Các kháng thể tự nhiên của cơ thể sẽ giúp cải thiện hiệu quả của liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư

Một nghiên cứu mới đã phát hiện ra rằng các kháng thể tự miễn – protein miễn dịch thường liên quan đến các bệnh tự miễn – có thể có tác động sâu sắc đến cách bệnh nhân ung thư phản ứng với liệu pháp miễn dịch.

Công trình được công bố trên tạp chí Nature có thể là bước đột phá trong việc giải quyết một trong những vấn đề khó hiểu nhất trong khoa học ung thư hiện đại: tại sao chất ức chế điểm kiểm soát có tác dụng với một số bệnh nhân nhưng lại không có tác dụng với những bệnh nhân khác – và làm thế nào để mở rộng hiệu quả của chúng cho nhiều người hơn.

"Phân tích của chúng tôi cho thấy một số tự kháng thể tự nhiên có thể làm tăng đáng kể khả năng thu nhỏ khối u", tác giả chính, Tiến sĩ, Bác sĩ Aaron Ring, phó giáo sư tại Trung tâm Ung thư Fred Hutch, cho biết. "Chúng tôi đã thấy những trường hợp tự kháng thể làm tăng khả năng đáp ứng với thuốc ức chế điểm kiểm soát lên từ năm đến mười lần."

Nghiên cứu cho thấy rằng kháng thể tự miễn có thể giúp xác định điểm yếu của bệnh ung thư và chỉ ra mục tiêu điều trị mới.

Tự kháng thể là các protein do hệ miễn dịch sản xuất, có chức năng nhận diện các mô của cơ thể. Chúng thường được biết đến với vai trò có hại trong sự phát triển của các bệnh tự miễn như lupus hoặc viêm khớp dạng thấp. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy trong một số trường hợp, tự kháng thể có thể mang lại những lợi ích bất ngờ cho sức khỏe.

“Nhiều năm qua, người ta cho rằng tự kháng thể chỉ là tác nhân gây hại trong các bệnh tự miễn, nhưng chúng tôi đang khám phá ra rằng chúng cũng có thể hoạt động như những liệu pháp mạnh mẽ, sẵn có,” Ring, người đứng đầu Phòng thí nghiệm Liệu pháp Miễn dịch và hiện đang giữ chức Giáo sư Gia đình Anderson, cho biết. “Phòng thí nghiệm của tôi tập trung vào việc lập bản đồ dược lý tiềm ẩn này để biến những phân tử tự nhiên này thành các loại thuốc mới cho bệnh ung thư và các bệnh khác.”

Trong nghiên cứu này, Ring và các đồng nghiệp đã sử dụng xét nghiệm thông lượng cao do ông phát triển, REAP (Xét nghiệm kháng nguyên ngoại bào nhanh), để sàng lọc hơn 6.000 loại tự kháng thể trong mẫu máu của 374 bệnh nhân ung thư được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát và 131 người khỏe mạnh.

Thuốc ức chế điểm kiểm soát đã cách mạng hóa việc điều trị nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư hắc tố và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, bằng cách cho phép hệ thống miễn dịch nhận diện và tấn công khối u. Tuy nhiên, không phải tất cả bệnh nhân đều đáp ứng với các liệu pháp này, và trong nhiều trường hợp, tác dụng chống khối u không hoàn toàn và không dẫn đến việc chữa khỏi.

Phân tích REAP cho thấy bệnh nhân ung thư có mức độ tự kháng thể cao hơn đáng kể so với người khỏe mạnh.

Điều quan trọng là một số kháng thể tự miễn có liên quan chặt chẽ với kết quả lâm sàng thuận lợi hơn, cho thấy vai trò có thể có của chúng trong việc tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch.

Ví dụ, các tự kháng thể ngăn chặn tín hiệu miễn dịch interferon có liên quan đến tác dụng chống khối u tốt hơn của thuốc ức chế điểm kiểm soát. Điều này phù hợp với các nghiên cứu khác cho thấy dư thừa interferon có thể làm suy yếu hệ miễn dịch và làm giảm hiệu quả của liệu pháp miễn dịch.

“Ở một số bệnh nhân, hệ miễn dịch của họ thực sự đã tự sản xuất ra 'thuốc đồng vận' của chính nó”, Ring giải thích. “Các tự kháng thể của họ đang trung hòa interferon, từ đó tăng cường tác dụng của các chất ức chế điểm kiểm soát. Điều này cho chúng ta một bản thiết kế rõ ràng về liệu pháp kết hợp, điều chỉnh có chủ đích con đường interferon cho tất cả các bệnh nhân khác.”

Tuy nhiên, không phải tất cả các tự kháng thể đều hữu ích. Nhóm nghiên cứu đã tìm thấy một số loại liên quan đến kết quả điều trị kém hơn, có thể là do chúng phá vỡ các con đường miễn dịch quan trọng cần thiết cho phản ứng chống khối u. Việc tìm ra cách loại bỏ hoặc trung hòa các tự kháng thể gây hại này có thể mở ra một hướng đi đầy hứa hẹn khác để cải thiện hiệu quả của liệu pháp miễn dịch.

"Đây chỉ là khởi đầu", Ring nói. "Chúng tôi hiện đang mở rộng tìm kiếm sang các loại ung thư và phương pháp điều trị khác để sử dụng hoặc bỏ qua kháng thể tự miễn, nhờ đó liệu pháp miễn dịch có thể giúp ích cho nhiều bệnh nhân hơn nữa."