Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Thuốc kháng vi rút

Chuyên gia y tế của bài báo

Bác sĩ nội khoa, bác sĩ phổi
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 24.06.2018

Các thuốc ARV cần được bắt đầu bởi bệnh nhân dựa trên chỉ dẫn lâm sàng và xét nghiệm.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Vai trò của hydroxyurea là gì?

Hydroxyurea rất được quan tâm, do đó các nghiên cứu sẽ tiếp tục đánh giá vai trò tiềm ẩn của nó như là một trợ lý điều trị kháng virus. Hydroxyurea đã được sử dụng như là một thành phần của các phương thức điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao (HAART), đặc biệt là các thuốc có didanosine (ddl), và nó có tác dụng chống HIV đồng thời.

Phương pháp tiếp cận mới này đối với liệu pháp kháng retrovirus phát triển sự ức chế chọn lọc của ribonucleotide reductase của tế bào hydroxyurea. Sự ức chế ribonuclease reductase làm giảm đáng kể các dioxyribonucleoside triphosphate nội bào. Như vậy, mặc dù không phải là một tác nhân kháng virus hydroxyurea tiểu học, nó ức chế sự sao chép HIV gián tiếp bằng cách ngăn chặn sao chép ngược, mà phụ thuộc vào triphosphat dioksiribonukleozidnogo nội bào như một chất nền.

Một số nghiên cứu lâm sàng cho thấy in vitro và in vivo hiệu quả của hydroxyurea để ngăn chặn sự sao chép HIV khi dùng phối hợp với các chất ức chế sao chép ngược DNA và các chất ức chế sao chép ngược nucleoside khác. Các nghiên cứu cũng cho thấy khả năng hydroxyurea hạn chế số tế bào lympho T CD4 của tế bào đích cũng có thể góp phần vào hoạt động của thuốc trong cơ thể kết hợp với các thuốc chống retrovirus.

Các nghiên cứu sơ bộ cho thấy các phác đồ có chứa hydroxyurea ngăn chặn sự nhân lên của virus nếu chúng bắt đầu trong giai đoạn đảo ngược huyết thanh (xem dưới). Ít nhất một bệnh nhân đã có một nhóm nhỏ các hồ chứa proviral rất thấp trong máu ngoại vi khi điều trị bằng hydroxyurea, chất ức chế DDL và protease và duy trì một số lượng virus không thể phát hiện sau khi ngưng điều trị HAART. Trong một nhóm khác, có báo cáo rằng hai bệnh nhân chỉ dùng ddl và hydroxyurea có hội chứng cai nghiện sau khi ngưng điều trị. Nhóm thứ ba, tuy nhiên, thấy rằng HIV RNA trong huyết tương nhanh chóng trở lại mức cao sau khi ngừng HAART có hoặc không có hydroxyurea trong nhiễm HIV cơ bản. Tuy nhiên, một bệnh nhân trong nghiên cứu này có ít hơn 50 bản sao HIV RNA trong ml huyết tương trong 46 tuần sau khi ngừng HAART. Trường hợp này gợi ý rằng liệu pháp điều trị sớm đôi khi có thể gây ra "sự thuyên giảm" của sự sao chép HIV.

Nó cũng có ý nghĩa để điều tra tác động tiềm ẩn của hydroxyurea trên hồ chứa HIV ở những bệnh nhân đạt được mức RNA plasma không phát hiện được trên HAART. Hydroxyurea là một phân tử tương đối nhỏ có thể xâm nhập vào hàng rào máu-não và do đó cũng có khả năng vượt qua hàng rào máu.

Hơn nữa, các loại thuốc kháng virus có thể ức chế đáng kể quá trình một phần của phiên mã ngược đầy đủ phiên mã ngược chiều dài, một bước cần thiết để hội nhập của virus vào hệ gen vật chủ. Nếu reverse transcriptase thường được giữ lại trong một số hồ chứa tế bào của hệ thống sinh sản, cũng như trong hồ bơi di động khác, hydroxyurea có thể trì hoãn hơn nữa phiên mã ngược và hội nhập proviral thấp hơn trong các tế bào của hệ thống sinh sản. Giả thuyết này cho thấy hydroxyurea có thể là ứng cử viên chính để giảm hoặc ngăn chặn sự phát triển của hồ chứa vi rút HIV và một virus tái tạo.

Các nghiên cứu gần đây đã đánh giá chất ức chế hydroxyurea, ddl và protease trong suốt quá trình nhiễm HIV cấp tính. Phác đồ này đã dẫn đến chứng viremia không phát hiện được (trong các thử nghiệm lâm sàng) và giảm đáng kể các tế bào lympho T CD4 + tiềm tàng bị nhiễm ở một số bệnh nhân này. Các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng, HAART không có hydroxyurea trong nhiễm HIV cũng cho phép hầu hết bệnh nhân đạt được RNA virus không phát hiện được trong huyết tương và có thể làm giảm hồ chứa T lymphocyte tiềm tàng. Cách tiếp cận này, bằng cách sử dụng chất tương tự nucleoside của abacavir và chất ức chế sự tăng sinh lymphocyte của bạch cầu mycophenolic, cũng có thể làm thay đổi sự sao chép còn sót lại của HIV.

Một trong những phương pháp điều trị miễn dịch trong sự gián đoạn của HAART là phương pháp PANDAs, bao gồm hydroxyuria, không gây đột biến HIV và gây ra bệnh ddl, nguyên nhân gây ra. Do đó, điều trị HAART không liên tục được theo dõi. Các tác giả (Lor F. Và cộng sự, 2002) ghi nhận sự gia tăng mức độ interferon. Phương pháp hành động này có thể được so sánh với một loại vác-xin "trị liệu", như một kháng nguyên cụ thể gây ra tế bào T.

Autowaction

  • bệnh nhân không điều trị do lượng virus cao mà không đáp ứng miễn dịch với HIV
  • trên nền HAART dưới ngưỡng, mức độ HIV không thể kích thích tình trạng miễn dịch HIV cụ thể
  • bệnh nhân trong thời gian ngừng HAART có thể, do tăng hiệu quả, tăng đáp ứng miễn dịch
  • Gấu trúc gây ra đáp ứng miễn dịch đặc biệt, vì số lượng HIV vượt quá ngưỡng có thể làm tăng đáp ứng miễn dịch tế bào, nhưng tải lượng virus thấp hơn ngưỡng.

Các thuốc ức chế sao chép ngược không phải nucleoside

(NNRTI) là loại chất mới nhất ngăn chặn sự nhân lên của HIV. Các thuốc kháng vi-rút này hoạt động ở cùng các giai đoạn của quá trình như các chất ức chế RT nucleoside, nhưng theo một cách khác. Họ không tích hợp vào chuỗi DNA đang phát triển, nhưng gắn trực tiếp vào phiên mã ngược, gần vị trí xúc tác của nó, ngăn việc chuyển đổi HIV RNA thành DNA. Mỗi loại thuốc trong lớp này có một cấu trúc duy nhất, nhưng tất cả chúng đều ức chế sự nhân lên của HIV-1 một mình, nhưng không hoạt động chống lại HIV-2.

Hạn chế chính của MPIOT như đơn trị liệu do sự phát triển nhanh chóng của kháng virus, có thể hình thành kháng chéo với vi rút khác nhau NNRTI (nhưng không phải nucleoside ức chế RT), được gắn liền với sự xuất hiện của đột biến ở RT. NNRTI tương hợp với hầu hết các chất tương tự nucleoside và chất ức chế protease. Cho phép sử dụng chúng nhanh hơn trong điều trị kết hợp.

Hiện tại, ba thuốc NMIOT-delavirdine, peviapine, efavirep (stokryp) được sử dụng trong thực tiễn thế giới để điều trị nhiễm HIV.

Delavirdin (Rcscriptor, Upjohn) - thuốc kháng retrovirus, có ở dạng viên 100 mg, liều hàng ngày là 1200 mg (400 mg x 3); 51% thuốc được bài tiết qua nước tiểu, 44% - với phân.

Delavirdine được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrome P450, ức chế enzym của nó. Kể từ khi sự trao đổi chất của nhiều loại thuốc phổ biến nhất cũng được kết hợp với cytochrome, delavirdine có một sự tương tác thuốc đáng kể, ví dụ, phenobarbital, cimetidine, ranitidine, tsizanrinom et al. Tiếp nhận đồng thời delavirdine và DDL giảm nồng độ trong huyết tương như một chất và khác, do đó Delavirdine nên được dùng một giờ trước hoặc sau khi dùng ddl. Ngược lại, dùng chung với delavirdine, indinavir hay saquinavir và làm tăng nồng độ trong huyết tương protsazy ức chế, nó được khuyến khích để giảm liều các thuốc này khi sử dụng cùng với delavirdipom. Không nên dùng rifabutin và rifampiain cùng với delavirdine.

Các biểu hiện điển hình nhất của độc tính của delavirdine là một phát ban.

Nevirapine (Viramune, Behringer Ingelheim) - liều dùng - viên nén 200 mg và dạng huyền dịch để uống. Nevirapine kết hợp trực tiếp với trapscriptase ngược, gây hủy hoại vị trí xúc tác của enzym, và ngăn chặn các hoạt tính polymerase phụ thuộc vào RNA và DNA. Nevirapine không cạnh tranh với nucleoside triphosphates. Thuốc kháng retrovirus xâm nhập vào tất cả các cơ quan và mô, bao gồm cả nhau thai và hệ thần kinh trung ương. Được thực hiện theo chương trình: 14 ngày đầu tiên - 200 mg x mỗi ngày, sau đó 200 mg 2 lần một ngày. Được chuyển hóa bằng hệ thống cytochrome P450. Kích thích các enzym của nó; 80% chất được bài tiết qua nước tiểu. 10% với phân.

Được biết rằng với liệu pháp ionotherapy với nevirapine, các dòng kháng HIV đang được hình thành một cách nhanh chóng, do đó nên sử dụng các thuốc chống retrovirus chỉ trong điều trị phức hợp với thuốc kháng retrovirus. Có bằng chứng về việc sử dụng kết hợp nevirapine ddl hoặc AZT / ddl ở trẻ em có triệu chứng nhiễm HIV. Kết quả của nghiên cứu cho thấy tổng thể liệu pháp phối hợp đã bị méo mó, tuy nhiên, đôi khi những bệnh nhân dùng nevirapine đã phải ngưng điều trị do phát ban da nghiêm trọng. Các nghiên cứu lâm sàng đang được tiến hành nhưng nghiên cứu thêm về hiệu quả của nevirapine trong dự phòng nhiễm HIV chu sinh.

Viramune (nevirapine) có hiệu quả cao ở cả hai nhóm chính và trong điều trị kết hợp kháng retrovirus. Điều rất quan trọng là viramune có hiệu quả cao cả ở bệnh nhân có khả năng chống lại protease inhibitors và ở những bệnh nhân không dung nạp với nhóm thuốc này. Cần lưu ý rằng các thuốc chống retrovirus này, bằng cách bình thường hóa sự trao đổi chất béo, làm giảm tác dụng phụ của chất ức chế protease.

Viramune được dung nạp tốt bởi các bệnh nhân sử dụng kéo dài, có kinh nghiệm sử dụng trong hơn 7 năm:

  • Phạm vi tác dụng không mong muốn có thể dự đoán.
  • Không ảnh hưởng đến tình trạng tinh thần và không gây loạn dưỡng cơ thể.
  • Liều hàng ngày để duy trì liệu pháp phối hợp là 2 viên một hoặc hai lần một ngày, một viên.
  • Lễ tân không phụ thuộc vào việc tiếp nhận và tính chất của thực phẩm.
  • Viramune có hiệu quả cao trong điều trị kết hợp kháng retrovirus ban đầu và hỗ trợ ở trẻ em và người lớn, cả hai đều có tải lượng virus thấp và cao; có hiệu quả cao và tiết kiệm nhất trong dự phòng lây truyền HIV-1 chu sinh; Nó có hiệu quả ở những bệnh nhân có khả năng chống lại protease inhibitors; không có tính kháng chéo đối với các chất ức chế protease và chất ức chế men sao chép ngược nucleoside.

Viramune ® có sinh khả dụng duy nhất - trên 90%; nhanh chóng xâm nhập vào tất cả các cơ quan và mô, bao gồm cả nhau thai, hệ thần kinh và sữa mẹ.

Khả năng phối hợp nhiều trong các chương trình với hầu hết các loại thuốc kháng retrovirus và các chế phẩm điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội.

Trong các nghiên cứu tiến hành P.Barreiro et al., 2000, đánh giá hiệu quả và an toàn của quá trình chuyển đổi từ các chất ức chế protease nevirapine ở bệnh nhân có tải lượng virus dưới 50 tế bào mỗi ml. Trong số 138 bệnh nhân quan sát người đã có tải lượng virus và được nhận trong vòng 6 tháng phác đồ điều trị bao gồm các chất ức chế protease, 104 đã được chuyển sang nevirapine, và 34 tiếp tục được điều trị cho cựu. Các tác giả kết luận rằng việc thay thế các chất ức chế protease nevirapine là an toàn về virus và miễn dịch, cung cấp một sự cải thiện đáng kể trong chất lượng cuộc sống và một nửa số bệnh nhân cải thiện thay đổi hình dáng cơ thể kết hợp với loạn dưỡng mỡ trong 6 tháng tiếp nhận, mặc dù mức độ rối loạn lipid trong huyết thanh vẫn không thay đổi . Trong một nghiên cứu khác, được thực hiện bởi RuizL. Et al, 2001, cho thấy các phác đồ điều trị liên quan đến PI bao gồm nevirapine đã chứng tỏ là một phương pháp thay thế hiệu quả cho bệnh nhân. Phẫu thuật thần kinh cơ dựa trên neuropine đã đạt được sự kiểm soát liên tục về mức RNA HIV và đáp ứng miễn dịch tốt hơn sau 48 tuần theo dõi ở bệnh nhân. Chuyển sang nevirapine cải thiện đáng kể cấu hình lipid trong nhóm A, mặc dù không có sự khác biệt giữa các nhóm vào cuối nghiên cứu.

Nevirapine có hiệu quả cao và tiết kiệm trong việc phòng ngừa lây truyền HIV theo chiều dọc từ mẹ sang thai nhi. Chi phí điều trị khoảng 100 lần so với các phác đồ điều trị khác (xem dưới đây). Đồng thời, tần suất lây truyền HIV giảm 3-4 lần. Những thuốc chống retrovirus này không có tính kháng chéo với chất ức chế protease và chất tương tự nucleoside, và được dung nạp tốt để sử dụng lâu dài.

Tương tác với các chất tương tự nucleoside nevirapine (AZT, Didanosine hoặc hividom) và chất ức chế protease (saquinavir và indinavir) không yêu cầu chỉnh liều dùng phác đồ điều trị.

Với việc kết hợp sử dụng nevirapine với chất ức chế protease, thuốc ngừa thai, rifabutin, rifampicin, nồng độ các chất này giảm và cần phải theo dõi cẩn thận.

Tại Hội nghị lần thứ 7 về retrovirus và nhiễm trùng cơ hội (San Francisco, 2000), báo cáo về tính hợp lý của việc kết hợp nevirapine với combivir. Combivir / nevirapine có hoạt tính lớn hơn đáng kể so với phác đồ có chứa combivir và nelfinavir. Ở những bệnh nhân đã nhận được kết hợp phối hợp virovir và nevirapine, 6 tháng sau khi bắt đầu điều trị, mức độ tải lượng virus giảm đáng kể, đến mức không thể phát hiện được và mức độ tế bào CD tăng lên. Trong trường hợp này, bệnh nhân được kê toa điều trị với tải lượng virus ban đầu lớn hơn 1500 bản RNA trong ml, ngay cả trước khi bắt đầu bệnh AIDS. Cần lưu ý rằng 39% những người được điều trị là những người tiêm chích ma tuý và chưa được điều trị kháng retrovirus trước khi điều trị. So với những bệnh nhân dùng nelfinavir kết hợp, ở bệnh nhân kết hợp nevirapine + combivir ít gây phản ứng phụ và hiếm khi bị hủy bỏ vì khả năng dung nạp tốt hơn. Tuy nhiên, theo dữ liệu được chấp nhận rộng rãi, nelfinavir trái ngược với nevirapine có ít phản ứng phụ hơn của hành động. Theo quan điểm này, có thể đề xuất 2 đề án theo cách khác hoặc tuần tự.

NNRTI khác đang được thử nghiệm lâm sàng bao gồm nihlovirid - thuốc kháng virus ức chế không cạnh tranh của HIV-1, là duy nhất trong cơ cấu, có giống nhau cho tất cả các cơ chế NNRTI hành động, đặc trưng bởi sự phát triển nhanh chóng của kháng virus.

DuPont-Merk Công ty đã phát triển một non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor mới Efavirenz (Efavirenz, Sustiva, DMP-266, Sustiva), trong đó có chu kỳ bán rã dài (40-55 giờ) trong mối liên hệ với những gì có thể trong một liều lượng duy nhất của 600 Ông / cyt ( AIDS, 1998). Hiện nay, efavirenz được chấp thuận sử dụng ở Nga.

Các thuốc chống retrovirus này đã được giới thiệu vào năm 1998. Kết hợp với hai chất ức chế men sao chép ngược, efavirenz có hiệu quả hơn chất ức chế protease và nevirapine. Efavirenz ức chế HIV nhanh hơn và dài hơn đến 144 tuần.

Lợi thế của việc sử dụng efavirenz trước các loại thuốc khác là thời gian bán hủy dài (48 giờ). Efavirenz được dung nạp tốt. Tác dụng phụ ban đầu trên hệ thần kinh trung ương giảm rõ rệt sau vài tuần đầu điều trị. J.van Lunzen (2002) cung cấp một dạng thuốc mới-600 mg trong một viên, được uống mỗi ngày một lần thay vì 3 viên 200 mg. Điều này tạo thuận lợi cho việc tiếp nhận và làm giảm yếu tố quên đi, qua đó cải thiện sự tuân thủ điều trị.

Trong một nghiên cứu đặc biệt (thử nghiệm ở Montana, ANRS 091), một loại thuốc mới - emitricitabine (200 emitricitabine), ddl-400 mg và efavirenz 600 mg một lần được đề xuất kết hợp. Tất cả các loại thuốc đều được cho trước khi đi ngủ. Ở 95% bệnh nhân, sau 48 tuần, mức độ tải lượng virus giảm, và mức độ tế bào lympho T CD4 tăng lên 209 tế bào.

Thuốc kháng vi rút trong nước

Azidothymidine trong nước (timazid) được sản xuất trong viên nang 0,1 g và được khuyến khích để sử dụng trong những tình huống mà các ứng dụng hiện regrovira, AZT (Glaxo Wellcome). Một trong những loại thuốc hiệu quả nhất là phosphazide trong nước, mà là do "Hiệp hội AZT" dưới tên thương mại Nikavir (5'-H-phosphonat Azidothymidine muối natri), máy tính bảng 0,2 g Nikavir liên quan đến một lớp học của các chất ức chế sao chép ngược HIV. Thuốc kháng retrovirus được bảo vệ không chỉ bởi người Nga mà còn bởi bằng sáng chế nước ngoài.

Nikavir tương tự như sử dụng rộng rãi để điều trị nhiễm HIV Azidothymidine (Timazid, Retrovir) trong cấu trúc hóa học của chúng, cơ chế tác dụng, tác dụng kháng virus, tuy nhiên, nhiều ít độc hại đối với cơ thể (6-8 lần), và có tác dụng kéo dài, ví dụ: còn tồn tại trong máu ở nồng độ điều trị, làm cho nó có thể giả định một mô hình quản lý của nó một lần một ngày.

Ở giai đoạn thử nghiệm tiền lâm sàng cũng cho thấy khả dụng sinh học và tương đương sinh học của nicavir có thể so sánh với azidothymidine: nó không có đột biến. Hàm gây tổn thương DNA, gây ung thư và dị ứng. Ảnh hưởng không tốt đối với sự phát triển của bào thai trong thời kỳ mang thai chỉ được ghi nhận khi sử dụng các giống nho trị bệnh 20 lần (10 liều điều trị không được quan sát).

Kết quả của các thử nghiệm cho thấy hiệu quả điều trị cao của nicavir ở bệnh nhân sử dụng thuốc kháng retrovirus cả trong đơn liệu pháp và trong liệu pháp phối hợp. Sự gia tăng mức CD4-lymphocyte trung bình 2-3 lần, mức trung bình giảm RNA HIV (tải lượng virus) gấp 3-4 lần (hơn 0,5 log / l ở đa số bệnh nhân (73,2% ), người đã dùng nicavir. Hiệu quả điều trị tích cực (phục hồi tình trạng miễn dịch và giảm nguy cơ phát triển các bệnh cơ hội) ổn định ở tất cả các liều nghiên cứu hàng ngày: từ 0,4 g đến 1,2 g trong 2-3 liều.

Theo tiêu chuẩn, dùng phác đồ điều trị niacavir đến 0,4 g hai lần mỗi ngày. Đối với trẻ em: 0,01-0,02 g / kg trọng lượng chia làm 2 lần. Chúng tôi khuyên bạn nên dùng thuốc kháng retrovirus trước bữa ăn và uống với ly nước. Trong tổn thương hệ thống thần kinh trung ương thuốc kháng virus dùng trong một liều hàng ngày là 1,2 g Khi bày tỏ sự kiện bất lợi (khó), liều hàng ngày giảm xuống còn 0,4 g cho người lớn và lên đến 0.005 gram cho mỗi kg trọng lượng cơ thể ở trẻ em. Quá trình điều trị - không giới hạn, nếu cần thiết các khóa học không liên tục trong ít nhất ba tháng.

Nicavir được dung nạp tốt không chỉ bởi người lớn, mà còn bởi trẻ em. Chung cho tác dụng phụ thuốc kháng retrovirus khác, chẳng hạn như buồn nôn, ói mửa, nhức đầu, tiêu chảy, đau cơ, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu hầu như không quan sát thấy ở những bệnh nhân trong suốt thời gian của ứng dụng Nikavir. Ngoài ra, kết quả nghiên cứu cho thấy khả năng sử dụng nicavir cho những bệnh nhân phát triển không dung nạp với azidothymidine (retrovir, thymazide) trong quá trình điều trị trước đây. Không có sự phát triển kháng nicavir trong thời gian nhập viện dài (hơn một năm). Mức độ độc hại thấp của thuốc mở ra triển vọng sử dụng nó như một tác nhân dự phòng có nguy cơ nhiễm HIV.

Theo quan điểm của các loại kể trên, có mọi lý do để tin Nikavir hứa hẹn thuốc để điều trị nhiễm HIV, có lợi thế đáng kể so với các loại thuốc tương tự đang được sử dụng trong thế giới của thực hành lâm sàng và sự sáng tạo của Nikavir - thành tích không phải bàn cãi của khoa học và công nghệ quốc gia.

Thuốc kháng virus trong nước "Nikavir" 2-3 lần rẻ hơn nước ngoài ( «Retrovir», «Abacavir». «Epivir» Glaxo Wellcome LNC, «Videx», «Zerit» Bristol-Myers Squit ngô và những người khác).

Kết quả áp dụng Nikavir một sự kết hợp điều trị kháng virus ternary với các chất ức chế reverse transcriptase: Nikavir, Videx và non-nucleoside ức chế Viramune trong 25 bệnh nhân người lớn được chứng minh là rất hiệu quả và không kèm theo bất kỳ phản ứng phụ. Trong những năm gần đây, số lượng thuốc kháng retrovirus ngày càng tăng, việc điều trị các cá nhân HIV dương tính đang trở nên phức tạp và tiếp tục cải thiện. Khi chỉ định điều trị kháng retrovirus, bệnh nhân nhiễm HIV không triệu chứng và triệu chứng được phân bổ, và trong nhóm thứ hai, nhóm người bị bệnh tiên tiến. Cách tiếp cận chỉ định điều trị kháng retrovirus trong giai đoạn cấp tính của bệnh cũng như các nguyên tắc cơ bản để thay đổi chế độ không hiệu quả hoặc các thành phần riêng lẻ của họ được xem là riêng biệt.

trusted-source[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Các chất ức chế men sao chép ngược - các chất tương tự nucleoside

Các chất tương tự nucleoside có một cấu trúc hơi thay đổi các nucleoside tự nhiên-thymidine, cytidine, adenosine hoặc guanoxin. Trong tế bào bởi các enzyme của tế bào các loại thuốc kháng virus được chuyển đổi thành dạng triphosphate hoạt động mà sai lầm sao chép ngược HIV được sử dụng thay cho triphosphate nucleoside tự nhiên cho kéo dài chuỗi DNA. Tuy nhiên, sự khác biệt trong cấu trúc của các chất tương tự và nucleoside tự nhiên làm cho nó không thể đính kèm các nucleotide tiếp theo trong chuỗi phát triển của DNA virus, dẫn đến sự chấm dứt của nó.

Thuốc kháng retrovirus được nghiên cứu nhiều nhất bao gồm trong một phức hợp thuốc kháng vi-rút là azidothymidine.

(Dideoksitimidin 3'-azido-2'3' , AZT, zidovudine, Retrovir; Glaxo-Smithklein) AZT - tổng hợp kháng virus ma túy, các chất tương tự của thymidine nucleoside tự nhiên - đã được đề xuất để điều trị các bệnh nhân bị nhiễm HIV vào năm 1985 và trong một thời gian dài đó là một trong những thuốc kháng virus hiệu quả nhất.

Ở Nga, AZT có sẵn thương mại như thymazide. Phosphazide nucleoside nucleoside trong nước thứ hai cũng là dẫn xuất của azidothymidine, nó cũng được chấp thuận cho ứng dụng rộng rãi.

Bên trong tế bào, AZT được phosphoryl hóa, trở thành một chất chuyển hóa hoạt động AZT triphosphate, ức chế cạnh tranh việc bổ sung thymidine vào chuỗi ADN đang phát triển, được thực hiện bởi RT. Bằng cách thay thế thymidine triphosphate, AZT triphosphate ngăn chặn việc bổ sung các nucleotide tiếp theo vào dải DNA, vì nhóm 3'-aids không thể tạo thành một liên kết phosphodiester.

AZT là một chất ức chế chọn lọc sự sao chép HIV-1 và HIV-2 trong tế bào lympho T CD4, các đại thực bào, bạch cầu đơn bào và có khả năng xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương qua hàng rào máu-não.

AZT được khuyến cáo để điều trị cho người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV có số lượng tế bào lymphô C04 nhỏ hơn 500 / mm3, cũng như trẻ nhiễm HIV. Trong những năm gần đây, AZT được sử dụng rộng rãi cho mục đích điều trị dự phòng nhiễm HIV chu sinh.

Những thuốc kháng retrovirus này được hấp thu tốt khi dùng đường uống (lên tới 60%). Thời gian bán hủy của tế bào khoảng 3 giờ. Kinh nghiệm tích lũy cho thấy liều tối ưu cho người lớn là 600 mg mỗi ngày: 200 mg x 3 lần hoặc 300 mg x 2 lần một ngày, nhưng, tùy thuộc vào giai đoạn nhiễm HIV, khả năng dung nạp có thể giảm xuống còn 300 mg / ngày. Theo các nhà nghiên cứu châu Âu, liều AZT 500 mg mỗi ngày cũng có thể được coi là tối ưu. AZT được đào thải bởi thận, do đó, ở bệnh nhân suy thận mạn tính, nên giảm liều.

Trẻ em được cho dùng thuốc kháng retrovirus với tốc độ 90-180 mg / m2 thể trọng mỗi 6 giờ.

Nghiên cứu của chúng tôi đã chỉ ra rằng AZT rõ ràng là làm chậm lại sự nhân lên của HIV và tiến triển của nhiễm HIV ở bệnh nhân nhiễm HIV không có triệu chứng và triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng cơ hội, và rối loạn chức năng thần kinh. Trong trường hợp này, cơ thể làm tăng số tế bào T CD4 và làm giảm mức độ tải lượng virus.

Tác dụng phụ của AZT chủ yếu liên quan đến nhu cầu sử dụng liều lượng lớn và độc tính đối với tủy xương. Trong số đó có thiếu máu, giảm bạch cầu và các triệu chứng khác - mệt mỏi, phát ban, nhức đầu, chứng đau cơ, buồn nôn, mất ngủ.

Kháng kháng AZT được hình thành ở phần lớn bệnh nhân nhập viện dài hạn (hơn 6 tháng). Để giảm sản xuất các chủng kháng thuốc, nên sử dụng AZT kết hợp với các thuốc chống retrovirus khác.

Hiện nay, cùng với AZT trong điều trị nhiễm HIV, các thuốc kháng retrovirus và các thuốc tương tự nucleoside khác được sử dụng - didanosine, zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir và combivir.

Didanosine (2', 3'-dideoxyinosine, DDL, Videx; Bristol-Myers Squibb) - thuốc kháng retrovirus tổng hợp, chất tương tự nucleoside của purine deoxyadenosine là tác nhân kháng virus thứ hai đã được phê duyệt để điều trị nhiễm HIV vào năm 1991 năm.

Sau khi xâm nhập vào tế bào, didanosine được chuyển đổi bởi các enzyme tế bào thành hoạt tính dideoxyadenosine triphosphate, biểu hiện hoạt tính chống HIV-1 và chống HIV-2.

Ddl ban đầu được sử dụng ở những bệnh nhân người lớn nhiễm HIV có triệu chứng kết hợp với liệu pháp AZT, được bắt đầu sớm hơn, sau đó được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng virut khác, cũng như đơn trị liệu. Liều khuyến cáo cho người lớn: trên 60 kg trọng lượng cơ thể - 200 mg x 2 lần một ngày, dưới 60 kg - 125 mg x 2 lần một ngày, đối với trẻ em 90-150 mg / m2 bề mặt cơ thể mỗi 12 giờ.

Hiện nay, ddl (vidix) được đề nghị kê đơn mỗi ngày một lần cho 400 mg người lớn và 180-240 mg / kg mỗi ngày cho trẻ em.

Hiệu quả của liệu pháp ddl đơn trị liệu đầu tiên của nhiễm HIV là giống như AZT-đơn trị liệu. Tuy nhiên, theo Spruance SL et al. ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu AZT, quá trình chuyển sang dùng đơn trị liệu bằng DDL có hiệu quả hơn việc tiếp tục sử dụng AZT. Theo Englund J. Et al, Ddl, hoặc một mình hoặc kết hợp với AZT. Hiệu quả hơn một liều AZT trong điều trị nhiễm HIV ở trẻ em.

Có bằng chứng cho thấy in vitro didanosine (và tương tự cytidine - zalcitabine, và lamivudine) tích cực hơn so với tế bào đơn nhân máu ngoại vi không kích hoạt hơn trong các tế bào được kích hoạt, trái ngược với AZT và stavudine, do đó hiệu quả sử dụng kết hợp.

Tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của ddl là viêm tụy, đến sự hoại tử tụy với tử vong, cũng như các bệnh thần kinh ngoại vi, tần suất của chúng tăng theo liều tăng lên. Trong số các biểu hiện tiêu cực khác là vi phạm chức năng thận, thay đổi xét nghiệm gan. Sự xuất hiện của các triệu chứng như buồn nôn, đau bụng, tăng amylase hoặc lipase là dấu hiệu cho một phá vỡ trong liệu pháp ddl trước khi bịnh viêm tụy được loại trừ.

Các thuốc ARV như dapsone, ketoconazole nên được uống 2 giờ trước khi dùng ddl, vì các viên nén ddl có thể ức chế sự hấp thu dapsone và ketoconazole trong dạ dày. Cần thận trọng khi kết hợp ganciclovir đường uống với ddl, vì điều này làm tăng nguy cơ viêm tụy.

Sự phát triển của các dòng kháng HIV kháng DDL xảy ra khi tiếp nhận kéo dài. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự kết hợp của ddI / AZT không ngăn chặn sự xuất hiện của kháng virus (Scrip Thế Giới Dược News, 1998), asnizhenie nhạy cảm với AZT phát triển với tần số tương đương ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp AZT hoặc sự kết hợp của A3T / DDL.

DDC (2', Z'-dideoxycytidine, ddC, HIVID; Hoffmann-La Roche) - pyrimidin nucleoside analogue của cytidine trong đó nhóm hydroxyl thay thế nguyên tử hydro vị trí zu. Sau khi chuyển đổi thành 5'-triphosphate hoạt động dưới tác động của kinase tế bào, nó sẽ trở thành một chất ức chế cạnh tranh của transcriptase ngược.

DdC đã được chấp thuận sử dụng kết hợp với AZT ở những bệnh nhân chưa từng được điều trị ARV và dùng đơn trị liệu để thay thế AZT ở những người có HIV tiến triển hoặc với AZT không dung nạp. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự kết hợp của zalcitabine và zidovudine tăng đáng kể hàm lượng tế bào CD4 + hơn 50% so với ban đầu, giảm tiểu bang tần số xác định chẩn đoán AIDS và tử vong ở những bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị và bệnh nhân kháng virus trị liệu. Thời gian điều trị trung bình 143 tuần (Nhóm nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng AIDS, 1996).

Tuy nhiên, mặc dù các thử nghiệm lâm sàng mở rộng đã chứng minh hiệu quả điều trị tốt khi kết hợp với ddC và AZT, hiện nay chúng tôi khuyên nên sử dụng ddC trong điều trị 3 thuốc, bao gồm một chất ức chế protease.

Liều khuyến cáo cho người lớn và thanh thiếu niên là 0,75 mg x 3 lần / ngày, trẻ em dưới 13 tuổi 0,005-0,01 mg / kg thể trọng mỗi 8 giờ.

Tác dụng phụ thường gặp là nhức đầu, suy nhược, rối loạn dạ dày-ruột. Các thuốc ARV này có các biến chứng đặc hiệu nhất - các bệnh lý thần kinh ngoại vi xảy ra ở những bệnh nhân nhiễm HIV tiến triển trong khoảng 1/3 trường hợp. 1% người nhận ddC phát triển viêm tụy. Hiếm gặp phải các biến chứng - xơ cứng gan, loét miệng hoặc thực quản, bệnh cơ tim.

Tương tác thuốc: việc sử dụng kết hợp với một số loại thuốc ddC (. Chloramphenicol, dapsone, didanosin, isoniazid, metronidazole, ribavirin, vincristin, vv) làm tăng nguy cơ bệnh lý thần kinh ngoại vi. Dùng pentamidine tiêm tĩnh mạch có thể gây viêm tu,, do đó không nên dùng đồng thời ddC.

Sự kháng thuốc của ddC phát triển trong một năm điều trị. Chia sẻ ddC với AZT không ngăn cản sự phát triển của kháng thuốc. Có khả năng kháng chéo với các chất tương tự nucleoside khác (ddl, d4T, ZTS) (Thư mục điều trị HIV / AIDS của AmFAR, 1997).

Stavudip (2'3'-didehydro-2', 3'-deoxythymidine, d4T, Zerit, Bristol-Myers Squibb) - thuốc kháng virus nukleozidatimidina tương tự tự nhiên. Nó hoạt động chống HIV-1 và HIV-2. Stavudine, stavudine-phosphoryl hóa trong 5'-triphosphate sử dụng kinase tế bào và ức chế nhân lên của virus theo hai cách: bằng cách ức chế reverse transcriptase và DNA hình thành bằng cách ngăn chặn các mạch.

Không nên sử dụng stavudine kết hợp với zidovudine (AZT), t. Họ cạnh tranh cho cùng một enzyme tế bào. Tuy nhiên, zerit có thể được sử dụng thành công trong trường hợp điều trị zidovudine không được chỉ định hoặc phải thay thế. Tác dụng điều trị của stavudine được tăng cường khi dùng cùng với didanosine, lamivudine và chất ức chế protease. Zerit có khả năng xâm nhập vào hệ thống thần kinh trung ương, ngăn ngừa sự phát triển của chứng bệnh mất trí nhớ HIV.

Liều cho người lớn và vị thành niên: trên 60 kg trọng lượng -40 mg x 2 lần một ngày, 30-60 kg trọng lượng -30 mg x 2 lần một ngày.

Gần đây, các thuốc chống retrovirus này đã được chấp thuận sử dụng trong nhiễm HIV ở trẻ ở liều 1 mg / kg thể trọng mỗi 12 giờ với trẻ nặng dưới 30 kg.

Trong số các phản ứng phụ của viêm zeritis, có những vi phạm về giấc ngủ, phát ban da, nhức đầu, rối loạn tiêu hóa. Một biểu hiện hiếm hoi nhưng nghiêm trọng nhất của độc tính là bệnh lý thần kinh ngoại vi phụ thuộc liều. đôi khi có sự gia tăng mức độ các enzyme gan.

Sự xuất hiện kháng d4T rất hiếm.

Zerit và videix đã được FDA chấp thuận là phương pháp điều trị đầu tiên cho nhiễm HIV.

Theo S. Moreno (2002), sự đề kháng với d4T phát triển chậm hơn so với AZT. Hiện nay, có ba tác dụng phụ chủ yếu liên quan đến sự chuyển hóa lipid kém: teo mồ côi. Rối loạn phân bố mỡ và rối loạn lipid. Một nghiên cứu cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa giữa d4T và AZT ở những bệnh nhân bị teo mỡ, nhưng không có chứng phì đại, một nghiên cứu khác cho thấy có một tần số rối loạn phân bố mỡ tương tự xảy ra trong điều trị d4T và AZT. Mẫu d4T dùng 1 lần mỗi ngày (100 mg mỗi viên) (zerit PRC) thuận tiện và tối ưu cho sự tuân thủ và có thể cải thiện kết cục lâm sàng.

Lamivudine (2 ', 3'-didexy-3'-taacitidine, ZTS, epivir, GlaxoSmithKline) đã được sử dụng trong nhiễm HIV từ năm 1995. Trong nội bộ, các thuốc chống retrovirus này được phosphoryl hoá thành 5'-triphosphate hoạt tính với thời gian bán hủy từ 10,5 đến 15,5 giờ từ tế bào. L-TP hoạt động cạnh tranh với deoxycytidin triphosphate tự nhiên vì nó gắn vào dải DNA proviral ngày càng tăng, do đó ức chế HIV OV.

Thuốc kháng vi-rút triển lãm sinh khả dụng đường uống cao (86%), thận xuất hiện, nhận được 150 mg hai lần mỗi ngày (đối với người lớn và thanh thiếu niên trên 50 kg), trẻ em lên đến 13 năm giao cho 4 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi 12 giờ.

Sự đồng hợp của lamivudine và retrovir đã được thiết lập. Khi kết hợp liệu pháp làm chậm sự xuất hiện của các dòng kháng HIV. Một tác dụng chống siêu vi cũng được quan sát khi sử dụng ZTS kết hợp với d4T và chất ức chế protease. Lamivudine được sử dụng thành công để điều trị không chỉ nhiễm HIV, mà còn viêm gan siêu vi B mãn tính. Lợi thế của lamivudine so với các chất ức chế sao chép ngược khác là khả năng sử dụng 2 lần một ngày, điều này rất thuận lợi cho việc thực hiện liệu pháp phối hợp.

Việc sử dụng phối hợp AZT / ZTS và AZT / ZTS / indinavir trong nhiễm HIV ở trẻ đang được nghiên cứu.

Độc tính của lamivudine là tối thiểu. Khi được nhập viện, có thể ghi nhận các triệu chứng như nhức đầu, buồn nôn, tiêu chảy, đau thần kinh, giảm bạch cầu, thiếu máu.

Được biết, kháng ZTS được hình thành ở những bệnh nhân dùng thuốc kháng retrovirus trong hơn 12 tuần.

Công ty GlaxoSmithKline cũng sản xuất thuốc kháng virus kombinirovannnye - Combivir, một viên thuốc trong đó bao gồm hai nucleoside analogue-Retrovir (zidovudine) - 300 mg và Epivir (lamivudine) - 150 mg. Combivir được dùng cho 1 tab. Hai lần một ngày, làm đơn giản hóa việc điều trị kết hợp. Thuốc kháng virus cũng được kết hợp với các loại thuốc khác, và để thực hiện tính chất ức chế tối đa trong điều trị ba được khuyến cáo cho các bệnh nhân HIV dương tính bắt đầu điều trị kháng virus, hoặc đã nhận được thuốc kháng retrovirus khác. Combivir làm chậm sự tiến triển của bệnh HIV và làm giảm tử vong.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất là đau đầu Combivir (35%), buồn nôn (33%), mệt mỏi / khó chịu (27%), dấu hiệu và triệu chứng (20%) mũi, cũng như các triệu chứng liên quan trực tiếp với zidovudine thành viên của nó, chẳng hạn như giảm bạch cầu, thiếu máu, với sử dụng kéo dài - bệnh cơ.

Không nên dùng Combivir cho trẻ dưới 12 tuổi, bệnh nhân có trọng lượng dưới 110 kg (khoảng 50 kg), bệnh nhân suy thận.

AZT (Retrovir), HIVID (ddC), didanosine (ddI), lamivudine (Epivir), stavudine (Zerit), Combivir, chấp thuận cho sử dụng ở nước ta.

Hiện nay, một loại thuốc mới khác từ nhóm chất tương tự nucleoside, abacavir, đã được thử nghiệm lâm sàng.

Abacavir, hoặc Ziagen (GlaxoSmithKline) - thuốc kháng vi-rút, chất tương tự của guanosine tự nhiên, có một cách độc đáo của phosphoryl hóa nội bào, trong đó phân biệt nó với các chất tương tự nucleoside trước. Thuốc được dùng với liều 300 mg x 2 lần / ngày. Sinh khả dụng tốt khi uống, có thể xâm nhập vào hệ thống thần kinh trung ương.

Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng abacavir đơn trị liệu giảm đáng kể số lượng virus, và kết hợp với AZT và ZTS, và một chất ức chế protease (ritonavir, indinavir, Fortovase, nelfinavir, amprenavir) mức trở nên không thể phát hiện tải lượng virus. Nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng bệnh nhân trên DDL - hoặc d4T - chăm sóc đáp ứng tốt hơn việc bổ sung các abacavir so với những nhận AZT hoặc AZT / CCTV.

Khả năng dung nạp của abacavir nói chung là tốt. Khi áp dụng nó đôi khi xảy ra phản ứng dị ứng (2-5%), giảm bạch cầu, phát ban da, buồn nôn, nhức đầu và đau bụng, tiêu chảy, tuy nhiên phản ứng quá mẫn không kịp thời xác định có thể dẫn đến hậu quả nghiêm trọng hoặc thậm chí tử vong của bệnh nhân. Các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành không cho thấy bất kỳ sự tương tác chéo của abacavir với các thuốc kháng virut khác.

Khi dùng đơn trị liệu với abacavir trong 12-24 tuần, các trường hợp hiếm gặp của sự hình thành các chủng kháng HIV đã được ghi nhận, tuy nhiên, liệu pháp AZT hoặc liệu pháp ZTS có thể gây ra sự đề kháng chéo với abacavir.

Adefovir dipivoxil (Preveon, Gilead Sciences) - người đầu tiên tương tự loại thuốc kháng virus nucleotide rằng đã có chứa trong nhóm của nó thành phần monophosphat (adenosine monophosphate), trong đó tạo điều kiện cho các giai đoạn tiếp theo của phosphoryl, mà làm cho nó hoạt động chống lại một loạt các tế bào, đặc biệt là ở phần còn lại. Adefovir có thời gian bán hủy dài trong tế bào, cho phép sử dụng thuốc kháng vi-rút một lần một ngày với liều 1200 mg. Nó được bài tiết bởi thận. Các tương tác của adefovir với các thuốc kháng vi-rút khác chưa được nghiên cứu cho đến nay. Người ta thấy rằng adefovir có hoạt tính chống các tác nhân virus khác, chẳng hạn như virus viêm gan B, và cytomegalovirus (CMV), mà làm cho nó đầy hứa hẹn cho việc sử dụng ở những bệnh nhân nhiễm HIV với viêm gan B virus và nhiễm CMV.

Thuốc kháng vi-rút mới công ty Trizivir GlaxoSmithKline phát triển và chuẩn bị cho thử nghiệm lâm sàng, bao gồm 300 mgretrovira, Epivir 150 mg và 300 mg abacavir, đề nghị để sử dụng trên Bảng 1. 2 lần một ngày.

Việc đưa ra một trong những chất ức chế men sao chép ngược nucleoside mạnh nhất, abacavir, vào hợp chất có thể vượt qua sự hình thành sức đề kháng với retrovirus và epivir.

Kinh nghiệm sử dụng sự kết hợp của hai chất tương tự nucleoside cho thấy rằng liệu pháp nucleoside tổng thể kết hợp (AZT / DDL, AZT / ddC hoặc AZT / PTE) là hiệu quả hơn AZT- mono hoặc ddl-điều trị, tuy nhiên chất tương tự nucleoside có nhược điểm: ngược granskriptaza HIV đột biến nhanh chóng và trở nên nhạy cảm với thuốc được, đến lượt nó, có thể gây tác dụng phụ, vì vậy nó là cần thiết để sử dụng một nucleoside ức chế sao chép ngược với các chất ức chế HIV của các enzym khác, đặc biệt, Các chất ức chế protease.

Điều quan trọng là phải biết!

Kaposi sarcoma (đồng nghĩa: vô căn nhiều xuất huyết sarcoma, angiomatosis sarcoma, hemangiosarcoma sarcoma) - multifocal khối u ác tính xuất xứ mạch máu, ảnh hưởng đến làn da, các cơ quan nhầy. Đọc thêm...


Chú ý!

Để đơn giản hóa nhận thức về thông tin, hướng dẫn sử dụng thuốc "Thuốc kháng vi rút" được dịch và được trình bày dưới dạng đặc biệt trên cơ sở hướng dẫn chính thức về sử dụng thuốc . Trước khi sử dụng, hãy đọc chú thích đến trực tiếp với thuốc.

Mô tả được cung cấp cho mục đích thông tin và không phải là hướng dẫn để tự chữa bệnh. Sự cần thiết cho thuốc này, mục đích của phác đồ điều trị, phương pháp và liều lượng của thuốc được xác định chỉ bởi các bác sĩ tham dự. Tự dùng thuốc là nguy hiểm cho sức khỏe của bạn.

Cổng thông tin iLive không cung cấp tư vấn y tế, chẩn đoán hoặc điều trị.
Thông tin được công bố trên cổng thông tin chỉ mang tính tham khảo và không nên được sử dụng mà không hỏi ý kiến chuyên gia.
Đọc kỹ các quy tắc và chính sách của trang web. Bạn cũng có thể liên hệ với chúng tôi!

Bản quyền © 2011 - 2019 iLive. Đã đăng ký Bản quyền.