Có tăng cân trở lại sau khi ngừng dùng thuốc giảm cân GLP-1 không?

Phân tích tổng hợp: Bệnh nhân ngừng dùng thuốc giảm béo sẽ tăng cân trở lại nhưng vẫn duy trì được một phần cân nặng đã giảm sau một năm.

Một phân tích tổng hợp cho thấy những bệnh nhân ngừng dùng thuốc chống béo phì sẽ nhanh chóng tăng cân trở lại, nhưng điều quan trọng là họ vẫn giữ lại một phần cân nặng đã giảm ban đầu một năm sau khi ngừng điều trị. Điều này làm nổi bật những thách thức và tiềm năng của việc điều trị béo phì lâu dài.

Trong một nghiên cứu đánh giá gần đây được công bố trên tạp chí BMC Medicine, các nhà nghiên cứu đã phân tích một cách có hệ thống các thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên (RCT) để đánh giá tác động của việc ngừng thuốc chống béo phì (AOM) đối với sự thay đổi cân nặng lâu dài.

Nghiên cứu phát hiện ra rằng tình trạng tăng cân đáng kể bắt đầu tám tuần sau khi ngừng thuốc và tiếp tục đến tuần 20, đặc biệt ở những người đã từng dùng thuốc chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1) hoặc những người đã giảm cân nhiều nhất trong quá trình điều trị hoặc những người tiếp tục tuân thủ biện pháp can thiệp lối sống. Tuy nhiên, trong một số phân tích phụ, những khác biệt như vậy (ví dụ giữa những người giảm cân ban đầu nhiều hơn hoặc ít hơn) không đạt được ý nghĩa thống kê vào tuần 12.

Mối lo ngại về việc ngừng thuốc

Hơn 2,2 tỷ người lớn trên toàn thế giới bị béo phì vào năm 2020 và con số này có thể lên tới 3,3 tỷ vào năm 2035. Tình trạng này có liên quan đến các nguy cơ sức khỏe nghiêm trọng, bao gồm ung thư, bệnh tim mạch và tiểu đường loại 2.

Điều trị thường bao gồm thay đổi lối sống, dùng thuốc và phẫu thuật bariatric. Trong số các phương pháp này, thuốc chống béo phì đã được chứng minh là rất hiệu quả trong việc thúc đẩy giảm cân và cải thiện các kết quả sức khỏe liên quan.

Tuy nhiên, điều đáng lo ngại là sau khi ngừng các loại thuốc như semaglutide và orlistat, bệnh nhân thường tăng cân trở lại và các thông số chuyển hóa như đường huyết và huyết áp trở nên xấu đi. Hồ sơ lipid và nồng độ insulin cũng được báo cáo là trở lại bình thường sau khi tăng cân.

Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu trước đây đều tập trung vào các phương pháp điều trị béo phì bằng phẫu thuật hoặc hành vi, để lại khoảng trống trong việc hiểu biết về hậu quả của việc ngừng điều trị bằng dược lý.

Về nghiên cứu

Mục đích của phân tích tổng hợp này là lấp đầy khoảng trống này bằng cách đánh giá một cách có hệ thống các tác động lâu dài của việc cai thuốc AOM, đặc biệt là quỹ đạo thay đổi cân nặng trong những tuần và tháng tiếp theo.

Phân tích bao gồm dữ liệu từ 11 thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên với 2.466 người tham gia (1.573 người trong nhóm điều trị và 893 người trong nhóm đối chứng) ghi lại dữ liệu về cân nặng trong và sau khi điều trị.

Bài đánh giá bao gồm nhiều loại thuốc khác nhau: sáu nghiên cứu về chất chủ vận GLP-1, một nghiên cứu về chất chủ vận kép GLP-1/GIP, một nghiên cứu về orlistat, hai nghiên cứu về sự kết hợp phentermine-topiramate và một nghiên cứu về naltrexone-bupropion.

Tám nghiên cứu sử dụng giả dược và ba nghiên cứu sử dụng thuốc hoạt tính làm đối chứng. Tất cả các nghiên cứu đều được đánh giá là có nguy cơ sai lệch thấp.

Mẫu tăng cân sau khi cai thuốc

Tăng cân bắt đầu khoảng tám tuần sau khi ngừng thuốc và tiếp tục cho đến tuần 20, sau đó ổn định. Không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy sau bốn tuần, nhưng bắt đầu từ tuần thứ tám, những bệnh nhân trước đó được điều trị bằng AOM tăng cân nhiều hơn so với nhóm đối chứng.

Giá trị tăng cân trung bình:

• 1,5 kg ở tuần thứ 8,
• 1,76 kg vào ngày 12,
• 2,5 kg vào ngày 20,
• 2,3 kg vào ngày 26,
• 2,47 kg ở tuần thứ 52.

Tuy nhiên, sau 52 tuần, những bệnh nhân dùng thuốc vẫn duy trì được mức giảm cân ròng so với ban đầu, cho thấy lợi ích lâu dài ngay cả sau khi ngừng thuốc.

Tăng cân được quan sát thấy ở các phân nhóm cân nặng ban đầu khác nhau, nhưng không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Điều thú vị là, chỉ những người tham gia có BMI dưới 35 mới tăng cân đáng kể, một điều nằm ngoài dự kiến.

BMI tăng tương tự như cân nặng bắt đầu từ tuần thứ 10. BMI tăng lần lượt là 0,70 và 0,82 kg/m² vào tuần thứ 26 và tuần thứ 52.

Phân tích hồi quy meta cho thấy BMI ban đầu, tình trạng sức khỏe tổng quát, giới tính và độ tuổi không ảnh hưởng đáng kể đến việc tăng cân. Loại đối chứng, thời gian điều trị, thời gian theo dõi hoặc tốc độ giảm cân cũng không ảnh hưởng đến việc tăng cân sau đó.

Các yếu tố khác

Tăng cân đáng kể đã được báo cáo trong cả nghiên cứu có đối chứng giả dược và có đối chứng thực tế, không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nghiên cứu.

Cả bệnh nhân chỉ bị béo phì đơn thuần và bệnh nhân bị béo phì kèm tiểu đường tuýp 2 đều tăng cân tương đương sau khi ngừng điều trị.

Những người tham gia sử dụng liệu pháp GLP-1 cho thấy tăng cân đáng kể, trong khi không thấy sự tăng cân có ý nghĩa thống kê nào trong các nghiên cứu với các loại thuốc khác. Tuy nhiên, sự khác biệt giữa nhóm sử dụng GLP-1 và nhóm không sử dụng GLP-1 không có ý nghĩa thống kê.

Điều thú vị là ngay cả trong các nghiên cứu mà các can thiệp hành vi (hoạt động thể chất, chế độ ăn uống) được tiếp tục sau khi ngừng thuốc, người tham gia vẫn tăng trung bình 1,83 kg. Ngược lại, không có sự tăng trưởng nào như vậy được ghi nhận trong các nghiên cứu không có sự hỗ trợ hành vi liên tục, nhưng điều này dựa trên một số lượng dữ liệu hạn chế và cần được xem xét thận trọng. Các tác giả chỉ ra rằng những dữ liệu này trái ngược với những phát hiện trước đây về lợi ích của việc tiếp tục các chiến lược hành vi.

Những người tham gia giảm cân nhiều hơn trong quá trình điều trị cũng có nhiều khả năng tăng cân trở lại sau khi ngừng điều trị. Tuy nhiên, sau 12 tuần, không có nhiều sự khác biệt giữa những người giảm cân ban đầu nhiều hơn và ít hơn. Những người giảm cân nhanh và chậm cũng tăng cân gần như nhau.

Một số nghiên cứu đã báo cáo về tác dụng phụ, nhưng không có đủ dữ liệu để xác định mối liên hệ giữa chúng và tình trạng tăng cân sau đó.

Kết luận

Một phân tích tổng hợp cho thấy việc ngừng thuốc chống béo phì thường dẫn đến tăng cân đáng kể, bắt đầu từ khoảng tám tuần và ổn định sau sáu tháng. Mô hình này tương tự như tái phát sau phẫu thuật bariatric hoặc liệu pháp hành vi.

Tăng cân xảy ra ở tất cả các nhóm, bất kể cân nặng ban đầu, BMI và tình trạng sức khỏe, và tăng nhiều hơn ở những người giảm cân nhiều hơn. Tuy nhiên, nhiều khác biệt giữa các phân nhóm không có ý nghĩa thống kê và số lượng nghiên cứu còn hạn chế.

Các phương pháp điều trị bằng GLP-1 cho thấy sự phục hồi rõ rệt nhất, có thể là do thuốc ngừng tác dụng chuyển hóa và ức chế cảm giác thèm ăn. Các yếu tố tâm lý và nội tiết tố có thể ảnh hưởng đến hành vi và sinh lý, nhưng những yếu tố này vẫn chưa được hiểu rõ. Các can thiệp về hành vi không ngăn ngừa được tình trạng tăng cân, điều này không phù hợp với dữ liệu trước đây—một lý do có thể là số lượng nghiên cứu còn ít và sự khác biệt về phương pháp luận.

Những hạn chế chính là số lượng nghiên cứu còn ít, thiết kế nghiên cứu không đồng nhất và chưa tập trung đầy đủ vào kết quả sau điều trị. Hơn nữa, hầu hết dữ liệu chỉ liên quan đến cân nặng và BMI. Cần có những nghiên cứu dài hạn hơn để hiểu rõ hơn về cơ chế tăng cân và cải thiện các chiến lược điều trị béo phì.