^

Sức khoẻ

A
A
A

Viêm phế nang xơ sợi vô căn: nguyên nhân và bệnh sinh

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Nguyên nhân gây loét tá tràng giả mạc tự phát

Các nguyên nhân gây ra chứng xơ vữa xơ đơn bào không tự phát chưa được xác lập đầy đủ. Các yếu tố sinh lý có thể xảy ra sau đây hiện đang được thảo luận:

  • nhiễm virus - cái gọi là tiềm ẩn, "chậm" virus, chủ yếu là virus viêm gan C và virus suy giảm miễn dịch ở người. Vai trò có thể của adenoviruses, virus Epstein-Barr (Egan, 1995) cũng được giả định. Có một quan điểm về vai trò kép của virus trong sự phát triển của alveolitis fibrosing vô căn - virus là trigger chính của tổn thương mô phổi và, ngoài ra, có một sao chép của virus trong các mô đã bị hư hỏng, trong đó một cách tự nhiên góp phần vào sự tiến triển của bệnh. Người ta cũng xác định rằng các virut tương tác với các gen điều chỉnh sự phát triển của tế bào, và do đó kích thích sản sinh collagen, hình thành tế bào chất xơ. Virus cũng có thể làm tăng chứng viêm mãn tính đã có;
  • yếu tố môi trường và lao động - có bằng chứng về thông tin liên lạc vô căn alveolitis fibrosing với phơi nhiễm nghề nghiệp lâu dài với bụi gỗ và kim loại, đồng thau, chì, sắt thép, một số loại bụi vô cơ - amiăng, silicat. Vai trò sinh thái của các yếu tố sinh lý hung hăng không bị loại trừ. Tuy nhiên, cần nhấn mạnh rằng các yếu tố nghề nghiệp này gây ra ho ra khí phế quản, và, có liên quan đến chứng viêm tĩnh mạch do xơ đơn bào, có thể được coi là yếu tố kích hoạt;
  • khuynh hướng di truyền - vai trò của yếu tố này được xác nhận bởi sự hiện diện của các hình thức gia đình của bệnh. Người ta cho rằng cơ sở cho một khuynh hướng di truyền viêm phổi mô kẽ cấp tính là đa hình di truyền của gen mã hóa protein liên quan đến chế biến và prezentatsiiantigenov bào lympho T. Trong những năm gần đây trong việc phát triển vô căn fibrosing alveolitis vai trò lớn khiếm khuyết di truyền - một thiếu a1-antitrypsin (nó thúc đẩy sự phân vùng suy thoái mezhalveolyarnyh, mô kẽ, sự phát triển của bệnh khí thũng phổi), và giảm chức năng T-ức chế của T-lymphocyte (mà ủng hộ sự phát triển của các phản ứng tự miễn dịch).

Sinh bệnh học của bệnh loét tá tràng giả mạc đơn bào

Các quá trình bệnh lý chính xảy ra trong chứng viêm tĩnh mạch xơ đơn bào tự phát là viêm phổi của mô phổi kẽ và sự phát triển của quá trình xơ hóa mãnh liệt và lan rộng.

Mô liên kết phổi là mô liên kết của thành phế nang, chủ yếu là collagen loại I và bao quanh bởi các màng nền biểu mô và mô màng nội mạc. Các bức tường phế nang phổ biến ở hai phế nang kế cận, biểu mô phế nang bao phủ bức tường từ hai bên. Giữa hai tấm là lớp niêm mạc biểu mô của kẽ, được bố trí bó collagen, lưới và sợi đàn hồi và các tế bào - mô bào, tế bào lympho, bạch cầu đa nhân, các nguyên bào sợi và mạng lưới mao mạch máu. Biểu mô phình nang và nội mô của mao mạch nằm trên màng nền.

Hiện nay, các yếu tố sinh bệnh học quan trọng sau đây của bệnh xơ vữa xơ đơn bào là tự phát.

Phát triển các quá trình tự miễn dịch dai dẳng trong interstitium phổi

Dưới ảnh hưởng của yếu tố sinh lý không xác định trên màng tế bào của phế nang và mô phổi kẽ, biểu hiện kháng nguyên xảy ra. Những điều sau đây có thể phục vụ như là các công cụ tự động:

  • một protein của mô phổi nặng 70-90kDa. Nó được bản địa hóa trên các tế bào biểu mô của phế nang, đặc biệt trên các tế bào phế nang bào thai loại 2;
  • collagen bản địa.

Để chống tự phát, các kháng thể được tạo ra. Ở 80% số bệnh nhân bị viêm xơ đơn bào không tự phát, các xét nghiệm tự miễn dịch đối với protein của mô phổi và collagens I, P, III và IV được tìm thấy trong máu. Hơn nữa, phức hợp miễn dịch được hình thành trong phổi (autoantigens + tự kháng thể), quá trình viêm miễn dịch phát triển trong interstitium phổi, có được dòng chảy liên tục.

Sự tăng sinh và kích hoạt các macrophage phế nang

Hiện nay, macrophage phế nang được coi là tế bào trung tâm của viêm. Các đại thực bào phế nang được kích hoạt bởi các phức hợp miễn dịch và thực hiện vai trò sau đây trong sự phát triển của chứng vách loét đơn bào tự phát;

  • tích cực tham gia vào sự phát triển của viêm trong mô kẽ phổi, sản xuất interleukin-1 và chemoattractant cho bạch cầu trung tính, gây tích lũy và tăng hoạt động của họ, cũng như phân bổ leukotriene B4 có hiệu ứng pro viêm âm;
  • thúc đẩy sự phát triển và tăng sinh của nguyên bào sợi và các tế bào trung mô khác, sự phát triển của xơ hóa trong mô phổi kẽ. Các đại thực bào phế nang giải phóng các yếu tố tăng trưởng (tiểu cầu, insulin tăng trưởng, nhân tố tăng trưởng chuyển hóa), cũng như fibronectin. Dưới ảnh hưởng của các yếu tố tăng trưởng có sự kích hoạt và sự tăng sinh của nguyên bào sợi, fibronectin có tác dụng chemotactic đối với nguyên bào sợi. Các nguyên bào sợi kích hoạt tích cực tổng hợp ma trận collagen, elastin, chất ức chế enzym proteolytic, và do đó gây ra sự phát triển của xơ hóa;
  • Cô lập các gốc oxy có ảnh hưởng xấu đến nhu mô phổi.

Kích hoạt và tăng sinh bạch cầu bạch cầu, bạch cầu ái toan, tế bào mast

Ngoài việc kích hoạt các đại thực bào phế nang, kích hoạt và phát triển các tế bào khác đóng một vai trò quan trọng trong quá trình sinh bệnh của ELISA:

  • hoạt hóa bạch cầu bạch cầu trung tính - bạch cầu trung tính tích tụ trong phế nang vách, bản thân trực tiếp vào phế nang, họ được coi là tế bào effector lớn trong viêm phổi mô kẽ cấp tính. Neutrophil thải ra một số yếu tố gây tổn hại - protease (collagenase, elastase), gốc oxy;
  • kích hoạt bạch cầu ái toan - kèm theo sự ra đời của một số chất có tác dụng gây thiệt hại và tiền viêm; (leukotrienes, protease, các gốc oxy, protein cation bạch cầu ái toan, protein cơ bản lớn, và những người khác.)
  • tích tụ và kích hoạt tế bào mast - ở những vùng xơ hóa, số lượng tế bào mast tăng lên đáng kể, cho thấy vai trò của chúng trong việc xơ hóa; Ngoài ra, các tế bào mast degranuliruyut và tiết ra một số trung gian của viêm - leukotrienes, histamine, pro-viêm prostaglandins, vv

Thiệt hại cho các tế bào phế nang biểu mô

Tác phẩm của Adamson et al. (1991) phát hiện ra rằng tổn thương các tế bào biểu mô phế nang thúc đẩy sự phát triển mô liên kết bên dưới và xơ hóa kẽ. Điều này là do thực tế là cùng với alveolocytes thiệt hại đi tái sinh và tái sinh tế bào biểu mô, chủ yếu alveolocytes loại 2 sản phẩm yếu tố fibrozogennye: yếu tố tăng trưởng chuyển, yếu tố hoại tử khối u ..

Sự tham gia của lymphocytes trong sự phát triển và tiến triển của bệnh

Lymphocytes tham gia vào quá trình sinh bệnh như sau:

  • sự mất cân bằng tỷ số giữa T-helpers và T-suppressors với sự giảm đáng kể hoạt động của sự phát triển này. Kết quả là các tế bào lympho T và các tế bào lympho B được kích hoạt, và do đó, các điều kiện thuận lợi được tạo ra để sản xuất tự kháng thể và sự phát triển các phản ứng tự miễn dịch;
  • các tế bào lymphocyte T gây độc tế bào được kích hoạt đáng kể; chúng được hình thành từ việc nghỉ ngơi T tiền tế bào sinh vật bằng hoạt động của interleukin-2, được tạo ra bởi các tế bào T-helper, và yếu tố khác biệt của tế bào T. Tế bào lympho T được kích hoạt tế bào gây ung thư trực tiếp tương tác với các tế bào tự động trong mô kẽ, hỗ trợ quá trình viêm và kích thích sự phát triển của xơ hóa. Các gamma-interferon sản xuất bởi các tế bào lympho T cũng kích hoạt macrophage, vai trò của nó trong sự phát triển của ELISA đã được đề cập ở trên;
  • vai trò của bạch huyết bào trong sự phát triển xơ phổi tăng lên. Thông thường, lymphocytes giải phóng một yếu tố ức chế di chuyển ức chế tổng hợp collagen 30-40%. Với ELISA, việc sản xuất yếu tố này được giảm đáng kể hoặc hoàn toàn ngưng. Cùng với điều này, lymphocytes sản sinh ra một lượng lớn lymphokine thúc đẩy sự tăng sinh của nguyên bào sợi và kích hoạt khả năng của đại thực bào để tổng hợp collagen.

Các hành vi vi phạm trong hệ thống "hoạt động proteolytic - chống phân hủy hóa học"

Đối với chứng viêm tĩnh mạch xơ đơn bào, một hoạt tính cao của enzyme proteolytic là đặc trưng. Các nguồn protease chủ yếu là các neutrophils - chúng giải phóng collagen, tách collagen và elastase. Hoạt tính collagenolytic cũng được sở hữu bởi các tế bào tham gia vào quá trình xơ hóa - phế nang phế nang, bạch cầu đơn bào, nguyên bào sợi, bạch cầu ái toan. Sự suy thoái collagen tập trung, chủ yếu dưới ảnh hưởng của collagenase bạch cầu trung tính, kích thích sự tái tổng hợp của collagen bệnh lý trong mô kẽ phổi. Hệ thống Antiproteoliticheskaya là không có khả năng làm bất hoạt ở mức cao protease, đặc biệt là collagenase, hơn nữa, đó là tác dụng ức chế của a1-antitrypsin chủ yếu nhằm vào elastase, và đến một mức độ thấp hơn nhiều - bởi collagenase.

Do sự mất cân bằng trong hệ thống protease-antiprotease, các điều kiện được tạo ra cho sự phân cắt collagen và, thậm chí nhiều hơn, để phát triển sự xơ hóa trong mô phổi kẽ.

Kích hoạt lipid peroxidation

Kích hoạt lipid peroxidation (LPO) là cực kỳ đặc trưng của chứng xơ cứng đơn bào. Như một kết quả của sự hình thành lipid peroxide chuyên sâu của các gốc oxy tự do, peroxit trong đó có một tác hại trên mô phổi, tăng tính thấm của màng lysosome và tạo điều kiện cho việc xuất cảnh của các enzyme phân hủy protein, kích thích sự phát triển của xơ. Cùng với việc kích hoạt LPO, hoạt động của hệ thống chống oxy hoá ức chế LPO giảm đáng kể.

Do những yếu tố gây bệnh nêu trên, tổn thương và viêm các tế bào biểu mô và mô màng trong mô nhu mô phổi phát triển, tiếp theo là sự gia tăng các nguyên bào sợi và sự phát triển của xơ hóa.

Hình thái học

Phân loại hiện đại của Katzenstein (1994/1998) xác định 4 hình thái hình thái:

  1. viêm phổi thông thường kẽ - hình thức phổ biến nhất (90% của tất cả các trường hợp alveolitis fibrosing vô căn). Trong giai đoạn đầu của quá trình bệnh lý mô hình hình thái đặc trưng bởi phù nề, thâm nhiễm nghiêm trọng của các bức tường phế nang của tế bào lympho, bạch cầu đơn nhân, tế bào plasma, bạch cầu ái toan, và sự xuất hiện của cụm nguyên bào sợi tổng hợp collagen. Ở các giai đoạn sau của bệnh trong phế nang bị hư hỏng phát hiện protein mảnh vụn, mucin, đại thực bào, các tinh thể cholesterol hình thành lĩnh vực mở rộng nang của khí nén lót cuboid thay biểu mô phế nang xảy ra alveolocytes 1 alveolocytes tiểu đường type 2. Nhu mô phổi bình thường được thay thế bởi mô liên kết xơ. Kiểm tra vĩ mô cho thấy độ co con dấu của mô phổi và bức tranh "honeycombing".
  2. Sưng phổi kẽ hở - tần suất của dạng này là 5% trong số tất cả các dạng bệnh loét tá tràng dạng bào tràng tự phát. Tính năng bệnh lý chính của hình thức này là sự hiện diện trong khoang của một số lượng lớn phế nang của các đại thực bào phế nang, phế nang được lót bằng alveolocytes tăng sản đái tháo đường 2. Tường Mezhalveolyarnyh bị xâm nhập bởi các tế bào lympho, bạch cầu ái toan, nguyên bào sợi, nhưng xơ được thể hiện ít căng thẳng so với các hình thức khác của alveolitis fibrosing vô căn. Sưng phổi kẽ hở được đặc trưng bởi đáp ứng tốt với điều trị bằng glucocorticoid, độ chua không vượt quá 25%.
  3. Viêm phổi kẽ cấp tính - dạng này được Hamman và Rich mô tả lần đầu tiên vào năm 1935 và đây là hình thức mà thường được gọi bằng tên của các nhà nghiên cứu (hội chứng Hamman-Rich). Thay đổi hình thái theo hình thức này đến một mức độ nào đó là tương tự như hình thức bình thường kẽ (viêm bày tỏ và phù kẽ phổi, tổn thương phế nang lan tràn, alveolocytes phổ biến vũ khí loại 2, sự phát triển của xơ hóa mô kẽ). Tuy nhiên, căn bệnh này được đặc trưng bởi một giai đoạn trừng phạt nghiêm trọng, có tiên lượng rất xấu, tỷ lệ tử vong đạt 90%.
  4. Sưng phổi / xơ hóa phổi không trầm trọng được mô tả bởi Katzenstein và Fiorell vào năm 1994 và chiếm 5% tất cả các dạng viêm thể xơ đơn bào không tự phát. Hình thức này được đặc trưng bởi sự đồng nhất của mô hình hình thái, cường độ viêm và xơ hóa trong interstitium phổi là khá đồng đều, nghĩa là đang ở giai đoạn phát triển tương tự như trái ngược với, ví dụ, hình thức phổ biến nhất của alveolitis fibrosing vô căn, viêm phổi kẽ thường lệ, trong đó viêm chủ yếu là trong giai đoạn đầu, sau này - một xơ dữ dội. Có lẽ do đặc tính hình thái như vậy, viêm phổi kẽ không đặc hiệu đặc trưng bán cấp, 80% bệnh nhân trải qua ổn định hoặc hồi quy của quá trình bệnh lý, tỷ lệ tử vong là 11-17%.

Khái quát bức tranh hình thái fibrosing vô căn alveolitis có thể, theo đề nghị của M. Ilkovich và Novikova LN (1998), những thay đổi trong nhu mô phổi trong rối loạn này biểu diễn dưới dạng ba bước liên quan đến nhau (giai đoạn): kẽ (ít phế nang) phù , viêm kẽ (alveolitis) và xơ hóa mô kẽ, thành viên alveolitis trung ương. Những thay đổi mô hình học rõ rệt nhất được tiết lộ trong các phần ngoại vi (phôi) của phổi.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.