^

Sức khoẻ

A
A
A

Thiếu pyruvate kinase: Nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Sự thiếu hụt hoạt tính kibaza pyruvate là nguyên nhân thứ hai gây ra chứng thiếu máu tan máu di truyền sau khi thiếu G-6-PD. Nó được di truyền tự phát, xuất hiện ở tần số 1:20 000 trong dân số, được quan sát thấy ở tất cả các nhóm dân tộc, biểu hiện bởi thiếu máu tan máu mãn tính (nesferocytic).

Sinh bệnh học của sự thiếu hụt pyruvate kinase

Do thiếu kẽm pyruvate kinaza trong hồng cầu, một khối glycolysis xuất hiện, dẫn đến việc tạo ra adenosine triphosphate không đủ (ATP). Như một kết quả của việc giảm mức độ ATP trong hồng cầu trưởng thành là cation vận chuyển bị hỏng - sự mất mát của các ion kali và không tăng nồng độ ion Na + trong hồng cầu, do đó làm giảm nồng độ của các ion đơn trị và tế bào mất nước xảy ra.

Pyruvate kinase là một trong những enzym chính của đường glycolytic. Pyruvate kinase xúc tác chuyển đổi phosphoenolpyruvate thành pyruvate và do đó được tham gia vào glycolytic ATP phản ứng hình thành (adenosine triphosphate). Allosterically kích hoạt enzyme fructose-1,6-diphosphate (O-1,6-DP) và bị ức chế bởi ATP được tạo ra. Trong thiếu pyruvate kinase trong các tế bào hồng cầu tích lũy 2,3-diphosphoglycerate và các sản phẩm khác của glycolysis. Nồng độ ATP, pyruvate và lactate trong hồng cầu giảm. Nghịch lý thay, nồng độ adenosine monophosphate (AMP) và ADP trong hồng cầu cũng bị giảm chủ yếu là do sự phụ thuộc của fosforibozilpirofosfat ATP synthase và các enzym khác tham gia vào quá trình tổng hợp các nucleotide adenine. Sự thiếu hụt ATP cũng ảnh hưởng đến việc tổng hợp nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). Kể từ khi mức độ glycolysis khả năng tiếp cận hạn chế (số tiền) NAD, tổng hợp NAD đủ thúc đẩy giảm hơn nữa trong việc hình thành ATP và tán huyết gây nên. Bệnh được di truyền bởi loại lặn thuộc type autosomal.

Chẩn đoán thiếu kinase pyruvate

Nó dựa trên việc xác định hoạt tính của pyruvate kinase trong hồng hồng, như một quy luật, hoạt tính giảm xuống 5-20% so với tiêu chuẩn. Để khẳng định bản chất di truyền của căn bệnh, cần phải kiểm tra cha mẹ và người thân của bệnh nhân.

Chỉ số huyết học

Trong xét nghiệm máu nói chung, các dấu hiệu thiếu máu tán huyết không tan được tìm thấy:

  • nồng độ hemoglobin là 60-120 g / l;
  • hematocrit - 17-37%;
  • chuẩn mực;
  • sự phát triển bình thường (ở trẻ em đến một năm và có tăng bạch cầu trung tính, có thể xảy ra macrocytoza);
  • reticulocytes 2,5-15%, sau khi cắt lách - lên đến 70%;
  • các đặc điểm hình thái:
    • đa sắc tố hồng cầu;
    • bệnh thiếu máu;
    • chứng tràn dịch màng phổi;
    • sự hiện diện của normoblasts là có thể.

Kháng cầu của hồng cầu trước khi ủ không thay đổi, sau khi ủ sẽ giảm, được điều chỉnh bằng cách bổ sung ATP.

Tự tẩy máu được tăng lên đáng kể, được điều chỉnh bằng cách bổ sung ATP, nhưng không phải là glucose.

Hoạt tính của pyruvate kinaza hồng cầu giảm xuống 5-20% bình thường, hàm lượng 2,3-diphosphoglycerate và các chất chuyển hóa trung gian khác của glycolysis tăng gấp 2-3 lần; do sự gia tăng hàm lượng 2,3-diphosphoglycerate, đường cong phân ly oxy được chuyển sang bên phải (sự ái lực của hemoglobin đối với oxy sẽ giảm).

Xét nghiệm sàng lọc dựa trên huỳnh quang của NADH trong ánh sáng tia cực tím: một xét nghiệm máu thêm phosphoenolpyruvate, NADH và lactate dehydrogenase, được áp dụng cho giấy lọc và kiểm tra dưới ánh sáng cực tím. Với pyruvate kinase thiếu pyruvate không được hình thành, và NADH không được sử dụng, do đó, sự huỳnh quang vẫn tồn tại trong 45-60 phút. Thông thường, huỳnh quang biến mất sau 15 phút.

Triệu chứng thiếu kinase pyruvate

Bệnh có thể được phát hiện ở mọi lứa tuổi, nhưng thường được biểu hiện trong những năm đầu đời của đứa trẻ. Mức độ nghiêm trọng của bệnh khác nhau, thiếu máu có thể nghiêm trọng, không gây ra do dùng thuốc. Bệnh vàng da thường phát triển từ khi mới chào đời. Sự tan trong máu được địa hoá hóa nội bào, xảy ra đồng đều ở các cơ quan khác nhau có chứa các tế bào biểu mô. Ở bệnh nhân, da nhợt nhạt, vàng da, lách to được tiết lộ. Hầu như luôn luôn có splenomegaly. Với tuổi tác, bệnh sỏi mật phát triển, tình trạng quá tải sắt thứ phát và sự thay đổi xương xương (do truyền máu thường xuyên của các khối u hồng cầu). Khó khăn dai dẳng bị kích thích bởi nhiễm trùng parvovirus B19.

Điều trị thiếu kinase pyruvate

Axit folic là 0.001 g / ngày / ngày.

Liệu pháp thay thế với khối hồng cầu để duy trì nồng độ hemoglobin trên 70 g / l.

Cắt lách chỉ được sử dụng để cải thiện nhu cầu truyền máu trong 200-220 ml / kg mỗi năm (với Ht 75% RBC) lách to, kèm theo đau ở hạ sườn trái và / hoặc đe dọa vỡ lách, cũng như hiện tượng hypersplenism. Trước khi phẫu thuật bệnh nhân nên chích ngừa viêm màng não, viêm phổi và Haemophilus influenzae typ B.

Không nên sử dụng salicylates, vì trong điều kiện thiếu pyruvate kinase, salicylates gây rối loạn phosphoryl hoá oxi hóa trong ty thể.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Điều gì đang làm bạn phiền?

Những bài kiểm tra nào là cần thiết?

Использованная литература

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.