Tiếp xúc với cần sa trước khi sinh có liên quan đến nguy cơ phụ thuộc opioid tăng cao ở giai đoạn sau của cuộc đời

Với việc cần sa giải trí ngày càng được hợp pháp hóa, cứ năm phụ nữ mang thai ở Hoa Kỳ thì có tới một người sử dụng loại thuốc này để giảm ốm nghén, đau lưng dưới hoặc lo lắng. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy tetrahydrocannabinol (THC), thành phần chính gây ảo giác của cần sa, gây nguy cơ cho thai nhi đang phát triển bằng cách ảnh hưởng đến sự phát triển của não. Một nghiên cứu mới cho thấy nó có thể làm tăng nguy cơ nghiện opioid trong tương lai.

Một nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật do các nhà nghiên cứu tại Trường Y khoa Đại học Maryland thực hiện đã được công bố trên tạp chí Science Advances. Nghiên cứu phát hiện ra rằng việc tiếp xúc với THC trước khi sinh gây ra sự tái lập dây thần kinh não của thai nhi. THC khiến một số tế bào não gọi là tế bào thần kinh dopamine trở nên hoạt động quá mức, dẫn đến tăng giải phóng dopamine. Điều này đi kèm với phản ứng tăng lên của các tế bào thần kinh đối với các tín hiệu liên quan đến phần thưởng, chẳng hạn như ánh sáng báo hiệu sự có sẵn của thức ăn hoặc thuốc opioid.

"Các bác sĩ lâm sàng đang chứng kiến sự gia tăng đáng kể trong việc sử dụng cần sa, với hàm lượng THC cao gấp bốn lần so với một thế hệ trước. Điều này làm nổi bật những tác động lâu dài của cần sa đối với hệ thống khen thưởng đang phát triển trong não, cuối cùng dẫn đến tình trạng dễ bị tổn thương về mặt thần kinh đối với thuốc phiện", Tiến sĩ Joseph Tchir, Tiến sĩ, giáo sư khoa học thần kinh và tâm thần học tại Trường Y khoa Đại học Maryland và là tác giả của nghiên cứu cho biết.

Học viện Sản phụ khoa Hoa Kỳ khuyến cáo rằng các bác sĩ nên thông báo cho bệnh nhân về những tác động tiêu cực tiềm ẩn của việc tiếp tục sử dụng cần sa trong thời kỳ mang thai. Tiến sĩ Tchir và các đồng nghiệp của ông rất muốn tìm hiểu thêm về tác động của THC đối với thai nhi đang phát triển để giúp các bác sĩ tư vấn tốt hơn cho bệnh nhân của họ về tác dụng của loại thuốc này.

Hình minh họa cho thấy những con vật đực tiếp xúc với THC trong bụng mẹ sẽ giải phóng dopamine mạnh hơn, "chất hóa học trong não gây ra cảm giác tìm kiếm phần thưởng", khi tiếp xúc với thuốc phiện trong thời kỳ thanh thiếu niên so với những con không bao giờ tiếp xúc với THC.

Để tiến hành nghiên cứu, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng thai nhi tiếp xúc với liều THC ở mức vừa phải (tương đương với việc mẹ hút một đến hai điếu thuốc mỗi ngày) đã phát triển những thay đổi trong hệ thống khen thưởng dẫn đến kiểu hình tìm kiếm opioid. Động vật tiếp xúc với THC trước khi sinh cho thấy động lực lớn hơn đáng kể để nhấn cần gạt cung cấp liều opioid so với những động vật không tiếp xúc.

Khi những con vật tiếp xúc với THC đến tuổi trưởng thành sớm, chúng có nhiều khả năng biểu hiện sự tìm kiếm opioid nhiều hơn và có nhiều khả năng tái nghiện khi tiếp xúc với các tín hiệu môi trường liên quan đến opioid, so với những con vật không tiếp xúc với THC trong tử cung. Chúng cũng có nhiều khả năng phát triển các hành vi giống như nghiện dai dẳng.

Trong một thí nghiệm tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã cấy các cảm biến nhỏ vào não của động vật để đo lượng giải phóng dopamine tăng lên kèm theo hoạt động của các tế bào thần kinh phản ứng quá mức với các tín hiệu liên quan đến opioid ở những con chuột có hành vi giống như nghiện nặng.

"Những quan sát này ủng hộ giả thuyết về hệ thống 'thèm muốn' quá nhạy cảm phát triển trong não sau khi tiếp xúc với THC trước khi sinh", Tiến sĩ Tchir cho biết. "Điều thú vị là kiểu hình tìm kiếm opioid này phổ biến hơn đáng kể ở nam giới so với nữ giới. Hiện chúng tôi đang tiến hành nghiên cứu với các đồng nghiệp tại UMSOM để xác định lý do tại sao lại như vậy".

Nghiên cứu trước đây của Tiến sĩ Chir, được công bố trên tạp chí Nature Neuroscience, phát hiện ra rằng việc tiếp xúc với THC trước khi sinh khiến các tế bào thần kinh dopamine trong não hoạt động quá mức, có thể góp phần làm tăng nguy cơ mắc các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt. Phát hiện của ông đã được xác nhận độc lập bởi ba phòng thí nghiệm trên toàn thế giới.

Cùng với đồng nghiệp Tiến sĩ Mary Kay Lobo, giáo sư khoa học thần kinh tại UMSOM, Tiến sĩ Tchir là đồng giám đốc Trung tâm nghiên cứu về việc sử dụng chất gây nghiện trong thai kỳ, một phần của Viện nghiên cứu nghiện ngập Kahlert của UMSOM. Họ làm việc với một nhóm các nhà nghiên cứu để nghiên cứu tác động lâu dài của ma túy và rượu đối với thai nhi trong bụng mẹ.

“Chúng ta cần hiểu đầy đủ về những tác động lâu dài của việc tiếp xúc với THC trong tử cung và xem liệu chúng ta có thể đảo ngược một số tác động tiêu cực bằng liệu pháp gen dựa trên CRISPR hoặc thuốc tái sử dụng hay không”, Trưởng khoa UMSOM Mark T. Gladwin, Tiến sĩ Y khoa, Giáo sư danh dự John Z. và Akiko K. Bowers và phó chủ tịch phụ trách các vấn đề y tế tại Đại học Maryland, Baltimore cho biết. “Chúng ta cũng cần cung cấp lời khuyên chính xác hơn cho những bệnh nhân đang mang thai, nhiều người trong số họ sử dụng cần sa để kiểm soát chứng lo âu, tin rằng nó an toàn hơn cho em bé so với các loại thuốc chống lo âu truyền thống”.

Nghiên cứu được tài trợ bởi Viện quốc gia về lạm dụng ma túy (Khoản tài trợ: R01 DA022340) (Khoản tài trợ: K99 DA060209). Tác giả đầu tiên của bài báo là Tiến sĩ Miguel A. Lujan, nghiên cứu sinh sau tiến sĩ tại Khoa Khoa học thần kinh tại UMSOM.