
Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.
Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.
Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.
Bệnh tiểu đường do phosphat di truyền (kháng vitamin D, hạ phosphat máu, còi xương)
Chuyên gia y tế của bài báo
Đánh giá lần cuối: 05.07.2025
Đái tháo đường do phosphat di truyền là một nhóm các rối loạn di truyền không đồng nhất liên quan đến quá trình chuyển hóa phosphat và vitamin D. Còi xương hạ phosphat máu là một rối loạn đặc trưng bởi hạ phosphat máu, kém hấp thu canxi và còi xương kháng vitamin D hoặc nhuyễn xương. Các triệu chứng bao gồm đau xương, gãy xương và chậm phát triển. Chẩn đoán bằng cách đo phosphat huyết thanh, phosphatase kiềm và 1,25-dihydroxyvitamin D3. Điều trị bao gồm phosphat uống và calcitriol.
Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của bệnh đái tháo đường do phosphat
Bệnh còi xương hạ phosphat máu gia đình được di truyền theo cách trội liên kết với nhiễm sắc thể X. Các trường hợp còi xương hạ phosphat máu mắc phải lẻ tẻ đôi khi có liên quan đến khối u trung mô lành tính (còi xương gây ung thư).
Bệnh này dựa trên sự giảm tái hấp thu phosphat ở ống lượn gần, dẫn đến tình trạng hạ phosphat máu. Khiếm khuyết này là do tuần hoàn yếu tố và liên quan đến những bất thường chính trong chức năng của tế bào tạo xương. Cũng có tình trạng giảm hấp thu canxi và phosphat ở ruột. Sự suy giảm khoáng hóa xương là do nồng độ phosphat thấp và rối loạn chức năng tế bào tạo xương nhiều hơn là do nồng độ canxi thấp và nồng độ hormone tuyến cận giáp tăng cao ở bệnh còi xương do thiếu canxi. Vì nồng độ 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-dihydroxyvitamin D) bình thường hoặc giảm nhẹ, nên có thể nghi ngờ có khiếm khuyết trong quá trình hình thành các dạng hoạt động của vitamin D; tình trạng hạ phosphat máu thường gây ra nồng độ 1,25-dihydroxyvitamin D tăng cao.
Bệnh còi xương giảm phosphat máu (đái tháo đường do phosphat) phát triển do giảm tái hấp thu phosphat ở ống lượn gần. Rối loạn chức năng ống này được quan sát thấy riêng lẻ, kiểu di truyền trội, liên quan đến nhiễm sắc thể X. Ngoài ra, đái tháo đường do phosphat là một trong những thành phần của hội chứng Fanconi.
Bệnh đái tháo đường do phosphat cận u là do tế bào khối u sản xuất ra yếu tố giống hormone tuyến cận giáp.
Triệu chứng của bệnh tiểu đường phosphat
Bệnh còi xương do hạ phosphat máu biểu hiện dưới nhiều dạng rối loạn, từ hạ phosphat máu không triệu chứng đến chậm phát triển và thấp bé, đến các đặc điểm lâm sàng của bệnh còi xương nặng hoặc nhuyễn xương. Các biểu hiện ở trẻ em thường khác nhau sau khi chúng bắt đầu biết đi, với chân vòng kiềng và các dị tật xương khác, gãy xương giả, đau xương và thấp bé. Sự phát triển của xương tại các vị trí bám cơ có thể hạn chế chuyển động. Các thay đổi về xương ở cột sống hoặc xương chậu, khiếm khuyết men răng và chứng co thắt, phát triển ở bệnh còi xương do thiếu vitamin D, hiếm khi được quan sát thấy ở bệnh còi xương do hạ phosphat máu.
Bệnh nhân nên có nồng độ canxi huyết thanh, phosphate, phosphatase kiềm, 1,25-dihydroxyvitamin D và GPT, cũng như bài tiết phosphate qua nước tiểu. Ở bệnh còi xương hạ phosphate máu, nồng độ phosphate huyết thanh thấp, nhưng bài tiết qua nước tiểu cao. Nồng độ canxi huyết thanh và PTH bình thường, nhưng phosphatase kiềm thường tăng cao. Ở bệnh còi xương thiếu canxi, có hạ canxi máu, không có hạ phosphate máu hoặc hạ phosphate máu nhẹ, và bài tiết phosphate qua nước tiểu không tăng cao.
Hạ phosphat máu đã được phát hiện ở trẻ sơ sinh. Trong năm thứ 1-2 của cuộc đời, các triệu chứng lâm sàng của bệnh phát triển: chậm phát triển, biến dạng rõ rệt ở các chi dưới. Yếu cơ ở mức độ trung bình hoặc không có. Đặc điểm là các chi ngắn không cân xứng. Bệnh nhuyễn xương phát triển dần dần ở người lớn.
Cho đến nay, 4 loại rối loạn di truyền ở bệnh còi xương hạ phosphat máu đã được mô tả.
Type I - Hạ phosphat máu liên kết nhiễm sắc thể X - còi xương kháng vitamin D (bệnh lý ống thận hạ phosphat máu, hạ phosphat máu gia đình, đái tháo đường thận do phosphat di truyền, đái tháo đường thận do phosphat, đái tháo đường phosphat dai dẳng gia đình, còi xương ống thận, hội chứng Albright-Butler-Bloomberg) - một căn bệnh do giảm tái hấp thu phosphat ở ống lượn gần của thận và biểu hiện bằng tình trạng tăng phosphat niệu, hạ phosphat máu và phát triển những thay đổi giống còi xương kháng với liều vitamin D bình thường.
Người ta cho rằng ở bệnh còi xương giảm phosphat máu liên kết với nhiễm sắc thể X, quá trình điều hòa hoạt động của 1-a-hydroxylase bằng phosphat bị suy yếu, điều này cho thấy khiếm khuyết trong quá trình tổng hợp chất chuyển hóa vitamin D 1,25(OH)2D3. Nồng độ 1,25(OH)2D3 ở bệnh nhân không giảm đủ so với mức độ giảm phosphat máu hiện tại.
Bệnh này biểu hiện trước 2 tuổi. Các dấu hiệu đặc trưng nhất là:
- chậm phát triển, lùn, sức mạnh cơ bắp cao; không có tình trạng thiểu sản men răng ở răng vĩnh viễn, nhưng có sự mở rộng khoảng tủy; rụng tóc;
- hạ phosphat máu và tăng phosphat niệu với nồng độ canxi máu bình thường và hoạt động phosphatase kiềm tăng;
- biến dạng rõ rệt ở chân (khi bắt đầu biết đi);
- Những thay đổi giống như còi xương trên X-quang ở xương - thân xương rộng với lớp vỏ xương dày lên, dạng xốp xương thô, loãng xương, dị dạng dây thần kinh phế vị ở các chi dưới, quá trình hình thành xương chậm lại; hàm lượng canxi tổng thể trong xương tăng lên.
Không thấy có sự vi phạm cân bằng acid-base và hàm lượng chất điện giải trong huyết tương. Nồng độ hormone tuyến cận giáp trong máu bình thường. Nồng độ phốt pho vô cơ trong huyết thanh giảm xuống còn 0,64 mmol/l trở xuống (mức bình thường là 1,29-2,26 mol/l). Hàm lượng canxi trong huyết thanh bình thường.
Tái hấp thu phosphat ở thận giảm xuống còn 20-30% hoặc ít hơn, bài tiết phospho qua nước tiểu tăng lên đến 5 g/ngày; hoạt động phosphatase kiềm tăng (gấp 2-4 lần so với bình thường). Tăng acid amin niệu và glucose niệu không điển hình. Bài tiết calci không đổi.
Có 4 biến thể lâm sàng và sinh hóa của bệnh tiểu đường do phosphat dựa trên phản ứng với việc đưa vitamin D vào cơ thể. Ở biến thể đầu tiên, sự gia tăng hàm lượng phosphat vô cơ trong máu trong quá trình điều trị có liên quan đến sự tăng tái hấp thu ở ống thận, ở biến thể thứ hai, sự tăng tái hấp thu phosphat ở thận và ruột, ở biến thể thứ ba, sự tăng tái hấp thu chỉ xảy ra ở ruột và ở biến thể thứ tư, độ nhạy cảm với vitamin D tăng đáng kể, do đó ngay cả liều vitamin D tương đối nhỏ cũng gây ra các dấu hiệu ngộ độc.
Loại II - một dạng còi xương hạ phosphat máu - là bệnh trội trên nhiễm sắc thể thường, không liên quan đến X. Bệnh được đặc trưng bởi:
- khởi phát bệnh ở độ tuổi 1-2 tuổi;
- chân cong khi bắt đầu biết đi nhưng không thay đổi chiều cao, thể lực mạnh, dị dạng xương;
- hạ phosphat máu và tăng phosphat niệu với mức canxi bình thường và hoạt động phosphatase kiềm tăng vừa phải;
- Về mặt X-quang: có dấu hiệu còi xương nhẹ, nhưng có tình trạng nhuyễn xương rõ rệt.
Không thấy có thay đổi nào về thành phần chất điện giải, cân bằng axit-bazơ, nồng độ hormone tuyến cận giáp, thành phần axit amin trong máu, mức creatinine hoặc nitơ còn lại trong huyết thanh. Những thay đổi trong nước tiểu không phải là điển hình.
Loại III - phụ thuộc lặn trên nhiễm sắc thể thường vào vitamin D (còi xương hạ canxi, nhuyễn xương, còi xương phụ thuộc vitamin D hạ phosphat máu với amino acid niệu). Nguyên nhân gây bệnh là do vi phạm quá trình hình thành 1,25 (OH) 2 D3 ở thận, dẫn đến vi phạm quá trình hấp thu canxi ở ruột và vi phạm tác dụng trực tiếp của vitamin D lên các thụ thể xương cụ thể, hạ canxi máu, tăng amino acid niệu, cường cận giáp thứ phát, suy giảm tái hấp thu phốt pho và hạ phosphat máu.
Bệnh khởi phát ở độ tuổi từ 6 tháng đến 2 tuổi. Các dấu hiệu đặc trưng nhất là:
- dễ bị kích động, hạ huyết áp, co giật;
- hạ canxi máu, hạ phosphat máu, tăng phosphat niệu và tăng hoạt động của phosphatase kiềm trong máu. Nồng độ hormone tuyến cận giáp tăng trong huyết tương, và aminoacid niệu tổng quát và khiếm khuyết, đôi khi là khiếm khuyết trong quá trình axit hóa nước tiểu, cũng được quan sát thấy;
- bắt đầu biết đi muộn, vóc dáng thấp, dị tật phát triển nhanh nghiêm trọng, cơ yếu, thiểu sản men răng, dị tật răng;
- Kiểm tra X-quang cho thấy những thay đổi nghiêm trọng về xương ống ở vùng tăng trưởng của xương ống dài, lớp vỏ mỏng đi và có xu hướng loãng xương. Không có thay đổi về cân bằng axit-bazơ hoặc hàm lượng nitơ còn lại, nhưng nồng độ l,25(OH)2D3 trong máu giảm mạnh.
Loại IV - thiếu vitamin D3 - được di truyền theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường hoặc xảy ra rải rác và chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em gái. Bệnh khởi phát ở thời thơ ấu; đặc điểm là:
- cong vẹo chân, biến dạng xương, co giật;
- rụng tóc thường xuyên và đôi khi có dị tật về răng;
- Về mặt X quang, có thể phát hiện những thay đổi ở nhiều mức độ khác nhau.
Chẩn đoán bệnh tiểu đường phosphate
Một trong những dấu hiệu cho phép nghi ngờ bệnh tiểu đường do phosphat là sự không hiệu quả của liều lượng vitamin D chuẩn (2000-5000 IU/ngày) ở trẻ bị còi xương. Đồng thời, thuật ngữ "còi xương kháng vitamin D", trước đây được dùng để chỉ bệnh tiểu đường do phosphat, không hoàn toàn chính xác.
Chẩn đoán xét nghiệm bệnh tiểu đường phosphat
Ở những bệnh nhân còi xương hạ phosphat máu, phát hiện tăng phosphat niệu và hạ phosphat máu. Hàm lượng hormon tuyến cận giáp trong máu không đổi hoặc tăng. Ở một số bệnh nhân, độ nhạy cảm của tế bào biểu mô ống thận với hormon tuyến cận giáp giảm. Đôi khi, hoạt động của phosphatase kiềm tăng. Hạ canxi máu được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng liều lượng chế phẩm phospho không đủ.
Chẩn đoán bằng dụng cụ bệnh tiểu đường phosphat
Kiểm tra X-quang xương cho thấy sự mở rộng của lớp vỏ xương, sự dày lên của lớp vỏ xương ống. Hàm lượng canxi trong xương thường tăng cao.
Chẩn đoán phân biệt bệnh tiểu đường phosphat
Cần phân biệt bệnh đái tháo đường di truyền do thiếu vitamin D với bệnh còi xương do thiếu vitamin D, đáp ứng tốt với điều trị phức tạp, hội chứng de Toni-Debre-Fanconi và phương pháp nắn xương ở bệnh nhân suy thận mãn tính.
Nếu các triệu chứng của bệnh tiểu đường do phosphat xuất hiện lần đầu tiên ở người lớn, cần nghi ngờ bệnh nhuyễn xương do giảm phosphat máu gây ung thư. Biến thể này của hội chứng cận ung thư được quan sát thấy ở nhiều khối u, bao gồm cả khối u da (nhiều nốt ruồi loạn sản).
Những gì cần phải kiểm tra?
Làm thế nào để kiểm tra?
Ai liên lạc?
Điều trị bệnh tiểu đường phosphate
Điều trị bao gồm uống phosphate 10 mg/kg 4 lần mỗi ngày dưới dạng dung dịch phosphate trung tính hoặc viên nén. Vì phosphate có thể gây cường cận giáp, vitamin D được dùng dưới dạng calcitriol, bắt đầu với 0,005-0,01 mcg/kg uống một lần mỗi ngày, sau đó là 0,015-0,03 mcg/kg uống một lần mỗi ngày như một liều duy trì. Nồng độ phosphate tăng và nồng độ phosphatase kiềm giảm, các triệu chứng còi xương biến mất và tốc độ tăng trưởng tăng. Tăng calci huyết, tăng calci niệu và canxi hóa thận kèm theo suy giảm chức năng thận có thể làm phức tạp quá trình điều trị. Ở những bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh còi xương do ung thư, tình trạng cải thiện đáng kể xảy ra sau khi cắt bỏ khối u trung mô tế bào nhỏ sản sinh ra yếu tố dịch thể làm giảm tái hấp thu phosphate ở các ống lượn gần của thận.
Điều trị bệnh tiểu đường do phosphat được khuyến cáo bắt đầu bằng việc đưa các chế phẩm chứa phosphat (1-2 g/ngày), sau đó tiến hành sử dụng vitamin D. Phương pháp này cho phép đạt được hiệu quả bằng cách đưa vitamin D vào cơ thể với liều lượng vừa phải. Liều khởi đầu là 20.000-30.000 IU mỗi ngày. Sau 4-6 tuần, tăng liều thêm 10.000-15.000 IU mỗi ngày cho đến khi nồng độ phosphat trong máu trở lại bình thường, hoạt động của phosphatase kiềm giảm, cơn đau ở xương chi dưới biến mất và cấu trúc mô xương được phục hồi. Bắt buộc phải theo dõi quá trình bài tiết canxi qua nước tiểu (xét nghiệm Sulkovich). Việc không có triệu chứng ngộ độc và bài tiết canxi qua nước tiểu ở mức thấp là chỉ định để tăng liều vitamin D. Trong hầu hết các trường hợp, liều vitamin D tối ưu là 100.000-150.000 IU/ngày. Kết hợp vitamin D với diphosphonate (xydiphone) hoặc với hỗn hợp Albright (80 ml dung dịch hỗn hợp mỗi ngày trong 5 liều) được chỉ định. Sự hiện diện của biến dạng lớn của hệ thống xương đóng vai trò là chỉ định cho điều trị chỉnh hình (bất động các chi).
Bệnh tiểu đường phosphat ở dạng I và II có tiên lượng sống tốt. Ở người lớn mắc dạng II, hầu như không có dị tật xương. Với việc điều trị liên tục, suốt đời bằng vitamin D, tiên lượng sống và bình thường hóa quá trình chuyển hóa khoáng chất ở dạng III và IV là tốt.