Béo phì có làm tăng tốc độ lão hóa và thiếu hụt calo có làm chậm quá trình này không? Bằng chứng mới và việc xem xét lại giáo điều cũ

Trong khi một số nhà khoa học đang tìm kiếm "bí quyết trường thọ" trong việc hạn chế calo, những người khác lại cho thấy tình trạng béo phì lâu dài đẩy nhanh quá trình lão hóa mạnh mẽ hơn nhiều. Tạp chí JAMA Network Open đã đăng bài bình luận của Antonello Lorenzini, người đã cẩn thận trình bày những điều chúng ta biết chắc chắn về tác động của việc hạn chế calo (CR) mà con người chưa biết, và cách bức tranh này thay đổi bởi các nghiên cứu mới - ví dụ, một nghiên cứu từ Chile về các dấu hiệu sinh học của lão hóa ở những người 28-31 tuổi bị béo phì lâu dài.

Tác giả nhắc nhở chúng ta rằng trên mô hình động vật, CR liên tục làm chậm quá trình lão hóa, nhưng đối với con người, vẫn chưa có bằng chứng trực tiếp nào về "sự gia tăng tuổi thọ" - và ở đây, cuộc thảo luận tập trung vào phương pháp luận, tính an toàn và sự khác biệt giữa việc hạn chế calo hợp lý mà không bị thiếu hụt và suy dinh dưỡng, ngược lại, lại đẩy nhanh sự suy giảm chức năng. Giọng điệu của bài bình luận mang tính hòa giải: nên bớt tranh luận về việc "ai đúng", mà nên xem xét nhiều hơn về quỹ đạo của cân nặng trong suốt cuộc đời và thời gian béo phì "tái tạo" cơ thể ở cấp độ phân tử trong bao lâu.

Bối cảnh của nghiên cứu

Ý tưởng “làm chậm quá trình lão hóa” thông qua việc hạn chế calo (CR) xuất phát từ sinh học của quá trình lão hóa: ở nấm men, giun, ruồi và chuột, việc giảm lượng năng lượng tiêu thụ liên tục mà không bị thiếu hụt protein và vi chất dinh dưỡng sẽ kéo dài tuổi thọ và làm chậm các bệnh liên quan đến tuổi tác. Ở người, bằng chứng còn khiêm tốn hơn: CR cải thiện các dấu hiệu chuyển hóa tim mạch (kháng insulin, huyết áp, lipid, viêm), nhưng có rất ít dữ liệu trực tiếp về việc kéo dài tuổi thọ và an toàn lâu dài. Đồng thời, cũng có nguy cơ “đi quá xa”: việc hạn chế calo quá mức có thể gây mất cơ và xương, thiếu hụt dinh dưỡng, rối loạn kinh nguyệt và rối loạn tâm trạng - đặc biệt là ở người cao tuổi, nơi việc bảo tồn cơ bắp là rất quan trọng để trường thọ.

Song song đó, trong những năm gần đây, người ta đã nhận thấy rõ ràng rằng “mặt trái” của cân bằng năng lượng – béo phì lâu dài – có thể đẩy nhanh quá trình lão hóa sinh học nhiều hơn so với lợi ích lý thuyết của việc giảm cân vừa phải làm chậm quá trình này. Mỡ lạc chỗ và đại thực bào hỗ trợ tình trạng viêm mạn tính ít triệu chứng (“viêm”) tích tụ trong mô mỡ, nồng độ IL-6/CRP tăng lên, độ nhạy insulin và tín hiệu IGF-1/insulin thay đổi, stress oxy hóa và rối loạn chức năng ty thể tăng lên. Tình trạng thừa cân bắt đầu càng sớm và kéo dài càng lâu, “diện tích dưới đường cong” của tải lượng trao đổi chất càng lớn – và sự thay đổi rõ rệt hơn trong các bảng chỉ điểm sinh học, “đồng hồ” biểu sinh và các nguy cơ lâm sàng khi bước vào tuổi trưởng thành.

Cuộc tranh luận hiện nay đang diễn ra trong bối cảnh này. Một mặt, CR ở người là một công cụ tiềm năng để cải thiện sức khỏe, đòi hỏi phải cá nhân hóa (đủ protein, tập luyện sức mạnh để bảo vệ cơ/xương, kiểm soát vi chất dinh dưỡng). Mặt khác, đối với "chống lão hóa" dân số, chìa khóa là ngăn ngừa béo phì lâu dài từ thời thơ ấu/vị thành niên: cân nặng khỏe mạnh, tập thể dục, ngủ đủ giấc, kiểm soát căng thẳng và dinh dưỡng, tập trung vào thực phẩm nguyên chất, chất xơ và omega-3. Các nghiên cứu đoàn hệ hiện đại với bảng "dấu hiệu lão hóa" đã hoàn thiện bức tranh: chúng không chứng minh được mối quan hệ nhân quả, nhưng chúng cho thấy việc tiếp xúc lâu dài với năng lượng dư thừa để lại dấu vết phân tử của sự suy giảm sinh lý sớm ở tuổi 30. Kết quả là, trọng tâm chuyển từ cuộc tranh luận về "cắt giảm bao nhiêu calo" sang một câu hỏi thực tế hơn: làm thế nào để ngăn ngừa

Nội dung chính xác của bình luận này là gì?

• CR vừa là một ý tưởng vừa là một thực hành. Ở động vật không xương sống và động vật gặm nhấm, việc hạn chế năng lượng mà không thiếu hụt chất dinh dưỡng giúp làm chậm các dấu hiệu lão hóa; ở người, cơ sở bằng chứng còn yếu và chưa đồng nhất, nhưng CR liên tục cải thiện một loạt các thông số chuyển hóa tim mạch. Vấn đề "chi phí" nằm ở nguy cơ mất cơ, mật độ xương và thiếu hụt chất dinh dưỡng khi hạn chế chế độ ăn uống quá mức.
• Vai trò của béo phì. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy thời gian béo phì (chứ không chỉ là tình trạng thừa cân) có liên quan đến "dấu hiệu" của lão hóa sớm - các dấu hiệu viêm nhiễm và nội tiết tố, rối loạn chuyển hóa, telomere ngắn lại, v.v.
• Kết luận của tác giả: Chuyển trọng tâm từ "CR như một loại thuốc chữa bách bệnh" sang phòng ngừa năng lượng dư thừa mãn tính và thừa cân ngay từ khi còn nhỏ; trong phòng khám - cá nhân hóa việc giảm lượng calo để không gây hại cho cơ và xương, đặc biệt là ở người cao tuổi.

Cùng lúc đó, số báo tương tự của tạp chí này cũng đăng một bài báo của một nhóm người Chile (Nghiên cứu dọc Santiago), trở thành bối cảnh quan trọng cho cuộc thảo luận: ở những người trẻ tuổi từ 28-31, tình trạng béo phì lâu dài "từ tuổi vị thành niên" và đặc biệt là "từ thời thơ ấu" hóa ra lại liên quan đến sự thay đổi rõ rệt trong toàn bộ các dấu hiệu sinh học liên quan đến "dấu hiệu lão hóa". Vấn đề không phải ở nếp nhăn - mà là ở các tín hiệu phân tử và các quá trình toàn thân.

Nghiên cứu của Chile cho thấy điều gì (tóm tắt về thiết kế và kết quả)

• Đối tượng so sánh: 205 người tham gia nhóm:
  - chỉ số BMI bình thường (cân nặng khỏe mạnh suốt đời) - 43%;
  - béo phì dai dẳng từ tuổi vị thành niên - 21%;
  - béo phì dai dẳng từ thời thơ ấu - 36%. "Thời gian" béo phì trung bình - ≈13 và ≈27 năm ở nhóm 2 và nhóm 3.
• Những gì được đo lường: một nhóm các dấu hiệu sinh học phản ánh các dấu hiệu “đối kháng” và “tích hợp” của lão hóa: CRP có độ nhạy cao, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irisin, v.v.
• Kết quả nghiên cứu: Béo phì lâu dài có liên quan đến việc các dấu hiệu này có xu hướng bất lợi hơn ở độ tuổi 30; tác động này rất lớn. Các tác giả thận trọng khi kết luận: dữ liệu chỉ ra "sự suy giảm sinh lý sớm" ở tình trạng béo phì lâu dài.

Điều quan trọng là phải hiểu rõ ranh giới: nghiên cứu ở Chile không phải là một RCT, và nó không phải là "đo lường sự lão hóa theo năm". Đây là các dấu ấn sinh học, không phải các biến cố lâm sàng, và thiết kế (một nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép) không chứng minh được mối quan hệ nhân quả. Tuy nhiên, nó phù hợp với logic của bài bình luận mở trên Mạng lưới JAMA: ngay cả khi CR là một công cụ hữu ích trong các nhóm riêng lẻ, thì "phương pháp chống lão hóa" đáng tin cậy nhất cho một quần thể là tránh béo phì lâu dài.

Điều này có ý nghĩa gì trong thực tế?

• Hãy bắt đầu sớm và nhẹ nhàng. Thời thơ ấu và thanh thiếu niên là “thời điểm vàng” để ngăn ngừa tình trạng béo phì dai dẳng hơn là phải điều chỉnh sau này, kéo dài hàng thập kỷ.
• Cá nhân hóa chế độ hạn chế calo. Giảm năng lượng - chỉ khi không thiếu hụt protein/vi chất dinh dưỡng, đồng thời bảo vệ mô cơ và xương; đặc biệt cẩn thận - ở người cao tuổi.
• Hãy nhìn xa hơn lượng calo. Giấc ngủ, căng thẳng, hoạt động, chất lượng chế độ ăn uống (chất xơ, cá, rau, ngũ cốc nguyên hạt) là những yếu tố làm thay đổi "tuổi sinh học" không kém gì máy đếm calo.
• Đừng nhầm lẫn CR với đói. "Ăn ít hơn là trẻ hơn" không đúng: suy dinh dưỡng làm tăng tốc độ mất chức năng. Sự cân bằng quan trọng hơn sự cực đoan.

Những hạn chế và những điều cần kiểm tra tiếp theo

• Bình luận là Ý kiến/Bình luận, không phải là phân tích tổng hợp: nó cung cấp khuôn khổ cho cuộc tranh luận và các ưu tiên, nhưng không thay thế việc thử nghiệm trực tiếp trên con người bằng các kết quả "khó".
• Cần có thêm dữ liệu theo chiều dọc về các dấu hiệu sinh học: "Dấu hiệu" ban đầu thực sự có thể dự đoán bệnh tật và tử vong ở mức độ nào?
• CR ở người đòi hỏi các giao thức an toàn rõ ràng (bảo tồn cơ/xương) và tiêu chí 'phản ứng' - có thể sử dụng các bảng chỉ điểm sinh học lão hóa.

Bản tóm tắt

Cuộc tranh luận "CR làm chậm quá trình lão hóa" so với "béo phì làm tăng tốc độ lão hóa" vào năm 2025 nghiêng về chủ nghĩa thực dụng: tránh béo phì lâu dài quan trọng hơn là theo đuổi chế độ ăn thiếu hụt calo cực độ; và nếu bạn hạn chế, hãy thực hiện một cách thông minh, an toàn và cá nhân.

Nguồn: Lorenzini A. Hạn chế calo, béo phì và quá trình lão hóa. JAMA Network Open. 2025, ngày 1 tháng 7; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387