Magiê và Não bộ: Tổng hợp về Trầm cảm, Đau nửa đầu và Mất trí nhớ—Bằng chứng Mạnh mẽ nhất

Magiê từ lâu đã được nhắc đến trong các cuộc thảo luận về "hệ thần kinh": nó tham gia vào hàng trăm phản ứng, điều chỉnh sự kích thích của tế bào thần kinh, ảnh hưởng đến trương lực mạch máu và tình trạng viêm. Một nhóm nghiên cứu từ Đại học Semmelweis đã thu thập dữ liệu lâm sàng từ năm 2000 đến năm 2025 và công bố một bài đánh giá trên tạp chí Nutrients về vai trò của magiê trong chứng trầm cảm, chứng đau nửa đầu, bệnh Alzheimer và lão hóa nhận thức. Ý tưởng cơ bản rất đơn giản nhưng thiết thực: tình trạng thiếu magiê phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc các bệnh lý này và có liên quan đến những kết quả tồi tệ hơn; việc bổ sung magiê đôi khi có tác dụng – nhưng hiệu quả phụ thuộc vào chẩn đoán, dạng magiê, liều lượng và tình trạng ban đầu, và dữ liệu còn chưa thống nhất.

Lý lịch

Magiê là một trong những "chất điện giải não" chủ chốt. Nó là một chất chẹn thụ thể NMDA tự nhiên (ức chế độc tính kích thích), tham gia vào quá trình dẫn truyền GABAergic, điều hòa trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận, trương lực mạch máu, các con đường gây viêm và chống oxy hóa. Ở cấp độ dân số, tình trạng thiếu hụt magiê mãn tính không phải là hiếm gặp: chế độ ăn uống với quá nhiều thực phẩm siêu chế biến, tỷ lệ ngũ cốc nguyên hạt/các loại đậu/rau xanh thấp và các yếu tố nguy cơ (kháng insulin, nghiện rượu, tuổi già, sử dụng PPI và thuốc lợi tiểu) làm tăng khả năng hạ magiê máu tiềm ẩn. Tuy nhiên, nồng độ huyết thanh chuẩn chỉ là một dấu hiệu thô: sự thiếu hụt nội bào đáng kể có thể bị che giấu bởi huyết thanh "bình thường", điều này làm phức tạp việc lựa chọn người tham gia và giải thích sự không nhất quán của kết quả lâm sàng.

Sự quan tâm đến magiê trong thần kinh học và tâm thần học được thúc đẩy bởi ba bằng chứng. Thứ nhất, các nghiên cứu quan sát: bệnh nhân bị trầm cảm, đau nửa đầu và suy giảm nhận thức có nhiều khả năng có tình trạng magiê thấp hơn; ở người cao tuổi, magiê huyết thanh cho thấy mối quan hệ hình chữ U với nguy cơ mất trí nhớ (cả nồng độ thấp và cao đều nguy hiểm). Thứ hai, các mô hình cơ học: magiê làm thay đổi sự cân bằng kích thích/ức chế, cải thiện phản ứng thần kinh mạch máu, điều chỉnh các chuỗi phản ứng viêm và phản ứng căng thẳng; đối với chứng đau nửa đầu, các tác động lên khả năng kích thích vỏ não và hệ thống thần kinh ba mạch máu được bổ sung. Thứ ba, các thử nghiệm lâm sàng: một số RCT và các kế hoạch thực tế cho thấy lợi ích của việc bổ sung magiê trong chứng đau nửa đầu (đặc biệt là dạng uống và các phác đồ dinh dưỡng kết hợp) và trong chứng trầm cảm, chủ yếu là một chất bổ trợ ở những người bị thiếu hụt; đối với suy giảm nhận thức, các tín hiệu không đồng nhất và phụ thuộc vào dạng magiê và tình trạng ban đầu.

Những khoảng trống cũng rất rõ ràng. Các công thức (oxit, citrat, clorua, L-threonat, v.v.), liều lượng và thời gian sử dụng khác nhau giữa các nghiên cứu; người tham gia hiếm khi được phân tầng theo tình trạng magiê ban đầu và các thiếu hụt liên quan (vitamin D, nhóm B). Các dấu ấn sinh học về tình trạng (Mg huyết thanh so với Mg ion hóa, Mg hồng cầu) chưa được chuẩn hóa đầy đủ, và kết quả lâm sàng (thang đo trầm cảm, đau nửa đầu, các bài kiểm tra nhận thức) thường không hoàn toàn so sánh được. Cuối cùng, điều quan trọng là phải xem xét sự cân bằng giữa canxi và chế độ ăn uống tổng thể: tác dụng của magiê không phải là "viên thuốc trong chân không", mà là một phần của chế độ ăn uống.

Trong bối cảnh này, bài tổng quan hệ thống này nhằm mục đích phân tích bức tranh theo chẩn đoán, dạng và liều lượng, để tách biệt các tình huống mà magie đã có thể được khuyến cáo dùng làm thuốc bổ trợ (ví dụ như chứng đau nửa đầu, trầm cảm có tình trạng hạ magie máu đã được xác nhận) khỏi các tình huống vẫn cần thêm bằng chứng (lão hóa nhận thức/mất trí nhớ), và chỉ ra cách cải thiện thiết kế của các RCT trong tương lai: lựa chọn chính xác theo tình trạng magie, lựa chọn dạng sinh khả dụng, kết quả chuẩn hóa và kiểm soát các yếu tố gây nhiễu.

Có gì mới trong bài đánh giá

• Trầm cảm: các nghiên cứu quan sát liên tục cho thấy mối liên hệ giữa tình trạng thiếu magiê với các triệu chứng nghiêm trọng hơn; các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) cho thấy kết quả trái chiều nhưng đôi khi tích cực (cải thiện thang điểm trầm cảm theo MgO/MgCl₂, đặc biệt ở những bệnh nhân bị hạ magiê máu đã được ghi nhận). Các cơ chế có thể bao gồm tác động lên glutamate/GABA, trục HPA và tác dụng chống viêm.
• Đau nửa đầu: một số bệnh nhân có nồng độ magie trong máu/dịch não tủy thấp; các thử nghiệm lâm sàng cho thấy các phức hợp uống (ví dụ, magie + riboflavin + coenzyme Q10) và Mg-citrate có thể làm giảm tần suất/cường độ của các cơn đau; MgSO₄ tiêm tĩnh mạch không phải lúc nào cũng có tác dụng và kém hiệu quả hơn thuốc chống nôn/thuốc an thần tiêu chuẩn trong điều trị cơn đau cấp tính tại khoa cấp cứu.
• Bệnh Alzheimer và nhận thức: Ở người cao tuổi, mối quan hệ với magiê không tuyến tính: cả nồng độ magiê huyết thanh quá thấp và quá cao đều liên quan đến nguy cơ sa sút trí tuệ cao hơn (Nghiên cứu Rotterdam). Ở một số nhóm, lượng magiê trong chế độ ăn uống/tổng lượng magiê cao hơn và tỷ lệ canxi:magiê "lành mạnh" có liên quan đến chức năng nhận thức tốt hơn và nguy cơ mắc MCI/sa sút trí tuệ thấp hơn; cũng có những nghiên cứu can thiệp cho thấy trí nhớ được cải thiện với magiê L-threonate, nhưng bằng chứng còn chưa rõ ràng.

Đằng sau bức tranh này là sinh lý học: magiê ngăn chặn các thụ thể NMDA (hạn chế độc tính kích thích), duy trì khả năng bảo vệ chống oxy hóa và ảnh hưởng đến điều hòa mạch máu và miễn dịch. Trong chứng đau nửa đầu, sự kiểm soát hệ thống thần kinh ba mạch và khả năng kích thích vỏ não được bổ sung; trong chứng trầm cảm, sự cân bằng của các chất trung gian và trục căng thẳng được bổ sung; trong chứng mất trí nhớ, sự chậm lại giả định của các con đường thoái hóa thần kinh. Tuy nhiên, như các tác giả nhấn mạnh, con đường từ cơ chế đến lâm sàng rất chông gai.

Chính xác thì những gì đã được thử nghiệm trong phòng khám (từ các ví dụ đánh giá)

• Trầm cảm (RCT):
  - MgO 500 mg/ngày trong 8 tuần: giảm điểm BDI, tăng Mg huyết thanh;
  - MgCl₂ ở người cao tuổi bị tiểu đường và hạ magie máu: tăng nồng độ Mg, hiệu quả lâm sàng tương đương imitramine;
  - Phối hợp với vitamin D cho thấy giảm rõ rệt hơn các dấu hiệu viêm và triệu chứng trong các nghiên cứu riêng lẻ. Kết luận: bổ trợ, đặc biệt trong trường hợp thiếu magie.
• Đau nửa đầu:
  - Phức hợp uống (Mg + riboflavin + CoQ10): ít ngày đau hơn, cường độ đau thấp hơn, hiệu quả chủ quan tốt hơn;
  - Mg-citrate 600 mg/ngày: ít cơn đau hơn, giảm mức độ nghiêm trọng, tăng tưới máu vỏ não theo SPECT;
  - So sánh với valproate: cả hai lựa chọn đều an toàn và hiệu quả, không thấy sự khác biệt rõ ràng nào trong thiết kế chéo;
  - MgSO₄ tiêm tĩnh mạch tại khoa cấp cứu: ở một số nơi tốt hơn giả dược theo thang điểm đau, nhưng thua procloperazine về tỷ lệ giảm đau.
• Lão hóa nhận thức/mất trí nhớ:
  - Nhóm đối tượng ở Hoa Kỳ, Nhật Bản, v.v.: lượng Mg hấp thụ cao hơn → điểm nhận thức tổng hợp tốt hơn (đặc biệt ở phụ nữ, người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha và có đủ vitamin D);
  - Tỷ lệ Ca:Mg quan trọng (quá nhiều canxi với quá ít magiê - rủi ro);
  - Can thiệp ngắn hạn đơn lẻ (magiê L-threonate) - dấu hiệu cải thiện trí nhớ ở người lớn tuổi, cần có các RCT lớn hơn.

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm quan trọng

• Đây là bản đánh giá các nghiên cứu lâm sàng: nhiều dữ liệu quan sát và RCT không đồng nhất; suy luận nhân quả còn hạn chế.
• Hiệu quả của việc bổ sung sẽ cao hơn ở những người bị thiếu hụt magiê cơ bản và khi áp dụng phương pháp kết hợp (chế độ ăn uống/yếu tố phụ trợ).
• Các dạng và liều lượng cũng khác nhau, cũng như thời gian của liệu trình; không có phác đồ “thần kỳ” nào thống nhất.

Điều này có ý nghĩa gì đối với người đọc?

• Dinh dưỡng là trên hết: Hầu hết các tín hiệu đều đến từ các nghiên cứu về chế độ ăn uống - chế độ ăn uống thường xuyên có chứa magiê (ngũ cốc nguyên hạt, các loại đậu, hạt, rau xanh, cá) duy trì mức bình thường mà không có nguy cơ "lạm dụng".
• Bổ sung - như đã chỉ định: trong trầm cảm và đau nửa đầu, magie có thể là một chất bổ trợ, đặc biệt là với tình trạng hạ magie máu được xác nhận bằng xét nghiệm; trong suy giảm nhận thức - có triển vọng, nhưng cần có các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) quy mô lớn. Hãy thảo luận với bác sĩ, cân nhắc đến thận, thuốc và các bệnh lý đi kèm.
• Sự cân bằng, không phải chủ nghĩa tối đa: trong nhận thức, hành lang tối ưu rất quan trọng: cả nồng độ magiê trong huyết thanh quá thấp và quá cao đều có liên quan đến nguy cơ cao hơn (dữ liệu Rotterdam).

Bản tóm tắt

Magiê chắc chắn không phải là một chủ đề xa lạ trong các cuộc thảo luận về não bộ - nó "giữ" trạng thái hưng phấn, mạch máu và tình trạng viêm. Nhưng để biến điều này thành các khuyến nghị lâm sàng rõ ràng "cho tất cả mọi người", khoa học cần phải tinh chỉnh liều lượng, dạng bào chế và nhóm bệnh nhân sao cho lợi ích đạt mức tối đa. Hiện tại, một chiến lược hợp lý là chế độ ăn uống, sàng lọc thiếu hụt và sử dụng bổ trợ cẩn thận theo chỉ định.

Nguồn: Varga P. và cộng sự. Vai trò của Magiê trong Trầm cảm, Đau nửa đầu, Bệnh Alzheimer và Sức khỏe Nhận thức: Một Đánh giá Toàn diện. Dinh dưỡng (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216