Trầm cảm: thuốc (thuốc chống trầm cảm)

Dược lý trị liệu trầm cảm

Hiệu quả của thuốc chống trầm cảm trong trầm cảm lớn đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu có đối chứng giả dược bao gồm tổng cộng bao gồm hàng chục ngàn bệnh nhân. Trung bình, thuốc chống trầm cảm có hiệu quả ở 55-65% bệnh nhân. Trong thập kỷ qua, kho vũ khí của các quỹ để điều trị trầm cảm đã mở rộng đáng kể. Đã có nhiều tiến bộ đáng kể trong việc phát triển các sản phẩm mới với độ an toàn và khả năng dung nạp cao hơn.

Đọc thêm: 8 điều bạn cần biết về thuốc chống trầm cảm

Vào đầu thế kỷ 20, phương pháp điều trị trầm cảm chủ yếu là liệu pháp "sốc", được thực hiện bằng cách dùng insulin, gây hạ đường huyết, hoặc huyết thanh ngựa. Vào những năm 1930, ECT đã được sử dụng, đó là một thành tựu lớn trong lĩnh vực này. ECT hiện được coi là một phương pháp rất hiệu quả và an toàn để điều trị trầm cảm lớn. Cùng với các phương pháp khác, phương pháp này được sử dụng cho trầm cảm nặng, trầm cảm với biểu hiện tâm thần, tập hỗn hợp của rối loạn lưỡng cực, cũng như trong trường hợp nguy hiểm cận kề với cuộc sống do ý định tự tử hoặc từ chối tiếp nhận thức ăn và chất lỏng.

Trong những năm 1940 và 1950 được sử dụng như thuốc chống trầm cảm psychostimulants (ví dụ, D-amphetamine và methylphenidate), nhưng việc sử dụng của họ đã được hạn chế do tác dụng phụ. Psychostimulants vẫn được sử dụng như chất phụ trợ (để tăng cường ảnh hưởng của thuốc chống trầm cảm), và đôi khi là đơn trị liệu ở bệnh nhân lớn tuổi hoặc suy nhược somatically, mặc dù hiệu quả của phương pháp này chưa được chứng minh trong các nghiên cứu có kiểm soát. Vào giữa những năm 1950 đã có một bước đột phá quan trọng trong dược lý của trầm cảm nặng, khi nó đã vô tình phát hiện ra rằng iproniazid - chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) được sử dụng để điều trị bệnh lao, có thể nâng cao tâm trạng. Các tính chất tương tự đã được tìm thấy trong imipramine, được phát triển như là một chất thay thế cho chlorpromazine thần kinh thần kinh. Tuy nhiên, hóa ra thuốc không có đặc tính chống loạn thần, nhưng nó có thể được sử dụng như thuốc chống trầm cảm. Để điều trị chứng trầm cảm, imipramine bắt đầu được sử dụng ở Mỹ vào năm 19S8. Trong vài năm tới, một loạt các thuốc chống trầm cảm chống vi khuẩn mới (TCAs) xuất hiện có hiệu quả về dược lý và lâm sàng tương tự. TCA liên quan đến các amin thứ cấp (ví dụ, desipramine, mà là một chất chuyển hóa của imipramine, nortriptyline, hoặc - một chất chuyển hóa của amitriptyline), được chứng minh là an toàn hơn so với các amin bậc ba, nhưng vẫn có thể gây ra một số tác dụng phụ nghiêm trọng. Fluoxetine (Prozac) - Năm 1982 godu trazodone, được áp dụng rộng rãi như là miễn là loại thuốc đầu tiên của nhóm các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc đã không xuất hiện vào năm 1988, đã được giới thiệu vào thực hành lâm sàng. Fluoxetine là thuốc đầu tiên của nhóm SSRI được FDA chấp thuận để điều trị chứng trầm cảm. Tuy nhiên, 5 năm trước đây ở Thụy Sĩ, một loại thuốc khác của nhóm SSRI - fluvoxamine (luvox) đã bắt đầu được sử dụng. SSRIs đã cách mạng hóa việc điều trị trầm cảm chủ yếu, vì chúng gây ra ít tác dụng phụ hơn và thuận tiện hơn khi sử dụng mà không cần liều chuẩn độ cao như TCA và MAOI.

Tầm quan trọng của SSRI đã phát triển thành một khuôn khổ y học thuần túy, chúng đã trở thành một phần không thể thiếu của văn hoá Mỹ và đã sinh ra một số vấn đề liên quan đến việc sử dụng chúng. Nhờ các loại thuốc này, dư luận đã cải thiện sự hiểu biết rằng các bệnh tâm thần trầm trọng có nguồn gốc sinh học, chẩn đoán tâm thần và nhu cầu điều trị tâm thần do nhiều người đã không còn được coi là kỳ thị. Đồng thời, có những câu hỏi - không phải là thường xuyên được quy định thuốc chống trầm cảm và liệu pháp điều trị bằng thuốc tránh các phương pháp điều trị rối loạn tâm thần có hiệu quả khác không?

Năm 1993, bốn năm sau fluoxetine, sertraline (zoloft), tiếp theo là paroxetine (paxil), đã được FDA chấp thuận và bắt đầu được sử dụng trong điều trị trầm cảm chủ yếu. Sau đó, FDA chấp thuận việc sử dụng hai loại thuốc này cho rối loạn hoảng loạn và rối loạn ám ảnh cưỡng chế (OCD). Fluvoxamine đã được chấp thuận sử dụng ở Hoa Kỳ chỉ để điều trị OCD, nhưng ở nhiều nước nó cũng được sử dụng để điều trị trầm cảm. Một chút sau đó, một người đại diện khác của nhóm SSRI, citalopram (cipramil), đã lây lan rộng rãi.

Gần đây, thực hành lâm sàng đã được đưa ra gọi là thuốc chống trầm cảm không điển hình, khác nhau trong cơ chế hoạt động từ SSRIs. Bupropion (wellbutrin) - monocyclic aminoketone - lần đầu tiên xuất hiện trên thị trường dược phẩm vào năm 1989. Tuy nhiên, cơ chế hoạt động của nó vẫn còn chưa rõ ràng cho đến bây giờ. Venlafaxine (Effexor) - kép chất ức chế tái hấp thu (serotonin và norepinephrine) - cơ chế tương tự hành động để tricyclics, nhưng, không giống như họ, đang bị tước đoạt một số tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm không có tác dụng độc trên tim. Nefazodone (serzon) - một loại thuốc, trazodone liên quan dược, là một chất ức chế yếu kém của chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine và chất đối kháng mạnh của 5-HT 2 thụ thể. Các cuối cùng của thuốc chống trầm cảm thời gian gần đây đã được phê duyệt - mirtazapine (Meron D) - 5-HT2 nhân vật phản diện - và 5-HT3 thụ và alpha 2 adrenoceptor agonist. Ở nhiều nước (nhưng không phải ở Mỹ) được sử dụng, các chất ức chế monoamine oxidase đảo ngược như moclobemide, trong đó, không giống như các thuốc ức chế MAO không thể đảo ngược truyền thống, không cần ăn kiêng.

Chọn thuốc chống trầm cảm

Trong hơn một nửa số ca bệnh sau đợt suy nhược cơ thể đầu tiên, bệnh lại xuất hiện, nhưng không thể tiên đoán được giai đoạn đầu của chứng trầm cảm.

Khi lựa chọn một loại thuốc có thể được kê đơn trong nhiều năm, cần phải tính đến hiệu quả, các phản ứng phụ, tương tác có thể với các thuốc khác, chi phí của thuốc và cơ chế hoạt động của nó. Mục tiêu của điều trị là khôi phục trạng thái hoàn toàn euthymy, và không chỉ để giảm nhẹ các triệu chứng, mà chỉ có thể được coi là một tác dụng điều trị một phần. Tác dụng của liệu pháp đơn trị với thuốc đầu tiên được lựa chọn có thể không đủ để đạt được mục tiêu về lâu dài, nhưng trước khi tiến hành điều trị kết hợp, người ta nên cố gắng tìm một loại thuốc mà đơn trị liệu sẽ có tác dụng cần thiết.

Tác dụng phụ có thể xảy ra của thuốc chống trầm cảm là một nguồn lo lắng liên tục, cả cho bệnh nhân và bác sĩ. Nhiều người trong số họ có thể dự đoán được, biết các tính năng tương tác thuốc với các loại thụ thể khác nhau.

Tuy nhiên, đôi khi tác dụng phụ có ý nghĩa tích cực. Ví dụ, một bệnh nhân bị trầm cảm nặng và hội chứng ruột kích thích kèm theo, khả năng chống trầm cảm để chặn các thụ thể M-cholinergic sẽ có tác động có lợi, nhưng một bệnh nhân hành động sdementsiey holinoliticheskoe già của thuốc sẽ làm trầm trọng thêm suy giảm nhận thức. Giảm huyết áp trực tràng là nguy hiểm hơn đối với những phụ nữ lớn tuổi bị loãng xương (vì họ có thể bẻ đùi nếu họ ngã) so với những bệnh nhân trẻ tuổi. Một trong những vấn đề chính liên quan đến việc tiếp nhận TCAs dài hạn là khả năng tăng trọng lượng cơ thể đôi khi đáng kể. Ở những bệnh nhân khó ngủ thường được cám dỗ sử dụng thuốc chống trầm cảm có tác dụng an thần mạnh mẽ, nhưng nên nhớ rằng đây chỉ là một biểu hiện của trầm cảm, và vì vậy bạn cần để điều trị căn bệnh này như một toàn thể, chứ không phải là triệu chứng riêng biệt của nó. Vì vậy, một bệnh nhân bị mất ngủ, ngay từ đầu, điều trị như vậy có thể giúp, nhưng khi trầm cảm xấu đi, sẽ có những vấn đề liên quan đến việc thức dậy vào buổi sáng khó.

Giữa thuốc chống trầm cảm và thuốc từ các nhóm khác có thể tương tác thuốc. Điều này thường xảy ra thông qua sự ức chế enzyme cytochrome P450 làm giảm các chất chuyển hóa các chất khác, và bằng cách chuyển một loại thuốc khác từ liên kết với protein. Các vấn đề tương tác thuốc được thảo luận chi tiết hơn dưới đây.

Chi phí điều trị không chỉ liên quan đến bệnh nhân, mà còn cho các bác sĩ và hệ thống chăm sóc sức khoẻ. Các TCA không độc quyền (thuốc generics) rẻ hơn nhiều so với thuốc chống trầm cảm của thế hệ mới. Tuy nhiên, nó lưu ý rằng giá trị của việc chuẩn bị chỉ là 4-6% tổng chi phí điều trị tại cơ sở điều trị ngoại trú, và việc sử dụng các loại thuốc hiện đại hơn mà an toàn hơn và cung cấp tuân thủ điều trị tốt hơn (tuân thủ), cuối cùng dẫn đến chi phí điều trị thấp hơn.

Có nhiều giai đoạn điều trị trầm cảm chủ yếu. Theo Kupfer (1991) phân biệt giữa giai đoạn cấp tính, kéo dài và giai đoạn điều trị hỗ trợ. Giai đoạn cấp tính - bắt đầu điều trị trong giai đoạn triệu chứng của bệnh. Nó bao gồm chẩn đoán, kê toa thuốc và chuẩn độ liều. Thời gian của giai đoạn này thường được tính bằng tuần. Ngay khi đạt được sự cải thiện hoặc thuyên giảm đáng kể, một giai đoạn kéo dài diễn ra, kéo dài 4-9 tháng. Giai đoạn trầm cảm phát triển trong giai đoạn này được coi là tái phát và thường được coi là sự tiếp tục của cùng một tập phim, về việc bắt đầu điều trị giai đoạn cấp tính. Vào cuối giai đoạn này, bệnh nhân đang ở trong trạng thái thuyên giảm sau khi tập trầm cảm hoàn thành. Liệu pháp hỗ trợ được thực hiện cho những bệnh nhân cần tiếp tục điều trị. Thời hạn của nó không giới hạn, mục đích là để ngăn ngừa sự phát triển của một tập phim mới. Điều trị hỗ trợ được chỉ định cho tái quá trình trầm cảm nặng, đặc biệt là trong trường hợp khi bệnh nhân đã phải chịu đựng ba hoặc trầm cảm nhiều đợt bất kỳ mức độ nghiêm trọng hoặc ít nhất là hai tập nặng. Nếu ở giai đoạn điều trị duy trì có sự gia tăng triệu chứng, thì nó được coi là một giai đoạn trầm cảm mới, chứ không phải là sự tái phát của bệnh cũ.

Danh mục thuốc chống trầm cảm. Các nhóm thuốc chống trầm cảm được gọi bằng cơ chế hoạt động của họ (ví dụ như chất ức chế MAO hoặc SSRIs) hoặc cấu trúc hóa học (ví dụ, TCAs hoặc các thuốc chống trầm cảm dị hợp). Tác dụng của hầu hết các thuốc chống trầm cảm có liên quan đến việc tiếp xúc với noradrenergic, serotonergic hoặc các hệ thống dopaminergic. Thuốc chống trầm cảm khác nhau về cường độ ức chế tái hấp thu các monoamines khác nhau.

Tỷ lệ tác dụng của thuốc chống trầm cảm đối với việc lấy lại serotonin (5-HT) và norepinephrine (NA), biểu hiện dưới dạng lôgarít (theo số liệu thu được trong ống nghiệm). Càng dài cột, càng có nhiều thuốc chọn lọc ảnh hưởng đến việc bắt giữ serotonin; cột càng ngắn, thuốc có chọn lọc hơn sẽ ảnh hưởng đến việc thu hồi norepinephrine.

[1], [2], [3], [4], [5],

Chất bài tiết triple clic

Trong ba mươi năm qua, hiệu quả của thuốc chống trầm cảm ba vòng đã được khẳng định nhiều lần trong các thử nghiệm đối chứng giả dược. Trước khi có một thế hệ mới của thuốc chống trầm cảm, thuốc chống trầm cảm ba vòng là thuốc được lựa chọn, và các loại thuốc như imipramine hoặc amitriptyline, vẫn được xem xét trong nhiều nghiên cứu các "tiêu chuẩn vàng" điều trị. Người ta tin rằng cơ chế chính tác dụng của các loại thuốc thuốc chống trầm cảm ba vòng là ức chế tái hấp thu não noradrenaline terminal tiền synap, mặc dù sản phẩm của nhóm này, và ức chế tái hấp thu serotonin. Ngoại lệ là clomipramine (anaphranil), chất ức chế tái hấp thu serotonin có tiềm năng và có chọn lọc hơn các thuốc chống trầm cảm ba vòng khác. Clomipramine được sử dụng ở Mỹ chủ yếu để điều trị rối loạn ám ảnh cưỡng chế, nhưng ở các nước châu Âu trong nhiều năm nó cũng được sử dụng như một thuốc chống trầm cảm. Thuốc chống trầm cảm ba vòng, liên quan đến các amin hạng trung, ức chế chọn lọc hơn việc hấp thu norepinephrine hơn các tiền chất đại thể. Khuyến cáo rằng sự ức chế norepinephrine tái phát hiện là nguyên nhân kích hoạt hành vi và tăng huyết áp ở một số bệnh nhân dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng - loại thuốc chống trầm cảm duy nhất, được đặc trưng bởi mối liên hệ giữa mức độ của thuốc trong huyết thanh và hoạt tính chống trầm cảm. Nồng độ điều trị của imipramine trong huyết tương là hơn 200 ng / ml (bao gồm cả imipramine và desipramine). Ngược lại, ở nortriptyline, cửa sổ điều trị nằm trong khoảng 50-150 ng / ml; nếu nồng độ cao hơn hoặc thấp hơn các giá trị này, thì hiệu quả chống trầm cảm của nó sẽ bị suy yếu.

Tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể hạn chế việc sử dụng thuốc ở một số bệnh nhân. Một số người trong số họ có thể bị suy yếu nếu chúng ta bắt đầu điều trị với một liều nhỏ, và sau đó tăng dần nó. Trong bối cảnh sử dụng lâu dài của thuốc, an thần thường đi, trong khi hạ huyết áp tư thế thường không giảm theo thời gian. Cần phải tránh việc bãi bỏ TCAs vì nguy cơ hiệu ứng ricochet gây ra bởi sự ngừng hoạt động cholinolytic và biểu hiện bằng chứng mất ngủ và tiêu chảy. Một vấn đề nghiêm trọng hơn là, so với nhiều thuốc chống trầm cảm của thế hệ mới, thuốc chống trầm cảm ba vòng có chỉ số điều trị thấp và có tác động bất lợi lên tim. Liều quá liều với liều lượng một lần trong liều 7-10 ngày của thuốc có thể dẫn đến kết cục tử vong. Chứng suy nhược thần kinh trong trường hợp dùng quá liều là do sự phong tỏa các kênh Natri nhanh, điển hình là các thuốc chống loạn nhịp của loại 1a.

Điều trị thường bắt đầu với 25-10 mg / ngày amitriptyline, desipramine hoặc imipramine hoặc với 10-25 mg / ngày của nortriptyline. Với sự có mặt của rối loạn hoảng loạn kèm theo, nên tuân thủ giới hạn dưới của khoảng liều được chỉ định, vì những bệnh nhân như vậy rất nhạy cảm với các phản ứng phụ. Liều thuốc tăng dần trong vòng 7-14 ngày với liều điều trị thấp hơn. Sau 2-3 tuần, có thể tăng thêm liều. Ở trẻ em và người trên 40 năm trước khi được chỉ định thuốc chống trầm cảm ba vòng, ECG là cần thiết. Tuy nhiên, nhiều bác sĩ lâm sàng thực hiện ECG cho tất cả bệnh nhân được chỉ định dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Một số lượng đáng kể các thông tin đã được tích lũy liên quan đến các cách tiếp cận để TCA liều với điều trị duy trì và hiệu quả của họ trong trầm cảm tái diễn. Trái ngược với việc thực hành liều tương đối cao trong giai đoạn cấp tính của việc điều trị và liều thấp hơn trong nghiên cứu điều trị duy trì Bước với TCA chỉ ra liều mà tỏ ra có hiệu quả trong giai đoạn cấp tính, cần duy trì trong thời gian điều trị kéo dài và bảo trì sau này. Hiệu quả điều trị lâu dài của TCAs với trầm cảm tái diễn được hiển thị. Trong một nghiên cứu, bệnh nhân được chọn, số lượng trầm cảm chủ yếu là 4,2, với hai giai đoạn xảy ra trong 4 năm qua. Tất cả các đối tượng đều được kê toa liều điều trị của imipramine. Bệnh nhân đáp ứng tốt điều trị đã được chọn ngẫu nhiên. Ở 80% bệnh nhân tiếp tục dùng imipramine ở liều điều trị ban đầu sau khi phân nhóm ngẫu nhiên, không có sự gia tăng trong vòng 3 năm. Trong cùng một nhóm, sau khi ngẫu nhiên hóa, bệnh nhân dùng giả dược, 90% trong số họ phát triển lại hoặc trầm cảm mới.

Mặc dù amoxapine và maprotiline có liên quan đến thuốc chống trầm cảm tetracyclic, chúng tương tự như TCAs. Maprotiline là chất ức chế sự tái hấp thu norepinephrine. Amoxapine được chuyển hóa với sự hình thành loxapine thần kinh, do đó nó có thể đồng thời ảnh hưởng cả rối loạn tâm thần và tình cảm. Nhưng vì nó là một loại kết hợp của thuốc chống trầm cảm và chống loạn thần với một tỷ lệ cố định của hoạt động của họ, nó không phải là thường là thuốc được lựa chọn, vì nó là không thể để điều chỉnh cá nhân chất chuyển hóa liều có hoạt động chống loạn thần. Ngoài ra, với điều trị kéo dài với amoxapine, có nguy cơ phát triển chậm phát triển muộn.

Clomipramine là thuốc chống trầm cảm ba vòng với hiệu quả dược lý duy nhất. Không giống các thuốc chống trầm cảm ba vòng khác, clomipramine ức chế chọn lọc lại sự hấp thu serotonin (khoảng 5 lần mạnh hơn norepinephrine). Nhiều người coi đây là một "chất ức chế hỗn hợp tái hấp thu", có một số thuận lợi trong điều trị các trường hợp trầm cảm nghiêm trọng nhất. Tuy nhiên, không phải tất cả đều chia sẻ quan điểm này. Nhóm nghiên cứu về các thuốc chống trầm cảm của Đại học Đan Mạch trong hai nghiên cứu khác nhau so sánh hiệu quả của clomipramine với hiệu quả của paroxetine hoặc citalopram. Theo kết quả của những nghiên cứu này, clomipramine, một chất ức chế tái nghiện tái tổ hợp, vượt qua cả hai SSRIs có hiệu quả. Trong một nghiên cứu khác, so sánh hiệu quả của imipramine và paroxetine, không có sự khác biệt đáng kể, mặc dù liều trung bình imipramine (150 mg / ngày) là quá thấp. So sánh hiệu quả của fluoxetine và imipramine trong điều kiện bệnh viện cho thấy không có sự khác biệt.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng có một số lợi thế hơn thuốc chống trầm cảm thế hệ mới, bao gồm hiệu quả chứng minh thuyết phục, hơn 35 năm kinh nghiệm, chi phí thấp hơn trên mỗi viên, khả năng dùng thuốc mỗi ngày một lần. Tuy nhiên, chúng bị mất đáng kể do tác dụng phụ và mức độ an toàn tương đối thấp. Thuốc chống trầm cảm ba vòng tiếp tục đóng một vai trò quan trọng trong điều trị trầm cảm chủ yếu, mặc dù chúng không còn là thuốc lựa chọn đầu tiên.

Thuốc ức chế Oxidase Monoamine

Ở Hoa Kỳ hiện nay, các chất ức chế MAO không chọn lọc chủ yếu là không chặn lại được sử dụng để ngăn chặn MAO-A và MAO-B. Ở các nước khác, sử dụng các thuốc có khả năng đảo ngược và được chọn lọc hơn, như moclobemide. Do thực tế là các thuốc này có chọn lọc chỉ hoạt động trên một đồng vị của enzyme, lượng của chúng không đòi hỏi phải hạn chế chế độ ăn uống, cần thiết khi sử dụng các chế phẩm trước đó của nhóm này. Ở thị trường dược phẩm Mỹ, chất ức chế MAO hiện nay được đại diện bởi ba loại thuốc: phenelzine (nardyl), tranylcypromine (parnate) và isocarboxazide (marplane). Tất cả chúng đều ức chế MAO-A, norepinephrine chuyển hóa, serotonin và adrenaline, và MAO-B, chuyển hóa phenylethylamine, phenylethanolamine, tyramine và benzylamin. Dopamine là chất nền cho cả hai đồng vị của enzyme, nhưng trong hệ thần kinh trung ương nó được chuyển hóa chủ yếu bằng MAO-B.

Tác dụng điều trị của chất ức chế MAO tương ứng với khả năng ức chế hoạt động của các tiểu cầu MAO. Liều điều trị của phenelzine thường là 45-90 mg / con, tranznipromina - 10-30 mg / con, isocarboxazid - 30-50 mg / con. Điều trị bằng phenelzin thường bắt đầu với liều 15 mg / 2 lần trong 2-4 ngày, sau đó tăng lên 30 mg / con và sau đó mỗi tuần thêm 15 mg. Điều trị tranylcypromin thường được bắt đầu với liều 10 mg / LPG cho 2-4 ngày, sau đó nó được tăng lên 20 mg / ngày, và sau 7 ngày có thể làm tăng thêm liều. Liều khởi đầu của isocarboxazide theo quy luật là 10 mg / ngày, sau đó tăng lên 30-50 mg / ngày.

Tác dụng phụ của thuốc ức chế MAO bao gồm giảm huyết áp tư thế đứng, buồn ngủ, mất ngủ, sưng, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, rối loạn chức năng tình dục, tăng cân. Tăng cân và sưng nhiều hơn khi sử dụng phenelzine, một chất ức chế MAO từ nhóm hydrazine, hơn khi dùng roman tranylcip. Để điều chỉnh hạ huyết áp tư thế đứng, nên tăng lượng nước và muối, mang vớ da đàn hồi, kê toa fludrohydrocortisone (florinef) hoặc liều lượng nhỏ của caffein.

Do nguy cơ tương tác không mong muốn với thực phẩm tyramine chứa, và một số phương tiện chất ức chế MAO lạnh không phải là thuốc lựa chọn trầm cảm. Khi điều trị với chất ức chế MAO, ta nên tránh ăn một bữa ăn giàu tyramine. Do đó sản phẩm được duy trì vĩnh viễn và trải qua quá trình lên men chống chỉ định (ví dụ, nhiều pho mát, thịt, marinades, nấm men, nhiều loại rượu vang và bia), hầu hết các thuốc dùng cho các cảm lạnh, dextramethorphan, meperidine và adrenaline thường được sử dụng cùng với thuốc tê tại chỗ. Một số bệnh nhân quản lý để phá vỡ chế độ ăn uống mà không hậu quả nghiêm trọng, nhưng họ nên được nhắc nhở rằng nội dung tyramine của ngay cả một miếng pho mát có thể khác nhau rất nhiều, và hậu quả có thể bao gồm tăng nguy cơ đột quỵ và nhồi máu cơ tim. Nhiều bác sĩ trước đó xả bệnh nhân nifedipin (10mg) hoặc chlorpromazine (100 mg), trong đó bệnh nhân đã để mất sự xuất hiện của một nhức đầu dữ dội, và sau đó tìm kiếm ngay lập tức giúp đỡ y tế.

Chất ức chế MAO là thuốc chống trầm cảm hiệu quả. Hiệu quả của chúng đã được chứng minh trong trường hợp trầm cảm nặng, trầm cảm với các triệu chứng không điển hình, trầm cảm rối loạn lưỡng cực, và cả hai chứng rối loạn lo âu - rối loạn hoảng loạn và ám ảnh xã hội.

Trazodone. Trazodone đề cập đến triazolopyridines và khác với các thuốc chống trầm cảm khác trong tính chất hóa học và cơ chế hoạt động. Không giống như TCAs, trazodone hầu như không có chất cholinolytic và chống loạn nhịp, làm cho nó hấp dẫn để điều trị chứng trầm cảm. Để điều trị chứng trầm cảm thường cần đến liều 400-600 mg / ngày, nhưng khi dùng liều này, nhiều bệnh nhân trải qua tình trạng tụt huyết áp tư thế đứng yên và gây mê, làm hạn chế việc sử dụng thuốc. Điều trị thường bắt đầu với liều 50-150 mg / ngày, sau đó tăng lên 400-600 mg / ngày (liều hàng ngày được chia thành nhiều liều).

Tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng là priapism, phát triển trung bình ở 1 trong số 6.000 nam giới. Ví dụ như bất kỳ biểu hiện rối loạn chức năng cương dương nào, với tình trạng căng thẳng quá mức của cương cứng hoặc sự xuất hiện của tình trạng không thích hợp, bệnh nhân cần được kiểm tra ngay. Hiện nay, với tính chất an thần của nó, trazodone thường được sử dụng kết hợp với SSRIs với chứng mất ngủ liên tục. Để làm được điều này, thường được kê toa từ 25-100 mg trazodone trong 30-60 phút trước khi đi ngủ.

Bupropion. Bupropion - một hợp chất từ nhóm aminoketones, là một chất ức chế yếu trong việc hấp thu dopamine và norepinephrine, nhưng không ảnh hưởng đến việc lấy lại serotonin. Thường được dùng ba lần một ngày, khi sử dụng dạng mới xuất hiện và chậm trễ - hai lần một ngày. Không giống các thuốc chống trầm cảm khác, đặc biệt là SSRIs, bupropion không ảnh hưởng đến chức năng tình dục, đó là lợi thế lớn của nó. Ngoài ra, bupropion không có tác dụng chống cholinergic, và tăng trọng lượng cơ thể so với nền của việc sử dụng nó là rất hiếm. Có bằng chứng cho thấy bupropion ít khiêu khích sự chuyển tiếp từ trầm cảm sang chứng nhức ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực.

Sự xâm nhập của bupropion vào thị trường dược phẩm Mỹ đã bị đình chỉ sau một vài trường hợp động kinh động kinh ở bệnh nhân bị bệnh bulimia uống thuốc. Khi dùng dạng bupropion chuẩn ở liều không vượt quá 450 mg / ngày, khả năng phát động động kinh là 0,33-0,44% (đối với so sánh: khi dùng 100 mg / ngày TCA, thì 0,1%, và với 200 mg / ngày TCA - 0,6-0,9%). Điều trị bằng bupropion chuẩn bắt đầu với liều 75-100 mg / ngày, sau đó tăng lên 150-450 mg / ngày. Để giảm nguy cơ co giật với sử dụng dạng chuẩn bupropion, nên dùng hơn 150 mg trong một lần, và khoảng thời gian giữa các liều phải là ít nhất 4 giờ. Một dạng phóng thích kéo dài thường được cho ở 150 mg x 2 lần / ngày. Nguy cơ động kinh động kinh khi dùng thuốc này thấp hơn - có lẽ do nồng độ đỉnh của thuốc thấp hơn. Gần đây, bupropion đã được FDA chấp thuận để điều trị nghiện nicotin và hiện đang được tiếp thị dưới tên thương mại "ziban".

Các chất ức chế chọn lọc tái hấp thu

Hiện nay, có 5 loại thuốc thuộc nhóm SSRI được sử dụng: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine và citalopram. Tất cả đều có hiệu quả trong điều trị trầm cảm lớn. Bên cạnh đó, hiệu quả của một số trong số họ tỏ ra dysthymia, giai đoạn trầm cảm, rối loạn lưỡng cực, rối loạn bồn chồn cuối giai đoạn hoàng thể (hội chứng tiền kinh nguyệt), rối loạn hoảng loạn, rối loạn stress sau sang chấn, rối loạn ám ảnh cưỡng chế và ám ảnh xã hội. Người ta giả định rằng tất cả các thành viên của nhóm này hành động bằng cách ức chế sự tái hấp thu serotonin bằng các kết thúc trước phúc mạc. Mặc dù tất cả các SSRI có điểm tương đồng hơn sự khác biệt, và, rõ ràng, cùng cơ chế hoạt động, có sự khác biệt trong quang phổ của các tác dụng phụ giữa chúng, mức độ tương tác với các thuốc khác, dược động học. Việc không có tác dụng của một trong những thuốc chống trầm cảm của nhóm này không loại trừ hiệu quả của thuốc kia. Tuy nhiên, trong nhiều hướng dẫn đề nghị trong trường hợp không chuyển sang một thuốc chống trầm cảm từ một nhóm dược phẩm khác.

Fluoxetine. Đến nay, fluoxetine là một trong những thuốc chống trầm cảm được sử dụng rộng rãi nhất. Sự xuất hiện của ông vào năm 1988 dẫn đến những thay đổi đáng kể trong việc thực hành liệu pháp cho chứng trầm cảm. Hiện nay, fluoxetine được chấp thuận sử dụng trong trường hợp trầm cảm nặng, chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế và bệnh ho rang. Ngoài ra, theo các nghiên cứu có kiểm chứng, nó có hiệu quả trong một số rối loạn cảm xúc và lo âu khác, bao gồm rối loạn dysphoric của giai đoạn cuối của vàng (hội chứng tiền kinh nguyệt) và rối loạn hoảng loạn.

Ngược lại với TCAs, trong đó đường cong đáp ứng liều khá trầm cảm, fluoxetine phẳng trong khoảng liều từ 5 đến 80 mg / ngày. Một số khó khăn trong việc giải thích sự phụ thuộc này có liên quan đến thời gian bán hủy dài của fluoxetine và chất chuyển hóa chính norfluoxetine, nó cũng có khả năng ức chế tái hấp thu serotonin. Trong fluoxetine, 1-3 ngày đầu (khi bắt đầu điều trị) và 4-6 ngày (nhập viện dài hạn). Giai đoạn thải trừ norfluoxetine, bất kể thời gian nhập viện, là 4-16 ngày.

Nghiên cứu đối chứng giả dược và các nghiên cứu so sánh với các thuốc chống trầm cảm khác, trong đó hàng ngàn bệnh nhân trầm cảm tham gia, luôn chứng minh được lợi ích của fluoxetine. Fluoxetine không gây ra các phản ứng phụ từ hệ thống tim mạch, do đó nó an toàn hơn TCAs. Fluoxetine không có tác động đáng kể trên lâm sàng trên các thụ thể M-cholinergic, thụ thể histamin H1, alpha 1-adrenoceptors và serotonin 5-NT1- và 5-HT2 thụ, điều này giải thích phổ thuận lợi hơn về tác dụng phụ so với tricyclics. Tác dụng phụ thường gặp nhất của fluoxetine bao gồm nhức đầu, khó chịu, mất ngủ, buồn ngủ, lo lắng và run. Thỉnh thoảng có akathisia (cảm giác lo lắng nội bộ, làm giảm hoạt động của động cơ) và dystonia, thường xảy ra khi dùng thuốc thần kinh thần kinh. Thường có những phản ứng phụ từ đường tiêu hóa: buồn nôn, tiêu chảy, khô miệng, chán ăn, chứng khó tiêu. Sau khi giới thiệu thuốc vào thực tế, nó đã được chứng minh rằng nó không thường gây buồn nôn, như đã ghi nhận trong các nghiên cứu đăng ký. Ngoài ra, buồn nôn có thể được giảm thiểu bằng cách uống thuốc trong hoặc sau bữa ăn và làm giảm liều ban đầu ở những bệnh nhân đặc biệt nhạy cảm. Theo quy luật, buồn nôn là thoáng qua.

Ngược lại, tần suất rối loạn chức năng tình dục trong các nghiên cứu đăng ký thấp hơn nó đã trở thành thực tế. Có lẽ điều này là do thực tế là trong những nghiên cứu ban đầu, bệnh nhân không được hỏi về những vi phạm như vậy. SSRIs có thể gây ra sự khởi phát muộn màng của cực khoái hoặc mất ngủ, giảm ham muốn. Đối với việc sửa chữa của tác dụng phụ này được đề xuất các biện pháp khác nhau: một liều giảm, ngày lễ ma túy (đối với các công thức với một nửa loại bỏ tương đối ngắn) và phân công bổ sung buspirone, Yohimbine, amantadine, Cyproheptadine hoặc bupropion.

Liều khởi đầu ban đầu của fluoxetine là 20 mg / ngày, mặc dù bệnh nhân tăng độ nhạy cảm với các phản ứng phụ có thể bắt đầu với liều thấp hơn. Ở nhiều bệnh nhân trầm cảm hoặc chứng loạn dưỡng thận, liều 20 mg / ngày hồi phục trạng thái của euthymia, nhưng các bệnh nhân khác cần liều cao hơn. Chỉ định liều nên rất chậm, vì tình trạng cân bằng sau khi tăng liều tiếp theo được xác lập sau 40-80 ngày. Nếu tác dụng chống trầm cảm được giảm đi so với phác đồ điều trị kéo dài bằng SSRIs, thì có thể tăng liều bằng cách tăng hoặc giảm liều. Để điều trị rối loạn ám ảnh cưỡng chế, liều cao hơn fluoxetine thường được yêu cầu hơn so với điều trị trầm cảm chủ yếu.

Sertraline. Đây là SSRI thứ hai, được sử dụng ở Mỹ để điều trị trầm cảm. Nó cũng được chấp thuận để điều trị rối loạn ám ảnh cưỡng chế và hoảng loạn. Với sự trao đổi chất của sertraline, không có thành phần hoạt tính nào được tạo ra có hiệu quả điều trị.

Hiệu quả của sertraline trong trầm cảm chủ yếu đã được chứng minh trong một số thử nghiệm lâm sàng. Trong một nghiên cứu nhỏ, cần lưu ý rằng sertraline có hiệu quả hơn ngăn ngừa các cơn trầm cảm lặp lại hơn fluvoxamine. Một nghiên cứu sâu rộng hơn cho thấy trong điều trị sẹo dạ dày theo liều trung bình 139,6 ± 58,5 mg / ngày tương đương với hiệu quả của nó đối với imipramine với liều 198,8 ± 91,2 mg / ngày.

Tác dụng phụ thường gặp nhất của sertraline là rối loạn dạ dày-ruột, như buồn nôn, tiêu chảy và chứng khó tiêu. Ngoài ra, nó thường gây ra run, chóng mặt, mất ngủ, buồn ngủ, đổ mồ hôi, khô miệng, rối loạn chức năng tình dục.

Điều trị được khuyến cáo bắt đầu bằng liều 50 mg / ngày. Nhưng nhiều bệnh nhân dung nạp tốt chương trình với liều khởi đầu thấp hơn: 25 mg / ngày trong 4 ngày, sau đó 50 mg / ngày trong 5 ngày và thêm 100 mg / ngày. Trong một nghiên cứu mù có kiểm soát với liều linh hoạt ở bệnh nhân trầm cảm, liều hiệu dụng trung bình vượt quá 100 mg / ngày, trong khi nhiều bệnh nhân yêu cầu liều trong khoảng từ 100 đến 200 mg / ngày.

Paroxetine. Nó được sử dụng ở Mỹ để điều trị chứng trầm cảm kể từ năm 1993. Sau đó, các chỉ dẫn khác của ông cũng được ghi lại: rối loạn ám ảnh cưỡng chế và hoảng loạn. Hiệu quả của paroxetine đối với trầm cảm chủ yếu được chứng minh thuyết phục trong một loạt các nghiên cứu đối chứng giả mù đôi, giả dược. So sánh hiệu quả của các liều khác nhau với trầm cảm lớn cho thấy paroxetine có đường cong tác dụng liều dẻo trong khoảng liều từ 20 đến 50 mg / ngày. Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, tăng liều sẽ dẫn đến hiệu quả tăng lên. Nghiên cứu so sánh ở bệnh nhân ngoại trú cho thấy paroxetine không kém hơn imipramine, clomipramine, nefazodone và fluoxetine có hiệu quả. Hai nghiên cứu so sánh được thực hiện tại bệnh viện cho thấy paroxetine không kém hiệu quả đối với imipramine và amitriptyline. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu so sánh khác được thực hiện trong một bệnh viện, paroxetine đã cho clomipramine hiệu quả. Trong tất cả các nghiên cứu so sánh, paroxetine gây ra ít phản ứng phụ hơn TCAs. Trong 12 tháng nghiên cứu tác dụng ổn định khi sử dụng paroxetine là tương đương với imipramin, tuy nhiên, khi sử dụng số TCA của học sinh bỏ học do tác dụng phụ không thể chấp nhận là cao hơn so với paroxetine hai lần.

Tác dụng phụ thường gặp nhất của paroxetine là buồn nôn, khô miệng, nhức đầu, suy nhược, táo bón, chóng mặt, mất ngủ, tiêu chảy, rối loạn chức năng tình dục. Cần lưu ý rằng cơn đau đầu rất phổ biến ở bệnh nhân dùng giả dược. Cũng như các thuốc SSRI khác, buồn nôn trong điều trị paroxetine có thể giảm bằng cách dùng thuốc trong hoặc sau bữa ăn. Ở hầu hết bệnh nhân, buồn nôn là thoáng qua. Liều khởi đầu ban đầu của paroxetine là 20 mg / ngày. Ở những bệnh nhân đặc biệt nhạy cảm với các phản ứng phụ của nó, nên bắt đầu điều trị với liều thấp hơn 10 mg / ngày, và sau 4 ngày thì có thể tăng lên 20 mg / ngày. Các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát đã chỉ ra rằng liều hiệu quả tối thiểu là 20 mg / ngày. Nếu cần liều cao hơn, thuốc sẽ tăng lên trong khoảng thời gian 1 tuần.

Fluvoxamine. Ở Mỹ, nó được sử dụng để điều trị rối loạn ám ảnh cưỡng chế. Nhưng, giống như các thuốc SSRI khác, fluvoxamine có hiệu quả ngay cả trong trường hợp trầm cảm nặng. Liều điều trị thường dao động từ 100 đến 250 mg / ngày.

Venlafaxine. Ức chế sự tái hấp thu của cả serotonin và norepinephrine. Theo một số báo cáo, rối loạn chức năng của cả noradrenergic và serotonergic hệ thống là rất quan trọng trong bệnh sinh của trầm cảm. Venlafaxine tác động lên cả hai hệ thống này, nhưng không có tác dụng phụ nào của TCA, và không đòi hỏi phải hạn chế việc uống các loại thuốc khác và chế độ ăn uống, như chất ức chế MAO. Về vấn đề này, venlafaxine có một số đặc tính độc đáo giúp phân biệt với các thuốc chống trầm cảm khác. Trái ngược với SSRIs, khi điều trị trầm cảm với venlafaxine, đường đáp ứng liều - đáp ứng là tính chất tuyến tính, như trong TCA.

Như các thử nghiệm ngoại trú cho thấy, venlafaxine không kém hiệu quả đối với imipramine và trazodone. Một nghiên cứu lâm sàng tại bệnh viện cho thấy hiệu quả của venlafaxine (trung bình liều 200 mg / ngày) vượt fluoxetine (có nghĩa là liều 40 mg / ngày) sau 4 đến 6 tuần điều trị. Trong một nghiên cứu, nó đã được chỉ ra rằng venlafaxine có thể có ích trong trầm cảm điều trị. Trong nghiên cứu này, trầm cảm được coi là kháng với điều trị khi không hiệu quả:

1. ba thuốc chống trầm cảm khác nhau, hiệu quả của nó đã được tăng cường bởi các chất trợ, hoặc
2. ECT và hai thuốc chống trầm cảm khác nhau với các chất trợ. Ở tuần thứ 12 của liệu pháp venlafaxine, khoảng 20% bệnh nhân có kết quả đầy đủ (điểm trầm cảm Hamilton <9 điểm) hoặc một phần (giảm điểm trầm cảm Hamilton ít nhất 50%).

Phạm vi của các tác dụng phụ của venlafaxin là tương tự như của SSRIs, những suy nhược phổ biến nhất, ra mồ hôi, buồn nôn, táo bón, chán ăn, nôn, buồn ngủ, khô miệng, chóng mặt, khó chịu, lo lắng, run, rối loạn về lưu trú, xuất tinh rối loạn / cực khoái và giảm hiệu lực ở nam giới. Kinh nghiệm lâm sàng của thuốc cho thấy rối loạn chức năng tình dục có thể xảy ra ở phụ nữ. Nhiều phản ứng phụ, đặc biệt là buồn nôn, có thể được giảm thiểu nếu bắt đầu điều trị với liều thấp hơn được khuyến cáo trong hướng dẫn dùng thuốc. Nhiều bệnh nhân dung nạp venlafaxine tốt nếu liều ban đầu là 18.75 mg (nửa viên 37.5 mg) hai lần mỗi ngày. Sau 6 ngày, liều tăng lên 37,5 mg hai lần một ngày. Liều dùng có hiệu quả của venlafaxine dao động từ 75 đến 375 mg / ngày.

Hiện tại, dạng venlafaxine (XR) bị chậm trễ có ở dạng viên nang có chứa 37,5 mg, 75 mg và 150 mg chất hoạt tính. Điều trị bằng thuốc này bắt đầu với liều 37,5 mg / ngày, một tuần sau đó tăng lên 75 mg / ngày. Khoảng liều lượng có hiệu quả trong trường hợp này có lẽ giống như khi dùng venlafaxine thông thường, mặc dù trong các thử nghiệm lâm sàng, venlafaxine XR đã được thử nghiệm với liều không vượt quá 225 mg / ngày. Hình thức chậm trễ ít gây ra các phản ứng phụ hơn so với dạng thông thường của venlafaxine.

Nefazodone (serzon) - thuốc chống trầm cảm, gần gũi với trazodone trong cấu trúc hóa học của chúng. Nefazodone là một chất ức chế yếu kém của chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine, và serotonin 5-HT 2 thụ thể. Bên cạnh đó, khối nefazodone alpha1-adrenoceptors, gây hạ huyết áp thế đứng. Rõ ràng, nefazodone không lâm sàng ảnh hưởng đáng kể alpha 1 và thụ thể beta-adrenergic, thụ M-cholinergic, các thụ thể 5-HT1A, thụ thể dopamin và thụ thể GABA. Sự trao đổi chất của nefazodone được hình thành một loạt các hợp chất hoạt tính, bao gồm gidroksinefazodon (tương tự như trong tính chất dược lý của nó, với hợp chất bắt đầu) metahlorfenilpiperazin (MCPP), mà là một chất chủ vận 5-HT, trong - và 5-NT1S thụ và 5-HT 2 nhân vật phản diện - và 5-HT 3 - thụ và tính chất chuyển hóa triazoldionovy chưa rõ ràng. Nồng độ trong huyết tương nefazodone đạt trạng thái cân bằng trong 4-5 ngày, với nefazodone và gidroksinefazodon tích lũy ở nồng độ cao hơn nồng độ 2-4 lần sau một liều duy nhất. Nhận nefazodone trong thức ăn làm chậm sự hấp thu của nó, dẫn đến nồng độ đỉnh trong huyết tương có thể giảm xuống 20%.

Ở Mỹ, nefazodone đã được FDA chấp thuận như một loại thuốc điều trị trầm cảm chủ yếu. Hiệu quả của nó trong trầm cảm lớn đã được chứng minh trong các nghiên cứu có đối chứng giả dược. Liều điều trị trung bình trong điều trị trầm cảm chủ yếu là 400-600 mg / ngày, nó được chia thành hai liều. Điều trị ngoại trú được khuyến cáo bắt đầu với liều 50 mg 2 lần một ngày, sau đó tăng mỗi 4-7 ngày.

Tác dụng phụ thường gặp nhất của nefazodone là: buồn ngủ, khô miệng, buồn nôn, chóng mặt, táo bón, suy nhược, nhầm lẫn, vi phạm chỗ ở.

Nefazadone ức chế hoạt động của cytochrome P450 3A và có thể tương tác với các thuốc là chất nền của enzym này. Ngoài ra, nó tương tác với những loại thuốc đó liên kết với protein huyết tương. Vì vậy, các nhà sản xuất không khuyên bạn nên kết hợp nefazodone với terfenadin (seldane), astemisole (gismanalom), cisapride (đẩy). Với việc nhập viện cùng với digoxin ở thanh niên, nefazadone làm tăng nồng độ tối đa và tối thiểu 29% và 27%, trong khi vùng dưới đường cong thời gian và nồng độ (AUC) tăng 15%. Cần thận trọng khi phối hợp với nefazadonom triazol (haltsion) và alprazolam (ksanaks) vì nó ức chế sự trao đổi chất của các thuốc benzodiazepine. Với nefazadonom không thể kết hợp các chất ức chế MAO. Khi chuyển từ chất ức chế MAO sang nefazadone (hoặc ngược lại), cần phải có thời gian rửa đủ lâu. Nefazodone có ở dạng viên 100 mg, 150 mg, 200 mg và 250 mg.

Mirtazapine (remeron) là thuốc chống trầm cảm tetracyclic có cấu trúc piperazino-azepine. Tác dụng điều trị của mirtazapine được giải thích là do sự gia tăng truyền noradrenergic và serotonergic trong hệ thần kinh trung ương. Thí nghiệm đã chứng minh rằng khối mirtazapine thụ thể alpha1-adrenergic, dẫn đến sự gia tăng trong noradrenalin và serotonin phát hành từ dây thần kinh. Ngoài ra, mirtazapine là chất đối kháng của thụ thể 5-HT2 và 5-HT3, nhưng không ảnh hưởng đến thụ thể 5-HT1A và 5-HT1B. Sự phong tỏa các thụ thể histamine Hj có lẽ là nguyên nhân gây ra hiệu ứng an thần xuất hiện khi dùng liều thấp. Huyết áp hạ trực tràng là tương đối hiếm và có thể là do tác động adrenoblocking vừa phải của thuốc ở ngoại biên.

Nồng độ đỉnh mirtazapine trong huyết tương đạt được 2-4 giờ sau khi dùng. Thời gian loại bỏ nửa là 20-40 giờ. Chuyển hóa mirtazapine xảy ra do demethylation và hydroxylation, tiếp theo là conjugation với glucuronide. Hydroxyl thực isoenzymes 1A2 và cytochrome P450 2D6 hệ thống, trong khi đối với isozyme xúc tác sự hình thành của N-desmetilovy và các chất chuyển hóa N-oxide. Trong khoảng liều từ 15 đến 80 mg / ngày, có mối liên quan tuyến tính giữa liều và nồng độ thuốc trong huyết tương. Giai đoạn nửa thải trừ trung bình của mirtazepine ở phụ nữ (37 giờ) lâu hơn nam giới (26 giờ), mặc dù ý nghĩa lâm sàng của sự khác biệt này không được xác định.

Hiệu quả của mirtazapine trong trầm cảm chủ yếu đã được chứng minh trong bốn nghiên cứu có đối chứng giả dược được thực hiện ở người lớn ngoại trú ở người lớn. Liều trung bình hiệu quả trong các nghiên cứu này dao động từ 21 đến 32 mg / ngày. Tác dụng phụ thường gặp nhất của mirtazapine là: buồn ngủ, tăng thèm ăn, tăng cân, chóng mặt. Ở 15% bệnh nhân dùng mirtazepine, mức cholesterol sau khi ăn tăng hơn 20% (so với tiêu chuẩn). Trong các nghiên cứu đăng ký, hai trong số 2.796 bệnh nhân bị mất bạch cầu trung tính, và bệnh nhân thứ ba bị giảm bạch cầu trung tính. Martazapine không thể kết hợp với chất ức chế MAO, và khi chuyển từ nó sang chất ức chế MAO (hoặc ngược lại), một thời gian giặt đủ dài là cần thiết. Mặc dù không có dữ liệu về tương tác lâm sàng giữa mirtazapine với hệ thống cytochrome P450 nhưng vấn đề này vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Mirtazapine có ở dạng viên 15 mg và 30 mg. Liều ban đầu thường là 15 mg / ngày, sau đó tăng lên mỗi 7-14 ngày. Nếu ở liều 7,5-15 mg / ngày có buồn ngủ, nó thường đi sau khi tăng liều lên 30-45 mg / ngày. Ở người cao tuổi, cũng như trong bệnh gan và thận, nên giảm liều mirtazapine.

Dược động học và tương tác thuốc

Thuốc chống trầm cảm của thế hệ mới khác biệt đáng kể trong khoảng thời gian thải trừ một nửa (thay đổi từ vài giờ đến vài ngày) và mức độ gắn kết với protein huyết tương.

Khả năng tương tác thuốc giữa thuốc chống trầm cảm của một thế hệ mới và các thuốc khác thu hút sự chú ý ngày càng tăng. Tuy nhiên, vẫn còn thiếu thông tin về ý nghĩa lâm sàng và tần suất tương tác của các quỹ này. Với việc sử dụng thuốc chống trầm cảm, hai loại tương tác thuốc đặc biệt phổ biến: sự dịch chuyển các thuốc khác từ hợp chất với protein huyết tương và ức chế cytochrome P450. Khởi phát các enzyme cytochrome P450 dưới ảnh hưởng của thuốc chống trầm cảm được quan sát ít hơn. Trong huyết tương, các thuốc không đặc hiệu liên quan chủ yếu đến albumin hoặc axit alpha-1-glycoprotein. Khi chất chuyển vị từ liên kết với protein, nồng độ của thuốc hoạt động tăng lên, có thể dẫn đến một hiệu ứng tăng cường ở cùng một liều. Ngay cả nhiều dữ liệu hơn về tương tác thuốc do ức chế enzym cytochrome P450.

Sự có mặt của các tương tác thuốc cần được xem xét khi điều trị hoặc các phản ứng phụ xảy ra ở liều thấp hơn bình thường. Một số tương tác thuốc không xuất hiện lâm sàng và vẫn không được chú ý cho đến khi chúng dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng. Cuối cùng, tương tác dược động học dẫn đến kết quả dược động học.

Ý nghĩa lâm sàng của sự ức chế cytochrome P450 phụ thuộc vào một số yếu tố. Các yếu tố nguy cơ cho tương tác thuốc là việc tiếp nhận một số lượng lớn các loại thuốc khác nhau, một sự vi phạm chức năng thận và gan, và tuổi tác. Các yếu tố nguy cơ cũng là lượng chất ức chế hoạt tính của cytochrome P450, như quinidin và ketoconazole. Nhận thức về tương tác thuốc có thể và giám sát cẩn thận là phương pháp tốt nhất để tăng hiệu quả điều trị và giảm khả năng xảy ra các phản ứng phụ.