Phong trào Tau: Cơ thể càng năng động, dấu hiệu bệnh Alzheimer càng "yên tĩnh" và trí nhớ càng tốt

Bệnh Alzheimer (AD) là nguyên nhân hàng đầu gây ra chứng mất trí nhớ ở người cao tuổi; hiện vẫn chưa có loại thuốc hiệu quả nào có thể thay đổi hoàn toàn diễn biến của bệnh. Hoạt động thể chất là một trong số ít các yếu tố có thể thay đổi được, luôn liên quan đến quá trình lão hóa não bộ tốt hơn và giảm nguy cơ suy giảm nhận thức.

Trong một nghiên cứu quy mô lớn tại Hàn Quốc về 25 trung tâm trí nhớ (n=1.144, độ tuổi trung bình 71), những người hoạt động thể chất nhiều hơn có nồng độ các dấu hiệu huyết tương của thoái hóa thần kinh và bệnh Alzheimer — pTau-217 và NfL — thấp hơn và các bài kiểm tra nhận thức tốt hơn. Hiệu quả này đặc biệt rõ rệt ở những người tham gia từ 65 tuổi trở lên và những người có suy giảm nhận thức từ trước. Nghiên cứu được công bố trên JAMA Network Open.

Những gì đã biết

• Các dấu ấn sinh học trong máu đã trở thành “cửa sổ” đáng tin cậy để nhìn vào bệnh lý của bệnh hen phế quản:
  • pTau-217 phản ánh bệnh lý tau;
  • NfL (chuỗi nhẹ sợi thần kinh) - mức độ tổn thương/thoái hóa thần kinh;
  • GFAP - hoạt hóa tế bào hình sao/viêm thần kinh;
  • Tỷ lệ Aβ42/40 - chuỗi amyloid.
• Các nghiên cứu quan sát và can thiệp nhỏ đã chỉ ra rằng những người năng động ít trượt bài kiểm tra hơn và muộn hơn, và chức năng mạch máu, giấc ngủ và khả năng thích nghi của não có thể được cải thiện.
• Tuy nhiên, mối quan hệ “vận động ↔ các dấu hiệu phân tử của bệnh AD” đã được nghiên cứu một cách rời rạc: các xét nghiệm nhận thức, PET/CSF, các mẫu nhỏ thường được xem xét nhiều nhất; pTau-217 và NfL trong huyết tương hiếm khi được đánh giá và việc hiệu chỉnh tải lượng amyloid thực tế thậm chí còn ít phổ biến hơn.

Khoảng cách ở đâu?

• Người ta vẫn chưa rõ mức độ hoạt động thực tế hàng tuần (không chỉ tham gia chương trình) có liên quan đến nồng độ pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 trong máu ở nhóm dân số lâm sàng nói chung – ở những người khỏe mạnh, mắc MCI và mắc chứng mất trí nhớ.
• Người ta vẫn chưa rõ liệu mối liên hệ này có độc lập với PET amyloid (centiloid), tuổi tác, trình độ học vấn và các yếu tố mạch máu hay không.
• Người ta vẫn chưa rõ ai sẽ được hưởng lợi nhiều hơn từ phương pháp điều trị tiềm năng này: người già “khỏe mạnh” hay những người mắc MCI/sa sút trí tuệ.
• Có rất ít bằng chứng cho thấy liệu tác động của hoạt động lên nhận thức có được trung gian một phần thông qua việc giảm bệnh lý tau/thoái hóa thần kinh (con đường trung gian) hay không.

Họ đã làm gì?

• Đối tượng: 1144 người có tình trạng nhận thức khác nhau (bình thường, MCI, chứng mất trí nhớ Alzheimer), Hàn Quốc.
• Cách đánh giá hoạt động: Bảng câu hỏi quốc tế IPAQ → tổng MET-phút/tuần; chia thành các nhóm tứ phân vị từ Q1 (tối thiểu) đến Q4 (tối đa).
• Những gì được đo trong máu:
  • pTau-217 là “dấu hiệu” của bệnh lý tau trong bệnh Alzheimer,
  • NfL - chuỗi nhẹ thần kinh, một dấu hiệu của tổn thương thần kinh,
  • GFAP - phản ứng của tế bào hình sao (viêm thần kinh),
  • Tỷ lệ amyloid Aβ42/40.
• Nhận thức: MMSE và CDR-SB.
• Phân tích: Mô hình đa biến được điều chỉnh theo độ tuổi, giới tính, sự hình thành và tải lượng amyloid PET (centiloid) và các yếu tố mạch máu.

Kết quả chính

• Các dấu ấn huyết tương. So với nhóm ít hoạt động nhất (Q1), nhóm hoạt động mạnh nhất (Q4) có pTau-217 thấp hơn (ước tính -0,14; p = 0,01) và NfL thấp hơn (-0,12; p = 0,01). Q3 cũng có ý nghĩa thống kê đối với NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amyloid và GFAP. Không tìm thấy mối liên quan nào với Aβ42/40; đối với GFAP, xu hướng này yếu đi sau khi điều chỉnh (có ý nghĩa ở ngưỡng giới hạn).
• Nhận thức: Tất cả các nhóm hoạt động nhiều hơn đều có MMSE cao hơn (~+0,8–0,94 điểm) và CDR-SB thấp hơn (hoạt động hàng ngày tốt hơn).
• Đối tượng nào được hưởng lợi nhiều nhất: Ở những người từ 65 tuổi trở lên và những người bị suy giảm nhận thức, hoạt động thể chất có liên quan chặt chẽ hơn với cả "hóa học" (thấp hơn pTau-217, NfL, GFAP) và các xét nghiệm. Ở nhóm nhận thức bình thường, mối liên hệ giữa hoạt động thể chất và pTau-217 thể hiện rõ ràng nhất.
• Cơ chế hoạt động: Phân tích trung gian cho thấy một phần tác động của hoạt động lên nhận thức được trung gian hóa thông qua pTau-217 (khoảng 18–20% tác động gián tiếp) và NfL (khoảng 16% đối với MMSE). Nghĩa là, hoạt động thể chất có thể ảnh hưởng đến bệnh lý tau và thoái hóa thần kinh, phần còn lại là tác động trực tiếp thông qua các cơ chế mạch máu, dẻo thần kinh và các cơ chế khác.

Tại sao điều này lại thú vị?

• Không chỉ phòng ngừa, mà còn cả “sinh học”. Vấn đề không phải là “ai năng động hơn thì kết quả xét nghiệm tốt hơn”, mà là mối liên hệ với các dấu hiệu phân tử của bệnh Alzheimer trong máu. Điều đặc biệt quan trọng là các mối liên hệ vẫn tồn tại sau khi đã tính đến tải lượng amyloid trên PET, nhưng Aβ42/40 không liên quan đến hoạt động — một gợi ý rằng vận động có thể có tác động mạnh hơn đến tau/thoái hóa thần kinh so với amyloid.
• Cơ hội. Những kết nối rõ rệt hơn ở những người trên 65 tuổi và những người mắc các rối loạn hiện có cho thấy: không bao giờ là quá muộn để bắt đầu, ngay cả khi các vấn đề đã rõ ràng.

Điều này không chứng minh được điều gì

• Thiết kế này mang tính cắt ngang: chúng ta thấy mối liên hệ chứ không phải bằng chứng nhân quả. Có thể xảy ra nhân quả ngược (nhận thức kém hơn → ít vận động hơn).
• Hoạt động - tự báo cáo (một phần - từ lời của người chăm sóc), có thể có sai sót.
• Một quốc gia, một hệ thống chăm sóc sức khỏe - chúng ta hãy khái quát một cách thận trọng.

Hôm nay phải làm gì

• Vận động thường xuyên. Hướng dẫn của WHO: 150–300 phút hoạt động aerobic vừa phải hoặc 75–150 phút hoạt động aerobic mạnh mỗi tuần + 2 ngày tập luyện sức mạnh. Đi bộ với tốc độ vừa phải, đi bộ kiểu Bắc Âu, đạp xe đạp, bơi lội là những bài tập khởi đầu tốt; bổ sung thêm các bài tập thăng bằng.
• Thói quen rất quan trọng. Hãy chia thành 5-6 buổi ngắn mỗi tuần; thậm chí 10-15 phút cũng hợp lý nếu có hệ thống.
• Đối với MCI hoặc chứng mất trí nhớ: hãy chọn các bài tập đơn giản, an toàn, nhờ gia đình/người hướng dẫn vật lý trị liệu; theo dõi huyết áp, mạch và lượng nước trong cơ thể.

Phần kết luận

Hoạt động thể chất ở người cao tuổi không chỉ liên quan đến việc cải thiện các xét nghiệm mà còn liên quan đến các dấu hiệu "thầm lặng" trong máu — giảm pTau-217 và NfL, đặc biệt là ở những người từ 65 tuổi trở lên và bị suy giảm nhận thức. Điều này vẫn chưa phải là bằng chứng về mối quan hệ nhân quả, nhưng tín hiệu rất mạnh mẽ: vận động là một trong những cách thực tế nhất để làm chậm quá trình suy giảm nhận thức, tác động cả "qua máu" và trực tiếp qua mạch máu, tính dẻo dai và sức bền của não. Giờ đây, chúng ta cần các nghiên cứu theo chiều dọc và can thiệp để chuyển đổi mối liên hệ thành các khuyến nghị đã được chứng minh về "lượng, cách thức và đối tượng".