Thiền tông

Meditan là một loại thuốc thuộc nhóm thuốc chống co giật.

Chỉ định Meditana

Thuốc được sử dụng để điều trị bệnh động kinh - như một tác nhân bổ sung để điều trị các cơn động kinh cục bộ (cũng trong các trường hợp có biến chứng dưới dạng toàn thể hóa thứ phát) ở trẻ em trên 6 tuổi và người lớn. Ngoài ra, thuốc được sử dụng trong liệu pháp đơn trị liệu của rối loạn nói trên ở thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên và người lớn.

Thuốc này cũng được kê đơn để điều trị chứng đau thần kinh (loại ngoại biên) - ví dụ, bệnh thần kinh do bệnh tiểu đường hoặc đau thần kinh sau cấp tính (ở người lớn).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Bản phát hành

Thuốc được đóng gói dạng viên nang, mỗi vỉ 10 viên. Viên nang có khối lượng 0,1 và 0,4 g được đóng gói trong 3 vỉ trong một hộp, viên nang có khối lượng 0,3 g được đóng gói trong 3 hoặc 6 vỉ trong một hộp.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dược động học

Không có dữ liệu chính xác về cơ chế tác dụng điều trị của gabapentin.

Cấu trúc của gabapentin có nhiều điểm tương đồng với chất dẫn truyền thần kinh GABA, nhưng cơ chế tác dụng dược lý của nó khác với tác dụng của các thành phần khác tương tác với đầu cuối GABA (bao gồm barbiturat, chất làm chậm hoạt động của GABA transferase, valproat, tác nhân ức chế quá trình hấp thu GABA, cũng như tiền chất GABA và chất chủ vận của các thành phần GABA).

Liều điều trị của gabapentin không dẫn đến sự tổng hợp với các đầu cuối của các loại thuốc thông thường khác hoặc với các đầu cuối của chất dẫn truyền thần kinh trong não (bao gồm các đầu cuối của GABA và GABAB, glutamate với benzodiazepin, glycine hoặc NMDA).

Thành phần gabapentin không tương tác (thử nghiệm trong ống nghiệm) với kênh Na, điều này phân biệt nó với carbamazepine và phenytoin. Các hệ thống thử nghiệm trong ống nghiệm riêng biệt cho thấy gabapentin làm giảm một phần cường độ tác dụng của chất chủ vận glutamate NMDA. Hiệu ứng này chỉ có thể đạt được ở nồng độ thuốc vượt quá 100 μmol và điều này không thể thực hiện được trong cơ thể sống. Gabapentin cũng làm giảm nhẹ quá trình tiết chất dẫn truyền thần kinh monoamine trong ống nghiệm.

Gabapentin làm tăng chuyển hóa GABA ở một số vùng não chuột; natri valproate cũng có tác dụng này, nhưng ở các vùng não khác. Ý nghĩa của những tác dụng này của gabapentin liên quan đến tác dụng chống co giật của nó vẫn chưa được biết.

Ở động vật, thành phần hoạt tính của thuốc đi qua hàng rào máu não và ngăn chặn các cơn co giật tối đa có thể chịu đựng được do điện giật, cũng như các cơn co giật do thuốc co giật hóa học (bao gồm các chất làm chậm quá trình liên kết của GABA) và các cơn co giật do ảnh hưởng của các yếu tố di truyền.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dược động học

Sự hấp thụ.

Sau khi uống gabapentin, giá trị Cmax trong huyết tương được ghi nhận sau 2-3 giờ. Khi tăng liều thuốc, có thể thấy xu hướng giảm mức độ sinh khả dụng của chất (phần được hấp thụ). Giá trị sinh khả dụng tuyệt đối sau khi uống viên nang 0,3 g là khoảng 60%. Ăn thức ăn (bao gồm cả thức ăn béo) không có ý nghĩa lâm sàng đối với các thông số dược động học của gabapentin.

Dược động học của thuốc không bị ảnh hưởng bởi việc dùng thuốc nhiều lần. Mặc dù các thông số huyết tương của thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng dao động trong khoảng 2-20 mcg/ml, nhưng các giá trị này không quyết định mức độ an toàn và hiệu quả của thuốc.

Quá trình phân phối.

Thành phần dược liệu không bị tổng hợp protein trong huyết tương. Thể tích phân bố của thuốc là 57,7 lít. Nồng độ chất trong dịch não tủy ở những người bị động kinh xấp xỉ 20% giá trị cân bằng tối thiểu trong huyết tương. Gabapentin có thể đi vào sữa mẹ.

Bài tiết.

Gabapentin chỉ được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận. Thời gian bán hủy của thành phần này không liên quan đến liều lượng và trung bình là 5-7 giờ.

Ở người lớn bị suy giảm chức năng thận, giá trị độ thanh thải thuốc trong huyết tương giảm. Hằng số tốc độ đào thải, cũng như độ thanh thải trong thận và huyết tương, tỷ lệ thuận với giá trị CC.

Chất này được bài tiết ra khỏi huyết tương trong quá trình thẩm phân máu. Do đó, những người bị suy thận đang thẩm phân máu nên điều chỉnh liều Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Liều và cách dùng

Viên nang được uống, không cần quan tâm đến thức ăn. Thuốc phải được uống với một lượng lớn chất lỏng (1 cốc nước lọc).

Cách dùng trong lần đầu lựa chọn liều dùng cho thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên và người lớn: Ngày thứ 1 uống 0,3 g/ngày (1 lần); Ngày thứ 2 uống 0,3 g/ngày x 2 lần; Ngày thứ 3 uống 0,3 g/ngày x 3 lần.

Quá trình cai nghiện ma túy.

Các bác sĩ khuyên nên ngừng thuốc dần dần, trong thời gian ít nhất 7 ngày, bất kể phác đồ điều trị nào được sử dụng.

Bệnh động kinh.

Trong trường hợp động kinh, thường cần phải điều trị lâu dài. Liều lượng thuốc được bác sĩ lựa chọn, có tính đến tác dụng của thuốc và khả năng dung nạp của bệnh nhân.

Thanh thiếu niên trên 12 tuổi và người lớn bị động kinh thường được kê đơn liều lượng trong vòng 0,9-3,6 g mỗi ngày. Liệu pháp bắt đầu bằng cách chuẩn độ liều thuốc hoặc với liều lượng 0,3 g uống ba lần một ngày vào ngày đầu tiên. Sau đó, tính đến hiệu quả điều trị và khả năng dung nạp của thuốc, liều lượng có thể tăng thêm 0,3 g sau mỗi 2-3 ngày tiếp theo, đạt tối đa 3,6 g mỗi ngày.

Một số người cần liều chuẩn độ thuốc chậm hơn. Thời gian ngắn nhất để đạt liều 1,8 g mỗi ngày là 7 ngày; 2,4 g - 14 ngày; 3,6 g - 21 ngày.

Trong các thử nghiệm lâm sàng dài hạn, liều 4,8 g mỗi ngày được dung nạp tốt. Liều dùng hàng ngày nên được chia thành 3 liều. Khoảng cách giữa các liều không được quá 12 giờ - điều này là cần thiết để tránh gián đoạn điều trị chống động kinh và ngăn ngừa sự phát triển của các cơn động kinh.

Đối với trẻ em từ 6-12 tuổi, liều khởi đầu mỗi ngày là 10-15 mg/kg. Liều hiệu quả đạt được bằng cách chuẩn độ trong khoảng 3 ngày. Trẻ em trên 6 tuổi nên dùng 25-35 mg/kg mỗi ngày.

Liều điều trị hàng ngày là 50 mg/kg đã được chứng minh là dung nạp tốt (đã được xác minh trong các thử nghiệm lâm sàng dài hạn). Tổng liều hàng ngày được chia thành 3 liều bằng nhau. Khoảng cách giữa các liều có thể tối đa là 12 giờ.

Không cần theo dõi nồng độ thuốc trong huyết thanh. Việc sử dụng kết hợp Meditan với các thuốc chống co giật khác cũng được phép, vì trong trường hợp này, nồng độ gabapentin trong huyết tương hoặc nồng độ thuốc chống co giật khác trong huyết thanh không thay đổi.

Đau thần kinh ngoại biên.

Người lớn trước tiên chuẩn độ liều thuốc hoặc chia liều ban đầu hàng ngày là 0,9 g thành 3 liều. Sau đó, tính đến tác dụng và khả năng dung nạp, liều nên được tăng lên đến giá trị tối đa là 3,6 g mỗi ngày theo sơ đồ mô tả ở trên.

Các nghiên cứu lâm sàng dài hạn (hơn 5 tháng) về tính an toàn và tác dụng dược lý của thuốc trong điều trị chứng đau thần kinh (dạng bệnh thần kinh do tiểu đường có bản chất đau đớn hoặc PGN) chưa được tiến hành. Nếu cần điều trị dài hạn hơn cho chứng đau thần kinh, bác sĩ phải đánh giá tình trạng của bệnh nhân trước khi tiếp tục và xác định xem có cần điều trị bổ sung hay không.

Những người có sức khỏe tổng quát kém hoặc có một số triệu chứng trầm trọng hơn (tình trạng sau ghép, cân nặng thấp) cần phải tăng liều chậm hơn, giảm liều theo từng bước hoặc kéo dài khoảng cách giữa các lần tăng liều.

Người cao tuổi (trên 65 tuổi).

Bệnh nhân cao tuổi nên được điều chỉnh liều riêng vì họ có thể bị suy yếu chức năng thận. Những bệnh nhân như vậy thường bị phù ngoại biên và cảm giác yếu hoặc buồn ngủ.

Người bị suy thận.

Những người mắc các dạng rối loạn nghiêm trọng hoặc những người đang chạy thận nhân tạo nên lựa chọn phác đồ điều trị riêng. Họ được khuyến cáo sử dụng viên nang có khối lượng 0,1 g.

Khẩu phần ăn cho người bị bệnh thận:

• Giá trị CC >80 ml/phút – dùng tổng cộng 0,9-3,6 g thuốc mỗi ngày;
• Mức CC trong vòng 50-79 ml/phút – tiêu thụ 0,6-1,8 g thuốc;
• Chỉ số CC trong vòng 30-49 ml/phút – uống 0,3-0,9 g thuốc;
• Giá trị QC trong vòng 15-29 ml/phút – sử dụng 0,15*-0,3 hoặc 0,15*-0,6 g chất.

*sử dụng với liều lượng 0,1 g, 3 lần/ngày, cách ngày uống một lần.

Những người đang chạy thận nhân tạo.

Những người bị vô niệu đang thẩm phân máu và chưa từng dùng Meditan trước đây nên dùng liều nạp 0,3-0,4 g, sau đó dùng liều 0,2-0,3 g sau mỗi 4 giờ thẩm phân máu. Không nên dùng thuốc vào những ngày không tiến hành thẩm phân máu.

[ 20 ], [ 21 ]

Sử Meditana dụng trong thời kỳ mang thai

Nguy cơ toàn thân của bệnh động kinh và việc sử dụng thuốc chống co giật.

Xác suất phát triển bệnh bẩm sinh ở trẻ có mẹ dùng thuốc chống co giật tăng gấp hai đến ba lần. Sự xuất hiện của môi "thỏ", cũng như các khiếm khuyết trong quá trình phát triển của hệ thống tim mạch và các khiếm khuyết ảnh hưởng đến ống thần kinh, thường được ghi nhận. Điều trị chống co giật phức hợp có khả năng phát triển dị tật cao hơn nữa (so với liệu pháp đơn trị), đó là lý do tại sao, nếu cần phải sử dụng thuốc, liệu pháp đơn trị được khuyến nghị, nếu có thể.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, cũng như phụ nữ mang thai, nếu cần điều trị bằng thuốc chống co giật, nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi bắt đầu. Ở giai đoạn lập kế hoạch thụ thai, cũng cần xem xét lại nhu cầu điều trị bằng thuốc chống co giật. Nghiêm cấm việc đột ngột và đột ngột ngừng sử dụng thuốc chống co giật, vì điều này có thể dẫn đến co giật, sẽ làm tình trạng của cả phụ nữ và thai nhi xấu đi đáng kể.

Sự chậm phát triển ở trẻ em sinh ra từ những bà mẹ bị động kinh khá hiếm. Trong những trường hợp như vậy, không thể phân biệt chính xác nguyên nhân gây ra sự chậm phát triển ở trẻ - rối loạn di truyền, động kinh ở mẹ, lý do xã hội hoặc việc sử dụng thuốc chống co giật trong thời kỳ mang thai.

Rủi ro khi sử dụng gabapentin.

Không có dữ liệu liên quan nào về việc sử dụng chất này trong thời kỳ mang thai. Các thử nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng chất này có độc tính đối với khả năng sinh sản, nhưng vẫn chưa rõ những rủi ro đối với cơ thể con người. Không nên sử dụng Meditan trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích đối với người phụ nữ cao hơn nhiều so với rủi ro biến chứng đối với thai nhi.

Gabapentin có thể được bài tiết vào sữa mẹ. Vì tác dụng của thuốc đối với trẻ sơ sinh chưa được nghiên cứu, nên cần thận trọng khi kê đơn trong thời kỳ cho con bú. Việc sử dụng gabapentin trong thời kỳ này chỉ được biện minh trong những trường hợp mà lợi ích cho người phụ nữ được mong đợi nhiều hơn khả năng gây ra hậu quả tiêu cực cho trẻ.

Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng cho những người không dung nạp với hoạt chất hoặc các thành phần phụ trợ khác của thuốc.

[ 17 ], [ 18 ]

Tác dụng phụ Meditana

Uống viên nang có thể gây ra một số tác dụng phụ:

• Bệnh do ký sinh trùng hoặc nhiễm trùng: thường xảy ra nhiễm trùng do virus. Nhiễm trùng ảnh hưởng đến hệ tiết niệu hoặc hô hấp, viêm phổi và viêm tai giữa khá phổ biến;
• rối loạn ảnh hưởng đến quá trình tạo máu và bạch huyết: thường xảy ra giảm bạch cầu. Hiếm khi - giảm tiểu cầu;
• tổn thương miễn dịch: đôi khi, các triệu chứng dị ứng (như nổi mề đay) có thể xảy ra. Hội chứng DRESS hoặc các rối loạn chung với nhiều biểu hiện khác nhau có thể xảy ra (bao gồm viêm gan, phát ban, sốt, tăng bạch cầu ái toan, hạch to, v.v.);
• rối loạn dinh dưỡng và chuyển hóa: chán ăn hoặc tăng cảm giác thèm ăn thường được quan sát thấy. Tăng đường huyết đôi khi xảy ra (chủ yếu ở bệnh nhân tiểu đường). Hạ đường huyết đôi khi xảy ra (cũng thường ở bệnh nhân tiểu đường). Hạ natri máu có thể phát triển;
• Các vấn đề về sức khỏe tâm thần: lo lắng, thù địch, lú lẫn, suy nghĩ bất thường, trầm cảm hoặc mất ổn định cảm xúc là phổ biến. Ảo giác đôi khi xảy ra;
• Rối loạn hệ thần kinh: cảm giác buồn ngủ, chóng mặt hoặc mất điều hòa thường được quan sát thấy. Khá thường xuyên, tăng động, đau đầu, co giật, run, rung giật nhãn cầu được quan sát thấy, cũng như chứng loạn vận ngôn, rối loạn cảm giác (giảm cảm giác hoặc dị cảm) hoặc phối hợp, mất ngủ, mất trí nhớ hoặc suy giảm trí nhớ, cũng như tăng cường phản xạ, suy yếu hoặc mất hoàn toàn. Hiếm khi, xuất hiện rối loạn vận động (bao gồm loạn động, múa vờn hoặc loạn trương lực) hoặc mất ý thức. Đôi khi, có thể quan sát thấy rối loạn chức năng tâm thần hoặc giảm vận động;
• các vấn đề về chức năng thị giác: thường xảy ra rối loạn thị giác (ví dụ, song thị hoặc nhược thị);
• rối loạn hệ thống thính giác: chóng mặt thường xuất hiện. Thỉnh thoảng, ù tai xảy ra;
• các triệu chứng ảnh hưởng đến tim: thỉnh thoảng có hiện tượng nhịp tim tăng lên;
• rối loạn chức năng mạch máu: thường có tình trạng tăng huyết áp hoặc giãn mạch;
• các vấn đề liên quan đến chức năng hô hấp, xương ức và trung thất: viêm phế quản, chảy nước mũi, khó thở, ho hoặc viêm họng thường xảy ra;
• Biểu hiện tiêu hóa: buồn nôn, tiêu chảy, viêm nướu, nôn, bệnh lý răng, dấu hiệu khó tiêu, đau bụng, táo bón, khô họng hoặc niêm mạc miệng, đầy hơi thường được quan sát thấy. Viêm tụy đôi khi xảy ra;
• rối loạn đường mật và gan: đôi khi có thể bị vàng da hoặc viêm gan;
• Tổn thương ảnh hưởng đến lớp dưới da và biểu bì: ban xuất huyết (thường xuất hiện dưới dạng vết bầm tím do chấn thương), ngứa, sưng mặt, phát ban và mụn trứng cá là phổ biến. Hiếm khi xảy ra phù mạch, rụng tóc, hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng và phát ban do thuốc, kèm theo các triệu chứng toàn thân và tăng bạch cầu ái toan;
• rối loạn mô liên kết và cơ xương: đau cơ, đau lưng, đau khớp và co giật cơ thường xảy ra. Có thể phát triển chứng tiêu cơ vân hoặc co giật cơ;
• vấn đề về hệ tiết niệu hoặc thận: thường thấy tiểu không tự chủ. Hiếm khi - suy thận cấp;
• tổn thương tuyến vú và cơ quan sinh sản: thường phát triển chứng bất lực. Có thể xảy ra chứng vú to ở nam giới, phì đại tuyến vú hoặc rối loạn chức năng tình dục (bao gồm cả chứng mất cực khoái, rối loạn xuất tinh và thay đổi ham muốn tình dục);
• Các triệu chứng toàn thân: thường gặp nhất là sốt và mệt mỏi tăng lên. Cũng thường gặp là cảm giác yếu hoặc khó chịu, đau, sưng tấy toàn thân hoặc ngoại vi, rối loạn dáng đi và các triệu chứng giống cúm. Tác dụng cai thuốc (thường là tăng tiết mồ hôi, lo lắng, buồn nôn, mất ngủ và đau) và đau ngực thỉnh thoảng xảy ra. Có báo cáo về tử vong đột ngột, nhưng trong những trường hợp như vậy, không có mối liên hệ rõ ràng nào với việc sử dụng thuốc được xác lập;
• dữ liệu từ nhiều xét nghiệm khác nhau: tăng cân hoặc giảm số lượng bạch cầu thường xảy ra. Đôi khi, người ta quan sát thấy sự gia tăng các giá trị chức năng gan (ALT hoặc AST) và bilirubin. Có thể quan sát thấy sự gia tăng các giá trị CPK và sự dao động của các giá trị đường ở bệnh nhân tiểu đường;
• ngộ độc hoặc chấn thương: thường xảy ra gãy xương, chấn thương hoặc trầy xước do tai nạn.

Có dữ liệu về sự phát triển của viêm tụy cấp trong quá trình điều trị bằng Meditan, nhưng không thể liên kết thực tế này với việc sử dụng gabapentin.

Ở những người bị suy thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo, bệnh cơ có mức CPK tăng cao đã được báo cáo.

Viêm tai giữa, nhiễm trùng đường hô hấp, viêm phế quản và co giật chỉ được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em. Ngoài ra, chứng tăng động và hành vi hung hăng thường được quan sát thấy ở trẻ em được thử nghiệm.

[ 19 ]

Quá liều

Không thấy xuất hiện các dấu hiệu ngộ độc đe dọa tính mạng ngay cả khi dùng thuốc với liều lượng lên tới 49 g mỗi ngày.

Biểu hiện ngộ độc bao gồm: nhìn đôi, chóng mặt, mất ý thức, cảm giác lờ đờ hoặc buồn ngủ, nói lắp và tiêu chảy nhẹ. Tất cả các triệu chứng đều biến mất sau liệu pháp duy trì. Giảm hấp thu thuốc ở liều lớn có thể hạn chế hấp thu các thuốc khác và làm giảm tác dụng độc hại trong trường hợp quá liều.

Mặc dù gabapentin có thể được loại bỏ khỏi cơ thể thông qua thẩm phân máu, nhưng thường không cần thiết, mặc dù nó có thể được chỉ định cho những người bị suy thận.

Các thử nghiệm trên chuột và chuột nhắt không phát hiện ra liều gây chết của thuốc, mặc dù trong những trường hợp này, liều dùng lên đến 8 g/kg đã được sử dụng. Trong số các dấu hiệu ngộ độc cấp tính ở động vật là sụp mí mắt, mất điều hòa, giảm hoạt động hoặc ngược lại, tăng khả năng kích thích, cũng như khó thở.

Ngộ độc thuốc, đặc biệt khi kết hợp với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, có thể gây hôn mê.

Tương tác với các thuốc khác

Dùng chung với thuốc kháng axit (có chứa magiê hoặc nhôm) làm giảm khả dụng sinh học của Meditan tối đa 24%. Thuốc phải được uống cách ít nhất 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit.

Kết hợp với cimetidine dẫn đến giảm nhẹ bài tiết gabapentin qua thận, nhưng tác dụng này không có ý nghĩa lâm sàng.

Các thử nghiệm liên quan đến những người tình nguyện (N=12) uống viên nang morphine (60 mg) có dạng giải phóng kiểm soát 120 phút trước khi uống 0,6 g gabapentin cho thấy giá trị AUC trung bình của loại sau tăng 44% so với các phác đồ không sử dụng morphine. Do đó, với những kết hợp như vậy, cần theo dõi chặt chẽ tình trạng của bệnh nhân để nhận biết kịp thời các dấu hiệu ức chế thần kinh trung ương (cảm giác buồn ngủ) và giảm liều Meditan hoặc morphine.

Nếu dùng nhầm các thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương hoặc nếu thuốc được kết hợp với đồ uống có cồn, các tác dụng tiêu cực của gabapentin lên hệ thần kinh trung ương (rối loạn vận động, buồn ngủ, v.v.) có thể tăng lên.

Khi kết hợp với thuốc gây độc tủy, tác dụng gây độc máu tăng lên (giảm bạch cầu).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Điều kiện bảo quản

Meditan nên được giữ ở những nơi gần trẻ em. Nhiệt độ trong khoảng 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Thời hạn sử dụng

Meditan có thể được sử dụng trong vòng 24 tháng kể từ ngày phát hành thuốc điều trị.

Ứng dụng cho trẻ em

Gabapentin được kê đơn trong nhi khoa cho trẻ em mắc bệnh động kinh: như một tác nhân bổ sung trong quá trình điều trị cho trẻ em trên 6 tuổi hoặc như một liệu pháp đơn trị liệu cho thanh thiếu niên trên 12 tuổi.

[ 27 ]

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc này là các thuốc Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin với Gabalept, và ngoài ra còn có Neuralgin với Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin và Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]