Nghiên cứu mới giải thích phản ứng miễn dịch suy yếu ở người lớn tuổi

Hệ thống miễn dịch hoạt động đầy đủ là điều cần thiết để duy trì sức khỏe của cơ thể và đại thực bào đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì phản ứng miễn dịch mạnh mẽ chống lại nhiễm trùng.

Đại thực bào là một loại tế bào bạch cầu tiêu diệt vi sinh vật, loại bỏ tế bào chết và kích thích hoạt động của các tế bào miễn dịch khác. Các tế bào này đóng vai trò quan trọng trong việc khởi phát, duy trì và giải quyết tình trạng viêm, nhưng chức năng của chúng suy giảm theo tuổi tác, dẫn đến suy giảm chức năng miễn dịch. Điều này dẫn đến tình trạng dễ bị nhiễm trùng và các bệnh tự miễn ở người cao tuổi.

Một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Cell Reports là nghiên cứu đầu tiên tiết lộ rằng khiếm khuyết trong chức năng của đại thực bào là do chương trình phiên mã MYC và USF1 gây ra.

Nghiên cứu do Charlotte Moss, Tiến sĩ Heather Wilson và Giáo sư Endre Kiss-Toth dẫn đầu đã xác định được thủ phạm có thể gây ra sự suy giảm này: hai phân tử quan trọng bên trong đại thực bào, MYC và USF1, bắt đầu hoạt động kém khi chúng ta già đi.

Đại thực bào, thường được gọi là "xe chở rác" của cơ thể, có nhiệm vụ nuốt và loại bỏ các hạt lạ, bao gồm mảnh vụn và mầm bệnh. Một nghiên cứu cho thấy đại thực bào được phân lập từ người lớn tuổi kém hiệu quả hơn đáng kể so với đại thực bào từ người trẻ tuổi. Các đại thực bào già này cho thấy khả năng thực bào giảm (quá trình nuốt các hạt lạ) và khả năng chemotaxis (khả năng di chuyển về phía các mối đe dọa) bị suy yếu.

Xác nhận mối liên hệ này, các nhà nghiên cứu đã giảm hoạt động của MYC và USF1 một cách nhân tạo ở các đại thực bào trẻ. Sự thao túng này dẫn đến suy giảm chức năng giống với các đặc điểm của đại thực bào ở người lớn tuổi. Phát hiện này cho thấy rõ ràng rằng MYC và USF1 đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì chức năng tối ưu của đại thực bào.

Nghiên cứu này không chỉ đơn thuần xác định thủ phạm. Nghiên cứu này xem xét cách hoạt động giảm của MYC và USF1 có thể ảnh hưởng đến đại thực bào như thế nào. Các nhà nghiên cứu suy đoán rằng những thay đổi này có thể phá vỡ các gen chịu trách nhiệm cho bộ xương tế bào bên trong của tế bào, một mạng lưới các sợi cung cấp cấu trúc và chuyển động.

Sự gián đoạn này có thể ảnh hưởng đến khả năng di chuyển và hấp thụ các hạt lạ của đại thực bào. Ngoài ra, hoạt động thay đổi của MYC và USF1 có thể ảnh hưởng đến cách đại thực bào tương tác với môi trường của chúng, làm suy yếu thêm khả năng chống lại nhiễm trùng của chúng.

Nghiên cứu này là bước đột phá quan trọng trong việc tìm hiểu cơ chế suy giảm miễn dịch do tuổi tác.

Hình ảnh đồ họa. Nguồn: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Bằng cách xác định MYC và USF1 là thủ phạm tiềm năng, nghiên cứu mở đường cho việc phát triển các chiến lược điều trị mới. Bằng cách nhắm mục tiêu vào các phân tử này hoặc các sản phẩm gen của chúng, các nhà nghiên cứu có thể cải thiện chức năng đại thực bào ở người lớn tuổi, điều này có thể dẫn đến phản ứng miễn dịch mạnh hơn và khả năng chống nhiễm trùng được cải thiện.

Điều quan trọng cần lưu ý là nghiên cứu bao gồm những người tình nguyện khỏe mạnh và không bao gồm những người mắc các bệnh liên quan đến tuổi tác từ trước. Ngoài ra, các nghiên cứu được tiến hành trong môi trường phòng thí nghiệm được kiểm soát. Cần có thêm các nghiên cứu để xác nhận những phát hiện này ở một quần thể lớn hơn và để khám phá khả năng chuyển những phát hiện này thành các liệu pháp hiệu quả.

Việc xác định MYC và USF1 là mục tiêu can thiệp tiềm năng là một bước tiến đáng kể. Nghiên cứu này mở ra triển vọng phát triển các chiến lược trong tương lai nhằm tăng cường hệ thống miễn dịch ở người lớn tuổi, cuối cùng là thúc đẩy quá trình lão hóa khỏe mạnh hơn.

"Hiểu được lý do tại sao hệ thống miễn dịch ngừng chống lại nhiễm trùng hiệu quả ở tuổi già là chìa khóa để phát triển các phương pháp điều trị có thể đảo ngược quá trình này. Nghiên cứu của chúng tôi lần đầu tiên tiết lộ chi tiết phân tử về quá trình lão hóa trong các tế bào thực bào của con người và chúng tôi tin rằng hiểu biết mới này hiện cho phép chúng tôi kiểm tra hiệu quả của nhiều biện pháp can thiệp khác nhau, bao gồm chế độ ăn uống, lối sống và thậm chí cả các loại thuốc tiềm năng nhằm đảo ngược quá trình lão hóa của hệ thống miễn dịch", Endre Kiss-Toth cho biết.