Quả mọng, gia vị, cam quýt: Bạn có thể ăn gì để chống lại vi-rút với cơ sở khoa học?

Polyphenol là một họ lớn các phân tử thực vật (flavonoid, axit phenolic, stilbene, lignan) mà chúng ta có được từ trà, các loại quả mọng, nho, trái cây họ cam quýt và gia vị. Một bài đánh giá mới trên tạp chí Nutrients đã thu thập hàng chục nghiên cứu và cho thấy các hợp chất này ảnh hưởng đến virus ở các giai đoạn khác nhau - chúng cản trở sự xâm nhập, ức chế sự lắp ráp và nhân lên, và chuyển hướng phản ứng miễn dịch sang "làm sạch" virus. Tuy nhiên, có một điểm "nhưng" quan trọng: trong ống nghiệm, tác dụng có vẻ mạnh mẽ, nhưng ở người, chúng hiếm khi được xác nhận - chúng ta bị giới hạn bởi sinh khả dụng, liều lượng và thiết kế của các thử nghiệm lâm sàng.

Lý lịch

Nhiễm trùng do virus, từ cúm mùa và rotavirus đến herpesvirus, viêm gan, và gần đây nhất là SARS-CoV-2, vẫn là gánh nặng lớn cho hệ thống chăm sóc sức khỏe. Kho vũ khí của các thuốc kháng virus trực tiếp còn hạn chế và có mục tiêu rõ ràng: nhiều loại thuốc nhắm vào một protein duy nhất của một loại virus cụ thể, tạo ra nguy cơ kháng thuốc và “điểm nghẽn” về hiệu quả. Vắc-xin cứu sống người, nhưng không bao phủ tất cả các tác nhân gây bệnh và tất cả các nhóm tuổi/lâm sàng, và các dạng bệnh nghiêm trọng thường được xác định không phải do sự nhân lên “thuần túy” của virus mà do tình trạng viêm mất điều hòa và stress oxy hóa trong mô. Trong bối cảnh này, mối quan tâm ngày càng tăng đối với các phân tử có phổ tác dụng rộng và dược lý kết hợp.

Polyphenol thực vật là một họ lớn các hợp chất tự nhiên (flavonoid, axit phenolic, stilben, lignan) mà thực vật sử dụng làm tác nhân bảo vệ của chính chúng. Chúng được con người quan tâm vì ba lý do cùng một lúc. Thứ nhất, nhiều polyphenol can thiệp trực tiếp vào vòng đời của vi-rút: chúng can thiệp vào sự bám dính/xâm nhập (tương tác của protein màng với thụ thể tế bào), ức chế các enzyme của vi-rút (protease, polymerase, neuraminidase) và phá vỡ sự lắp ráp của virion. Thứ hai, chúng cấu hình lại phản ứng miễn dịch - giảm viêm quá mức (NF-κB, AP-1), kích hoạt chương trình chống oxy hóa (Nrf2), hỗ trợ các con đường interferon kháng vi-rút - nghĩa là chúng cũng hoạt động như chất bảo vệ tế bào mô. Thứ ba, đây là những chất đã có trong thực phẩm (trà, quả mọng, trái cây họ cam quýt, nho, ô liu và chiết xuất gia vị), khiến chúng trở thành ứng cử viên hấp dẫn cho liệu pháp phòng ngừa và bổ trợ.

Đồng thời, lĩnh vực này cũng phải đối mặt với những rào cản “chuyển dịch” điển hình. Hầu hết các tác dụng đã được chứng minh trong ống nghiệm ở nồng độ micromolar, trong khi trong cơ thể, polyphenol được chuyển hóa và liên hợp nhanh chóng, nồng độ tự do của chúng thấp và hoạt động phụ thuộc vào dạng, chất nền và hệ vi sinh vật đường ruột. Chiết xuất là hỗn hợp phức tạp: thành phần thay đổi tùy theo giống, mùa và công nghệ, khiến việc chuẩn hóa trở nên khó khăn. Vẫn còn ít thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên; dược động học, các dấu hiệu thâm nhập mô đích và các cửa sổ điều trị rõ ràng (phòng ngừa so với điều trị sớm) thường thiếu. Ngoài ra còn có một câu hỏi về tính an toàn/tương tác: liều cao hoặc cô đặc có thể ảnh hưởng đến các enzym chuyển hóa thuốc và trong một số điều kiện nhất định, thể hiện các đặc tính oxy hóa.

Trong bối cảnh này, các bài báo tổng quan xuất hiện, tập hợp dữ liệu rời rạc thành một bản đồ duy nhất: polyphenol nào - chống lại loại virus nào - qua mục tiêu nào, nơi nào tác dụng chỉ giới hạn trong ống nghiệm, và nơi nào đã có tín hiệu lâm sàng và in vivo; dạng bào chế nào (hạt nano, liposome, thuốc xịt niêm mạc) làm tăng sinh khả dụng; nơi nào hợp lý hơn để tìm kiếm sự hiệp đồng với các loại thuốc kháng virus và vắc-xin đã được phê duyệt. Mục tiêu là chuyển từ luận điểm chung "trà và quả mọng rất hữu ích" sang các loại dược phẩm chức năng chính xác: thành phần chuẩn hóa, liều lượng/chế độ rõ ràng, dấu ấn sinh học tác động được xác nhận và thử nghiệm nghiêm ngặt tại các điểm cuối có ý nghĩa lâm sàng.

Polyphenol có thể làm gì để chống lại vi-rút

• Ngăn chặn sự xâm nhập của virus vào tế bào. Các phân tử riêng lẻ can thiệp vào tương tác với các thụ thể (ví dụ, ACE2 và S-RBD trong SARS-CoV-2) hoặc phá vỡ sự “cập bến” màng - một ví dụ điển hình cho EGCG và theaflavin từ trà.
• Ức chế các enzyme sao chép chính. Axit tannic, benserazide và exifone đã cho thấy hoạt tính chống lại protease 3CLpro; khả năng điều hòa RdRp và các protein virus khác đã được mô tả đối với một số polyphenol.
• Giảm viêm và stress oxy hóa. Nhiều hợp chất kích hoạt NRF2, giảm NF-κB/AP-1 và cytokine - điều này có thể làm giảm tổn thương mô trong quá trình nhiễm trùng.

Bây giờ chúng ta hãy nói cụ thể hơn về "ai chống lại ai". Bài đánh giá này đề cập đến nhiều loại vi-rút - từ vi-rút corona và cúm đến viêm gan, vi-rút herpes, sốt xuất huyết và rotavirus - và tóm tắt loại polyphenol nào có tác dụng cho mục đích gì.

Ví dụ nơi đã có móc cơ học

• SARS-CoV-2: Axit tannic và benserazide ức chế 3CLpro; quercetin trong nuôi cấy tế bào làm giảm sự nhân lên bằng cách giảm biểu hiện ACE2 và Spike, đồng thời ngăn ngừa sự hình thành hợp bào. Các mô hình giả virus xác nhận tác dụng khi xâm nhập.
• Virus cúm: Chiết xuất giàu axit chlorogenic, luteolin và tricine ức chế hoạt động của neuraminidase và các bước đầu của quá trình nhân lên; tác dụng chống lại H1N1/H3N2 trong tế bào đã được chứng minh.
• HBV/HCV: Resveratrol làm giảm sự sao chép HBV thông qua trục SIRT1-NRF2 và các con đường chống oxy hóa; EGCG và theaflavin cản trở sự xâm nhập của HCV, và tannin cản trở quá trình truyền tế bào sớm.
• Virus herpes: Axit chlorogenic từ chiết xuất quả chà là có tác dụng ngăn chặn sự bám dính của HSV-1; quercetin làm giảm tải lượng virus theo liều lượng.
• Sốt xuất huyết: Axit Lithospermic từ Lithospermum erythrorhizon can thiệp vào quá trình biểu hiện protein E và NS3 của virus; một số chiết xuất thực vật ức chế quá trình xâm nhập và nhân lên sau khi xâm nhập.
• Rotavirus: Quercetin (trong ống nghiệm và trên chuột) làm giảm nồng độ và biểu hiện protein virus trong ruột non; tác dụng này có liên quan đến việc ức chế hoạt hóa sớm của NF-κB.

Một điểm cộng tuyệt vời của bài đánh giá là bảng tóm tắt theo thứ tự "ai/ở đâu/như thế nào": virus → polyphenol → mô hình → cơ chế → nồng độ. Ví dụ, có một loại thuốc xịt chứa curcumin (SARS-CoV-2 và cúm), chiết xuất giàu polyphenol (cây xô thơm, hoặc Ilex ), axit tannic và theaflavin-3,3′-digallate. Điều này rất tiện lợi để làm bản đồ cho các thử nghiệm tiền lâm sàng trong tương lai.

Điều gì ngăn cản 'trà và gia vị' được biến thành thuốc kháng vi-rút

• Sinh khả dụng, sinh khả dụng và một lần nữa... Hầu hết các hiệu ứng đều đạt được trên mô hình tế bào ở nồng độ micromolar, "không thể đạt được" bằng chế độ dinh dưỡng thông thường. Nếu không có dạng bào chế (hạt nano, liposome), biến đổi hóa học và dược động học ở người - những kết quả này sẽ chỉ "trên giấy tờ".
• Hỗn hợp phức tạp thay vì một phân tử đơn lẻ. Một chiết xuất thực sự có hàng chục thành phần; nguồn gốc, phương pháp bảo quản và chiết xuất làm thay đổi thành phần và hiệu lực. Việc chuẩn hóa là rất quan trọng.
• Sự phân chia giữa in vitro và lâm sàng. Hoạt động mạnh trên tế bào không đồng nghĩa với lợi ích lâm sàng: cần có các RCT được thiết kế cẩn thận với liều lượng, dấu ấn sinh học và điểm cuối phù hợp.

Nơi mà "ánh sáng thực tế" đã hiện hữu

• Dạng dự phòng cho niêm mạc. Thuốc xịt/khí dung chứa curcumin cho thấy hoạt tính kháng vi-rút và chống viêm trong nuôi cấy biểu mô; nên thử nghiệm nó như một chất bổ trợ bảo vệ hàng rào.
• Kết hợp với các loại thuốc cổ điển. Cùng một loại theaflavin và EGCG tác động đến sự xâm nhập và vô hiệu hóa một số chủng vi-rút; với tư cách là tác nhân hỗ trợ cho thuốc kháng vi-rút (hoặc bảo vệ vắc-xin), chúng có khả năng tăng cường đáp ứng.
• Nguồn dinh dưỡng có trọng tâm "hẹp". Aronia, lựu, cam thảo không phải là thuốc chữa bách bệnh, nhưng chúng cung cấp các chế phẩm cô đặc có hoạt tính tái tạo chống lại virus đường hô hấp và virus đường ruột; vấn đề nằm ở liều lượng và chất mang.

Có lẽ kết luận chính của các tác giả nghe có vẻ nghiêm túc: polyphenol không phải là "oseltamivir tự nhiên", nhưng chúng là một thư viện phân tử phong phú với các điểm tấn công thực sự lên virus và có "điểm cộng" điều hòa miễn dịch. Để biến chúng thành liệu pháp, cần có "cầu nối" - dược động học trên người, dạng bào chế, nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật và cuối cùng là RCT. Trong khi đó, một chiến lược hợp lý là thu nhận polyphenol từ nhiều loại thực phẩm (trà, quả mọng, trái cây, rau củ, các loại hạt, gia vị) và xem xét các chế phẩm cô đặc như là ứng cử viên cho liệu pháp dự phòng/điều trị bổ trợ, chứ không phải là thuốc thay thế.

Điều này có ý nghĩa gì đối với người đọc?

• Một đĩa rộng tốt hơn một "viên nang thần kỳ". Các loại polyphenol khác nhau "tấn công" các mục tiêu khác nhau - một chế độ ăn uống với trà/quả mọng/trái cây họ cam quýt/rau xanh/gia vị cung cấp nền tảng cơ bản để hệ thống miễn dịch hoạt động hiệu quả hơn.
• Thực phẩm bổ sung - chỉ dùng trong trường hợp cần thiết. Chiết xuất có "hoạt tính in vitro mạnh" không đồng nghĩa với lợi ích lâm sàng đã được chứng minh. Nếu cân nhắc sử dụng sản phẩm cô đặc, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ, đặc biệt nếu bạn mắc bệnh mãn tính và đang dùng thuốc.
• Tương lai là truyền thuốc thông minh. Nanoform và liposome có thể truyền liều lượng chính xác đến các mô, nơi quyết định kết quả của nhiễm trùng. Lĩnh vực này hiện đang phát triển nhanh chóng.

Nguồn: Coşkun N. và cộng sự. Polyphenol như một tác nhân kháng vi-rút: Tiềm năng chống lại nhiều loại vi-rút. Nutrients 17(14):2325, ngày 16 tháng 7 năm 2025. Truy cập mở. https://doi.org/10.3390/nu17142325