Thuốc kháng androgen như một phương pháp điều trị rụng tóc

Do vai trò quan trọng đã được xác lập của androgen trong sự phát triển của chứng hói đầu thông thường và các biểu hiện của hội chứng tăng androgen, các chất có đặc tính kháng androgen được sử dụng để điều trị các bệnh này. Cơ chế hoạt động của thuốc kháng androgen là khác nhau. Việc ức chế tác dụng androgen đạt được bằng cách ức chế hoạt động của enzyme 5a-reductase, hoặc bằng cách chặn các thụ thể androgen trong các mô đích, hoặc bằng cách tăng sản xuất globulin liên kết với hormone sinh dục.

Thuốc kháng androgen có cấu trúc steroid

1. Finasteride (Proscar, Propecia) là 4-azosteroid tổng hợp, chất ức chế đặc hiệu của 5a-reductase loại II; khi uống, thuốc làm giảm nồng độ DTS mà không làm thay đổi nồng độ testosterone, cortisol, prolactin, thyroxine, estradiol và globulin gắn hormone sinh dục.

Với liều dùng hàng ngày là 5 mg, finasteride (Proscar) được sử dụng để điều trị bệnh phì đại tuyến tiền liệt.

Để điều trị chứng hói đầu ở nam giới, finasteride được khuyến cáo dùng với liều 1 mg mỗi ngày (Propecia). Propecia ngăn ngừa sự tiến triển của chứng hói đầu và thúc đẩy sự phát triển của tóc mới. Thuốc được chỉ định sử dụng lâu dài (12-24 tháng). Hiệu quả điều trị có thể nhận thấy sau 3-6 tháng điều trị chung, nhưng cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng được quan sát thấy vào cuối năm đầu tiên điều trị ở 48% bệnh nhân và vào cuối năm thứ hai - ở 80%. Thuốc được chỉ định để điều trị chứng rụng tóc androgenic chỉ ở nam giới: thuốc có hiệu quả nhất ở tình trạng hói đầu ban đầu và vừa phải (loại I-III theo J. Hamilton); không ảnh hưởng đến sự phát triển của tóc ở vùng hói hai bên thái dương.

Chống chỉ định:

• Finasteride chống chỉ định ở phụ nữ có thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. Vì thuốc là chất ức chế đặc hiệu của 5a-reductase loại II, nên có thể gây ra chứng lỗ tiểu thấp (bất thường ở cơ quan sinh dục ngoài) ở thai nhi nam. Phụ nữ có thai thậm chí không nên chạm vào viên thuốc có vỏ nang bị vỡ (viên thuốc bị nghiền nát, vỡ) do nguy cơ hấp thụ.
• Không dung nạp các thành phần của thuốc.

Cảnh báo: Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân mắc chứng rối loạn chức năng gan vì finasteride được chuyển hóa chủ yếu ở gan.

Tác dụng phụ: 1,2% bệnh nhân bị liệt dương, giảm ham muốn tình dục, giảm thể tích xuất tinh, chứng vú to ở nam giới. Các biến chứng này biến mất khi ngừng thuốc và không cần điều trị thêm.

Liều dùng: 1 mg (1 viên) một lần một ngày, bất kể lượng thức ăn nạp vào. Khuyến cáo sử dụng lâu dài. Ngừng điều trị sẽ đưa bệnh nhân trở lại trạng thái hói đầu ban đầu khoảng một năm sau khi ngừng thuốc.

2. Cyproterone acetate (Androcur, Androcur-depot) là một dẫn xuất của hydroxyprogesterone. Cyproterone là một progestogen theo cấu trúc của nó, nhưng đặc tính gestagenic của nó yếu. Với tác dụng kháng androgen mạnh, thuốc có hiệu quả trong điều trị hói đầu thông thường và các bệnh ngoài da khác có nguồn gốc androgen ở phụ nữ. Cyprogeron thay thế androgen trong các thụ thể tế bào chất của nang tóc. Vì thuốc có tác dụng kháng estrogen, nên cần phải kê đơn estrogen để duy trì chu kỳ kinh nguyệt đều đặn. Điều trị kết hợp với cyproterone và ethinyl estradiol được thực hiện theo một phác đồ gọi là "liệu pháp kháng androgen theo chu kỳ".

Liều lượng tối ưu của cyproterone acetate (CPA) để điều trị chứng rụng tóc thông thường vẫn chưa được xác định. Kết quả tốt đã đạt được với liều cao của CPA (50-100 mg mỗi ngày từ ngày 5 đến ngày 14 của chu kỳ kinh nguyệt) kết hợp với 0,050 mg ethinyl estradiol từ ngày 5 đến ngày 25 của chu kỳ. Theo dõi hiệu quả được thực hiện sau một năm để tránh những biến động theo mùa có thể xảy ra đã cho thấy một cách khách quan đường kính tóc và số lượng tóc tăng lên trong giai đoạn anagen. Người ta lưu ý rằng kết quả tối ưu đạt được ở những phụ nữ có nồng độ vitamin B12 và sắt trong huyết thanh bình thường.

Theo một quan điểm khác, liều thấp CPA có hiệu quả hơn liều cao đối với tình trạng hói đầu thông thường. Về vấn đề này, thuốc tránh thai Diane-3 5 đáng được chú ý; 1 viên thuốc chứa 2 mg CPA và 0,035 mg ethinyl estradiol. Thuốc được uống 1 viên mỗi ngày từ ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt theo phác đồ ghi trên bao bì. Thời gian điều trị tình trạng hói đầu thông thường là 6-12 tháng.

Với liều 100 mg mỗi ngày trở lên, CPA có độc tính với gan. Trong những năm gần đây, đã có báo cáo về nguy cơ phát triển khối u gan ác tính tăng lên khi dùng CPA. Việc kê đơn thuốc nên được thống nhất với bác sĩ phụ khoa - bác sĩ nội tiết.

3. Estrogen và gestagen.

Trong nhiều năm, thuốc tránh thai đường uống kết hợp có chứa estrogen và gestagen đã được sử dụng để điều trị chứng rụng tóc androgenic và các biểu hiện khác của hội chứng tăng androgen ở phụ nữ. Estrogen làm tăng sản xuất globulin gắn hormone sinh dục; do đó, nồng độ testosterone trong huyết thanh giảm. Gestagens ức chế 5a-reductase và cũng gắn vào các thụ thể androgen trong tế bào chất. Hiện nay, ưu tiên sử dụng gestagen thế hệ thứ ba, không có tác dụng phụ kháng estrogen (desogestrel, norgestimate, gestaden). Đã đạt được kết quả tốt khi sử dụng thuốc Silest, có chứa norgestimate và ethinyl estradiol. Thật không may, sử dụng các loại thuốc này trong thời gian dài (hơn 5 năm) gây ra chứng đau bụng kinh. Việc kê đơn thuốc tránh thai đường uống phải được sự đồng ý của bác sĩ phụ khoa - bác sĩ nội tiết.

Việc sử dụng estrogen và progestogen tại chỗ, riêng lẻ hoặc kết hợp, đã được chứng minh là không hiệu quả ở cả phụ nữ và nam giới.

4. Spironolactone (Aldactone, Veroshpiron) là một mineralocorticoid, có tác dụng lợi tiểu và hạ huyết áp. Thuốc cũng là một chất đối kháng cạnh tranh với aldosterone. Khi uống với liều 100-200 mg/ngày, thuốc có tác dụng kháng androgen rõ rệt, do khả năng ức chế sản xuất testosterone của tuyến thượng thận và ngăn chặn các thụ thể DTS tại vị trí chuyển phức hợp vào nhân tế bào nang lông.

Được kê đơn cho phụ nữ trên 30 tuổi trong 6 tháng. Với liều dùng hàng ngày là 200 mg, spironolactone đã được thử nghiệm như một phương pháp điều trị tình trạng hói đầu thông thường ở 6 phụ nữ; đã đạt được kết quả thẩm mỹ tốt. Các tác dụng phụ bao gồm sưng tuyến vú và đau bụng kinh. Vì thuốc gây ra tình trạng nữ tính hóa ở thai nhi nam, nên phải kê đơn thuốc tránh thai đường uống. Sử dụng spironolactone trong thời gian dài làm tăng nguy cơ mắc khối u vú.

Ở nam giới, spironolactone gây giảm ham muốn tình dục và chứng vú to ở nam giới. Thuốc chống chỉ định trong trường hợp suy thận cấp, giai đoạn thận hư của viêm thận mạn. Cần thận trọng khi kê đơn thuốc cho bệnh nhân bị block nhĩ thất không hoàn toàn.

Thuốc kháng androgen không steroid

• Bicalutamide (Casodex)
• Nimutamide (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucinom)

Thuốc có tác dụng kháng androgen rất mạnh; chặn thụ thể androgen của tế bào đích, ngăn ngừa sự phát triển các tác dụng sinh học của androgen nội sinh. Được sử dụng để điều trị giảm nhẹ ung thư tuyến tiền liệt. Không có thông tin về việc sử dụng toàn thân để điều trị rụng tóc thông thường. Có báo cáo về kinh nghiệm sử dụng flutamide tại chỗ với liều lượng nhỏ kết hợp với minoxidil. Sự kết hợp này mang lại kết quả đáng chú ý hơn so với liệu pháp đơn trị bằng minoxidil.

Thuốc kháng androgen có nguồn gốc thực vật.

1. Quả của cây cọ lùn (Serenoa repens)

Quả của cây cọ lùn chứa một số axit béo (capric, caprylic, lauric, oleic và palmitic), một số lượng lớn phytosterol (beta-sitosterol, cycloartenol, stigmasterol, lupeol, v.v.), cũng như nhựa và tannin. Quả mọng đỏ của cây cọ lùn từ lâu đã được sử dụng trong y học dân gian để điều trị viêm tuyến tiền liệt, đái dầm, teo tinh hoàn và bất lực.

Chiết xuất Serenoa repens là thành phần hoạt chất của Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen. Cơ chế tác dụng kháng androgen của chiết xuất vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ. Tác dụng ức chế của nó đối với mức độ thụ thể estrogen và androgen của nhân đã được tiết lộ. Các loại thuốc được khuyến cáo để điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt, không ảnh hưởng đến mức độ T, FSH và LH trong huyết tương ở nam giới. Không có đủ dữ liệu về tác dụng của chiết xuất quả cọ lùn đối với quá trình hói đầu để được khuyến cáo để điều trị rụng tóc androgenetic, mặc dù kết quả tích cực đã được công bố, bao gồm cả ở phụ nữ. Khi sử dụng ở liều khuyến cáo, thuốc được bệnh nhân dung nạp tốt, không ảnh hưởng đến hoạt động tình dục, sự thèm ăn, cân nặng, huyết áp, nhịp tim; không có trường hợp quá liều nào được báo cáo. Cho đến nay, không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào của các loại thuốc này với các thuốc khác được xác định.

2. Quả của cây cọ Sabal (Sabal serrulata).

Chiết xuất ưa béo từ quả cọ lùn ức chế các enzym 5a-reductase và aromatase, do đó ức chế sự hình thành dihydrotestosterone và 17-estradiol từ testosterone; là hoạt chất của chế phẩm thảo dược Prostaplant. Thuốc được sử dụng để điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt ở nam giới trưởng thành, không có chống chỉ định. Chưa có báo cáo nào về quá liều Prostaplant và chưa có mô tả về tương tác thuốc.

Hiện tại chưa có thông tin về việc sử dụng Prostaplant để điều trị rụng tóc do nội tiết tố nam, nhưng trong tương lai, Prostaplant, giống như các chế phẩm thảo dược khác, có thể trở thành đối thủ cạnh tranh đáng gờm của finasteride, loại thuốc có nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng.

Do đó, việc sử dụng thuốc kháng androgen toàn thân có hiệu quả trong việc ngăn ngừa và điều trị tình trạng hói đầu thông thường, nhưng nhu cầu sử dụng những loại thuốc này trong thời gian dài (có thể là suốt đời) lại không khả thi.

Các loại thuốc khác

1. Simvastin được sử dụng cho bệnh béo phì để giảm cân nặng cơ thể. Thuốc làm giảm mức cholesterol trong máu, do đó mức testosterone cũng giảm (T được tổng hợp từ cholesterol). Tác dụng kháng androgen của Simvastin được đánh giá là yếu.
2. Cimetidine (Tagamet, Belomet, v.v.)

Cimetidine là thuốc chẹn thụ thể histamine H2 thế hệ đầu tiên được sử dụng để điều trị loét dạ dày tá tràng; nó cũng là chất ức chế DTS. Là một phương pháp điều trị hói đầu thông thường, thuốc đã được thử nghiệm trên 10 phụ nữ được dùng 300 mg cimetidine 5 lần một ngày trong 9 tháng. Kết quả của liệu pháp được đánh giá là tốt và tuyệt vời. Đồng thời, có một ấn phẩm mô tả tình trạng rụng tóc do dùng cimetidine.

Khi sử dụng cimetidine, có thể quan sát thấy nhiều tác dụng phụ khác nhau: tiêu chảy, đau cơ, nhức đầu, chóng mặt, trầm cảm. Khi sử dụng thuốc liều cao kéo dài, có thể phát triển chứng vú to ở nam giới, liên quan đến khả năng kích thích tiết prolactin. Sử dụng cimetidine ở nam giới có thể dẫn đến bất lực và mất ham muốn tình dục.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]