Hai sự thật về Dopamine: Giảm khi trầm cảm, triệu chứng tăng - Tâm thần phân liệt mạnh hơn

Một nghiên cứu PET với [^18F]-DOPA ở những người mắc chứng loạn thần liên quan đến rối loạn tâm trạng đã được công bố trên tạp chí JAMA Psychiatry. Nghiên cứu phát hiện: (1) ở những bệnh nhân bị trầm cảm loạn thần, tổng hợp dopamine ở thể vân thấp hơn so với ở trạng thái hưng cảm/hỗn hợp; (2) chẩn đoán chéo - khả năng tổng hợp dopamine càng cao, các triệu chứng loạn thần dương tính (ảo tưởng/ảo giác) càng mạnh. Những dữ liệu này dung hòa "cổ điển" về vai trò của dopamine trong chứng loạn thần với những khác biệt lâm sàng giữa trầm cảm và hưng cảm.

Lý lịch

• Giả thuyết dopamine trong rối loạn tâm thần là một giả thuyết kinh điển với nhiều cập nhật. Các nghiên cứu hiện đại cho thấy trong rối loạn tâm thần, rối loạn đáng kể nhất là chức năng tiền synap của dopamine ở thể vân (tăng tổng hợp/giải phóng), điều này phù hợp với hiệu quả của thuốc chẹn D2. "Phiên bản III" của giả thuyết này được chính thức hóa trong các công trình của O. House và các cộng sự.
• [^18F]DOPA PET đo lường điều gì? Phương pháp này định lượng khả năng tổng hợp dopamine (chỉ số Kicer) ở các phân vùng của vân não (liên tưởng, viền, cảm giác vận động) và từ lâu đã được sử dụng để nghiên cứu chứng loạn thần và dự đoán phản ứng với liệu pháp.
• Trước đây, người ta đã nhiều lần phát hiện thấy sự gia tăng tổng hợp dopamine ở những người lần đầu mắc chứng loạn thần và ở một số bệnh nhân mắc chứng loạn thần lưỡng cực; mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng dương tính (ảo tưởng/ảo giác) có tương quan với giá trị Kicer, đặc biệt là ở vùng vân não.
• Gap: Sự thay đổi “dấu hiệu” dopamine trong chứng loạn thần cảm xúc – trầm cảm có triệu chứng loạn thần so với hưng cảm/trạng thái hỗn hợp – và liệu mối liên hệ “càng nhiều dopamine → càng nhiều loạn thần” có tồn tại trong các chẩn đoán hay không vẫn chưa rõ ràng.
• Tại sao cần nghiên cứu hiện tại (JAMA Psychiatry, tháng 8 năm 2025). Các tác giả đã so sánh Kicer trên 76 người (38 người mắc chứng loạn thần cảm xúc: 25 người - trầm cảm + loạn thần; 13 người - hưng cảm/hỗn hợp; 38 người khỏe mạnh) và kiểm tra mối quan hệ xuyên chẩn đoán với mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng dương tính. Theo thông cáo báo chí của Đại học Hoàng gia ngày 13 tháng 8 năm 2025: bất kể bệnh học nào, tổng hợp dopamine cao hơn có liên quan đến các triệu chứng dương tính nghiêm trọng hơn, trong khi ở chứng trầm cảm loạn thần, tổng hợp dopamine trung bình thấp hơn ở chứng hưng cảm.
• Bối cảnh thực tiễn: Nếu các dấu ấn sinh học của rối loạn điều hòa dopamine phản ánh mức độ nghiêm trọng của rối loạn tâm thần trong các chẩn đoán, điều này sẽ ủng hộ việc phân tầng điều trị (bao gồm lựa chọn chiến lược điều chỉnh dopamine) dựa trên thần kinh học thay vì chỉ dựa trên nhãn lâm sàng. Cách tiếp cận này đã được thảo luận như một cách để cá nhân hóa điều trị rối loạn tâm thần.

Họ đã làm gì?

• Tổng cộng 76 đối tượng đã được so sánh có triển vọng: 38 bệnh nhân bị loạn thần và các triệu chứng tâm trạng nghiêm trọng (25 - giai đoạn trầm cảm; 13 - hưng cảm/hỗn hợp) và 38 đối tượng chứng khỏe mạnh. Sự tổng hợp dopamine được đánh giá ở ba phân vùng thể vân (liên tưởng, viền, cảm giác vận động) bằng PET [^18F]-DOPA. Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng loạn thần được đo song song.

Kết quả chính

• Trầm cảm + loạn thần: tỷ lệ tổng hợp dopamine (Kicer) thấp hơn so với loạn thần trên nền hưng cảm/giai đoạn hỗn hợp.
• Mối liên quan với các triệu chứng (trên nhiều chẩn đoán): trong mẫu loạn thần gộp, Kicer cao hơn ↔ nhiều triệu chứng dương tính hơn (giải thích một phần sự khác biệt về mức độ nghiêm trọng). Điều này ủng hộ vai trò xuyên chẩn đoán của rối loạn điều hòa dopamine trong loạn thần.
• Đặc điểm khu vực: Các tác động chính được tìm thấy ở vùng vân não liên kết, một khu vực trước đây có liên quan đến chứng loạn thần.

Tại sao điều này lại quan trọng?

• Trong lịch sử, các nghiên cứu PET đã cho thấy sự gia tăng tổng hợp dopamine trong bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực, tạo thành cơ sở cho "giả thuyết dopamine" về rối loạn tâm thần. Bài báo mới làm rõ vấn đề: nồng độ dopamine thay đổi tùy thuộc vào trạng thái cảm xúc, nhưng mối quan hệ của nó với mức độ nghiêm trọng của rối loạn tâm thần vẫn tồn tại trên tất cả các loại bệnh học.

Điều này có thể có ý nghĩa gì đối với việc thực hành

• Bệnh nhân trầm cảm có triệu chứng loạn thần thường ít có khả năng được điều trị trực tiếp nhắm vào dopamine. Kết quả cho thấy một số người trong nhóm này có thể được hưởng lợi từ các phương pháp điều chỉnh dopamine - đặc biệt nếu các dấu ấn sinh học cho thấy sự tổng hợp cao. Cần cá nhân hóa bằng các dấu ấn sinh học, chứ không chỉ bằng nhãn chẩn đoán.
• Đối với phát triển thuốc: liên kết vân não vẫn là mục tiêu ưu tiên; các dấu ấn sinh học PET như Kicer có thể đóng vai trò phân tầng trong các thử nghiệm.

Bối cảnh và sự mới lạ

• Nghiên cứu này phát triển một hướng nghiên cứu của cùng nhóm, cho thấy sự gia tăng tổng hợp dopamine xảy ra trong các trường hợp loạn thần khác nhau (tâm thần phân liệt, loạn thần lưỡng cực). Nghiên cứu hiện tại bổ sung thêm khía cạnh tâm trạng và phân tích sự khác biệt giữa trầm cảm và hưng cảm/trạng thái hỗn hợp.

Hạn chế

• Kích thước mẫu ở mức trung bình (n = 76) và thiết kế theo phương pháp cắt ngang: không thể chứng minh được tính nhân quả.
• [^18F]-DOPA PET đo quá trình tổng hợp trước synap thay vì toàn bộ chuỗi truyền dopamine; việc chuyển đổi lâm sàng cần thận trọng.
• Cần phải tiến hành lặp lại trên các nhóm nghiên cứu lớn hơn và thử nghiệm sử dụng dấu ấn sinh học PET để hướng dẫn lựa chọn liệu pháp.

Nguồn: Sameer Jauhar và cộng sự, JAMA Psychiatry (trực tuyến, tháng 8 năm 2025) - “Dopamine và Tâm trạng trong Rối loạn Tâm thần: Nghiên cứu PET [^18F]-DOPA”; Thông cáo báo chí của Đại học Hoàng gia London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811