Khám phá mới có thể dẫn đến phương pháp điều trị hiệu quả hơn cho bệnh bạch cầu kháng thuốc

Các nhà khoa học từ Trường Y khoa Duke-NUS và các đồng nghiệp đã xác định được một biến thể di truyền phổ biến ở người Đông Á góp phần gây ra tình trạng kháng thuốc và tăng tốc độ phát triển tế bào ung thư ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mạn tính. Để giải quyết vấn đề này, nhóm nghiên cứu đã phát triển một phương pháp tiếp cận sáng tạo nhắm vào protein MCL-1, đã cho thấy kết quả khả quan trong phòng thí nghiệm, chứng minh hiệu quả trong việc tiêu diệt các tế bào ung thư kháng với các phương pháp điều trị truyền thống. Những phát hiện được công bố trên tạp chí Leukemia nhấn mạnh tầm quan trọng của việc lập hồ sơ di truyền để phát triển các phương pháp điều trị chính xác và hiệu quả hơn cho bệnh nhân ung thư.

Khoảng một phần sáu trong số tất cả các loại ung thư có liên quan đến các biến thể di truyền, nhưng ít nghiên cứu nào xem xét cách điều này ảnh hưởng đến kết quả điều trị. Nhóm nghiên cứu tập trung vào một biến thể di truyền di truyền ảnh hưởng đến những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu.

Năm 2020, bệnh bạch cầu (ung thư máu) chiếm khoảng 2,5% trong tổng số các ca ung thư mới và 3,1% số ca tử vong trên toàn thế giới. Bệnh bạch cầu tủy mãn tính (CML) là một phân nhóm chủ yếu ảnh hưởng đến tủy xương, nơi sản xuất ra các tế bào máu.

Các nhà khoa học tại Duke-NUS, cùng với các đối tác bao gồm Bệnh viện Đa khoa Singapore và Phòng thí nghiệm Jackson, đã phát triển mô hình tiền lâm sàng đầu tiên về biến thể di truyền phổ biến ở các quần thể Đông Á, bao gồm người Trung Quốc, Nhật Bản và Hàn Quốc. Khoảng 12-15% người dân ở khu vực này có biến thể di truyền được thừa hưởng trong một loại protein gọi là chất trung gian gây tử vong tương tác BCL-2 (BIM), đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa quá trình chết của tế bào và loại bỏ các tế bào bị hư hỏng hoặc không mong muốn. Nhiều phương pháp điều trị ung thư kích hoạt quá trình này để tiêu diệt các tế bào khối u.

Các nhà nghiên cứu đã tiến hành một loạt các thí nghiệm sử dụng một mô hình được thiết kế đặc biệt và cho thấy rằng sự biến đổi này dẫn đến sự hình thành các phiên bản thay thế của protein BIM, giúp các tế bào ung thư tránh được cái chết. Kết quả là, các tế bào khối u sống lâu hơn và nhân lên hung hãn hơn, góp phần vào sự tiến triển của bệnh.

Một trong những phương pháp điều trị phổ biến nhất cho bệnh bạch cầu tủy mạn tính là một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế tyrosine kinase, trong đó imatinib là một trong những loại thuốc được sử dụng phổ biến nhất. Tuy nhiên, bệnh nhân có biến thể BIM phản ứng kém với imatinib và ít tế bào ung thư bị tiêu diệt hơn nhờ phương pháp điều trị này.

Nghiên cứu phát hiện ra rằng các tế bào bệnh bạch cầu có biến thể BIM có tỷ lệ sống sót cao hơn các tế bào không có biến thể. Các tế bào này kháng lại quá trình chết tế bào thường do imatinib gây ra, cho phép bệnh bạch cầu tiến triển mạnh hơn.

Tiến sĩ Giselle Na, một nghiên cứu viên tại Chương trình Tế bào gốc và Sinh học Ung thư Duke-NUS và là tác giả đầu tiên của nghiên cứu, nhận xét: "Chúng tôi phát hiện ra rằng các tế bào bệnh bạch cầu có biến thể BIM chủ yếu dựa vào protein MCL-1 để tồn tại. Khám phá quan trọng này đã xác định được điểm yếu trong các tế bào ung thư kháng imatinib này có thể được khai thác để phát triển các phương pháp điều trị mới và hiệu quả hơn".

Giáo sư Ong Sin Tiong, một bác sĩ lâm sàng-nhà khoa học tại Chương trình Tế bào gốc và Sinh học Ung thư Duke-NUS và là tác giả chính của nghiên cứu, cho biết: "Dựa trên những phát hiện này, chúng tôi đã thử một phương pháp điều trị mới kết hợp thuốc chẹn MCL-1 với imatinib. Kết quả rất khả quan, khi sự kết hợp này hiệu quả hơn nhiều trong việc tiêu diệt các tế bào bạch cầu kháng thuốc so với chỉ dùng imatinib. Điều này cho thấy việc chặn MCL-1 có thể giúp chống lại tình trạng kháng thuốc ở những bệnh nhân CML có biến thể BIM và giảm nguy cơ tiến triển của bệnh".

Giáo sư Charles Chuah, cố vấn cấp cao tại khoa huyết học tại Bệnh viện Đa khoa Singapore và Trung tâm Ung thư Quốc gia Singapore, người cũng tham gia vào nghiên cứu này, cho biết thêm: "Việc điều trị đúng cách càng sớm càng tốt là rất quan trọng để cải thiện kết quả điều trị và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Với sự phổ biến của biến thể BIM trong dân số Đông Á, điều quan trọng là phải hiểu được tác động của nó đối với việc điều trị ung thư. Những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng xét nghiệm di truyền để tìm biến thể này khi chẩn đoán có thể cải thiện kết quả bằng cách giúp xác định những bệnh nhân có thể hưởng lợi từ liệu pháp tích cực hơn".

Những phát hiện này có thể có ý nghĩa quan trọng đối với các loại ung thư khác, chẳng hạn như một số loại ung thư phổi, sử dụng hoạt hóa protein BIM để tiêu diệt tế bào khối u. Các nhà khoa học có kế hoạch tiếp tục nghiên cứu trong lĩnh vực này để mang lại lợi ích của y học cá nhân hóa cho nhiều bệnh nhân hơn.