Thuốc xịt mũi có triển vọng trong điều trị bệnh Alzheimer

Một phương pháp điều trị trong tương lai cho bệnh Alzheimer có thể bao gồm thuốc xịt mũi. Các nhà nghiên cứu từ Đại học Cattolica và Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS đã phát hiện ra rằng việc chặn enzyme não S-acyltransferase (zDHHC) bằng một loại thuốc dưới dạng thuốc xịt mũi có thể chống lại tình trạng suy giảm nhận thức và tổn thương não đặc trưng của căn bệnh này.

---

Những phát hiện chính của nghiên cứu

Nghiên cứu do Giáo sư Claudio Grassi và Salvatore Fusco dẫn đầu với sự hợp tác của Đại học Catania đã được công bố trên tạp chí Proceedings of the National Academy of Sciences.

• Ở bệnh nhân Alzheimer, người ta tìm thấy lượng enzyme zDHHC dư thừa trong các mẫu não sau khi tử vong, khiến nó trở thành mục tiêu đầy hứa hẹn cho các loại thuốc mới.
• Nồng độ enzyme này cao hơn có liên quan đến khả năng nhận thức kém hơn.

---

Cơ chế hoạt động

Bệnh Alzheimer được đặc trưng bởi sự tích tụ các protein bất thường như beta-amyloid và tau trong não. Chức năng của chúng được điều chỉnh bởi nhiều tín hiệu và sửa đổi khác nhau, bao gồm S-palmitoylation, một quá trình trong đó một axit béo được gắn vào protein. Quá trình này được thực hiện bởi các enzyme gọi là S-acyltransferase (zDHHC).

• "Trong các nghiên cứu trước đây, chúng tôi đã chỉ ra rằng tình trạng suy giảm S-palmitoylation của các protein synap đóng vai trò quan trọng trong suy giảm nhận thức do các bệnh chuyển hóa như bệnh tiểu đường loại 2 gây ra", Giáo sư Fusco giải thích.
• Bệnh Alzheimer thường được gọi là "bệnh tiểu đường loại 3" vì có mối liên hệ giữa tình trạng kháng insulin và các bệnh thoái hóa thần kinh.

Ở giai đoạn đầu của bệnh Alzheimer, nồng độ enzyme zDHHC7 tăng cao dẫn đến thay đổi quá trình S-palmitoylation của các protein quan trọng, góp phần gây tích tụ beta-amyloid và suy giảm nhận thức.

---

Quan điểm mới về điều trị

Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm ức chế dược lý và di truyền của S-palmitoylation ở các mô hình động vật mắc bệnh Alzheimer. Kết quả là:

• giảm sự tích tụ protein bệnh lý trong tế bào thần kinh;
• làm chậm sự khởi phát và tiến triển của suy giảm nhận thức.

Trong các thí nghiệm trên chuột biến đổi gen, các nhà khoa học đã sử dụng một loại thuốc xịt mũi thử nghiệm có tên là 2-bromopalmitate, và đã thành công:

• dừng thoái hóa thần kinh,
• giảm triệu chứng,
• tăng tuổi thọ.

---

Các bước tiếp theo

Bất chấp những tiến bộ này, hiện nay vẫn chưa có loại thuốc nào có thể ngăn chặn chọn lọc zDHHC7 và 2-bromopalmitate còn thiếu độ chính xác.

Giáo sư Grassi giải thích:
"Chúng tôi đang có kế hoạch phát triển các phương pháp tiếp cận mới có thể áp dụng vào các bối cảnh lâm sàng. Các phương pháp này bao gồm 'các mảng di truyền' (các oligonucleotide nhỏ liên kết với RNA của enzyme zDHHC7 và ngăn không cho nó trưởng thành) hoặc các protein được thiết kế có thể can thiệp vào hoạt động của enzyme zDHHC."

---

Phần kết luận

Những phát hiện này làm dấy lên triển vọng về các phương pháp điều trị mới cho bệnh Alzheimer nhằm đảo ngược quá trình thoái hóa thần kinh và duy trì chức năng nhận thức. Mặc dù các phương pháp hiện tại cần được phát triển thêm, việc sử dụng bình xịt mũi như một phương tiện đưa thuốc đã cho thấy tiềm năng đáng kể cho liệu pháp trong tương lai.