Liệu pháp mới gây giảm cân ở chuột bằng cách nhắm vào trung tâm thèm ăn

Một bài báo mang tính đột phá trên tạp chí Nature mô tả một liệu pháp béo phì mới đầy hứa hẹn giúp giảm cân nhiều hơn ở chuột so với các loại thuốc hiện có. Phương pháp này bao gồm việc đưa các phân tử đến trung tâm thèm ăn của não và tác động đến tính dẻo của não.

"Tôi nghĩ các loại thuốc trên thị trường hiện nay là thế hệ thuốc giảm cân đầu tiên. Hiện nay chúng tôi đã phát triển một loại thuốc giảm cân mới có tác động đến khả năng dẻo dai của não và có vẻ rất hiệu quả."

Theo Phó Giáo sư và trưởng nhóm Christoffer Clemmensen từ Trung tâm Nghiên cứu Chuyển hóa Cơ bản thuộc Quỹ Novo Nordisk tại Đại học Copenhagen, tác giả chính của nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí khoa học uy tín Nature.

Trong nghiên cứu này, Christoffer Clemmensen và các đồng nghiệp đã chứng minh một công dụng mới của hormone giảm cân GLP-1. GLP-1 có thể được sử dụng như một "con ngựa thành Troy" để đưa một phân tử cụ thể vào não chuột, nơi nó ảnh hưởng thành công đến tính dẻo của não và dẫn đến giảm cân.

Clemmensen cho biết: "Hiệu quả của GLP-1 khi kết hợp với các phân tử này rất mạnh. Trong một số trường hợp, chuột giảm cân gấp đôi so với chuột chỉ được điều trị bằng GLP-1".

Điều này có nghĩa là bệnh nhân trong tương lai có thể đạt được hiệu quả tương tự với liều lượng thấp hơn. Hơn nữa, loại thuốc mới có thể trở thành một lựa chọn thay thế cho những người không đáp ứng tốt với các loại thuốc giảm cân hiện có.

"Nghiên cứu của chúng tôi trên chuột cho thấy những tác dụng phụ tương tự như những tác dụng phụ mà bệnh nhân đang dùng thuốc giảm cân hiện tại gặp phải, bao gồm buồn nôn. Nhưng vì loại thuốc này rất hiệu quả nên chúng tôi có thể giảm liều lượng và do đó giảm một số tác dụng phụ trong tương lai - mặc dù chúng tôi vẫn chưa biết mọi người sẽ phản ứng với loại thuốc này như thế nào", ông nói thêm.

Việc thử nghiệm loại thuốc giảm cân mới vẫn đang trong giai đoạn tiền lâm sàng, dựa trên các nghiên cứu với tế bào và động vật thí nghiệm. Bước tiếp theo là thử nghiệm lâm sàng có sự tham gia của con người.

"Chúng ta đã biết rằng thuốc dựa trên GLP-1 có thể gây giảm cân. Phân tử mà chúng tôi gắn vào GLP-1 ảnh hưởng đến cái gọi là hệ thống dẫn truyền thần kinh glutamatergic và trên thực tế, các nghiên cứu khác trên người cho thấy nhóm hợp chất này có tiềm năng đáng kể trong việc giảm cân. Điều thú vị ở đây là hiệu ứng mà chúng ta nhận được khi kết hợp hai hợp chất này thành một loại thuốc", Clemmensen nhấn mạnh.

Clemmensen cho biết loại thuốc này phải trải qua ba giai đoạn thử nghiệm lâm sàng trên người, có thể mất tám năm trước khi thuốc có mặt trên thị trường.

Bộ não bảo vệ trọng lượng cơ thể dư thừa Clemmensen và các đồng nghiệp của ông đã quan tâm đến các phân tử được sử dụng để điều trị chứng trầm cảm mãn tính và bệnh Alzheimer.

Các phân tử này chặn một thụ thể protein gọi là thụ thể NMDA, đóng vai trò quan trọng trong những thay đổi lâu dài trong các kết nối não và đã nhận được sự chú ý khoa học trong các lĩnh vực học tập và trí nhớ. Các loại thuốc nhắm vào các thụ thể này sẽ tăng cường và/hoặc làm suy yếu các kết nối thần kinh cụ thể.

"Họ phân tử này có thể có tác động lâu dài lên não. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ngay cả những phương pháp điều trị tương đối ít khi cũng có thể dẫn đến những thay đổi lâu dài trong bệnh lý não. Chúng tôi cũng đang thấy các dấu hiệu phân tử của tính dẻo thần kinh trong công việc của mình, nhưng trong trường hợp này là trong bối cảnh giảm cân", ông giải thích.

Cơ thể con người tiến hóa để bảo vệ một khối lượng cơ thể và mỡ nhất định. Theo quan điểm tiến hóa, điều này có lẽ có lợi cho chúng ta, vì nó có nghĩa là chúng ta có thể sống sót qua thời kỳ thiếu lương thực. Ngày nay, tình trạng thiếu lương thực không còn là vấn đề ở nhiều nơi trên thế giới, nơi ngày càng có nhiều người béo phì.

"Ngày nay, hơn một tỷ người trên toàn thế giới có chỉ số khối cơ thể từ 30 trở lên. Điều này làm cho việc phát triển các loại thuốc có thể giúp kiểm soát căn bệnh này và giúp cơ thể duy trì cân nặng thấp hơn trở nên ngày càng quan trọng. Đây là chủ đề mà chúng tôi dành nhiều năng lượng cho nghiên cứu của mình", Clemmensen cho biết.

Trojan Horse cung cấp chất điều biến tính dẻo thần kinh cho các tế bào thần kinh điều chỉnh sự thèm ăn Chúng ta biết rằng các loại thuốc dựa trên hormone đường ruột GLP-1 có tác dụng hiệu quả đến phần não đóng vai trò quan trọng trong việc giảm cân, trung tâm kiểm soát sự thèm ăn.

"Điều thú vị về loại thuốc mới này - ở cấp độ tế bào - là nó kết hợp GLP-1 và các phân tử chặn thụ thể NMDA. Nó sử dụng GLP-1 như một con ngựa thành Troy để đưa các phân tử nhỏ này độc quyền đến các tế bào thần kinh ảnh hưởng đến khả năng kiểm soát sự thèm ăn. Nếu không có GLP-1, các phân tử nhắm vào thụ thể NMDA sẽ ảnh hưởng đến toàn bộ não và do đó sẽ không đặc hiệu", tiến sĩ Jonas Petersen từ nhóm của Clemmensen, tác giả đầu tiên của nghiên cứu và là nhà hóa học đã tổng hợp các phân tử, cho biết.

Thuốc không đặc hiệu thường đi kèm với các tác dụng phụ nghiêm trọng, điều này đã từng được ghi nhận ở các loại thuốc dùng để điều trị nhiều tình trạng thần kinh khác nhau.

"Nhiều rối loạn não khó điều trị vì thuốc phải vượt qua cái gọi là hàng rào máu não. Trong khi các phân tử lớn như peptide và protein thường gặp khó khăn khi tiếp cận não, nhiều phân tử nhỏ có thể tiếp cận không hạn chế khắp não. Chúng tôi đã sử dụng khả năng tiếp cận cụ thể của GLP-1 đến trung tâm kiểm soát sự thèm ăn trong não để cung cấp một trong những chất này, nếu không thì sẽ không có tác dụng cụ thể", Clemmensen nói, đồng thời nói thêm:

"Trong nghiên cứu này, chúng tôi tập trung vào tình trạng béo phì và giảm cân, nhưng thực ra đây là một phương pháp hoàn toàn mới để đưa thuốc đến các bộ phận cụ thể của não. Vì vậy, tôi hy vọng rằng nghiên cứu của chúng tôi có thể mở đường cho một nhóm thuốc hoàn toàn mới để điều trị các tình trạng như bệnh thoái hóa thần kinh hoặc rối loạn tâm thần."