Liệu pháp kết hợp mới cho thấy tiềm năng chống lại các loại ung thư kháng thuốc

Các nhà khoa học tại Trung tâm nghiên cứu ung thư của Viện Y sinh Fralin ở Washington đã xác định được mục tiêu tiềm năng cho các loại thuốc thử nghiệm có tác dụng ngăn chặn PRMT5, một loại enzyme tự nhiên mà một số khối u đặc biệt cần để tồn tại.

Trong một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Cancer Research, Phó Giáo sư Kathleen Mulvaney của Viện Y sinh Fralin thuộc Virginia Tech đã trình bày dữ liệu có thể giúp phát triển các liệu pháp mới cho các dạng ung thư phổi, não và tuyến tụy kháng trị.

Mulvaney cho biết: "Bằng cách sử dụng sàng lọc di truyền, chúng tôi đã tìm ra một loại thuốc kết hợp mới có vẻ hiệu quả".

Nhu cầu về những cách tiếp cận mới

Ung thư phổi là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới. Tỷ lệ sống sót sau năm năm của ung thư tuyến tụy là dưới 15%, và đối với u nguyên bào thần kinh đệm, tỷ lệ này thậm chí còn thấp hơn.

"Khi chỉ dùng một loại thuốc, khối u sẽ kháng thuốc rất nhanh", Mulvaney, thành viên của Trung tâm Ung thư Washington, cho biết. "Thông thường, việc điều trị không hiệu quả. Kết quả của chúng tôi cho thấy chất ức chế PRMT5 có thể là một giải pháp hiệu quả cho các khối u khó điều trị. Dù sao đi nữa, sự kết hợp này vẫn hiệu quả hơn so với việc dùng từng loại thuốc riêng lẻ."

Tính dễ bị tổn thương di truyền của khối u

Nhiều khối u rắn này có chung đặc điểm di truyền: chúng thiếu các gen CDKN2A và MTAP, vốn có chức năng ức chế sự phát triển của khối u và điều hòa sự phân chia tế bào. Khi thiếu các gen này, tế bào ung thư trở nên phụ thuộc vào enzyme PRMT5 và do đó dễ bị tổn thương hơn trước các loại thuốc ức chế enzyme này.

Ứng dụng CRISPR và Phân tích di truyền

Mulvaney và các đồng nghiệp đã phân tích dữ liệu di truyền của hàng nghìn bệnh nhân ung thư có sẵn thông qua nền tảng cBioPortal.

Sử dụng công nghệ CRISPR, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu các con đường sinh học trong các mẫu khác nhau để xác định:

• gen nào khiến tế bào ung thư dễ bị tổn thương hơn trước chất ức chế PRMT5;
• sự kết hợp thuốc nào có thể tăng cường hiệu quả điều trị và cải thiện kết quả lâu dài.

Mulvaney ước tính rằng có tới 5% tổng số bệnh nhân ung thư ở Hoa Kỳ (khoảng 80.000 đến 100.000 người mỗi năm) có thể được hưởng lợi từ phương pháp này. Mulvaney cũng là giáo sư khoa học y sinh và bệnh học tại Trường Cao đẳng Thú y Virginia và Maryland.

Mục tiêu điều trị mới

Trong nghiên cứu của mình, các nhà khoa học đã sử dụng chất ức chế PRMT5 kết hợp với các loại thuốc chặn con đường truyền tín hiệu MAP kinase, một hệ thống truyền tín hiệu kiểm soát sự phát triển, phân chia và chết của tế bào, để xác định các con đường tiềm năng cho các thử nghiệm lâm sàng.

Mulvaney cho biết: "Chúng tôi cũng tìm thấy một số gen tương tác với PRMT5 trong bối cảnh khối u mà trước đây chưa được biết đến".

Khả năng mắc các bệnh ung thư khác

Ngoài ung thư phổi, não và tuyến tụy, phương pháp này cũng cho thấy hiệu quả trong một số dạng ung thư hắc tố và ung thư trung biểu mô.

Trong các thí nghiệm trên cả mô hình động vật và nuôi cấy tế bào lấy từ mô bệnh nhân, sự kết hợp thuốc đã chứng minh được kết quả thành công.

"Trong mọi trường hợp, việc kết hợp thuốc đều tiêu diệt tế bào ung thư hiệu quả hơn so với từng loại thuốc riêng lẻ", Mulvaney nói. "Chỉ có sự kết hợp mới làm khối u thoái triển hoàn toàn."