Tác dụng của chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon đối với việc tiêu thụ rượu

Phân tích nhóm nhỏ cho thấy chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1 RA) có thể làm giảm cơn thèm rượu và phản ứng của não với các kích thích từ rượu.

Trong một nghiên cứu gần đây được công bố trên eClinicalMedicine, một nhóm các nhà nghiên cứu đã đánh giá mối liên hệ giữa việc sử dụng GLP-1 RA và những thay đổi trong việc tiêu thụ rượu, cũng như tác động của chúng đến các kết quả liên quan đến rượu và phản ứng của não đối với các kích thích.

Tiêu thụ rượu quá mức là một cuộc khủng hoảng sức khỏe toàn cầu với những tác động về kinh tế, xã hội và y tế. Rối loạn sử dụng rượu là nguyên nhân hàng đầu gây ra các ca nhập viện và tử vong. Tại Vương quốc Anh (UK), các ca tử vong liên quan đến rượu sẽ đạt đỉnh vào năm 2022, với chi phí kinh tế vượt quá 21 tỷ bảng Anh mỗi năm.

Các phương pháp điều trị hiện có cho chứng rối loạn sử dụng rượu (AUD) thường có hiệu quả hạn chế do tuân thủ kém và tác dụng phụ. GLP-1 RA, ban đầu được phát triển để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 và béo phì, cho thấy triển vọng trong việc điều chỉnh các con đường khen thưởng liên quan đến chứng nghiện. Tuy nhiên, cần có nhiều nghiên cứu hơn để xác định hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp lâu dài của chúng trong điều trị AUD.

Đánh giá có hệ thống này tuân theo hướng dẫn PRISMA và dữ liệu tổng hợp từ các nghiên cứu đã công bố trước đó. Một tìm kiếm điện tử đã được thực hiện vào ngày 24 tháng 3 năm 2024 trong cơ sở dữ liệu Ovid Medline, EMBASE và PsycINFO để xác định các nghiên cứu có liên quan.

Các nguồn bổ sung bao gồm tài liệu xám và sàng lọc tham khảo thủ công. Một tìm kiếm bổ sung vào ngày 7 tháng 8 năm 2024 không xác định được bất kỳ nghiên cứu mới nào. Tìm kiếm dựa trên mô hình PICO và được tinh chỉnh với các thủ thư chuyên gia.

Các nghiên cứu đủ điều kiện bao gồm những người tiêu thụ rượu ở mức độ vừa phải đến quá mức, bao gồm cả AUD. Các bài báo được bình duyệt ngang hàng, tóm tắt đã xuất bản và các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra cung cấp đủ dữ liệu đã được đưa vào.

Chẩn đoán tình trạng tiêu thụ quá nhiều rượu được thực hiện bằng các tiêu chí đã được xác thực như Bài kiểm tra xác định rối loạn do sử dụng rượu (AUDIT) và phân loại DSM 5 hoặc ICD 10.

Tổng cộng có 1.128 hồ sơ được xác định, trong đó có sáu nghiên cứu đáp ứng tiêu chí đưa vào sau khi loại bỏ và sàng lọc trùng lặp. Các nghiên cứu này bao gồm hai thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên (RCT), một loạt ngẫu nhiên và ba nghiên cứu quan sát hồi cứu.

Các nghiên cứu được tiến hành ở Châu Âu, Hoa Kỳ và Ấn Độ. Tổng cộng có 88.190 người tham gia được phân tích, bao gồm 286 người từ RCT và 87.904 người từ các nghiên cứu quan sát. Hầu hết những người tham gia là nam giới (56,9%), với độ tuổi trung bình là 49,6 tuổi. Các RA GLP-1 được nghiên cứu bao gồm exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide và tirzepatide.

Sự tương tác giữa GLP-1 RA và các biện pháp tự quản lý về lượng rượu tiêu thụ đã mang lại kết quả trái chiều. Một RCT chất lượng cao không tìm thấy sự giảm đáng kể lượng rượu tiêu thụ sau khi điều trị bằng exenatide.

Tuy nhiên, một phân tích thứ cấp về một RCT chất lượng cao khác cho thấy dulaglutide giúp giảm 29% lượng rượu tiêu thụ hàng tuần so với giả dược, mặc dù tác dụng này không được quan sát thấy ở những người uống nhiều rượu.

Một nghiên cứu theo dõi triển vọng đã tìm thấy sự giảm đáng kể về số lần uống rượu và các đợt uống rượu quá độ với semaglutide và tirzepatide so với nhóm đối chứng. Các nghiên cứu quan sát đã chỉ ra sự giảm mức tiêu thụ rượu và tỷ lệ AUD với liraglutide và semaglutide, mặc dù những dữ liệu này được đánh giá là bằng chứng chất lượng thấp hơn.

Trong phân tích nhóm phụ, exenatide cho thấy giảm đáng kể số ngày uống rượu nhiều và lượng rượu tiêu thụ ở những người tham gia có chỉ số khối cơ thể (BMI) >30 kg/m². Ngược lại, ở những người tham gia có BMI <25 kg/m², exenatide làm tăng số ngày uống rượu nhiều so với giả dược.

Ngoài ra, một phân tích dữ liệu chăm sóc sức khỏe cho thấy GLP-1 RA có liên quan đến ít biến cố y khoa liên quan đến rượu hơn trong ba tháng đầu điều trị. Tuy nhiên, hiệu ứng này không được duy trì khi điều trị lâu hơn.

Chụp ảnh não chức năng đã cung cấp cái nhìn sâu sắc về những tác động có thể có của GLP-1 RAs lên hệ thần kinh trung ương. Exenatide làm giảm đáng kể phản ứng tín hiệu ở các vùng não liên quan đến nghiện và khả năng vận chuyển dopamine ở thể vân, cho thấy vai trò trong việc điều chỉnh các con đường khen thưởng và trí nhớ làm việc. Tuy nhiên, những tác động này không tương quan với những thay đổi đáng kể trong cơn thèm rượu chủ quan.

Tác dụng phụ chủ yếu là đường tiêu hóa, bao gồm buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Các tác dụng phụ khác được báo cáo bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp, phản ứng tại chỗ tiêm và tâm trạng chán nản.

Đánh giá chất lượng phân loại hai nghiên cứu là chất lượng cao, hai nghiên cứu là trung bình và hai nghiên cứu là chất lượng thấp, với mối quan tâm chính là báo cáo không nhất quán và thiên vị.

Nhìn chung, bài đánh giá có hệ thống này đã xem xét tác động của GLP-1 RA đối với việc tiêu thụ rượu ở những người uống nhiều rượu, phân tích sáu nghiên cứu, bao gồm hai RCT.

Mặc dù các nghiên cứu quan sát đã chỉ ra việc giảm lượng tiêu thụ rượu, RCT đã đưa ra kết quả không nhất quán, đặc biệt là ở những người béo phì. Các nghiên cứu về cơ chế đã gợi ý rằng GLP-1 RA có thể ảnh hưởng đến các con đường trong não liên quan đến chứng nghiện, nhưng bằng chứng còn hạn chế. Tác dụng phụ chủ yếu là đường tiêu hóa, với dữ liệu an toàn dài hạn còn hạn chế.