Amitriptylin

Amitriptyline là thuốc chống trầm cảm thuộc nhóm thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA). Thuốc được dùng để điều trị nhiều loại rối loạn tâm thần, bao gồm trầm cảm, rối loạn lo âu, các cơn hoảng loạn và một số loại lo âu. Amitriptyline cũng có thể được dùng như thuốc giảm đau cho chứng đau mãn tính, đặc biệt là khi hội chứng đau kết hợp với trầm cảm hoặc lo âu.

Tác dụng của amitriptyline là do khả năng làm tăng nồng độ các chất dẫn truyền thần kinh trong não, chẳng hạn như serotonin và norepinephrine, giúp ổn định tâm trạng và giảm khó chịu về mặt tinh thần. Ngoài ra, amitriptyline có đặc tính kháng cholinergic, có thể dẫn đến an thần và giảm đau.

Chỉ định Amitriptylin

1. Rối loạn trầm cảm: amitriptyline có thể được kê đơn để điều trị nhiều dạng trầm cảm khác nhau, bao gồm rối loạn trầm cảm nặng, rối loạn cảm xúc trầm cảm và trầm cảm không điển hình.
2. Rối loạn lo âu: có thể có hiệu quả trong việc làm giảm các triệu chứng lo âu, bao gồm rối loạn lo âu tổng quát, rối loạn hoảng sợ và ám ảnh sợ xã hội.
3. Tiểu không tự chủ về đêm: amitriptyline có thể được sử dụng để điều trị chứng tiểu không tự chủ về đêm ở người lớn.
4. Đau nửa đầu: một số bệnh nhân có thể giảm đau nửa đầu bằng amitriptyline, đặc biệt nếu họ mắc chứng trầm cảm hoặc hội chứng đau.
5. Đau mãn tính: amitriptyline có thể được sử dụng để điều trị chứng đau mãn tính như hội chứng đau cơ, viêm xương khớp và đau thần kinh.
6. Mất ngủ: amitriptyline đôi khi được dùng để điều trị chứng mất ngủ, đặc biệt nếu nó liên quan đến chứng trầm cảm hoặc hội chứng đau.

Bản phát hành

1. Thuốc viên

Dạng giải phóng amitriptyline phổ biến nhất là viên nén dùng đường uống:

• Liều dùng: Viên nén thường chứa 10 mg, 25 mg, 50 mg hoặc 75 mg hoạt chất.
• Cách dùng: Nên uống nguyên viên, uống đủ nước, không nhai để tránh kích ứng niêm mạc dạ dày.

2. Dung dịch tiêm

Mặc dù là dạng ít phổ biến hơn, amitriptyline có thể được dùng dưới dạng dung dịch tiêm:

• Nồng độ: Dung dịch thường chứa một lượng amitriptyline nhất định dưới dạng hydrochloride (ví dụ 10 mg/mL).
• Sử dụng: Thuốc tiêm Amitriptyline có thể được sử dụng trong bệnh viện dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, đặc biệt là khi không thể uống hoặc uống không hiệu quả.

3. Viên nén bao phim

Amitriptyline cũng có thể có dạng viên nén bao phim, giúp giải phóng hoạt chất nhẹ nhàng hơn và giảm kích ứng đường tiêu hóa:

• Liều dùng: Những viên thuốc này cũng có thể chứa 10 mg, 25 mg, 50 mg hoặc 75 mg amitriptyline.
• Công dụng: Độ che phủ giúp giảm thiểu tối đa tác dụng phụ do hoạt chất tiếp xúc trực tiếp với niêm mạc đường tiêu hóa.

Dược động học

1. Ức chế tái hấp thu chất dẫn truyền thần kinh: Cơ chế tác dụng chính của amitriptyline liên quan đến khả năng ức chế tái hấp thu các chất dẫn truyền thần kinh như serotonin và norepinephrine ở các tế bào thần kinh trước synap. Điều này dẫn đến sự gia tăng nồng độ các chất dẫn truyền thần kinh này trong không gian synap và do đó, cải thiện việc truyền tín hiệu giữa các tế bào thần kinh.
2. Đối kháng thụ thể histamine và acetylcholine: Amitriptyline có tác dụng đối kháng thụ thể histamine và acetylcholine, có thể góp phần vào tác dụng gây ngủ và an thần của thuốc. Điều này có thể hữu ích trong điều trị chứng mất ngủ và rối loạn lo âu.
3. Chặn thụ thể alpha-adrenergic: Amitriptyline chặn thụ thể alpha-adrenergic, có thể dẫn đến an thần và giảm các triệu chứng lo âu.
4. Đối kháng kênh natri: Ở liều cao, amitriptyline cũng có thể có tác dụng đối kháng kênh natri, có thể ảnh hưởng đến dẫn truyền mô tim và dẫn đến tác dụng chống loạn nhịp tim.
5. Đối kháng thụ thể M-cholin: Amitriptyline có tác dụng đối kháng trên thụ thể loại muscarinic ở hệ thần kinh ngoại biên và trung ương, có thể dẫn đến nhiều tác dụng phụ như khô miệng, táo bón, nhịp tim nhanh, v.v.

Dược động học

1. Hấp thu: Amitriptyline thường được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa sau khi uống. Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được sau 2-12 giờ sau khi uống.
2. Phân bố: Thuốc phân bố rộng rãi trong cơ thể, bao gồm não, gan, thận, phổi, tim và mô mỡ. Liên kết với protein huyết tương khoảng 90%.
3. Chuyển hóa: Amitriptyline được chuyển hóa ở gan thành nhiều chất chuyển hóa, bao gồm nortriptyline là chất chuyển hóa có hoạt tính. Quá trình này được thực hiện chủ yếu với sự tham gia của enzyme CYP2D6.
4. Bài tiết: Bài tiết amitriptyline và các chất chuyển hóa của nó chủ yếu qua thận. Khoảng 10-20% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi, phần còn lại được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa.
5. Thời gian bán hủy: Thời gian bán hủy của amitriptyline khỏi cơ thể là khoảng 10-28 giờ, trong khi chất chuyển hóa có hoạt tính nortriptyline là khoảng 18-44 giờ.

Liều và cách dùng

Phương pháp áp dụng:

1. Ứng dụng uống:

   • Amitriptyline thường được dùng bằng đường uống, bất kể lượng thức ăn nạp vào, nhưng để giảm thiểu tình trạng khó chịu ở dạ dày, tốt nhất nên dùng thuốc sau bữa ăn.
   • Nên nuốt toàn bộ viên thuốc, không nhai và với đủ nước.

2. Tiêm:

   • Dạng tiêm của amitriptyline hiếm khi được sử dụng và chỉ được dùng ở bệnh nhân nội trú dưới sự giám sát chặt chẽ của nhân viên y tế.

Liều dùng:

Đối với người lớn:

1. Trầm cảm:

   • Liều khởi đầu: Thường bắt đầu với liều 25 mg, ba lần một ngày hoặc 75 mg trước khi đi ngủ.
   • Liều duy trì: Liều duy trì có thể là 50 đến 100 mg mỗi ngày, chia thành nhiều liều hoặc dùng một liều duy nhất trước khi đi ngủ.
   • Liều tối đa: Không được vượt quá 150-300 mg mỗi ngày, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh và đáp ứng điều trị.

2. Đau mãn tính, đau thần kinh:

   • Liều khởi đầu: 10-25 mg trước khi đi ngủ.
   • Liều duy trì: Có thể tăng dần, nhưng thường không quá 100 mg mỗi ngày.

3. Phòng ngừa bệnh đau nửa đầu:

   • Liều dùng: 10-25 mg trước khi đi ngủ, có thể tăng liều tối đa 150 mg mỗi ngày vì lý do y tế.

Dành cho trẻ em và thanh thiếu niên:

• Amitriptyline có thể được sử dụng ở trẻ em để điều trị chứng tiểu không tự chủ về đêm.
• Tiểu không tự chủ về đêm: Liều dùng thông thường là 10-20 mg mỗi đêm cho trẻ em từ 6-10 tuổi; 25-50 mg mỗi đêm cho trẻ em trên 11 tuổi.

Hướng dẫn đặc biệt:

• Bệnh nhân nên tránh uống rượu vì nguy cơ tăng tác dụng phụ.
• Có thể bị khô miệng và có thể cải thiện bằng cách nhai kẹo cao su hoặc ngậm viên ngậm.
• Amitriptyline có thể gây buồn ngủ, do đó nên tránh lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi phản ứng của từng cá nhân với thuốc được làm rõ.
• Cần ngừng thuốc một cách thận trọng, giảm liều dần dần để tránh hội chứng cai thuốc.

Sử Amitriptylin dụng trong thời kỳ mang thai

Việc sử dụng amitriptyline trong thời kỳ mang thai có thể gây lo ngại vì tính an toàn của thuốc đối với thai nhi đang phát triển vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Mặc dù vậy, đôi khi bác sĩ có thể quyết định kê đơn amitriptyline cho phụ nữ mang thai nếu lợi ích của việc điều trị lớn hơn những rủi ro tiềm ẩn đối với thai nhi.

Chống chỉ định

1. Quá mẫn: Những người có tiền sử quá mẫn với amitriptyline hoặc bất kỳ thuốc chống trầm cảm ba vòng nào khác nên tránh sử dụng thuốc này.
2. Ức chế MAO: Không nên sử dụng amitriptyline trong vòng 14 ngày sau khi ngừng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI) vì có thể gây ra các phản ứng tim mạch nghiêm trọng.
3. Sử dụng thuốc ức chế MAO: Sau khi ngừng dùng amitriptyline, hãy đợi ít nhất 14 ngày trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI).
4. Bệnh tim đang hoạt động: Amitriptyline nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang mắc bệnh tim đang hoạt động vì thuốc có thể làm tăng loạn nhịp tim hoặc thay đổi dẫn truyền tim.
5. Uống rượu: Bệnh nhân nên tránh uống rượu trong khi dùng amitriptyline vì nó có thể làm tăng tác dụng an thần của thuốc và tăng nguy cơ tác dụng phụ.
6. Mang thai và cho con bú: Việc sử dụng amitriptyline trong thời kỳ mang thai có thể bị hạn chế do có khả năng gây ảnh hưởng đến thai nhi. Thuốc cũng không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ cho con bú do thuốc có thể bài tiết vào sữa mẹ.
7. Rối loạn lưỡng cực: Amitriptyline có thể làm trầm trọng thêm chu kỳ rối loạn lưỡng cực và gây ra các cơn hưng cảm ở những bệnh nhân mắc tình trạng này.
8. Bệnh tăng nhãn áp: Việc sử dụng amitriptyline có thể làm tăng áp lực nội nhãn, do đó cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp.

Tác dụng phụ Amitriptylin

1. Buồn ngủ và giảm khả năng tập trung: amitriptyline có thể gây buồn ngủ hoặc ngủ gà ở bệnh nhân, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị. Điều này có thể làm suy giảm khả năng thực hiện các công việc đòi hỏi sự tập trung, chẳng hạn như lái xe hoặc vận hành máy móc.
2. Khô miệng: đây là một trong những tác dụng phụ phổ biến nhất của amitriptyline. Bệnh nhân có thể bị khô miệng, có thể dẫn đến khó chịu khi nói, ăn và uống.
3. Táo bón: amitriptyline có thể làm chậm nhu động ruột, có thể dẫn đến táo bón.
4. Mất cảm giác thèm ăn và thay đổi cân nặng: một số bệnh nhân bị mất cảm giác thèm ăn khi dùng amitriptyline, có thể dẫn đến sụt cân.
5. Hạ huyết áp tư thế: bệnh nhân có thể bị hạ huyết áp khi chuyển từ nằm sang ngồi hoặc đứng.
6. Nhịp tim nhanh và loạn nhịp tim: amitriptyline có thể gây tăng nhịp tim và rối loạn nhịp tim ở một số bệnh nhân.
7. Rối loạn chức năng tình dục: một số bệnh nhân có thể bị rối loạn chức năng tình dục như mất hứng thú với hoạt động tình dục hoặc rối loạn cương dương.

Quá liều

1. Loạn nhịp tim: Một trong những biến chứng nghiêm trọng nhất của quá liều amitriptyline là loạn nhịp tim như nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm, rung nhĩ hoặc ngừng tim. Điều này là do tác dụng đối kháng của thuốc trên các kênh natri và các thụ thể khác.
2. Hội chứng thừa serotonin: Quá liều amitriptyline có thể gây ra hội chứng thừa serotonin, biểu hiện là tăng thân nhiệt, tiêu chảy, run rẩy, tăng phản xạ và các triệu chứng khác.
3. Ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS): Quá liều có thể gây ức chế hệ thần kinh trung ương nghiêm trọng, biểu hiện bằng tình trạng an thần, giảm mức độ ý thức, hôn mê và thậm chí là hội chứng co giật.
4. Tác dụng kháng cholinergic: Quá liều có thể gây ra các tác dụng kháng cholinergic nghiêm trọng như khô miệng, bí tiểu, giãn đồng tử, táo bón và tăng nhiệt độ cơ thể.
5. Hạ huyết áp: Quá liều amitriptyline có thể gây hạ huyết áp và tụt huyết áp cấp tính.

Tương tác với các thuốc khác

1. Chất ức chế hoặc chất cảm ứng enzym CYP2D6: Amitriptyline được chuyển hóa ở gan bởi enzym CYP2D6. Chất ức chế enzym này, chẳng hạn như fluoxetine hoặc paroxetine, có thể làm tăng nồng độ amitriptyline trong máu, và chất cảm ứng, chẳng hạn như carbamazepine hoặc phenytoin, có thể làm giảm hiệu quả của thuốc.
2. Thuốc kháng cholinergic: Kết hợp amitriptyline với các thuốc khác có đặc tính kháng cholinergic, chẳng hạn như thuốc kháng histamin, thuốc điều trị bệnh Parkinson hoặc thuốc điều trị hội chứng ruột kích thích, có thể làm tăng tác dụng phụ kháng cholinergic như khô miệng, táo bón, khó tiểu và các tác dụng khác.
3. Thuốc tác động lên trung ương: Kết hợp amitriptyline với các thuốc tác động lên trung ương khác như thuốc an thần, rượu hoặc thuốc giảm đau gây nghiện có thể làm tăng tác dụng ức chế lên hệ thần kinh trung ương và tăng nguy cơ an thần và ức chế hô hấp.
4. Thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI): Kết hợp amitriptyline với MAOI có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng như cơn tăng huyết áp hoặc hội chứng serotonin. Thời gian ngừng IMAO phải ít nhất 14 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng amitriptyline.
5. Thuốc làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim: Kết hợp amitriptyline với các thuốc khác có thể kéo dài khoảng QT hoặc làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp tim, kháng sinh hoặc thảo dược chống loạn nhịp tim, có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim.