gan, bạch cầu trung tính và nguyên bào sợi với số lượng vết. Nồng độ của nó tăng đáng kể dưới ảnh hưởng của interleukins-1 và -6, TNF-α đáp ứng với sự gia tăng khối u, viêm. Sự gia tăng hàm lượng SAA trong máu đóng một vai trò quan trọng trong quá trình hình thành bệnh AA-amyloidosis.

Tuy nhiên, chỉ có một nồng độ SAA cao là không đủ cho sự phát triển của amyloidosis - nó cũng cần thiết rằng các protein tiền chất có khả năng gây bệnh amyloid. Kiểu gen của con người mã hóa 4 SAA protein, trong đó chỉ có SAA1 và SAA2 thuộc các protein giai đoạn cấp tính. Sự phát triển của amyloidosis ở người có liên quan đến sự lắng đọng của SAA1; Có 5 kiểu isotype của SAA1, trong đó isotypes 1a / a và 18 là do tính chất amyloidogenicity lớn nhất. Giai đoạn cuối của quá trình hình thành amyloid - sự hình thành các sợi amyloid từ protein tiền thân được thực hiện với sự phân cắt không hoàn chỉnh bởi các protease gắn với màng mặt của các monocytes - đại thực bào. Sự kết hợp tiếp theo của protein AA vào các sợi amyloid cũng xảy ra trên bề mặt các đại thực bào với tác động kích hoạt của các enzyme màng. Sự ổn định của fibril amyloid và giảm độ tan của phức hợp vĩ mô này là do sự bổ sung thành phần P và sự tương tác với interstit polysaccharide.

Với amyloidosis AA, amyloid được tìm thấy trong các cơ quan khác nhau: thận, gan, lá lách, tuyến thượng thận, đường tiêu hóa. Tuy nhiên, hình ảnh lâm sàng và tiên lượng được xác định bởi tổn thương thận.

trusted-source[13], [14], [15], [16],

AL-amyloidosis

Bởi AL-amyloidosis là chính (vô căn) amyloidosis, và amyloidosis gắn liền với đa u tủy, trong đó ông phát triển trong 7-10% bệnh nhân. Theo khái niệm hiện đại, động cơ AL-amyloidosis tiểu học và u tủy (cả hai kết hợp với amyloidosis, và không được kết hợp với nó) được xem xét trong khuôn khổ của một loạn tạo đơn B-lymphocytic - gia tăng của máy nhái bất thường của các tế bào plasma hoặc các tế bào B trong tủy xương với sản xuất globulin miễn dịch đơn dòng dư thừa , có khả năng gây bệnh amyloid. Tiền thân protein với amyloidosis AL-đơn dòng cân nhắc globulin miễn dịch chuỗi ánh sáng, mà xuất phát từ L tên viết tắt, trong đó khi chuỗi ánh sáng chính amyloidosis AA-type 3 lần hơn để loại, không giống như đa u tủy, đặc trưng bởi ưu thế của chuỗi ánh sáng loại k. Sự hình thành AL-amyloid là chuỗi vi phạm quan trọng ánh sáng phân giải protein tuyệt vời để tạo những mảnh polypeptide có khả năng tập hợp.

AL-amyloidosis là một quá trình tổng quát với tổn thương chính của tim, thận, đường tiêu hóa, hệ thần kinh và da.

trusted-source[17], [18], [19], [20], [21],

ATTR-amyloidosis

Đối với ATTR-amyloidôxít là bệnh đa thần kinh amyloid trong gia đình, được thừa hưởng trong loại trội chiếm ưu thế autosomal và bệnh amyloidôsilê già. Tiền chất protein trong dạng amyloidosis này là một chất transthyretin - một thành phần của phân tử prealbumin, được tổng hợp bởi gan và thực hiện các chức năng của protein vận chuyển của thyroxine.

Nó được phát hiện ra rằng cha truyền con nối ATTR-amyloidosis là kết quả của đột biến ở gen mã hóa transthyretin, mà kết quả trong một sự thay đổi axit amin trong phân tử TTR. Có một số loại thần kinh amyloid di truyền: Bồ Đào Nha, Thụy Điển, Nhật Bản và một số khác. Trong gia đình biến thường gặp nhất (Bồ Đào Nha) ở vị trí thứ 30 từ N-end của methionin transthyretin phân tử được thay thế bởi valin, làm tăng protein tiền thân và amyloidogenic tạo điều kiện trùng hợp của nó vào sợi tinh bột. Một số biến thể của transthyretin được biết, điều này giải thích sự đa dạng của các dạng lâm sàng của bệnh thần kinh di truyền.

Về mặt lâm sàng, bệnh này được đặc trưng bởi bệnh thần kinh ngoại vi và thực vật tiến triển, kết hợp với tổn thương tim, thận và các cơ quan khác ở mức độ khác nhau.

Bệnh amyloidosis già ở hệ thống phát triển sau 70 năm do sự thay đổi về cấu trúc liên quan đến tuổi thọ bình thường, rõ ràng là làm tăng khả năng gây bệnh amyloidogenicity của nó. Các cơ quan đích của bệnh amyloidô già là tim, mạch máu của não và động mạch chủ.

trusted-source[22], [23], [24]

Các dạng amyloidosis khác

Đối với các dạng gia đình của amyloido trong gia đình cũng bao gồm AGEL, AFib, ALys hiếm hơn, trong đó các dạng đột biến của gelsoline, fibrinogen, lysozyme tương ứng là amyloidogenic.

Với những hình thức amyloidosis quan sát sự tham gia của thận chiếm ưu thế, nhưng đối với gelsolinovogo amyloidosis đặc trưng bởi sự kết hợp với loạn dưỡng giác mạc lưới thận và thần kinh ngoại biên (chủ yếu ảnh hưởng đến các dây thần kinh sọ não).

Hiện nay, hơn 20 protein progenidogenic amyloidogenic, và do đó, các dạng lâm sàng của amyloidosis được biết đến. Do đó, AP-amyloid là cơ sở hình thái học của bệnh Alzheimer, AIAPP-amyloid - bệnh tiểu đường type 2, tuy nhiên, đối với các hình thức amyloidosis là bệnh thận thường không có giá trị lâm sàng đáng kể.

AP 2 M-amyloidosis (có liên quan đến thẩm phân máu mạn tính) có tầm quan trọng rất lớn trong thực hành về nephrological. Tiền chất protein với dạng amyloidosis này, beta 2- microglobulin, thường xuất hiện trong máu, nước tiểu, dịch não tủy và dịch khớp. Với chức năng thận bình thường, nồng độ trong máu là 1-2 mg / l. Protein này được lọc trong cầu thận của thận và được chuyển hóa sau khi hấp thu lại trong các ống gần. Ở những bệnh nhân bị suy thận mãn tính nồng độ của các phiên bản beta 2 -microglobulin trong máu tăng lên, tương quan với nội dung của creatinine, nhưng các giá trị tối đa (trong cao hơn bình thường 20-70 lần), nó đạt đến một vài năm chạy thận nhân tạo thường xuyên. Vì beta 2- microglobulin không được loại bỏ trong suốt quá trình điều trị, có những điều kiện tiên quyết để phát triển bệnh amyloidosis sau 7 năm điều trị trở lên. Ở những bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, chứng bệnh amyloidôxin phát triển nhanh hơn. Ngoài nồng độ cao của protein tiền thân trong quá trình sinh bệnh của amyloidô hóa dialysis, các yếu tố khác đóng một vai trò quan trọng. Amyloidogenic beta 2 microglobulin tăng từ sự phân giải protein đầy đủ liên quan đến hoạt động của các cytokine (interleukin-1 và -6, TNF-a), có sản phẩm kích thích bạch cầu đơn thành phần thẩm tách và một màng lọc máu. Người ta phát hiện ra rằng beta 2- microglobulin có hoạt tính gắn collagen cao, tăng khi nồng độ trong máu tăng lên. Bên cạnh đó, nó cho thấy mối quan hệ của beta 2 -microglobulin để sụn glycosaminoglycans, mà có thể giải thích sự lắng đọng ưu đãi của sợi tinh bột trong các mô khớp. Trong loại bệnh amyloidô này, tổn thương xương và mô màng nhày được ghi nhận, hiếm khi đối với các mạch máu.

Phân loại amyloidosis

Cho đến gần đây, việc phân loại amyloidosis được chấp nhận rộng rãi dựa trên sự hiện diện của căn bệnh gây ra bệnh này. Sau khi nó đã chỉ ra rằng tính không đồng nhất do sự đa dạng của các protein amyloid huyết thanh tiền thân, và có một mối liên hệ giữa hình thức lâm sàng của bệnh với các loại các protein này đã được thành lập phân loại amyloidosis dựa trên bất kỳ loại protein tiền thân sinh hóa.

Protein amyloid

Tiền chất protein

Hình thái lâm sàng của amyloidosis

AA

SAA-protein

Nhiễm amyloid thứ phát trong các bệnh viêm mãn tính, bao gồm bệnh định kỳ và hội chứng McLean Wells

AL

Lambda, chuỗi ánh sáng của immunoglobulins

Amyloidosis trong dyscrasia tế bào plasma là không tự miễn, với bệnh ueloma và Waldenstrom macroglobulinemia

ATTR

Transthyretin

Các dạng gia đình đa thần kinh, bệnh tim và bệnh amyloidô khác, lão hoá amyloidosis lão hóa

Abeta2M Beta 2 - Microglobulin Thiếu amyloidosis thẩm phân

AGEL

Gelsolin

Bệnh đa thần thể amyloid trong gia đình Phần Lan

Điều xem AApoAI

Apolipoprotein AI

Bệnh đa thần kinh amyloid (type III, theo van Allen, 1956)

AFib

Fibrinogen

Bệnh thận nấm amyloid

Abe

Beta-Protein

Bệnh Alzheimer, hội chứng Down, xuất huyết di truyền trong não với bệnh amyloidôxin (Hà Lan)

APrpscr

Prion protein

Bệnh Creutzfeldt-Jakob của Gertsmann-Straussler-Scheinker

AANF

Yếu tố natri niệu

Bệnh amyloidôc đơn lẻ ở tâm nhĩ

AIAPP

Amilin

Phân lập amyloidô ở các hòn đảo của Langerhans với bệnh đái tháo đường týp 2, số lượng insulin

ACal

Procalcitonin

Với ung thư tuyến giáp tủy

ACys

Cystatin C

Xuất huyết di truyền trong não với bệnh amyloidosis (Iceland)

Theo phân loại hiện tại của tất cả các loại amyloidosis được viết tắt, trong đó chữ cái đầu tiên Một là viết tắt của "amyloidosis" và sau này - viết tắt tên của protein sợi nhỏ amyloid chính A - amyloid protein A, L - globulin miễn dịch chuỗi ánh sáng, của TTR - transthyretin, P2M - beta2- microglobulin và những người khác. Từ góc độ lâm sàng thì nên bố trí hình thức mang tính hệ thống hay tổng quát và địa phương của amyloidosis. Trong số các hình thức mang tính hệ thống lớn coi AA, AL, ATTR và Abeta 2 M-amyloidosis.

trusted-source[25], [26], [27], [28]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.