Dầu ô liu nguyên chất như một lá chắn chống cytokine: Ý nghĩa của nó đối với bệnh ung thư và cơ bắp

Tạp chí Nutrients đã công bố một bài đánh giá quy mô lớn về cách các thành phần chính của dầu ô liu nguyên chất (EVOO) - hydroxytyrosol, oleocanthal, oleuropein, tyrosol và tocopherol - can thiệp vào các con đường viêm liên quan đến viêm mãn tính và ung thư. Các tác giả đã tổng hợp dữ liệu từ các thí nghiệm trên tế bào và động vật và chứng minh rằng polyphenol EVOO ức chế các cytokine tiền viêm (TNF-α, IL-6), ức chế NF-κB/STAT3, kích hoạt phản ứng chống oxy hóa Nrf2 - và trên cơ sở đó, làm suy yếu tổn thương mô, sự tăng sinh tế bào khối u và sự phân hủy chuyển hóa của cơ xương. Một trọng tâm đặc biệt là tình trạng suy mòn do ung thư: tình trạng viêm toàn thân và "cơn bão cytokine" đẩy nhanh quá trình phân hủy protein cơ, và các hoạt chất sinh học EVOO có khả năng thay đổi cán cân theo hướng bảo tồn khối lượng cơ.

Lý lịch

Viêm mãn tính "mức độ thấp" là mẫu số chung của nhiều khối u và là một trong những động lực chính của chứng suy mòn do ung thư: các cytokine tiền viêm như TNF-α và IL-6 kích hoạt chuỗi NF-κB/JAK-STAT, làm tăng stress oxy hóa, chuyển hóa cơ sang phân hủy protein (ubiquitin-proteasome và hệ thống autophagolysosomal) và làm giảm khả năng dung nạp điều trị. Ở thái cực khác là các chế độ ăn uống có tải lượng viêm thấp. Chế độ ăn Địa Trung Hải theo truyền thống dựa vào dầu ô liu nguyên chất (EVOO) làm nguồn chất béo chính; không giống như dầu tinh luyện, EVOO giữ lại một bộ hợp chất phenolic phong phú (hydroxytyrosol, oleocanthal, oleuropein, tyrosol, tocopherol), trong các mô hình tiền lâm sàng làm giảm biểu hiện TNF-α/IL-6, ức chế NF-κB/STAT3 và kích hoạt phản ứng chống oxy hóa Nrf2. Trong các nghiên cứu dịch tễ học và can thiệp nhỏ, chế độ ăn ô liu có liên quan đến CRP/IL-6 thấp hơn và hồ sơ chuyển hóa tốt hơn; Đồng thời, ngày càng có nhiều sự quan tâm đến việc liệu việc sử dụng EVOO thường xuyên có thể làm giảm tình trạng viêm toàn thân ở bệnh nhân ung thư và do đó bảo vệ cơ xương khỏi quá trình dị hóa hay không.

Một động lực bổ sung là trục "ruột-gan-cơ". Rối loạn hàng rào và nội độc tố vi khuẩn làm tăng giải phóng cytokine ở gan và toàn thân, cụ thể là ruột và gan là "mục tiêu" đầu tiên của polyphenol trong chế độ ăn uống. Đối với EVOO, sự cải thiện cân bằng oxy hóa đỏ, giảm hoạt động tín hiệu TLR4/NF-κB và bình thường hóa một phần hồ sơ cytokine trong các mô hình viêm đại tràng và tổn thương gan chuyển hóa đã được mô tả. Trong bối cảnh này, việc kiểm tra mức độ mà từng thành phần EVOO có thể điều chỉnh các con đường gây viêm liên quan đến sự tiến triển của khối u và mất cơ là hợp lý. Các vấn đề chưa được giải quyết bao gồm sự phụ thuộc vào liều lượng và sinh khả dụng của phenol (chúng thay đổi tùy theo giống, công nghệ thu thập và chiết xuất), khả năng dung nạp ở bệnh nhân suy yếu, và quan trọng nhất là sự hiện diện của tác dụng có ý nghĩa lâm sàng đối với kết quả của chứng suy mòn "cứng". Chính bối cảnh này dẫn đến một bài tổng quan xem xét một cách có hệ thống sự tương tác của polyphenol EVOO với mạng lưới cytokine trong ung thư và tác động tiềm tàng của chúng đối với sinh học cơ xương.

Công việc này là gì và tại sao lại cần đến nó?

• Loại bài viết: Bài đánh giá tường thuật tập trung vào sự tương tác giữa các thành phần EVOO và cytokine tiền viêm trong bối cảnh ung thư học và sinh học cơ xương.
• Các mục tiêu chính: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, trục tín hiệu p38 MAPK; con đường chống oxy hóa Nrf2.
• Bối cảnh thực tế: từ việc giảm viêm ở ruột và gan đến bảo vệ mô cơ trong chứng suy mòn, một tình trạng làm xấu đi tiên lượng, khả năng dung nạp liệu pháp và khả năng sống sót của bệnh nhân ung thư.

Trong ruột và gan, bức tranh đặc biệt rõ ràng. Ví dụ, trong nuôi cấy tế bào ruột kết (Caco-2), oxysterol đẩy nhanh quá trình ROS và giải phóng IL-8/IL-6/iNOS - nhưng việc xử lý trước bằng chiết xuất phenolic của EVOO làm giảm sự gia tăng này. Trong mô hình viêm đại tràng (DSS), chế độ ăn có EVOO làm giảm tỷ lệ tử vong và các dấu hiệu viêm (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) và tăng IL-10; làm giàu dầu bằng hydroxytyrosol đã tăng cường hiệu quả. Trong gan, polyphenol EVOO kích hoạt Nrf2, ức chế NF-κB và stress ER (PERK), và giảm tình trạng nhiễm mỡ và xơ hóa; trong chế độ ăn nhiều chất béo ở chuột, hydroxytyrosol làm giảm biểu hiện của TNF-α và IL-6 và COX-2.

Phân tử EVOO nào “hoạt động” và nó trông như thế nào trong các thí nghiệm

• Chất chống oxy hóa hydroxytyrosol/oleuropein/tyrosol
  "hút chân không" các gốc tự do, giảm stress oxy hóa trong ống nghiệm (10-100 μM) và trong cơ thể sống (10-50 mg/kg/ngày); làm giảm giải phóng IL-6/TNF-α, ức chế iNOS/COX-2, ức chế NF-κB.
• Tác dụng chống viêm của oleocanthal
  , vượt qua các con đường gây đau (hoạt động giống ibuprofen), ức chế NF-κB và các chuỗi phản ứng viêm; trong ruột - giảm hoạt động của MPO và các cytokine tại chỗ.
• Tác dụng toàn thân
  của HFD bao gồm giảm tải LPS, tỷ lệ đại thực bào TLR4⁺ trong ruột/gan và TNF-α/IFN-γ lưu hành.

Các tác giả tiếp cận cơ từ hai phía. Trong tình trạng viêm tại chỗ vừa phải (tổn thương, tập luyện), TNF-α và IL-6 tham gia vào quá trình tái tạo và phì đại: kích thích tăng sinh nguyên bào cơ, huy động tế bào miễn dịch, khởi đầu quá trình biệt hóa. Nhưng trong trường hợp nồng độ cytokine toàn thân cao (ung thư, suy tim sung huyết, nhiễm trùng huyết, tiểu đường), chúng chuyển dịch cân bằng sang dị hóa: NF-κB kích hoạt ubiquitin-proteasome và phân hủy protein tự thực bào, và ức chế Akt/mTOR làm giảm tổng hợp; ở cấp độ thần kinh trung ương - chán ăn và tăng hoạt động vỏ não. Trong loạn dưỡng cơ, việc phong tỏa thụ thể IL-6 đã cải thiện quá trình tái tạo; tương tự, điều hòa IFN-γ đã thay đổi cân bằng "tăng sinh ↔ biệt hóa". Chính trong bối cảnh này, việc xem xét polyphenol EVOO như một chất bổ trợ làm giảm "nền cytokine" và stress oxy hóa là hợp lý.

Các con số và sự kiện xác định quy mô của vấn đề

• Suy mòn: hội chứng tăng dị hóa phức tạp - sụt cân, giảm mỡ và khối lượng cơ, tăng tiêu hao năng lượng và rối loạn chức năng ty thể; xảy ra ở 70-90% trường hợp ung thư phổi, gan và đường tiêu hóa, và khoảng 30% ở ung thư vú và u lympho "mềm". Hiện vẫn chưa có liệu pháp điều trị tiêu chuẩn hiệu quả.
• Bối cảnh chế độ ăn uống: Chế độ ăn Địa Trung Hải (với EVOO là chất béo cơ bản) trong các nghiên cứu lâm sàng đã làm giảm TNF-α, CRP và IL-6, cải thiện sức khỏe và khả năng chịu đựng khi tập thể dục - gián tiếp hỗ trợ cho giả thuyết "chống cytokine".

Điều này có thể có ý nghĩa gì trong thực tế (kết luận thận trọng, không phải là hướng dẫn điều trị)

• Dầu ô liu nguyên chất (EVOO) không phải là “thuốc chữa bách bệnh” mà là một nguồn tài nguyên môi trường. Việc kết hợp EVOO như một loại dầu ăn chính trong chế độ ăn uống đa dạng với “lõi” thực vật là một cách để giảm viêm nhiễm nền, đặc biệt là ở ruột và gan, nơi hình thành tỷ lệ đáng kể nguy cơ ung thư.
• Nếu có nguy cơ mắc chứng suy mòn (u đường tiêu hóa, phổi, gan), bạn nên thảo luận với bác sĩ về chế độ ăn chống viêm (bao gồm EVOO, cá, rau, các loại đậu) như một phương pháp bổ trợ cho liệu pháp tiêu chuẩn, thay vì thay thế liệu pháp tiêu chuẩn.
• Dạng và liều lượng của các thành phần sinh học rất quan trọng trong các thí nghiệm, nhưng trong thực tế, tốt hơn là nên tập trung vào toàn bộ dầu EVOO có chất lượng được đảm bảo (hồ sơ polyphenol), chứ không phải vào từng viên hydroxytyrosol riêng lẻ.

Giới hạn xem

• Đây là bản đánh giá dữ liệu thực nghiệm và tiền lâm sàng bổ sung bằng các nghiên cứu lâm sàng được lựa chọn; nhiều tác dụng đã được chứng minh trên tế bào và động vật.
• Tương tác cytokine có hai mặt: IL-6/TNF-α có lợi trong quá trình sửa chữa cấp tính và có hại trong quá trình sản xuất quá mức mãn tính; mục tiêu là điều chỉnh chứ không phải "tắt mọi thứ".
• Bệnh suy mòn có nhiều yếu tố: không thể chữa khỏi chỉ bằng chế độ ăn kiêng; cần có các chiến lược phức tạp (tập thể dục, hỗ trợ dinh dưỡng, liệu pháp chống viêm và chống khối u).

Những điểm chính từ bài viết

• Polyphenol EVOO làm giảm hoạt động của TNF-α/IL-6 và các chuỗi phản ứng viêm tiếp theo (NF-κB/STAT3), đồng thời kích hoạt khả năng bảo vệ của Nrf2.
• Ở ruột và gan, điều này liên quan đến tình trạng viêm và tổn thương ít hơn, và trong bối cảnh ung thư, liên quan đến môi trường ít thuận lợi hơn cho sự tiến triển.
• Trong cơ, khi tình trạng viêm mãn tính xảy ra, các tín hiệu EVOO giúp chuyển đổi sự cân bằng từ phân hủy protein sang duy trì chức năng - một lập luận quan trọng về nguy cơ mắc chứng suy mòn.

Nguồn: De Stefanis D., Costelli P. Thành phần của Dầu ô liu nguyên chất (EVOO): Tương tác với các cytokine tiền viêm, tập trung vào ung thư và sinh học cơ xương. Nutrients 17(14):2334, ngày 16 tháng 7 năm 2025. Truy cập mở. https://doi.org/10.3390/nu17142334