U buồng trứng ác tính

Ung thư nguyên phát là khối u ác tính chủ yếu ảnh hưởng đến buồng trứng. Ung thư buồng trứng thứ phát (cystadenocarcinoma) là khối u ác tính phổ biến nhất của cơ quan này. Nó thường phát triển ở dạng thanh dịch, ít gặp hơn là dạng nhầy. Tổn thương buồng trứng thứ phát bao gồm cystadenocarcinoma dạng nội mạc tử cung, thường phát triển ở phụ nữ trẻ bị vô sinh nguyên phát.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Dịch tễ học

Tỷ lệ mắc bệnh dao động từ 3,1 ca trên 100.000 phụ nữ ở Nhật Bản đến 21 ca trên 100.000 phụ nữ ở Thụy Điển. Trên toàn thế giới, hơn 200.000 phụ nữ mắc ung thư buồng trứng mỗi năm và khoảng 100.000 người tử vong vì căn bệnh này. Ung thư biểu mô thường xảy ra nhất ở phụ nữ da trắng ở các nước công nghiệp hóa ở Bắc Âu và Tây Âu và Bắc Mỹ, và ít gặp nhất ở Ấn Độ và Châu Á.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Các yếu tố rủi ro

• rối loạn chu kỳ kinh nguyệt: dậy thì sớm, mãn kinh sớm (trước 45 tuổi) hoặc muộn (sau 55 tuổi), chảy máu tử cung;
• chức năng sinh sản (vô sinh);
• u xơ tử cung;
• lạc nội mạc tử cung ở bộ phận sinh dục;
• quá trình tăng sản của nội mạc tử cung;
• phẫu thuật cắt bỏ khối u ở cơ quan sinh dục trong, giữ lại một hoặc cả hai buồng trứng;
• các bệnh về tuyến vú (bệnh lý tuyến vú, u xơ tuyến vú).

[ 9 ], [ 10 ]

Sinh bệnh học

Diễn biến lâm sàng của khối u buồng trứng ác tính được đặc trưng bởi tính hung hãn, thời gian ngắn khối u tăng gấp đôi và bản chất di căn phổ biến. Các hạch bạch huyết khu vực của buồng trứng là hạch chậu, hạch cùng bên, hạch cạnh động mạch chủ và hạch bẹn. Đường cấy ghép của di căn xa là chủ yếu - vào phúc mạc thành và tạng, màng phổi, cổ trướng do ung thư và tràn dịch màng phổi. Di căn lympho (vào các ống góp quanh động mạch chủ và chậu) được quan sát thấy ở 30-35% bệnh nhân ban đầu. Di căn máu ở phổi và gan không bao giờ được phân lập. Chúng thường được xác định dựa trên nền tảng của sự cấy ghép rộng rãi và sự phát tán lympho.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Triệu chứng khối u ác tính buồng trứng

U buồng trứng ác tính được đặc trưng bởi các triệu chứng sau: đau bụng (đau từng cơn, liên tục, tăng dần, đột ngột, kịch phát, v.v.), thay đổi tình trạng chung (mệt mỏi, yếu, khô miệng, v.v.), sụt cân, bụng to, thay đổi chức năng kinh nguyệt, xuất hiện dịch tiết có máu không theo chu kỳ từ đường sinh dục, v.v.

Giai đoạn

Hiện nay, ngành ung thư học sử dụng phân loại TNM cho khối u buồng trứng ác tính:

T – khối u nguyên phát.

• T0 – khối u nguyên phát không được phát hiện.
• T1 – khối u chỉ giới hạn ở buồng trứng.
  • T1A – khối u chỉ giới hạn ở một buồng trứng, không có báng bụng.
  • T1B – khối u giới hạn ở cả hai buồng trứng, không có báng bụng.
  • T1C - khối u chỉ giới hạn ở một hoặc cả hai buồng trứng, có báng bụng hoặc có tế bào ác tính khi rửa ổ bụng.
• T2 – khối u ảnh hưởng đến một hoặc cả hai buồng trứng và lan đến tử cung.
  • T2A - khối u lan rộng và/hoặc di căn đến tử cung và/hoặc một hoặc cả hai vòi trứng, nhưng không liên quan đến phúc mạc tạng và không có báng bụng.
  • T2B – khối u lan sang các mô khác và/hoặc ảnh hưởng đến phúc mạc tạng, nhưng không có báng bụng.
  • T2C - khối u lan vào tử cung và/hoặc một hoặc cả hai ống dẫn trứng, và/hoặc các mô vùng chậu khác. Cổ trướng.
• T3 - khối u ảnh hưởng đến một hoặc cả hai buồng trứng, lan vào ruột non hoặc mạc nối, giới hạn ở vùng chậu hoặc có di căn phúc mạc ra ngoài vùng chậu hoặc ở các hạch bạch huyết sau phúc mạc.

N – hạch bạch huyết khu vực.

• N0 – không có dấu hiệu tổn thương hạch bạch huyết khu vực.
• N1 – có tổn thương ở các hạch bạch huyết khu vực.
• NX – dữ liệu không đủ để đánh giá tình trạng của các hạch bạch huyết khu vực.

M – di căn xa.

• M0 – không có dấu hiệu di căn xa.
• Ml – có di căn xa.
• MX – dữ liệu không đủ để xác định di căn xa.

Trong thực tế, phân loại ung thư buồng trứng được sử dụng tùy thuộc vào giai đoạn phát triển của khối u, được xác định dựa trên khám lâm sàng và trong quá trình phẫu thuật.

Giai đoạn I – khối u chỉ giới hạn ở buồng trứng:

• Giai đoạn 1a – khối u chỉ giới hạn ở một buồng trứng, không có báng bụng;
• Giai đoạn 16 – khối u chỉ giới hạn ở cả hai buồng trứng;
• Giai đoạn 1b – khối u chỉ giới hạn ở một hoặc cả hai buồng trứng, nhưng có thể thấy rõ cổ trướng hoặc phát hiện thấy tế bào bất thường trong dịch rửa.

Giai đoạn II – khối u ảnh hưởng đến một hoặc cả hai buồng trứng và lan đến vùng chậu:

• Giai đoạn IIa – lan rộng và/hoặc di căn trên bề mặt tử cung và/hoặc ống dẫn trứng;
• Giai đoạn IIb – lan sang các mô vùng chậu khác, bao gồm phúc mạc và tử cung;
• Giai đoạn IIb – lan rộng như ở giai đoạn IIa hoặc II6, nhưng có thể thấy rõ cổ trướng hoặc phát hiện tế bào bất thường khi rửa.

Giai đoạn III – di căn đến một hoặc cả hai buồng trứng với di căn đến phúc mạc bên ngoài khung chậu và/hoặc di căn đến các hạch bạch huyết sau phúc mạc:

• Giai đoạn IIIa – di căn vi thể ở phúc mạc;
• Giai đoạn IIIb – di căn lớn ở phúc mạc có kích thước nhỏ hơn hoặc bằng 2 cm;
• Giai đoạn IIIb – di căn vào phúc mạc hơn 2 cm và/hoặc di căn vào hạch bạch huyết khu vực và mạc nối.

Giai đoạn IV – di căn đến một hoặc cả hai buồng trứng với di căn xa (hạch bạch huyết xa, gan, rốn, màng phổi). Cổ trướng.

[ 17 ], [ 18 ]

Chẩn đoán khối u ác tính buồng trứng

Độ tuổi của bệnh nhân quyết định tần suất xuất hiện của nhiều loại khối u, tiến triển của bệnh và tiên lượng điều trị.

Nghề nghiệp của bệnh nhân, đặc biệt là nghề nghiệp liên quan đến việc tiếp xúc với các yếu tố sản xuất và môi trường bất lợi, có thể là yếu tố nguy cơ gây ra khối u.

Khám tổng quát: màu da, sụt cân, chân sưng, bụng to, tình trạng hạch ngoại biên, sờ bụng (kích thước, mức độ đau, tính di động, tính chất khối u, có báng bụng không).

Khám phụ khoa và khám âm đạo - trực tràng: tình trạng cổ tử cung và thân tử cung, có khối u ở phần phụ không, kích thước, độ đặc, sự liên quan với các cơ quan xung quanh, tình trạng vách ngăn trực tràng - âm đạo, túi Douglas và cận tử cung.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Phương pháp nghiên cứu bổ sung

Siêu âm các cơ quan vùng chậu, chụp cắt lớp vi tính và chụp cộng hưởng từ, chọc túi Douglas sau đó tiến hành xét nghiệm tế bào học rửa, nội soi chẩn đoán (phẫu thuật nội soi) với sinh thiết nhanh và lấy dấu vết để làm rõ mô bệnh học của khối u, và kiểm tra lại các cơ quan trong ổ bụng (trong trường hợp khối u ác tính, mức độ lan rộng của quá trình này sẽ được xác định).

Để làm rõ tình trạng các cơ quan lân cận và đặc điểm địa hình khối u, cần chỉ định soi bàng quang, chụp niệu quản bài tiết, nội soi xơ hóa dạ dày, chụp X-quang các cơ quan trong lồng ngực, v.v.

Các phương pháp miễn dịch chẩn đoán sớm ung thư buồng trứng – xác định các dấu ấn khối u CA-125 (đối với ung thư biểu mô tuyến thanh dịch và kém biệt hóa), CA-119 (đối với ung thư biểu mô tuyến nang nhầy và ung thư biểu mô tuyến nang nội mạc tử cung), hormone glycoprotein (đối với ung thư biểu mô tế bào hạt và ung thư biểu mô buồng trứng nhầy).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Điều trị khối u ác tính buồng trứng

Nguyên tắc cơ bản trong điều trị bệnh nhân mắc các loại u buồng trứng

U lành tính - Trong độ tuổi sinh sản (lên đến 45 tuổi) - cắt bỏ phần phụ tử cung ở bên bị ảnh hưởng. Trong trường hợp khối u hai bên ở phụ nữ trẻ - cắt bỏ khối u với khả năng bảo tồn mô buồng trứng. Trong thời kỳ tiền mãn kinh và sau mãn kinh - cắt cụt hoặc cắt bỏ tử cung có phần phụ trên âm đạo.

U ác tính - Ở giai đoạn I và II, điều trị bắt đầu bằng phẫu thuật (cắt bỏ tử cung có phần phụ và cắt bỏ mạc nối lớn), sau đó là hóa trị. Ở giai đoạn III và IV, điều trị bắt đầu bằng đa hóa trị, sau đó là phẫu thuật giảm khối u (cắt bỏ tối đa khối u và di căn, cắt cụt trên âm đạo hoặc cắt bỏ tử cung có phần phụ, cắt bỏ mạc nối lớn và hạch di căn). Sau đó, các đợt đa hóa trị lặp lại.

U ranh giới - Cắt bỏ tử cung kèm theo phần phụ và cắt mạc nối được chỉ định. Ở phụ nữ trẻ, có thể phẫu thuật bảo tồn cơ quan (cắt bỏ khối u và cắt bỏ mạc nối lớn), được bổ sung bằng một số đợt hóa trị liệu bổ trợ (đặc biệt trong trường hợp khối u xâm lấn bao xơ hoặc có di căn cấy ghép).

Hiện nay, điều trị toàn diện cho bệnh nhân u buồng trứng ác tính được coi là đủ: kết hợp phẫu thuật với đa hóa trị và (hoặc) chiếu xạ từ xa vào vùng chậu và khoang bụng. Trong hầu hết các trường hợp, tốt nhất là bắt đầu điều trị bằng phẫu thuật. Trong trường hợp cổ trướng và tràn dịch màng phổi, có thể tiêm chế phẩm bạch kim vào khoang bụng hoặc màng phổi. Đa hóa trị bao gồm một số loại thuốc chống khối u có cơ chế tác dụng khác nhau. Trong giai đoạn hậu phẫu, đa hóa trị được thực hiện sau khi nhận được kết quả xét nghiệm mô học của các cơ quan đã cắt bỏ.

Phác đồ chuẩn cho đa hóa trị ung thư buồng trứng

Cơ chế	Thành phần, khóa học
SR	Cisplatin – 75 mg/ m2 và cyclophosphamide 750 mg/ m2 tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tuần, 6 đợt
SAR	Cisplatin – 50 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2 và cyclophosphamide 500 mg/m2 tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tuần, 6 đợt
Taxanes	Paclitaxel – 135 mg/m2 / 24 giờ, cisplatin 75 mg/ m2 tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tuần, 6 đợt

Hầu hết các loại thuốc đều có tác dụng phụ liên quan đến việc ức chế tạo máu ở tủy xương và phát triển tình trạng giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, mức độ nghiêm trọng nhất xảy ra vào cuối tuần thứ 2 sau liệu trình. Về vấn đề này, cần theo dõi công thức máu và ngừng điều trị bằng thuốc chống khối u khi số lượng bạch cầu giảm xuống dưới 3 x 10 ⁶ /l và tiểu cầu - dưới 1 x 10 ⁶ /l.

Khả năng dung nạp thuốc của bệnh nhân và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng xảy ra trong quá trình sử dụng thuốc cũng rất quan trọng. Đặc biệt, việc sử dụng cyclophosphamide gây buồn nôn, nôn, rụng tóc, đôi khi đau cơ và xương, đau đầu và trong một số trường hợp hiếm gặp là viêm gan nhiễm độc và viêm bàng quang.

Ở giai đoạn hóa trị, cần phấn đấu để đạt được sự thoái lui hoàn toàn của bệnh (biến mất tất cả các biểu hiện của bệnh, bình thường hóa mức CA-125), sau đó củng cố hiệu quả bằng cách tiến hành 2-3 đợt bổ sung. Khi đạt được sự thoái lui một phần, hóa trị nên được tiếp tục cho đến thời điểm trong hai đợt điều trị cuối cùng, sự ổn định của quá trình được ghi nhận, được đánh giá bằng kích thước của các khối u còn lại và giá trị của các dấu hiệu khối u. Trong những trường hợp này, số lượng các đợt điều trị cho hầu hết bệnh nhân dao động từ 6 đến 12, nhưng không ít hơn 6.

Để xác định liều lượng thuốc hóa trị, diện tích cơ thể (tính bằng m2) được tính toán ^. Trung bình, với chiều cao 160 cm và cân nặng 60 kg, diện tích cơ thể là 1,6 m2 ^, với chiều cao 170 cm và cân nặng 70 kg - 1,7 ^m2.

Hiện nay, xạ trị không phải là phương pháp điều trị độc lập cho bệnh nhân u buồng trứng và được khuyến cáo là một trong những giai đoạn điều trị kết hợp trong giai đoạn hậu phẫu. Xạ trị sau phẫu thuật được chỉ định cho bệnh nhân giai đoạn lâm sàng I và II, cũng như ở giai đoạn III sau can thiệp phẫu thuật giảm khối u làm giảm thể tích khối u trong khoang bụng. Thông thường, liệu pháp gamma xa được sử dụng trên khoang bụng với liều 22,5-25 gray với chiếu xạ bổ sung vào vùng chậu nhỏ (lên đến 45 g). Ở những giai đoạn này, xạ trị sau phẫu thuật được bổ sung bằng hóa trị liệu "phòng ngừa" trong 2-3 năm. Xạ trị cho bệnh nhân u buồng trứng ác tính giai đoạn lâm sàng IV vẫn là một vấn đề chưa có lời giải, vì sự hiện diện của khối u lớn và (hoặc) tràn dịch trong khoang thanh dịch được coi là chống chỉ định với xạ trị. Ở những bệnh nhân như vậy, việc lựa chọn phương pháp điều trị bổ sung cho phẫu thuật nên được quyết định theo hướng có lợi cho hóa trị liệu.

Theo Liên đoàn Sản phụ khoa Quốc tế (RGO), tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với mọi giai đoạn ung thư buồng trứng không vượt quá 30-35%, trong đó giai đoạn I là 60-70%; giai đoạn II là 40-50%; giai đoạn III là 10-15%; giai đoạn IV là 2-7%.

Phòng ngừa

1. Khám định kỳ (2 lần/năm) bằng siêu âm các cơ quan vùng chậu (1 lần/năm) cho những phụ nữ có yếu tố nguy cơ ung thư buồng trứng: rối loạn kinh nguyệt, rối loạn sinh sản, u xơ tử cung, u nang buồng trứng lành tính, các bệnh viêm mạn tính phần phụ tử cung,...
2. Điều chỉnh tình trạng không rụng trứng và quá kích thích rụng trứng bằng biện pháp tránh thai steroid (phòng ngừa chính ung thư buồng trứng).
3. Chẩn đoán hiện đại các khối u buồng trứng lành tính và cận lâm sàng và điều trị phẫu thuật (phòng ngừa thứ phát ung thư buồng trứng).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Dự báo

Tỷ lệ sống sót sau 5 năm (làm tròn đến số nguyên gần nhất) đối với ung thư biểu mô buồng trứng theo phân loại FIGO như sau:

• Giai đoạn IA - 87%
• Giai đoạn IB - 71%
• Giai đoạn IC - 79%
• Giai đoạn IIA - 67%
• Giai đoạn IIB - 55%
• Giai đoạn IIC - 57%
• Giai đoạn IIIA - 41%
• Giai đoạn IIIB - 25%
• Giai đoạn IIIC - 23%
• Giai đoạn IV - 11%

Nhìn chung, tỷ lệ sống sót là khoảng 46%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]