^

Sức khoẻ

Vi rút viêm gan B

, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Viêm gan B là một bệnh truyền nhiễm của một người có đặc điểm là tổn thương có chọn lọc của gan bởi một vi-rút. Hình thức viêm gan này là nguy hiểm nhất trong hậu quả của nó đối với tất cả các dạng viêm gan virut đã biết. Tác nhân gây bệnh của nó là virut viêm gan B (HBV).

Kháng nguyên đầu tiên của virus viêm gan B đã được phát hiện B. Blumberg năm 1964 tại aborigine Úc huyết thanh, và các mầm bệnh đã được tìm thấy vào năm 1970, D. Dane (et al.), Và nhận được tên của các hạt Dane, bởi vì không có sự chắc chắn rằng , rằng điều này thực sự là một virus, không phải là thành phần của nó. Sau đó, tất cả các hoài nghi đã biến mất, vì trong các hạt Dane, DNA gen và DNA polymerase DNA phụ thuộc vào DNA được tìm thấy. Virion chứa ba loại kháng nguyên chính, trong đó các tên sau đây được đưa ra vào năm 1974:

  • HBsAg là một kháng nguyên bề mặt, hoặc hòa tan, hoặc Úc.
  • HBcAg là một kháng nguyên cốt lõi (đồng kháng nguyên).
  • HBeAg - e kháng nguyên, là cục bộ trong lõi của virion và, không giống như HbcAg, không chỉ hiện diện trong các virion, mà còn lưu thông trong máu trong một hình thức miễn phí hoặc như một phức tạp với các anti-HBeAg. Nó được phóng thích vào máu từ các tế bào gan với sự nhân lên của HBV.

Các kháng nguyên bề mặt - HBsAg - tồn tại dưới hình thức ba biến thể hình thái khác nhau: 1) đại diện cho supercapsid của toàn bộ virion; 2) với khối lượng lớn xảy ra ở dạng hạt có đường kính 20 nm, có hình dạng hình cầu; 3) ở dạng sợi filament với chiều dài 230 nm. Về mặt khoa học, chúng giống hệt nhau. Các chế phẩm có kháng nguyên HBsAg tổng và hai cặp loại cụ thể yếu tố quyết định loại trừ lẫn nhau: d / y và w / r, vì vậy có bốn kiểu phụ lớn HBsAg (và do đó HBV): ADW, adr, ayw và aur. Antigen a cung cấp sự hình thành một miễn dịch chéo thông thường đối với tất cả các phân typ của virus.

Trên thực tế, virion, hạt Dain, có hình dạng hình cầu và đường kính 42 nm. Supercapsid của virion bao gồm ba protein: chính (chính), lớn và trung bình. Bộ gen được kín trong một capsid và được đại diện bởi một ADN hình tam giác kép có khối lượng 1,6 MD. DNA chứa khoảng 3200 nucleotide, nhưng "cộng thêm" của nó ngắn hơn dấu trừ trừ 20-50%. Với sự kết thúc 5 'của dây tóc dài, các protein đặc hiệu của virus gắn kết với nhau. Các đầu 5 'của cả hai sợi được bổ sung và hình thành các "dính" sequences 300 nucleotides chiều dài, để các sợi được đóng trong vòng. Nội dung của G + C trong virion DNA là 48-49% mol. Trong cốt lõi của virion có bên cạnh ADN polymerase DNA gắn vào DNA di truyền. Các "trừ" - xác định DNA của HBV chỉ chứa bốn gen (S, C, P và X), nhưng chúng được tổ chức rất chặt chẽ. Các gen S, C, P, X chồng lên nhau và kiểm soát việc tổng hợp các sản phẩm sau. Gen S mã cho tổng hợp các protein lông chính và chứa tất cả các thông tin về các kháng nguyên bề mặt của HBsAg. Ngoài ra, nó mã hóa sự tổng hợp của các protein bao phủ vừa và lớn. Protein có một COOH-cuối cùng, nhưng bản dịch của chúng bắt đầu với ba codon khởi khác nhau. Mã gen Genease cho sự tổng hợp các protein capsid (HBcAg và HBeAg); mặc dù những protein này được mã hoá bởi một gen đơn, nhưng cách dịch của chúng khác nhau. Gene P là lớn nhất. Nó bao gồm một phần của cả ba gen khác và mã hoá các enzyme cần thiết để nhân bản của virus. Đặc biệt, nó mã hóa các phiên mã ngược, tên miền của enzyme RNA-ase H, protein đầu cuối 5'-cuối cùng của chuỗi "trừ". Các mã Gene X cho các protein điều chỉnh biểu hiện của tất cả các gen virus, đặc biệt là một protein có khối lượng là 17 kD, là một transactivator phiên mã gen.

Protein tạo thành một kháng nguyên bề mặt tồn tại ở dạng glycosylated (gp) và không glycosyl hóa. Glycosyl hoá là gp27, gp33, gp36 và gp42 (các số được biểu thị bằng m trong kD). Supercapsid HBV bao gồm S, protein cơ bản, hoặc cơ bản (92%); protein trung bình M (4%) và L-protein lớn, hoặc dài, (1%).

  • Protein chính, p24 / gp27, hoặc protein chính (protein S), là thành phần chính của bao bọc HBV. Trong trường hợp không có các protein vỏ khác, nó sẽ trùng hợp và tạo thành các hạt hình cầu với đường kính 20 nm, bao gồm 100 phân tử polypeptide.
  • Một protein lớn, p39 / gp42, hoặc một protein dài (L protein), có mặt trong cả ba dạng của HBsAg. Nó đóng một vai trò quan trọng trong hình thái học của virion và trong lối thoát của chúng từ tế bào. Protein L chứa một chuỗi Protein M được bổ sung ở cuối N bằng chuỗi 108 (ayw) hoặc 119 (adw, adr, ayr) các dư lượng amino axit được mã hóa bởi vùng npe-sl của gen S.
  • Protein trung bình - gp33 / gp36, hoặc protein M, cũng có mặt trong cả ba hình thái hình thái của HBsAg. Protein M chứa ở khu N-end, một vùng chứa 55 amino acid được mã hóa bởi vùng tiền-52 của gen S. Giả định rằng trang web này đóng một vai trò quan trọng trong việc nhận biết vi-rút viêm gan B bởi các tế bào gan ở một phạm vi giới hạn (con người, khỉ tinh tinh). Các chuỗi protein mã hoá bởi các vùng gen S-n-S có tính gây miễn dịch cao, và các yếu tố quyết định của chúng được đặt trên bề mặt của virion. Do đó, các kháng thể chống lại các kháng nguyên này đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành miễn dịch chống lại viêm gan B.

Tổng hợp các protein của virus được kiểm soát chặt chẽ ở mức độ sao chép và dịch. Trong phiên mã của bộ gen virus, hai loại mRNA được tổng hợp:

  • một số nhỏ hơn - 2100 nucleotide - mã hóa các protein chính và trung của màng tế bào;
  • lớn - 3.500 nucleotide, tức là, dài hơn bản thân gen di truyền; nó chứa lặp đi lặp lại cuối cùng của 100 nucleotide chiều dài.

Loại mRNA này mã hóa protein capsid và các sản phẩm của gen P.Nó cũng là một khuôn mẫu để nhân bản DNA của virus. Là một phần của bộ gen, có các chất tăng cường (các chất tăng cường phiên mã) - các yếu tố quy định kích hoạt sự biểu hiện của tất cả các gen virut và hoạt động chủ yếu trong tế bào gan. Đặc biệt, gen S được biểu hiện ở mức rất cao chỉ trong tế bào gan và dưới ảnh hưởng của hormone steroid. Tình huống này lý giải tại sao viêm gan loại B và ung thư gan (hepatoma) được quan sát thấy ở nam giới nhiều hơn ở những phụ nữ có lượng hormone steroid thấp hơn.

Các yếu tố điều hòa khác của virus viêm gan B điều chỉnh (kiểm soát) mức độ tổng hợp các protein riêng lẻ. Ví dụ, một protein lớn được tổng hợp chỉ trong một lượng nhỏ. Hầu hết nó trên bề mặt virion truyền nhiễm. Và protein chính, và ở một mức độ thấp hơn, protein trung bình được tổng hợp với số lượng lớn và để lại các tế bào trong các hạt kháng nguyên bề mặt, trong huyết thanh chứa nhiều lần nhiều hơn các virion trưởng thành. Số lượng các hạt phản ứng bề mặt có thể là 1011 -1013 mỗi 1ml máu (vài trăm μg).

Vi-rút viêm gan loại B được phân lập trong một nhóm vi-rút mới - Hepadnaviridae, chi Orthohepadnavirus. Các virus hepadnavirus tương tự đã được tìm thấy ở các loài động vật khác nhau (protein trên trái đất, marmot, chipmunk, vịt Bắc Kinh).

Sinh sản của hepadnaviruses diễn ra một cách khác thường. Đặc biệt, sự sao chép DNA gen xảy ra thông qua liên kết trung gian - RNA, tức là với cơ chế sao chép ngược.

Chu kỳ sống của virut viêm gan B.

  • Sự hấp phụ trên tế bào.
  • Thâm nhập vào tế bào thông qua cơ chế thụ thể trung gian endocytosis (giáp pit -> lọ giáp -> lysosome -> exit nucleocapsid, nhập cảnh của bộ gen virus vào nhân tế bào gan).
  • Sinh sản nội bào.

Trong quá trình thâm nhập vào tế bào, chuỗi DNA ngắn (cộng) được kéo dài (hoàn thành). Trong hạt nhân, DNA RNA polymerase phụ thuộc DNA tế bào tổng hợp một RNA của 3.500 nucleotide (pregenes) và các mRNA nhỏ hơn để tổng hợp các protein của virus. Sau đó, pregene và DNA polymerase virus được đóng gói thành một capsid mới được tổng hợp, được chuyển vào bào tương cytoplasm. Ở đây, sao chép ngược lại của pregenoma xảy ra. Nó tổng hợp một "trừ" mới xác định DNA. Sau khi tổng hợp DNA trừ được hoàn thành, RNA tiền chất bị phá hủy. DNA polymerase virion trên chuỗi "trừ" tổng hợp một chuỗi "cộng". Viral DNA, bây giờ là sợi đôi, có thể tồn tại trong tế bào trong một thời gian khá dài và quay trở lại hạt nhân cho chu kỳ nhân bản kế tiếp. Nếu hạt virus mới không bị sao chép thêm, nucleocapsid hình thành bằng cách đi qua màng tế bào, bao gồm superkapsidom, nụ từ tế bào, và nó ngay lập tức ngừng mở rộng ngắn của DNA "cộng với" -chain. Đó là lý do tại sao chiều dài của chủ đề này thay đổi. Trong một hình thức cấp tính đặc trưng của các dấu hiệu huyết thanh viêm gan B sau tuần tự xuất hiện trong máu: HBsAg, HBeAg và kháng thể (IgM, IgG): chống HbcAg. Anti-HBeAg và anti-HBsAg.

Các thành phần của virus viêm gan B có oncogene, nhưng phát hiện ra rằng, thâm nhập vào nhiễm sắc thể của tế bào (trong các phần khác nhau của nó), DNA của virus có thể được gây ra trong họ điều chỉnh khác nhau về gen - xóa, chuyển vị, khuếch đại, mà có thể gây ra sự phát triển của ung thư gan - một những hậu quả nghiêm trọng nhất của bệnh viêm gan siêu vi loại B.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kháng kháng virut viêm gan siêu vi B

Vi-rút viêm gan B có tính kháng cao. Ở nhiệt độ phòng nó vẫn tồn tại trong 3 tháng, ở trạng thái đông lạnh - trong nhiều năm. Virus này là hoàn toàn bất hoạt bằng nồi hấp (120 ° C) tại điểm hồi lưu trong 30 phút, với nhiệt khô ở nhiệt độ 180 "C trong vòng 60 phút, ở 60 ° C -. Trong 10 giờ kháng trong môi trường acid, nhưng bị phá hủy trong một kiềm. Virus chết khi điều trị với H202, chloramine, formalin, phenol và chiếu xạ tia cực tím.

Sinh bệnh học và triệu chứng của viêm gan siêu vi B

Vi rút này được tiêm trực tiếp vào gan. Trong quá trình sinh bệnh của viêm gan, phản ứng tự miễn dịch hài hòa và tế bào đóng một vai trò quan trọng. Người ta cho rằng sự mất mát tế bào gan do không quá nhiều để các hành động trực tiếp của virus chính nó, nhưng với các phản ứng miễn dịch chủ xảy ra liên quan đến việc sửa đổi của màng tế bào của các protein virus mà gây ra sự xuất hiện của các tự kháng thể với các tế bào gan. Do đó, bệnh viêm gan siêu vi mãn tính và xơ gan có thể được coi là bệnh tự miễn.

Các phản ứng tự miễn dịch tế bào với các protein của virus chứa trong màng tế bào gan được trung gian bởi các tế bào lympho T-cytotoxic và các tế bào killer gan khác. Do đó, chứng loạn dưỡng cấp tính của gan có thể được xem như là một phản ứng của việc loại bỏ một dị hợp đặc biệt.

Thời kỳ ủ bệnh kéo dài từ 45 đến 180 ngày, trung bình từ 60 đến 90 ngày. Các khóa học lâm sàng của viêm gan B được đặc trưng bởi sự đa dạng lớn; bệnh có thể xảy ra: ở dạng tiềm ẩn, chỉ được phát hiện bằng phương pháp xét nghiệm, dưới dạng icteric điển hình và ở dạng ác tính gây chết người. Thời gian của giai đoạn trước khi daundiced từ một ngày đến vài tuần. Thời kỳ icteric, như một quy luật, dài và được đặc trưng bởi các triệu chứng được đánh dấu tốt (vàng da, tăng bilirubin máu, làm sạm màu nước tiểu, xơ da cam). Hình thức kéo dài được quan sát thấy ở 15-20% bệnh nhân và 90% trong số họ phát triển bệnh viêm gan B mãn tính Bệnh nhân với hình thức kinh niên quá trình tự miễn thường xuyên quan sát được kèm theo một hàm lượng kháng thể protivopechenochnyh được phát hiện bởi enzyme-linked immunosorbent assay (IPM). Ở trẻ em, viêm gan loại B nhẹ và thường không có vàng da, ở trẻ nhỏ - hầu như không có triệu chứng.

Tính miễn dịch sau nhiễm khuẩn (humoral và cellular) là dài, suốt đời, do các kháng thể vô hiệu hóa virus (anti-HBsAg) khi không có kháng nguyên bề mặt trong máu. Thường thấy được tiêm chủng tiềm ẩn do tiếp xúc lặp lại với HBV, là nguyên nhân gây ra sự miễn dịch lan rộng đối với virut trong quần thể. Thông thường những bệnh nhân bị viêm gan loại B cấp tính hồi phục hoàn toàn khi các kháng thể tích lũy lên nó. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, mặc dù có kháng nguyên virus cao trong máu (một trường hợp giải thích tại sao nhiễm trùng đường uống xảy ra thường xuyên nhất), kháng thể không gây ra kháng thể. Vi rút vẫn còn trong gan, và một người trong một thời gian dài, đôi khi suốt đời, trở thành một người mang bệnh mãn tính. Hoàn cảnh này rõ ràng là kết nối với một phản ứng miễn dịch yếu. Một trong những kết quả phổ biến nhất của viêm gan loại B mãn tính là xơ gan và ung thư gan, phát triển sau một khoảng thời gian tiềm ẩn lên đến 30-50 năm.

Dịch tễ học của viêm gan B

Nguồn lây nhiễm vi-rút viêm gan loại B chỉ là một người. Trái ngược với tuyên bố trước đó nhiễm virus viêm gan B xảy ra độc quyền bởi các đường tiêm, bây giờ được chứng minh rằng nó được tìm thấy trong dịch tiết khác nhau và chất thải :. Nước bọt, dịch tiết mũi họng, phân, chất lỏng lệ đạo, tinh dịch, máu kinh nguyệt, vv Vì vậy, nhiễm trùng xảy ra không chỉ bởi đường tiêm, nhưng cũng tình dục và dọc (từ mẹ sang thai nhi), t. E. Hầu như nhiễm virus viêm gan B có thể bằng nhiều cách.

Viêm gan B trên thế giới đã giết chết nhiều người như trong suốt những năm chiến tranh thế giới II. Theo WHO, số người mang HBV từ 0,1 đến 20% dân số ở các quốc gia và khu vực khác nhau.

trusted-source[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Chẩn đoán viêm gan B

Hiện tại, phương pháp chính để chẩn đoán viêm gan loại B là sử dụng phản ứng pha loãng pha loãng thụ động (ROSGA) để phát hiện virut hoặc kháng nguyên bề mặt của nó, HBsAg. Như đã lưu ý, máu của kháng nguyên bề mặt chứa nhiều lần hơn bản thân virus (100-1000 lần). Đối với phản ứng của ROPGA, hồng cầu nhạy cảm với kháng thể chống siêu vi khuẩn viêm gan siêu vi B. Nếu có một kháng nguyên trong máu, một phản ứng hemaglutination xảy ra. ROPGA rất đơn giản, tiện lợi, rất cụ thể. Để phát hiện các kháng thể đối với kháng nguyên virus HBsAg, các phương pháp miễn dịch khác nhau (DSC, RPGA, IFM, RIM, vv) được sử dụng. Ngoài ra, các biến thể PCR được sử dụng để phát hiện HBV và kháng nguyên của nó.

Các phương pháp miễn dịch khác nhau có thể được sử dụng để phát hiện các kháng thể đối với kháng nguyên virus (HBsAg) trong huyết thanh của bệnh nhân (DSC, RPGA, phản ứng kết tủa, IFM, RIM, vv).

trusted-source[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Dự phòng cụ thể viêm gan B

Có tính đến tỷ lệ mắc bệnh viêm gan B cao và cũng có rất nhiều người mang HBV trên thế giới, tiêm phòng vắc xin viêm gan B là bắt buộc và phải được thực hiện trong năm đầu tiên của cuộc đời. Có hai loại vắc-xin được tiêm chủng. Để chuẩn bị một trong số chúng, plasma của các vi-rút cúm được sử dụng làm nguyên liệu, vì kháng nguyên virus chứa trong nó có chứa đủ lượng để chuẩn bị vắc-xin. Điều kiện chính để chuẩn bị loại vắc xin này là sự an toàn hoàn toàn của chúng, nghĩa là hoàn toàn không hoạt động của virus, được cung cấp bởi công nghệ chuẩn bị văcxin. Để sản xuất một loại vắc-xin khác, các phương pháp kỹ thuật di truyền được sử dụng, đặc biệt, nhân bản tái tổ hợp của nấm tạo ra kháng nguyên bề mặt của virut viêm gan B được sử dụng để chuẩn bị vật liệu kháng nguyên.

Cả hai vắc-xin đều có hiệu quả cao (bảo vệ 95% tiêm phòng). Thời gian miễn dịch sau khi cai sữa không ít hơn 5-6 năm. Vắc xin đã được tạo ra cho cả người lớn và trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ - thành phần quan trọng nhất trong cuộc chiến toàn cầu chống lại viêm gan B. Quá trình tiêm chủng bao gồm 3 mũi tiêm:

Tôi liều - ngay sau khi sinh; II liều - sau 1-2 tháng; III - cho đến cuối năm đầu tiên của cuộc đời.

Những vắc-xin trong chương trình mở rộng của tiêm chủng, WHO và phù hợp với lịch trình thực hiện của nó (theo khuyến cáo của WHO trên 1 năm của cuộc sống được thực hiện tiêm chủng chống lại bệnh lao, bại liệt, viêm gan B, sởi, uốn ván, bạch hầu, ho gà).

Gammaglobulin, có chứa các kháng thể chống lại HBV, được sử dụng để điều trị dự phòng tình huống khẩn cấp thụ động cho những người đã tiếp xúc với bệnh nhân viêm gan loại B.

Để điều trị viêm gan loại B (dạng cấp tính và mạn tính) sử dụng interferon và amixin (để tạo ra sự tổng hợp nội sinh). Trong điều trị viêm gan loại B mãn tính, một loại thuốc mới lamivudine (nucleoside tổng hợp) có hiệu quả.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.