Thuốc điều trị bệnh tăng nhãn áp có thể giúp ngăn ngừa sự tích tụ protein tau liên quan đến bệnh Alzheimer

Một thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên gần đây đã chỉ ra rằng một loại thuốc thường được dùng để điều trị bệnh tăng nhãn áp có tác dụng bảo vệ chống lại sự tích tụ protein tau trong não, nguyên nhân gây ra nhiều dạng chứng mất trí nhớ và đóng vai trò trong bệnh Alzheimer.

Các nhà nghiên cứu tại Viện nghiên cứu chứng mất trí của Anh tại Đại học Cambridge đã thử nghiệm hơn 1.400 loại thuốc được chấp thuận lâm sàng bằng cách sử dụng cá ngựa vằn được biến đổi gen để mô phỏng cái gọi là bệnh tauopathies. Họ phát hiện ra rằng các loại thuốc được gọi là chất ức chế anhydrase carbonic – một trong số đó là thuốc điều trị bệnh tăng nhãn áp methazolamide – đã loại bỏ sự tích tụ tau và làm giảm các dấu hiệu của bệnh ở cá ngựa vằn và chuột có dạng đột biến của tau gây ra chứng mất trí ở người.

Tauopathies là các bệnh thoái hóa thần kinh đặc trưng bởi sự tích tụ các tập hợp protein tau trong các tế bào thần kinh. Các bệnh này bao gồm nhiều dạng sa sút trí tuệ, bệnh Pick và liệt siêu nhân tiến triển, trong đó tau được coi là yếu tố chính gây ra bệnh, cũng như bệnh Alzheimer và bệnh não chấn thương mãn tính (thoái hóa thần kinh do chấn thương đầu lặp đi lặp lại).

Nhóm nghiên cứu Cambridge đã sử dụng mô hình cá ngựa vằn vì chúng trưởng thành và sinh sản nhanh. Điều này cho phép chúng mô phỏng các bệnh của con người về mặt di truyền, vì nhiều gen gây ra bệnh của con người có các gen tương tự ở cá ngựa vằn.

Trong một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Nature Chemical Biology, Giáo sư David Rubinstein, Tiến sĩ Angelin Fleming và các đồng nghiệp đã mô hình hóa bệnh lý tauopathy ở cá ngựa vằn và thử nghiệm 1.437 loại thuốc đã được chấp thuận lâm sàng để điều trị các bệnh khác.

Bằng cách ức chế enzyme carbonic anhydrase, nhóm nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó giúp các tế bào loại bỏ sự tích tụ protein tau. Nó thực hiện điều này bằng cách di chuyển lysosome - "lò đốt" của tế bào - lên bề mặt, nơi chúng hợp nhất với màng tế bào và "đẩy" tau ra ngoài.

Khi nhóm nghiên cứu thử nghiệm methazolamide trên những con chuột được biến đổi gen mang đột biến P301S, họ phát hiện ra rằng những con chuột được điều trị thực hiện tốt hơn các nhiệm vụ về trí nhớ và cho thấy chức năng nhận thức được cải thiện so với những con chuột không được điều trị.

Phân tích não chuột cho thấy chúng thực sự có ít tập hợp tau hơn và do đó, lượng tế bào não giảm ít hơn so với những con chuột không được điều trị.

Methazolamide cho thấy triển vọng là một loại thuốc cần thiết để ngăn ngừa các protein tau nguy hiểm tích tụ trong não. Nghiên cứu cho thấy cá ngựa vằn có thể được sử dụng để thử nghiệm các loại thuốc hiện có để tái sử dụng nhằm chống lại các bệnh khác nhau, có khả năng đẩy nhanh đáng kể quá trình khám phá thuốc.

Nhóm nghiên cứu hy vọng có thể thử nghiệm methazolamide ở các mô hình bệnh khác, bao gồm các bệnh phổ biến hơn liên quan đến sự tích tụ các chất kết tụ protein, chẳng hạn như bệnh Huntington và bệnh Parkinson.